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氟苯布洛芬

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== 氟苯布洛芬药典标准==
品名 中文名
[[氟苯布洛芬]]
汉语拼音=== 药品名称===Fubiluofen 英文名Flurbiprofen 结构式氟苯布洛芬 分子式与分子量=== 英文名称===C15H13FO2 244.27 来源(名称)、含量(效价)本品为(±)-2-(2-氟-4-[[联苯]]基)-[[丙酸]]。按[[干燥]]品计算,含C15H13FO2不得少于99.0%。 性状本品为白色或类白色[[结晶]]性粉末。本品在[[甲醇]]、[[乙醇]]、[[丙酮]]或[[乙醚]]中易溶,在[[乙腈]]中[[溶解]],在水中几乎不溶。 熔点本品的熔点([[2010年版药典二部附录Ⅵ]] C)为114~117℃。 鉴别(1)取三[[氯化]]铬的饱和[[硫酸]][[溶液]]约1ml,置小试管中,转动试管,溶液应能均匀涂于管壁;加本品约2mg,[[微热]],转动试管,溶液应不能再均匀涂于管壁,而类似油污存在于管壁。(2)取本品,加0.1mol/L[[氢氧化钠]]溶液制成每1ml中约含5μg的溶液,照紫外-可见[[分光光度法]]([[2010年版药典二部附录Ⅳ]] A)测定,在247nm的波长处有最大[[吸收]]。(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外[[光谱]]集》1169图)一致。 检查 有关物质Flurbiprofen取本品,精密称定,加[[溶剂]][乙腈-水(45:55)]使溶解并稀释制成每Im1中含2.0mg的溶液作为供试品溶液;取2-(4-联苯基)丙酸(杂质Ⅰ)对照品,精密称定,加溶剂溶解并定量稀释制成1ml中含10μg的溶液,作为对照品溶液,另取氟苯布洛芬对照品与杂质Ⅰ对照品,加溶剂溶解并稀释制成每1ml中含氟苯布洛芬2mg与杂质Ⅰ 10μg的混合溶液,作为[[系统]]适用性试验溶液。照[[高效液相色谱法]]([[2010年版药典二部附录Ⅴ]] D)试验。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙腈-水-[[冰醋酸]](35:60:5)为流动相;[[检测]]波长为254nm。另取系统适用性试验溶液20μl,注入液相色谱仪,出峰顺序为杂质Ⅰ与氟苯布洛芬,并使氟苯布洛芬与杂质Ⅰ的峰谷高度低于杂质Ⅰ峰高的10%;再取20μl,注入液相色谱仪,调节检测[[灵敏度]],使主成分峰高约为满量程的40%;精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中如有与杂质Ⅰ保留时间一致的色谱峰,其峰[[面积]]不得大于对照品溶液的主峰面积(0.5%);各杂质峰面积的和不得大于对照品溶液主峰面积的2倍(1.0%)。=== 氟苯布洛芬的别名===
残留溶剂 苯
取本品约0.5g,精密称定,置20ml顶空瓶中,精密加入[[二甲基亚砜]]5ml使溶解,密封,作为供试品溶液;另苯适量,精密称定,用二甲基亚砜定量稀释制成每1ml中各约含0.2μg的溶液,精密量取5ml,置20ml顶空瓶中,密封,作为对照品溶液。照残留溶剂测定法([[2010年版药典二部附录Ⅷ]] P第二法)试验。以甲基聚硅氧烷(或极性相近)为固定液;起始温度为45℃,维持6分钟,以每分钟60℃的速率升温至180℃,维持7分钟;进样[[口温]]度为200℃;检测器温度为250℃;顶空瓶[[平衡]]温度为80℃,平衡时间为30分钟。取对照品溶液顶空进样,各成分峰之间的[[分离]]度均应符合要求。再取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样,记录色谱图。按外标法以峰面积计算,均应符合[[规定]]。 干燥失重
取本品,以五氧化二磷为[[干燥剂]],在60℃减压干燥至[[恒重]],减失重量不得过0.5%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。 炽灼残渣
不得过0.1%(2010年版药典二部附录Ⅷ N)。 重金属
取本品2.0g,加甲醇23ml溶解后,加[[醋酸]]盐缓冲(pH 3.5)2ml,依法[[检查]](2010年版药典二部附录Ⅷ H第一法),含[[重金属]]不得过百万分之十。 含量测定
取本品约0.5g,精密称定,加中性乙醇(对[[酚酞]]指示液显中性)100ml溶解后,加酚酞指示液数滴,用氢氧化钠[[滴定液]](0.1mol/L)[[滴定]],每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于24.43mg的C15H13FO2。 类别
[[非甾体抗炎药]]。 贮藏
[[遮光]],密封[[保存]]。 版本
《[[中华人民共和国药典]]》2010年版
== 氟苯布洛芬说明书==
药品名称
氟苯布洛芬 英文名称
Flurbiprofen 氟苯布洛芬的别名
[[苯氟布洛芬]];氟比洛芬;[[氟吡洛芬]];[[氟布洛芬]];[[氟联苯丙酸]];[[艾氟洛芬]];[[BTS-18-322]];Cebutid;Flurbiprofene;Froben
=== 分类=== [[神经系统]][[药物]] > 解热[[镇痛药]] > 其他 === 剂型=== 
1.[[片剂]]:50mg,100mg;
 
2.[[注射剂]](粉):50mg;
 3.[[滴眼剂]]:0.03%。 === 氟苯布洛芬的药理作用=== 氟苯布洛芬是丙酸类非甾体类抗炎药,主要通过[[抑制]][[前列腺素]]合成酶起[[作用]],具有止痛、抗炎及解热作用。氟苯布洛芬抗炎作用和镇痛作用分别为[[阿司匹林]]的250倍和50倍,比[[布洛芬]]强,且[[毒性]]更低,是目前已知的丙酸类非甾体抗炎药中作用最强的一种。氟苯布洛芬对[[血小板]]的粘着和聚集[[反应]]也有轻度的抑制作用,故有可能诱导[[出血]]。由于氟苯布洛芬有较好的[[耐受性]],故对阿司匹林无效或不能耐受者可选用氟苯布洛芬。前列腺素是眼内某些[[炎症]]的介质,可致血-[[房水]]屏障破坏、[[血管]]扩张、血管通[[透性]]增加、[[白细胞]]趋化、[[眼压]]升高,在眼部手术时引起与[[胆碱]]能作用无关的[[瞳孔]]缩小。临床研究表明,氟苯布洛芬滴眼剂能抑制前列腺素,故可抑制[[白内障]]手术时的瞳孔缩小。氟苯布洛芬对眼内压无明显影响。 === 氟苯布洛芬的药代动力学=== 氟苯布洛芬口服易自胃[[肠道]]吸收。1~2h血药浓度达最高峰,[[血浆]]t1/23~4h。与[[血浆蛋白]]结合率约99%。在体内通过[[肝脏]][[代谢]],主要以羟化物和结合物形式,从尿中[[排泄]]。局部[[点眼]]眼内通透性良好,无[[晶状体]]眼中,[[玻璃]]体、脉络膜、视网膜内的含药量将增加。[[组织]][[分布]]广泛,少量透过血-[[脑脊液]]屏障和[[胎盘]]屏障,并可进入乳汁。在肝脏中代谢,24h内以[[代谢物]]形式自尿中排泄,排泄率为35%~90%。原形和代谢产物由尿和粪便排出。年龄对[[半衰期]]无明显影响。[[肝病]][[患者]]的药动学情况尚待进一步研究。健康受试者一次口服氟苯布洛芬100mg,tmax1.67h,Cmax8.2mg/L,t1/24.21h,CL每分钟1.23L,Vd7.23L。 === 氟苯布洛芬的适应证=== 
1.(1)预防[[眼科]]手术摘除[[晶体]]后[[发生]]无晶体囊样斑点状[[水肿]]。(2)治疗白内障及[[小梁]]成形氩气[[激光]]手术后眼睛前段炎症。(3)抑制手术中瞳孔收缩。
 
2..临床用于抑制内眼手术时的瞳孔缩小及术后抗炎。治疗激光小梁成形术后的炎症反应和其他眼前段组织的炎症反应。对接触镜引发的[[巨乳头性结膜炎]]、[[前葡萄膜炎]]和[[黄斑囊样水肿]]亦具有治疗作用。
 
3.用于[[风湿性关节炎]]。
=== 氟苯布洛芬的禁忌证=== 
1.因滴眼液的某些成分有被[[透镜]]吸收的危险;
 2.[[活动]]性[[单纯疱疹]]性角膜性[[角膜炎]]患者(滴眼剂)。 === 注意事项=== 
1.[[支气管]]痉挛者;
 
2.肾[[功能]]不全者;
 
3.因[[体液]]潴留和水肿导致[[高血压]]和[[心脏]]疾病恶化者;
 
4.有肝功能损害史者;
 
5.有[[凝血]]功能障碍史者;
 
6.用药前存在[[感染]]者;
 
7.孕妇和哺乳妇女。
 
8.用药期间应严密[[监测]]肾功能。
 
9.眼科手术应慎重使用。
 
10.氟苯布洛芬无特效[[解毒]]药。
 11.无[[抗菌]]作用,在抗感染的同时应谨慎使用。 === 氟苯布洛芬的不良反应=== 
1.常见[[消化]]不良、[[恶心]]、[[腹泻]]、[[腹痛]]等胃肠道[[不良反应]]。15%的病例有肝脏[[氨基转移酶]]增高,继续用药,可能发展,亦可[[保持]]不变或消失。
 
2.[[中枢神经系统]]可见[[头痛]]、[[视力]]模糊等。
 
3.动物实验中,使用氟苯布洛芬50~100mg/kg,用药3个月,可引起[[肾乳头坏死]]。对人类亦可能有此作用。
 
4.应用[[直肠]][[栓剂]]时耐受较好,但有局部[[刺激]]、不适、[[里急后重]]及腹泻等反应。
 
5.滴眼时可有轻度[[刺痛]]、烧灼感和(或)[[视觉]]紊乱。因系影响血小板凝聚而延长[[出血时间]],有眼科手术应用氟苯布洛芬后眼内出血倾向增加的报道。
 
6.其他包括[[尿路感染]]样[[症状]]、皮炎等。
 7.全身不良反应较轻,一般易于耐受。主要为胃肠道反应。其他偶有皮疹、白细胞减少、血小板减少、肾功能损害及久用后诱发消化道[[溃疡]]。 === 氟苯布洛芬的用法用量=== 
1.口服:每天150~200mg,分3-4次用。病情严重或急性恶化期,[[剂量]]可增至每天300mg,分3次服用。
 
2.[[静脉]]注射:每次50mg,每4~6小时1次。
 3.点眼:0.03%溶液,用于抑制内眼手术时瞳孔缩小。(1)术前2h开始滴眼,每0.5小时点1滴,共4次;(2)一般抗炎及术后抗炎:每4小时1滴点眼,维持2~3周;(3)激光小梁成形术后:每4小时滴入[[结膜]]囊,疗程1周,其他手术用2~3周。 === 氟苯布洛芬与其它药物的相互作用=== 
1.氟苯布洛芬与[[醋硝香豆素]]、[[双香豆素]]、苯丙[[香豆素]]、依替贝肽、[[低分子肝素]]、茴茚二酮、[[苯茚二酮]]、[[华法林]]等合用,引起出血的危险性增加。
 
2.氟苯布洛芬与[[阿仑膦酸钠]]合用时应慎重,因两者都可引起胃肠道刺激症状。
 
3.与钙通道阻滞药合用时,发生胃肠道出血的危险性增加。
 
4.野[[甘菊]]可增加氟苯布洛芬不良反应的发生率,尤其是胃肠道损害和[[肾损]]害,因为野甘菊也有抑制前列腺素的作用。
 
5.与[[酮洛酸]]合用时,胃肠道的刺激作用增加,严重时可出现[[消化性溃疡]]、胃肠道出血和(或)[[穿孔]]。应禁止合用。
 
6.与锂剂合用时,锂的清除率降低,锂剂[[中毒]]的危险性增加。
 
7.与[[甲氨蝶呤]]合用时,甲氨蝶呤的清除率降低,中毒的危险性增加,可出现白细胞减少、血小板减少、[[贫血]]、中毒性肾损害等不良反应。
 
8.与[[环孢素]]合用时,后者的毒性增加,可能出现肾功能损害、[[胆汁]]淤积、[[感觉异常]]等反应,作用机制(尚不明确)
 
9.左氧氟沙氟沙氟沙[[氟沙星]]、氧氟沙氟沙氟沙星与氟苯布洛芬合用,可使[[癫痫]]发生的危险性增加。可能的机制是抑制了[[γ-氨基丁酸]],导致了中枢神经系统[[兴奋]]。
 
10.氟苯布洛芬与阿司匹林合用时,氟苯布洛芬的[[血清]]浓度降低约50%,故两者不宜合用。
 
11.氟苯布洛芬可抑制磺脲类药的代谢,使发生[[低血糖]]的危险性增加。
 
12.氟苯布洛芬可降低β-[[肾上腺]][[受体]]阻滞药的降压作用。
 
13.因氟苯布洛芬可减少肾前列腺素的生成,故与袢[[利尿药]]、噻嗪类利尿药合用时,利尿药的[[利尿]]和降压作用降低。
 
14.与保钾利尿药合用时,利尿作用降低,并可能出现[[高钾血症]][[或中]]毒性肾损害。
 
15.[[血管紧张素转换酶]]抑制药与氟苯布洛芬合用时,前者的降压作用和促[[尿钠]]排泄的作用降低。
 
16.氟苯布洛芬与[[免疫抑制药]]合用时,可能引起[[急性肾衰竭]],作用机制(尚不明确)。
 
17.有研究指出,服用氟苯布洛芬后再使用[[乙酰唑胺]],氟苯布洛芬可使乙酰唑胺的血浆蛋白结合率增高,但无统计学意义。氟苯布洛芬还可使乙酰唑胺的[[稳态]]分布容积轻度增加(有统计学意义),但对乙酰唑胺的清除率、半衰期或曲线下面积没有显著影响。因此对于接受乙酰唑胺治疗的患者,氟苯布洛芬比阿司匹林更安全。
 
18.与[[雷尼替丁]]合用时,氟苯布洛芬的曲线下面积可增加5%,但这种增加没有统计学意义。
 
19.氟苯布洛芬与[[西咪替丁]]无特殊的[[相互作用]]。
 
20.有试[[验证]]明,氟苯布洛芬(滴眼液)不会[[干扰]][[噻吗洛尔]]或阿拉[[可乐定]]的降眼压作用。
 
21.食物可使氟苯布洛芬吸收和达峰时间延迟,但并不影响氟苯布洛芬的利用度。
=== 专家点评=== 
氟苯布洛芬为丙酸非甾体抗炎药。具有止痛、抗炎及解热作用。其消炎作用为阿司匹林250倍,镇痛作用是阿司匹林50倍。氟苯布洛芬毒性低,有较好耐受性。故对阿司匹林无效或不能耐受者可选用氟苯布洛芬。前列腺素是眼内某些[[炎症介质]],可致血-房水屏障破坏,使血管扩张,血管通透性增加,白细胞趋化,眼压升高,在内眼手术时引起与胆碱能作用无关的瞳孔缩小。氟苯布洛芬可抑制白内障手术时的瞳孔缩小,而对眼压无明显影响。临床研究表明,氟苯布洛芬用于[[类风湿性关节炎]]、[[神经]]痛等,疗效与[[吡咯芬]][[相似]],而比布洛芬强。
[http://www.zk120.com/an/ 查找更多名老中医的医案]
[http://www.zk120.com/fang/ 查找更多方剂]== === 品名=== ==== 中文名==== [[氟苯布洛芬]] ==== 汉语拼音==== Fubiluofen==== 英文名==== Flurbiprofen=== 结构式=== === 分子式与分子量=== C15H13FO2 244.27=== 来源(名称)、含量(效价)=== 本品为(±)-2-(2-氟-4-[[联苯]]基)-[[丙酸]]。按[[干燥]]品计算,含C15H13FO2不得少于99.0%。=== 性状=== 本品为白色或类白色[[结晶]]性粉末。 本品在[[甲醇]]、[[乙醇]]、[[丙酮]]或[[乙醚]]中易溶,在[[乙腈]]中[[溶解]],在水中几乎不溶。==== 熔点==== 本品的熔点([[2010年版药典二部附录Ⅵ]] C)为114~117℃。=== 鉴别=== (1)取三[[氯化]]铬的饱和[[硫酸]][[溶液]]约1ml,置小试管中,转动试管,溶液应能均匀涂于管壁;加本品约2mg,[[微热]],转动试管,溶液应不能再均匀涂于管壁,而类似油污存在于管壁。 (2)取本品,加0.1mol/L[[氢氧化钠]]溶液制成每1ml中约含5μg的溶液,照紫外-可见[[分光光度法]]([[2010年版药典二部附录Ⅳ]] A)测定,在247nm的波长处有最大[[吸收]]。 (3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外[[光谱]]集》1169图)一致。=== 检查=== ==== 有关物质==== 取本品,精密称定,加[[溶剂]][乙腈-水(45:55)]使溶解并稀释制成每Im1中含2.0mg的溶液作为供试品溶液;取2-(4-联苯基)丙酸(杂质Ⅰ)对照品,精密称定,加溶剂溶解并定量稀释制成1ml中含10μg的溶液,作为对照品溶液,另取氟苯布洛芬对照品与杂质Ⅰ对照品,加溶剂溶解并稀释制成每1ml中含氟苯布洛芬2mg与杂质Ⅰ 10μg的混合溶液,作为[[系统]]适用性试验溶液。照[[高效液相色谱法]]([[2010年版药典二部附录Ⅴ]] D)试验。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙腈-水-[[冰醋酸]](35:60:5)为流动相;[[检测]]波长为254nm。另取系统适用性试验溶液20μl,注入液相色谱仪,出峰顺序为杂质Ⅰ与氟苯布洛芬,并使氟苯布洛芬与杂质Ⅰ的峰谷高度低于杂质Ⅰ峰高的10%;再取20μl,注入液相色谱仪,调节检测[[灵敏度]],使主成分峰高约为满量程的40%;精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中如有与杂质Ⅰ保留时间一致的色谱峰,其峰[[面积]]不得大于对照品溶液的主峰面积(0.5%);各杂质峰面积的和不得大于对照品溶液主峰面积的2倍(1.0%)。 ==== 残留溶剂==== 取本品约0.5g,精密称定,置20ml顶空瓶中,精密加入[[二甲基亚砜]]5ml使溶解,密封,作为供试品溶液;另苯适量,精密称定,用二甲基亚砜定量稀释制成每1ml中各约含0.2μg的溶液,精密量取5ml,置20ml顶空瓶中,密封,作为对照品溶液。照残留溶剂测定法([[2010年版药典二部附录Ⅷ]] P第二法)试验。以甲基聚硅氧烷(或极性相近)为固定液;起始温度为45℃,维持6分钟,以每分钟60℃的速率升温至180℃,维持7分钟;进样[[口温]]度为200℃;检测器温度为250℃;顶空瓶[[平衡]]温度为80℃,平衡时间为30分钟。取对照品溶液顶空进样,各成分峰之间的[[分离]]度均应符合要求。再取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样,记录色谱图。按外标法以峰面积计算,均应符合[[规定]]。==== 干燥失重==== 取本品,以五氧化二磷为[[干燥剂]],在60℃减压干燥至[[恒重]],减失重量不得过0.5%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。==== 炽灼残渣==== 不得过0.1%(2010年版药典二部附录Ⅷ N)。==== 重金属==== 取本品2.0g,加甲醇23ml溶解后,加[[醋酸]]盐缓冲(pH 3.5)2ml,依法[[检查]](2010年版药典二部附录Ⅷ H第一法),含[[重金属]]不得过百万分之十。=== 含量测定=== 取本品约0.5g,精密称定,加中性乙醇(对[[酚酞]]指示液显中性)100ml溶解后,加酚酞指示液数滴,用氢氧化钠[[滴定液]](0.1mol/L)[[滴定]],每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于24.43mg的C15H13FO2。=== 类别=== [[非甾体抗炎药]]。=== 贮藏=== [[遮光]],密封[[保存]]。=== 版本=== 《[[中华人民共和国药典]]》2010年版== 氟苯布洛芬说明书
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