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单水头孢氯氨苄

添加660字节, 2017年3月15日 (三) 08:11
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== 单水头孢氯氨苄药典标准==
=== 品名 === ==== 中文名==== 单水头孢氯氨苄 ==== 汉语拼音==== Toubaokeluo ==== 英文名==== Cefaclor === 结构式===  === 分子式与分子量=== C15H14ClN3O4S·H2O 385.82 === 来源(名称)、含量(效价)=== 本品为(6R,7R)-7-[(R)-2-[[氨基]]-2-苯乙酰氨基]-3-氯-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-[[甲酸]]-[[水合物]]。按无水物计算,含C15H14ClN3O4S不得少于95.0%。 === 性状=== 
本品为白色至微黄色粉末或结晶性粉末;微臭。
 本品在水中微溶,在[[甲醇]]、[[乙醇]]、[[三氯甲烷]]或[[二氯甲烷]]中几乎不溶。 ==== 比旋度==== 取本品,精密称定,加水[[溶解]]并定量稀释制成每1ml中约含4mg的[[溶液]],依法测定([[2010年版药典二部附录Ⅵ]] E),比旋度为+105°至+120°。 ==== 吸收系数==== 取本品,精密称定,加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含20μg的溶液,照紫外-可见[[分光光度法]]([[2010年版药典二部附录Ⅳ]] A),在264nm的波长处测定吸光度,[[吸收]]系数为230~255。 === 鉴别=== 
(1)取本品和单水头孢氯氨苄对照品适量,分别加水溶解并稀释制成每1ml中约含2mg的溶液,作为供试品溶液和对照品溶液;再取本品和单水头孢氯氨苄对照品适量,加水溶解并稀释制成每1ml中各含2mg的溶液,作为混合溶液。照[[薄层色谱法]]([[2010年版药典二部附录Ⅴ]] B)试验,吸取上述三种溶液各2μl,分别点于同一硅胶H薄层板(取硅胶H 2.5g,加0.1%[[羧甲基纤维素钠]]溶液8ml,研磨均匀后铺板(10cm×20cm),经105℃活化1小时,放入[[干燥]]器中备用]上,以新配制的0.1mol/L[[枸橼酸]]溶液-0.1mol/L[[磷酸氢二钠]]溶液-6.6%茚三酮的[[丙酮]]溶液(60:40:1.5)为展开剂,展开,晾干,于110℃加热15分钟。混合溶液应显单一斑点,供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液主斑点的位置和颜色相同。
 
(2)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
 
(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外[[光谱]]集》720图)一致。
 
以上(1)、(2)两项可选做一项。
=== 检查 酸度===取本品,加水制成每1ml中含25mg的混悬液,依法测定(2010年版药典二部附录Ⅵ H),[[pH值]]应为3.0~4.5。 有关物质取本品约50mg,置10ml量瓶中,用0.27%[[磷酸二氢钠]]溶液(pH 2.5)溶解并稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;精密量取1ml,置100ml量瓶中,加0.27%磷酸二氢钠溶液(pH 2.5)稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照[[高效液相色谱法]](2010年版药典二部附录Ⅴ D)测定,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;流动相A为0.78%磷酸二氢钠溶液(取磷酸二氢钠7.8g,加水溶解并稀释至1000ml,用[[磷酸]]调节pH值至4.0),流动相B为0.78%磷酸二氢钠溶液(pH 4.0)-[[乙腈]](55:45);按下表进行[[线性]][[梯度洗脱]];[[检测]]波长为220nm。分别取单水头孢氯氨苄对照品和单水头孢氯氨苄δ-3-异构体对照品适量,用0.27%磷酸二氢钠溶液(pH 2.5)溶解并稀释制成每1ml中分别含25μg和50μg的混合溶液,取20μl注入液相色谱仪,记录色谱图,单水头孢氯氨苄峰的保留时间约为23分钟,单水头孢氯氨苄峰与单水头孢氯氨苄δ-3-异构体峰的[[分离]]度应不小于2.0,单水头孢氯氨苄峰的拖尾因子应小于1.2。取对照溶液20μl注入液相色谱仪,调节检测[[灵敏度]],使主成分色谱峰的峰高约为满量程的25%,精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰[[面积]]不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5%),各杂质峰面积和不得大于对照溶液主峰面积的2倍(2.0%),供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.1倍的峰可忽略不计。==== 酸度====
取本品,加水制成每1ml中含25mg的混悬液,依法测定(2010年版药典二部附录Ⅵ H),[[pH值]]应为3.0~4.5。
==== 有关物质====
 
取本品约50mg,置10ml量瓶中,用0.27%[[磷酸二氢钠]]溶液(pH 2.5)溶解并稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;精密量取1ml,置100ml量瓶中,加0.27%磷酸二氢钠溶液(pH 2.5)稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照[[高效液相色谱法]](2010年版药典二部附录Ⅴ D)测定,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;流动相A为0.78%磷酸二氢钠溶液(取磷酸二氢钠7.8g,加水溶解并稀释至1000ml,用[[磷酸]]调节pH值至4.0),流动相B为0.78%磷酸二氢钠溶液(pH 4.0)-[[乙腈]](55:45);按下表进行[[线性]][[梯度洗脱]];[[检测]]波长为220nm。分别取单水头孢氯氨苄对照品和单水头孢氯氨苄δ-3-异构体对照品适量,用0.27%磷酸二氢钠溶液(pH 2.5)溶解并稀释制成每1ml中分别含25μg和50μg的混合溶液,取20μl注入液相色谱仪,记录色谱图,单水头孢氯氨苄峰的保留时间约为23分钟,单水头孢氯氨苄峰与单水头孢氯氨苄δ-3-异构体峰的[[分离]]度应不小于2.0,单水头孢氯氨苄峰的拖尾因子应小于1.2。取对照溶液20μl注入液相色谱仪,调节检测[[灵敏度]],使主成分色谱峰的峰高约为满量程的25%,精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰[[面积]]不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5%),各杂质峰面积和不得大于对照溶液主峰面积的2倍(2.0%),供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.1倍的峰可忽略不计。<table>
 
<tr>
<td>
时间(分钟)
</td><td>
流动相A(%)
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流动相B(%)
</td></tr><tr><td>
0
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95
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5
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30
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75
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25
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45
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0
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100
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0
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5
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61
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5
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100</table>
==== 残留溶剂==== 51二氯甲烷
95精密称取本品约0.2g,置顶空瓶中,精密加内标溶液(每1ml中约含正丙醇20μg的0.2mol/L[[氢氧化钠]]溶液)5ml溶解,密封,作为供试品溶液。精密称取二氯甲烷适量,用内标溶液定量稀释制成每1ml中约含二氯甲烷20μg的溶液,精密量取5ml,置顶空瓶中,作为对照品溶液,照残留[[溶剂]]测定法([[2010年版药典二部附录Ⅷ]] P第二法)测定,以[[聚乙二醇]]([[PEG]]-20M)(或极性相近)为固定液的毛细管柱为色谱柱,柱温60℃,进样[[口温]]度为120℃;检测器温度为150℃;顶空瓶[[平衡]]温度为80℃,平衡时间为20分钟,取对照品溶液顶空进样,二氯甲烷峰和正丙醇峰间的分离度应不小于2.0。取对照品溶液和供试品溶液分别顶空进样,记录色谱图,按内标法以峰面积比值计算,应符合[[规定]]。==== 水分====
取本品,照[[水分测定法]](2010年版药典二部附录Ⅷ M第一法 A)测定,含[[水分]]应为3.0%~6.5%。==== 重金属====
61取本品1.0g,依法测定(2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法),含[[重金属]]不得过百万分之三十。=== 含量测定===
95照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)测定。==== 色谱条件与系统适用性试验====
5用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以[[磷酸二氢钾]]溶液(取磷酸二氢钾6.8g,加水溶解并稀释至1000ml,用磷酸调节pH值至3.4)-乙腈(92:8)为流动相;检测波长为254nm。取单水头孢氯氨苄对照品及单水头孢氯氨苄δ-3-异构体对照品适量,加流动相溶解并稀释制成每1ml中含单水头孢氯氨苄与单水头孢氯氨苄δ-3-异构体各约0.2mg的混合溶液,取20μl注入液相色谱仪,记录色谱图,单水头孢氯氨苄峰与单水头孢氯氨苄δ-3-异构体峰的分离度应符合要求。==== 测定法====
残留溶剂 二氯甲烷
精密称取本品约0.2g,置顶空瓶中,精密加内标溶液(每1ml中约含正丙醇20μg的0.2mol/L[[氢氧化钠]]溶液)5ml溶解,密封,作为供试品溶液。精密称取二氯甲烷适量,用内标溶液定量稀释制成每1ml中约含二氯甲烷20μg的溶液,精密量取5ml,置顶空瓶中,作为对照品溶液,照残留[[溶剂]]测定法([[2010年版药典二部附录Ⅷ]] P第二法)测定,以[[聚乙二醇]]([[PEG]]-20M)(或极性相近)为固定液的毛细管柱为色谱柱,柱温60℃,进样[[口温]]度为120℃;检测器温度为150℃;顶空瓶[[平衡]]温度为80℃,平衡时间为20分钟,取对照品溶液顶空进样,二氯甲烷峰和正丙醇峰间的分离度应不小于2.0。取对照品溶液和供试品溶液分别顶空进样,记录色谱图,按内标法以峰面积比值计算,应符合[[规定]]。 水分
取本品,照[[水分测定法]](2010年版药典二部附录Ⅷ M第一法 A)测定,含[[水分]]应为3.0%~6.5%。 重金属
取本品1.0g,依法测定(2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法),含[[重金属]]不得过百万分之三十。 含量测定
照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)测定。 色谱条件与系统适用性试验
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以[[磷酸二氢钾]]溶液(取磷酸二氢钾6.8g,加水溶解并稀释至1000ml,用磷酸调节pH值至3.4)-乙腈(92:8)为流动相;检测波长为254nm。取单水头孢氯氨苄对照品及单水头孢氯氨苄δ-3-异构体对照品适量,加流动相溶解并稀释制成每1ml中含单水头孢氯氨苄与单水头孢氯氨苄δ-3-异构体各约0.2mg的混合溶液,取20μl注入液相色谱仪,记录色谱图,单水头孢氯氨苄峰与单水头孢氯氨苄δ-3-异构体峰的分离度应符合要求。 测定法
取本品约20mg,精密称定,置100ml量瓶中,加流动相溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取20μl注入液相色谱仪,记录色谱图;另取单水头孢氯氨苄对照品适量,同法测定。按外标法以峰面积计算,即得。
=== 类别=== β-内酰胺类抗生素,头孢菌素类。 === 贮藏=== [[遮光]],密封[[保存]]。 === 制剂=== (1)[[单水头孢氯氨苄干混悬剂]] (2)[[单水头孢氯氨苄片]] (3)[[单水头孢氯氨苄胶囊]] (4)[[单水头孢氯氨苄颗粒]] === 版本=== 
《[[中华人民共和国药典]]》2010年版
== 单水头孢氯氨苄说明书==
=== 药品名称=== 单水头孢氯氨苄 === 英文名称=== Cefaclor === 单水头孢氯氨苄的别名=== 头孢克洛;[[可福乐]];[[新达罗]];[[克林社福]];[[氯氨苄头孢菌素]];[[史达功]];[[史达功S250]];[[头孢克罗]];[[头孢克罗单水化物]];[[单水头孢氯氨苄-水和物]];[[头孢氯氨苄]];[[希克劳]];[[希刻劳]] === 分类=== 抗生素 > 头孢菌素类 > 第二代 === 剂型=== 
1.[[胶囊剂]]:0.25g;
 
2.[[片剂]]:0.125g,0.25g。
 3.[[颗粒剂]](干糖浆): 5ml:125mg, 5m1:250mg === 单水头孢氯氨苄的药理作用=== 头孢克单水头孢氯氨苄为第二代[[口服头孢菌素]],其[[抗菌]]作用机制与其他头孢菌素类药[[相似]],主要通过与[[细菌]][[细胞]]内的青霉素结合蛋白(PBPs)结合,[[抑制]][[细菌细胞壁]]的[[生物合成]]而起杀菌作用。金黄色[[葡萄球菌]]、[[表皮葡萄球菌]](包括产青霉素酶和非耐甲氧西西林菌株)、[[肺炎链球菌]]、[[白喉杆菌]]、克雷[[白菌]]属、梭状[[芽胞]]杆菌属、大肠杆菌、奇异[[变形杆菌]]、流感嗜血杆菌、[[淋球菌]]、肺炎球菌、[[伤寒]]沙门菌属、志贺菌属、[[脑膜炎球菌]]等对单水头孢氯氨苄[[敏感]]。吲哚阳性变形杆菌、沙雷菌属、不动杆菌属和[[铜绿]][[假单胞菌]]等对单水头孢氯氨苄耐药。 === 单水头孢氯氨苄的药代动力学=== 
头孢克单水头孢氯氨苄口服吸收良好。[[空腹服]]用250mg或500mg,约30~60min达血药浓度峰值,分别为6.0μg/ml和12μg/ml;但饭后口服500mg后的血药峰值浓度仅为6.3μg/ml。[[药物吸收]]后[[分布]]于大部分[[器官]][[组织]]及[[组织液]]中。在[[唾液]]和泪液中浓度较高,在脑组织中的浓度较低,在[[胆汁]][[中药]]物浓度低于血药浓度。单水头孢氯氨苄[[血浆蛋白]]结合率为22%~26%,15%的给药量可在体内[[代谢]]。单水头孢氯氨苄主要(超过80%)通过肾[[小球]][[过滤]]和[[肾小管]]分泌,随[[尿液]]以原形排出。消除[[半衰期]]为30~60min,[[肾衰]]竭者半衰期可延长至2.3~2.8h。此外,约有0.05%的药量可经胆汁[[排泄]]。[[血液透析]]能清除部分药物。
=== 单水头孢氯氨苄的适应证=== 头孢克单水头孢氯氨苄主要适用于敏感菌所致的[[急性咽炎]]、[[急性扁桃体炎]]、[[中耳炎]]、[[支气管]]炎、[[肺炎]]等呼吸道[[感染]]、[[皮肤]]软组织感染和[[尿路感染]]等。 === 单水头孢氯氨苄的禁忌证=== 对单水头孢氯氨苄及其他头孢菌素类药过敏者禁用。 === 注意事项=== 
1.对一种头孢菌素过敏者对其他头孢菌素可能过敏;对青霉素类、青霉素[[衍生物]]过敏者也可能对头孢菌素类药过敏。
 
2.慎用:(1)对[[青霉素类药]]过敏者慎用;(2)单水头孢氯氨苄可透过[[胎盘]],孕妇慎用;(3)单水头孢氯氨苄可以少量分泌入乳汁,[[哺乳期]]妇女慎用;(4)有[[哮喘]]或其他过敏史的[[患者]]慎用;(5)严重肾[[功能]]不全者慎用;(6)有胃[[肠道]]疾病尤其是[[假膜性肠炎]]者慎用。
 
3.药物对[[检验]]值或诊断的影响:(1)使用单水头孢氯氨苄时可出现直接抗人[[球蛋白]](Coombs)试验阳性[[反应]];(2)使用单水头孢氯氨苄时[[硫酸铜]]尿[[尿糖]]试验可呈假阳性,但[[葡萄糖氧化酶]]试验法则不受影响。
 4.用药[[前后]]及用药时应当[[检查]]或[[监测]]:对肾功能严重不全或完全丧失者,用药中应进行血药浓度监测。 === 单水头孢氯氨苄的不良反应=== 
1.[[腹泻]]、胃部不适、食欲缺乏、[[嗳气]]等胃肠道[[症状]]较多见,但程度均较轻。
 
2.[[血清病]]样反应较其他口服抗生素多见([[儿童]]尤其常见),典型症状包括皮肤反应(皮疹、瘙痒)和[[关节]]痛。
 
3.少数患者应用单水头孢氯氨苄后可出现[[碱性磷酸酶]]、[[血清]][[丙氨酸]]氨基[[转移]][[氨基转移酶]]和[[天门冬氨酸]]氨基转移酶一过性升高。
 
4.少数患者应用单水头孢氯氨苄后可出现可逆性[[间质性肾炎]]。
 5.长期使用单水头孢氯氨苄可致[[菌群失调]],引起二重感染。 === 单水头孢氯氨苄的用法用量=== 
1.成人:1.每次250mg,每8小时1次,重症感染或敏感性较差的细菌引起的感染,[[剂量]]可加倍,但每天剂量不超过4g。
 
2.肾功能不全时剂量:肾功能轻度不全者可不减量,肾功能中度和重度减退者的剂量应分别减为正常剂量的1/2和1/4。
 
3.儿童:[[常用量]]为每天20mg/kg,分3次(每8小时1次)给药,重症感染可按每天40mg/kg给予,但每天总量不宜超过1g。
=== 单水头孢氯氨苄与其它药物的相互作用=== 
1.[[丙磺舒]]可延迟单水头孢氯氨苄排泄,使单水头孢氯氨苄的血药浓度水平升高。
 2.单水头孢氯氨苄与[[氨基糖]]苷类抗生素合用时,有协同抗菌作用,但合用时可能增加肾[[毒性]]。 === 专家点评=== 
单水头孢氯氨苄是第二代头孢菌素,兼有第一代头孢菌素对革兰阳性菌和第二代头孢菌素对革兰阴性菌作用强的特点。对青霉素耐药的金葡菌和流感嗜血杆菌,甲、乙型溶血性链球菌,肺炎球菌,大肠杆菌均有较好的抗菌活性。单水头孢氯氨苄是治疗淋病的一线药物。对[[淋菌性尿道炎]],总有效率为94.9%,细菌学消除率为85.05%,对肾功能轻度不全者可不减用量,对肾功能不全或完全丧失者应进行[[血浆]]药物浓度鉴测,降低用量。
== 单水头孢氯氨苄中毒==
单水头孢氯氨苄(头孢氯氨苄、希刻劳)属第二代头孢菌素类抗生素。抗菌[[性能]]与[[头孢唑啉]]相似,口服吸收良好,血浆蛋白结合率达22%~26%,半衰期为0.6~0.9h,肾功能不全时稍有延长。成人口服常用量0.25g,每8h1次,1d最大量不超过4g。 === 临床表现===
1.胃肠道反应为多,约达2.3%。
 2.皮疹、瘙痒等[[过敏反应]]仅占0.8%;约有0.3%的患者出现血清[[转氨酶]]升高,[[中性粒细胞]]减少的报道。 === 治疗=== 
单水头孢氯氨苄[[中毒]]的治疗要点为:
 
可[[对症治疗]]。
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