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== 华法令钠说明书==

1.华法令钠钠：2.5mg，3mg；

华法令钠为间接作用的抗凝剂，通过[[抑制]]维生素K在[[肝脏]][[细胞]]内合成凝血因子Ⅱ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ，从而发挥抗凝作用。肝脏[[微粒体]]内的[[羧基]]化酶能将上述凝血因子的[[谷氨酸]]转变为γ-羧基谷氨酸，后者再与钙[[离子]]结合，才能发挥其[[凝血]]活性。华法令钠的作用是抑制羧基化酶，而对已经合成的上述因子并无直接[[对抗作用]]，必须等待这些因子在体内相对耗竭后，才能发挥抗凝[[效应]]，所以华法令钠起效缓慢，仅在体内有效，停药后[[药效]]持续时间较长，直到维生素K依赖[[性因子]]逐渐恢复到一定浓度后，抗凝作用才消失。此外，华法令钠尚能诱导肝脏产生维生素K依赖性凝血因子前体物质，并释放入血，其[[抗原性]]与有关凝血因子相同，但无凝血[[功能]]，[[相反]]地有抗凝血作用，并能降低[[凝血酶]]诱导的[[血小板]]聚集[[反应]]。因此在华法令钠作用下，凝血因子Ⅱ、Ⅶ．Ⅸ、Ⅹ、[[蛋白S]]和蛋白C合成减少，而“假凝血因子”即“维生素K[[拮抗剂]]诱导蛋白”增多，达到抗凝效应。华法令钠的药动学参数更[[稳定]]，故优于其他口服抗凝剂（如茴茚二酮、苯丙羟[[香豆素]]和双香豆素等）。只有当[[患者]]对华法令钠不耐受时，其他口服抗凝剂才作为首选，但它们与华法令钠相比，在[[安全性]]或有效性方面均不具任何优越性。在[[非风]]湿性[[心房颤动]]患者预防脑[[卒中]]时，华法令钠疗效明显优于[[阿司匹林]]。但在治疗或预防[[妊娠]]患者血栓形成或[[栓塞]]时，皮下或[[静脉]]注射[[肝素]]则优于华法令钠，因后者易通过胎盘。

1.用于防治[[血栓栓塞]]性疾病，防[[止血]]栓形成与发展，如治疗下肢深[[静脉血栓]]、闭塞性血栓性静脉炎，降低[[肺栓塞]]的发病率和病死率，减少[[外科]]大手术、[[风湿性心脏病]]、[[髋关]]节固定术、人工[[置换]][[心脏]]瓣膜手术等的静脉血栓[[发生]]率。

2.[[心肌梗死]]的辅助用药，如心房颤动伴肺栓塞的治疗、冠状[[动脉]]闭塞的辅助治疗。

1.手术后3天内。

2.肝肾功能损害、严重[[高血压]]、凝血功能障碍伴有出血倾向、[[活动]]性[[溃疡]]、[[外伤]]、[[先兆流产]]禁用。

3.严重肝、[[肾脏]]疾病。

4.活动性[[消化性溃疡]]。

5.脑、[[脊髓]]及[[眼科]]手术患者。

1.（1）恶病质、衰弱或[[发热]]；（2）慢性[[酒精中毒]]；（3）活动性[[肺结核]]；（4）[[充血性心力衰竭]]；（5）重度高血压；（6）亚急性[[细菌]]性心内膜炎；（7）[[月经过多]]；（8） [[月经期]]；（9）先兆流产。

2.药物对老人的影响：老年人用量应适当减少。

3.药物对妊娠的影响：华法令钠易通过胎盘并致畸胎及[[中枢神经系统]]异常，[[流产]]或[[死胎]]率均高达16%～17%。妊娠早期接受华法令钠，可致“胎儿华法令钠[[综合征]]”，表现为严重鼻[[发育]]不全，骨骺[[分离]]、[[视神经萎缩]]、小头[[畸形]]、[[智力]]迟钝。尚可导致胎儿心、胃肠道和 （或）肝畸形等。妊娠[[后期]]3个月应用可引起母体及胎儿出血、死胎。因此在妊娠初期3个月及后3个月内禁用华法令钠，而易栓症妊娠妇女在此期内抗凝治疗可给予小[[剂量]]肝素。[[遗传]]性易栓症妇女在妊娠[[中期]]（妊娠4～6个月），采用华法令钠预防或治疗血栓复发者，必须接受严密的实验[[监测]]。

4.药物对哺乳的影响：少量华法令钠可分泌入乳汁，但乳汁及婴儿[[血浆]][[中药]]浓度极低，对婴儿无影响。

5.用药[[前后]]及用药时应当[[检查]]或监测：（1）用药期间应定时测定国际标准比值（INR维持在2.0～3.0），凝血酶原时原时间（应[[保持]]在25～30秒）。凝血酶原活性至少应为正常值的25%～40%（不能用[[凝血时间]]或[[出血时间]]代替上述二指标），并严密观察[[口腔]]黏膜、[[鼻腔]]、皮下出血，减少不必要的手术操作，避免过度劳累和易致[[损伤]]的活动；（2）疗程中应随访检查[[大便]]潜血及尿潜血等。

6.用药时须严格掌握[[适应]]证，在无凝血酶原测定的条件时，切不可滥用华法令钠、以防过量引起低凝血酶原血症，导致出血。

7.不同患者对华法令钠的反应不一，用量务必个体化。

8.依据凝血酶原时原时间而调整用量，一般维持正常对照值的1.5～2.5倍或以抗凝治疗的国际标准比值（INR）作监控，[[控制]]靶标INR范围在2.0～3.0之间。

9.由于华法令钠系间接作用的抗凝药，半衰期长，给药5～7天后疗效才可稳定，故维持量的足够与否务必观察5～7天后才能[[判断]]。

10.当凝血酶原时原时间已显著延长至正常的2.5倍以上、或发生少量出血倾向时，应立即减量或停药；当凝血酶原时原时间超过正常的2.5倍（正常值为12秒）、凝血酶原活性降至正常的15%以下或出现[[出血时]]，也应立即停药。严重时可用维生素K口服（4～20mg）或缓慢静脉注射（10～20mg），用药后6h凝血酶原时原时间可恢复至安全水平；也可输入冷冻血浆沉淀物、新鲜[[全血]]、血浆或凝血酶原复合原复合物。

11.对急需抗凝者应先选用肝素，一般在全量肝素已见抗凝作用后，再以华法令钠钠等香豆素类药物进行长期抗凝治疗。

12.华法令钠过量易致出血。早期可有淤斑、[[紫癜]]、[[牙龈出血]]、[[鼻出血]]、伤口出血经久不愈、月经过多等。出血可发生在任何部位，特别是泌尿和[[消化]]道。肠壁[[血肿]]可致亚[[急性肠梗阻]]，也可见硬膜下和[[颅内血肿]]。任何穿刺均可引起血肿，严重时局部压迫[[症状]]明显。

1.某些药物，如阿司匹林、[[保泰松]]、[[羟基保泰松]]、[[甲芬那酸]]、[[水合氯醛]]、[[氯贝丁酯]]（[[安妥明]]）、[[磺胺类药]]、[[丙磺舒]]等与[[血浆蛋白]]的亲和力比华法令钠强，竞争结果使游离的华法令钠增多，增强抗凝作用。

2.一些药物，如[[氯霉素]]、[[别嘌醇]]、单胺氧化化酶抑制药、[[甲硝唑]]、[[西咪替丁]]等可抑制肝微粒体酶，使华法令钠的代谢降低而增效。

3.减少维生素K的吸收和影响凝血酶原合成的药物，如各种广谱[[抗生素]]、长期服用[[液状石蜡]]或[[考来烯胺]]（[[消胆胺]]）等，与华法令钠合用能增强抗凝作用。

4.能促使华法令钠与[[受体]]结合的药物，如[[奎尼丁]]、[[甲状腺素]]、[[同化]][[激素]]、[[苯乙双胍]]，能增强华法令钠的抗凝作用。

5.某些药物，如大剂量阿司匹林、[[水杨酸]]类、[[前列腺素]]合成酶抑制药、[[氯丙嗪]]、[[苯海拉明]]等能[[干扰]]血小板功能，促使华法令钠的抗凝作用更明显。

6.华法令钠不能与[[链激酶]]、[[尿激酶]]合用，否则易导致重危出血。

7.能增强华法令钠抗凝作用的药物还有丙硫氧嘧嘧啶、[[二氮嗪]]、[[丙吡胺]]、口服降糖药、[[磺吡酮]]（[[抗痛风药]]）等，机制尚不明确。

8.[[肾上腺皮质激素]]和[[苯妥英钠]]既可增加，也可减弱华法令钠的抗凝作用，有导致胃肠道出血的危险，故一般不合用。

9.抑制华法令钠吸收的药物，包括制酸药、轻[[泻药]]、[[灰黄霉素]]、[[利福平]]、[[格鲁米特]]（[[导眠能]]）、[[甲丙氨酯]]（[[安宁]]）等，能减弱华法令钠的抗凝作用。

10.维生素K、口服[[避孕药]]和[[雌激素]]等药物可竞争有关酶蛋白，促进因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成，故能减弱华法令钠的抗凝作用。

华法华法令钠为临床常用的口服抗凝剂，凡需长期防止血栓栓塞者、华法令钠为最合适的药物。近年来，趋向于采用较小剂量，维持PT值为对照值的1.2～1.5倍，在绝大多数场合，此种治疗方案既可防止血栓发生，又降低了出血并发症的发生。华法令钠为双香豆素类抗凝药，适应证与[[双香豆乙酯]][[相似]]，也仅有用需长期持续抗凝者。具有抗凝和抗血小板聚集作用。华法令钠作为口服抗凝药在防治深静脉血栓形形形成、房颤及换瓣患者继发的血栓栓塞并发症和心肌梗死后的[[二级预防]]上有广泛应用，但存在并发出血的危险。

== 华法令钠中毒==

1.恶心、呕吐、食欲下降、[[精神]]不振、持久脱发、皮炎、[[荨麻疹]]、发热、过敏反应等。

2.全身出血，如鼻出血、牙龈出血、皮肤紫癜、黑便、[[血尿]]及其他[[内脏]]出血或伤口出血等，出血可为大量，甚至发生[[休克]]，重要脏器出血或出血性休克，可导致死亡。

3.肝功能损害及胆汁淤积[[肝损伤]]。

华法令钠[[中毒]]的诊断要点为：

1.病史，有口服华法令钠病史。

2.具有出血等中毒临床表现。

华法令钠中毒的治疗要点为：

1.引起出血者应立即停药。误服大量者应尽早进行催吐、洗胃及导泻。

2.注射[[维生素K1]]，对抗双香豆素类的抗凝作用，维生素K140mg/次，每2h一次[[肌肉]]注射，12h后改为每6h1次。也可维生素K125～150mg，静脉注射（<10mg/min）。

3.必要时可输新鲜血、新鲜冰冻血浆或[[凝血酶原复合物]]。

4.如需要镇静剂时，可应用水合氯醛、[[巴比妥类药]]物、格鲁米特（导眠能）、甲丙氨酯（[[眠尔通]]）等，因为这些药物可增强肝脏代谢双香豆素类药物的酶的活性，因而减弱双香豆素毒性。