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雷司的浓
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== 概述==
为第一代磺酰脲类[[口服降血糖药]]。
1.选择性作用于胰岛β细胞，[[刺激]]胰岛素的分泌，降[[低血糖]]。
2.增强外源性胰岛素的降血糖作用，大[[剂量]]时能减少胰岛素和[[血浆蛋白]]结合，[[抑制]]胰岛素的[[代谢]]。
3.能作用在[[靶器官]]上，提高靶细胞对胰岛素的敏感性。并能增加靶细胞膜上胰岛素[[受体]]的数目，加强胰岛素的受体后作用，发挥降糖作用。
4.还能抑制[[胰高糖素]]的分泌，增强胰岛素的作用。 === 雷司的浓的药代动力学=== 雷司的浓口服吸收，tmax为2～3h，蛋白结合率为95%～97%，主要在肝内氧化成[[羟基]]或[[羧基]][[化合物]]，经尿迅速排出。约8%由[[胆汁]]排出。[[半衰期]]为5h，作用维持6～12h。 === 雷司的浓的适应证===
适用于[[2型糖尿病]]的治疗。在经饮食[[控制]]、运动治疗[[后血]]糖仍高者可选用雷司的浓。因雷司的浓作用缓和，更适用于轻、中度的老年糖尿病[[患者]]。但对2型糖尿病中胰岛[[功能]]差者多无效。不适用于糖尿病酮症酸中酮症[[酸中毒]]、高渗性[[昏迷]]等重症的抢救。此外，雷司的浓可用于胰岛[[肿瘤]]的诊断。
1.大手术[[前后]]、孕妇、肝肾功能不良者不宜用。
2.[[注意]]用药的[[适应]]证及药物[[不良反应]]。 === 雷司的浓的不良反应===
1.雷司的浓作用缓和，很少引起低血糖[[反应]]。但因雷司的浓经肝肾代谢，肝肾功能不良者用后有可能发生低血糖反应，如出现饥饿感、[[心悸]]、出虚汗、手抖、[[乏力]]等。应立即停用此药，进食或口服糖水，重者需[[静脉]]应用[[葡萄糖]]。
2.胃[[肠道]]反应：较常出现的有食欲缺乏、上腹部烧灼感、[[恶心]]、[[腹泻]]等。可改为[[饭后服]]药，从小剂量开始加服[[抗酸药]]可使[[症状]]缓解。
3.[[过敏反应]]：偶见皮疹、[[发热]]等。
4.[[血细胞]]减少：偶可出现[[白细胞]]减少、粒细胞缺乏、[[血小板]]减少等，应停[[药对]]症处理。 === 雷司的浓的用法用量=== 静脉注射1g雷司的浓钠盐（溶于20ml[[生理盐水]]中），2min内即见血糖下降，维持3h左右。此反应特异，可用作诊断，但应防止低血糖的发生。 === 雷司的浓与其它药物的相互作用===
1.与[[抗凝血药]]如[[双香豆素]]等同服，后者可抑制药物代谢酶，使雷司的浓代谢减慢，降血糖作用增强。此外，雷司的浓与血浆蛋白结合率较高，可[[置换]]已与血浆蛋白结合的双香豆素，从而使抗[[凝血]]作用增强。故两药应避免合用。
2.与[[氯霉素]]合用，后者可抵制[[肝脏]][[微粒体]]内药酶的活性，使雷司的浓的代谢减慢，半衰期延长，降血糖作用延长。
3.与[[利福平]]合用，后者为强肝微粒体酶诱导剂，此酶加速雷司的浓的代谢，使其血浓度降低，降血糖作用减弱。
4.与[[保泰松]]、[[水杨酸钠]]、[[吲哚美辛]]、[[磺胺药]]、[[丙磺舒]]等合用，后者能竞争性地与血浆蛋白结合，使雷司的浓游离药物浓度上升，降血糖作用增强。
5.与噻嗪类[[利尿]]剂、[[糖皮质激素]]、[[生长激素]]、胰高糖素、口服[[避孕药]]、[[苯妥英钠]]、[[碳酸锂]]、[[巴比妥类]]等药合用，后者能使血糖升高，降低雷司的浓的降血糖作用。
6.与[[氯丙嗪]]合用，后者能抑制胰岛素的释放，使[[肾上腺素]]分泌增加，使血糖升高。
7.与β受体[[阻断]]剂合用，后者能抑制雷司的浓促使胰岛素释放的作用，使降糖作用下降。
8.[[芬氟拉明]]能增加[[骨骼肌]]对葡萄糖的吸收，使血糖降低。与降糖药合用有[[相加作用]]。
9.单胺氧化化酶抑制剂（MAOI）能促使[[胰腺]]释放胰岛素，与雷司的浓合用时，雷司的浓能加强MAOI的作用。
10.[[咪康唑]]、[[奎宁]]或[[奎尼丁]]有降血糖作用，与雷司的浓合用时应适当减少雷司的浓用量。
11.雷司的浓能增强乙醇[[毒性]]，治疗期间应戒酒。
由于新一代药物的应用，目前在临床上已有很少应用此药。
== 雷司的浓中毒==
[[雷司的浓]]是降[[血糖]]药，为白色[[结晶]]或结晶性粉末；无臭，无味。可选择性[[作用]]于[[胰岛]]β[[细胞]]，增强外源性[[胰岛素]]的降血糖作用，提高[[靶细胞]]对胰岛素的[[敏感]]性。适用于胰岛素损害不严重的轻、中度[[糖尿病]]病人。对[[磺胺]]过敏者不宜使用。== 雷司的浓药典标准== === 品名=== ==== 中文名==== 雷司的浓==== 汉语拼音==== Jiaben Huangdingniao==== 英文名==== Tolbutamide=== 结构式=== === 分子式与分子量=== C12H18N2O3S 270.35=== 来源（名称）、含量（效价）=== 本品为1-丁基-3-（对甲苯基磺[[酰基]]）脲素。按[[干燥]]品计算，含C12H18N2O3S不得少于99.0%。=== 性状=== 本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，无味。 本品在[[丙酮]]或[[三氯甲烷]]中易溶，在[[乙醇]]中[[溶解]]，在水中几乎不溶；在[[氢氧化钠]][[试液]]中易溶。==== 熔点==== 本品的熔点（[[2010年版药典二部附录Ⅵ]] C）为126～130℃。==== 吸收系数==== 取本品，精密称定，加[[甲醇]]溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的[[溶液]]，照紫外－可见[[分光光度法]]（[[2010年版药典二部附录Ⅳ]] A），在229nm的波长处测定吸光度，[[吸收]]系数为475～500。=== 鉴别=== （1）取本品约0.3g，加[[硫酸]]溶液（1→3）12ml，加热回流30分钟，放冷，即析[[出白]]色沉淀，滤过，沉淀用少量水[[重结晶]]后，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ C），熔点约为138℃。 （2）取上述滤液，加20%氢氧化钠溶液使成碱性后，加热，即[[发生]][[正丁胺]]的特臭。 （3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外[[光谱]]集》102图）一致。=== 检查=== ==== 酸度==== 取本品1.0g，加水50ml，加热至沸，置冰浴中冷却至5℃以下，滤过；滤液加[[酚酞]]指示液数滴与氢氧化钠[[滴定液]]（0.1mol/L）0.20ml，应显红色。==== 有关物质==== 取本品约37.5mg，精密称定，置25ml量瓶中，加甲醇15ml，振摇使溶解，用[[磷酸]]二氢铵溶液（pH 3.5）稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照[[高效液相色谱法]]（[[2010年版药典二部附录Ⅴ]] D）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸二氢铵溶液（取磷酸二氢铵1.725g，加水300ml使溶解，用磷酸调节[[pH值]]至3.5±0.05）－甲醇（375：625）为流动相，[[检测]]波长为254nm，理论板数按雷司的浓峰计算不低于4000。取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测[[灵敏度]]，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的50%。再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰[[面积]]不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。 ==== 碱中不溶物==== 取本品1.0g，加氢氧化钠试液5.0ml，应完全溶解。==== 干燥失重==== 取本品，在105℃干燥3小时，减失重量不得过0.5%（[[2010年版药典二部附录Ⅷ]] L）。==== 炽灼残渣==== 不得过0.1%（2010年版药典二部附录Ⅷ N）。==== 重金属==== 取本品1.0g，依法[[检查]]（2010年版药典二部附录Ⅷ H第[[三法]]），含[[重金属]]不得过百万分之十。=== 含量测定=== 取本品0.5g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）[[滴定]]。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于27.04mg的C12H18N2O3S。=== 类别=== 降血糖药。=== 贮藏=== [[遮光]]，密封[[保存]]。=== 制剂=== [[雷司的浓片]]=== 版本=== 《[[中华人民共和国药典]]》2010年版== 雷司的浓说明书== 胃肠道吸收，30min起效。适用于胰岛素损害不严重的轻、中度糖尿病病人。[[常用量]]每次0.5～1.0g，1～2g/d。对磺胺过敏者不宜用[[本药]]。 === 临床表现===
1.常规用药时，可发生[[腹胀]]、[[腹痛]]、[[厌食]]、恶心、[[呕吐]]等胃肠道反应及肝脏损害。
2.过量服用可引起低血糖反应。
3.过敏反应：[[皮肤]]瘙痒、出现红斑、[[荨麻疹]]、[[剥脱性皮炎]]、白细胞减少、粒细胞缺乏、血小板减少等。 === 诊断===
雷司的浓[[中毒]]的诊断要点为：
有雷司的浓应用史，出现上述表现。 === 治疗===
雷司的浓中毒的治疗要点为：
1.出现低血糖[[反应时]]立即食用[[糖类]]。
2.为减轻胃肠道反应可改为饭后服药；从小剂量开始，加用抗酸剂可减轻或防止症状。
3.发生过敏反应立即停药，并予抗过敏治疗。
4.出现肝脏毒性，立即停药，可迅速恢复；可同时给予保肝治疗。
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