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6-二甲氧嘧啶

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== 6-二甲氧嘧啶药典标准==
品名 中文名=== 药品名称=== [[6-二甲氧嘧啶]] 汉语拼音Huang'an Duoxin 英文名=== 英文名称=== Sulfadoxine 结构式 分子式与分子量=== 6-二甲氧嘧啶的别名===C12H14N4O4S 310.33 来源(名称)、含量(效价)本品为4-(对[[氨基]]苯磺酰氨基)磺胺-5,6-二甲氧基嘧啶。按[[干燥]]品计算,含C12H14N4O4S不得少于99.0%。 性状本品为白色或类白色;磺胺多辛;[[结晶磺胺邻二甲氧嘧啶]]性粉末;无臭或几乎无臭,味微苦;遇光渐变色。本品在[[丙酮周效磺胺]]中略溶,在;Fanasil;[[乙醇SDM]]中微溶,在水中几乎不溶,在;Sulfadimoxinum;Sulfadoxinum;Sulformethoxine=== 分类=== [[稀盐酸抗生素]]或[[氢氧化钠]][[溶液]]中易溶。 熔点> 磺胺类=== 剂型===本品的熔点([[2010年版药典二部附录Ⅵ]] C)为195~200℃。 鉴别(1)取本品约00.1g,加水与0.1mol/L氢氧化钠溶液各3ml,振摇使5g。=== 6-二甲氧嘧啶的药理作用=== 磺磺胺多6-二甲氧嘧啶属全身应用的[[溶解长效磺胺]],滤过,取部分滤液,加类药,为一种广谱[[硫酸铜抗菌剂]]。6-二甲氧嘧啶抗菌[[试液作用]]1滴,即生成黄绿色沉淀,放置后变淡蓝色(与机制与其他[[磺胺二甲嘧啶磺胺类药]]的区别)。(2)本品的红外光[[吸收相似]]图谱应与对照的图谱(《药品红外,可与氨基[[光谱苯甲酸]]集》567图)一致。(3)本品显芳香第一胺类的鉴别(PABA)竞争性作用于[[反应细菌]]体内的二氢[[2010年版药典二部附录Ⅲ叶酸]])。 检查 酸度取本品2.0g,加水100ml,摇匀,置水浴中加热10分钟,立即放冷,滤过,分取滤液25ml,加合成酶,从而阻止PABA作为原料合成细菌所[[酚酞需要]]指示液2滴与氢氧化钠的四氢叶酸,进而[[滴定液抑制]](0.1mol/L)0.2ml,应显粉红色。 碱性溶液的澄清度与颜色取本品1.0g,加氢氧化钠试液5ml与水20ml溶解后,溶液应澄清无色;如显浑浊,与1号浊度标准液(细菌[[2010年版药典二部附录Ⅸ蛋白质]] B)[[比较]],不得更浓;如显色,与同体积的对照液(取黄色3号标准比色液12.5ml加水至25ml)比较(2010年版药典二部附录Ⅸ A),不得更深。 氯化物取酸度项下剩余的滤液25ml,依法的合成而起抗菌作用。6-二甲氧嘧啶对[[检查溶血]][[2010年版药典二部附录Ⅷ链球菌]] A),如[[发生肺炎球菌]]浑浊,与标准、志贺菌属、金黄色[[氯化钠葡萄球菌]]溶液7.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.014%)。 有关物质取本品,加乙醇-[[浓氨溶液大肠杆菌]](9:1)制成每1ml中约含2.5mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取适量,用乙醇-浓氨溶液(9:1)定量稀释制成每1ml中约含25μg的溶液,作为对照溶液。照[[薄层色谱法变形杆菌]][[2010年版药典二部附录Ⅴ铜绿]] B)试验,吸取上述两种溶液各10μl,分别点于同一以0.1%[[羧甲基纤维素钠假单胞菌]]为黏、沙门菌等均有较强[[合剂抗菌活性]]的硅胶H薄层板上,以。此外,6-二甲氧嘧啶还具有抗[[三氯甲烷疟原虫]]-[[甲醇]]-二甲基甲酰胺(20:2:1)为展开剂,展开,晾干,喷以乙醇制对二甲氨基[[苯甲醛]]试液使显色。供试品溶液如显杂质斑点,与对照溶液的主斑点比较,不得更深。作用。=== 6-二甲氧嘧啶的药代动力学===
干燥失重
取本品,在105℃干燥至[[恒重]],减失重量不得过0.5%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。 炽灼残渣
不得过0.1%(2010年版药典二部附录Ⅷ N)。 重金属
取本品1.0g,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ H第[[三法]]),含[[重金属]]不得过百万分之十。 含量测定
取本品约0.6g,精密称定,照永停[[滴定法]]([[2010年版药典二部附录Ⅶ]] A),用[[亚硝酸钠]]滴定液(0.1mol/L)[[滴定]]。每1ml亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于31.03mg的C12H14N4O4S。 类别
[[磺胺]]类[[抗菌]]药。 贮藏
[[遮光]],密封[[保存]]。 制剂
[[6-二甲氧嘧啶片]] 版本
《[[中华人民共和国药典]]》2010年版
== 6-二甲氧嘧啶说明书==
药品名称
6-二甲氧嘧啶 英文名称
Sulfadoxine 6-二甲氧嘧啶的别名
[[磺胺-5]];磺胺多辛;[[磺胺邻二甲氧嘧啶]];[[周效磺胺]];Fanasil;[[SDM]];Sulfadimoxinum;Sulfadoxinum;Sulformethoxine 分类
[[抗生素]] > 磺胺类 剂型
0.5g。 6-二甲氧嘧啶的药理作用
磺磺胺多6-二甲氧嘧啶属全身应用的[[长效磺胺]]类药,为一种广谱[[抗菌剂]]。6-二甲氧嘧啶抗菌[[作用]]机制与其他[[磺胺类药]][[相似]],可与氨基[[苯甲酸]](PABA)竞争性作用于[[细菌]]体内的二氢[[叶酸]]合成酶,从而阻止PABA作为原料合成细菌所[[需要]]的四氢叶酸,进而[[抑制]]细菌[[蛋白质]]的合成而起抗菌作用。6-二甲氧嘧啶对[[溶血]]性[[链球菌]]、[[肺炎球菌]]、志贺菌属、金黄色[[葡萄球菌]]、[[大肠杆菌]]、[[变形杆菌]]、[[铜绿]][[假单胞菌]]、沙门菌等均有较强[[抗菌活性]]。此外,6-二甲氧嘧啶还具有抗[[疟原虫]]作用。 6-二甲氧嘧啶的药代动力学
磺磺胺多6-二甲氧嘧啶口服吸收后,可广泛[[分布]]于[[红细胞]]、[[白细胞]]、[[肾脏]]、肺脏、[[肝脏]]和[[脾脏]]中,[[药物]]可透过[[胎盘]]屏障,乳汁中也可含有少量药物。单剂口服6-二甲氧嘧啶0.5g后,2.5~6h达血药浓度峰值,约为50~75μg/ml。6-二甲氧嘧啶[[血浆蛋白]]结合率高,约为90%~95%,[[半衰期]]β相为100~230h,平均为170h。6-二甲氧嘧啶乙酰化率较低,约为5%。药物主要以原形或[[代谢物]]经肾缓慢[[排泄]],24h可随[[尿液]]排出给药量的8%,7天后排出量为30%。
=== 6-二甲氧嘧啶的适应证=== 
1.6-二甲氧嘧啶可与[[乙胺嘧啶]]联合,用于预防和治疗耐[[氯喹]]的[[脑型疟疾]]([[恶性疟]]疾)。
 2.6-二甲氧嘧啶也可用于治疗溶血性链球菌、肺炎球菌及志贺菌属等所致[[系统]][[感染]],但现已少用。 === 6-二甲氧嘧啶的禁忌证=== 
1.对6-二甲氧嘧啶或其他磺胺类药过敏者。
 
2.[[新生儿]]及2个月以下[[婴儿]]。
 3.严重肝、肾[[功能]]损害者。 === 注意事项=== 
1.(1)缺乏[[葡萄糖]]-6-[[磷酸]]脱氢-6-磷酸脱氢酶者;(2)[[血卟啉]]症[[患者]]。
 
2.交叉过敏:(1)对一种[[磺胺药]]过敏者对其他磺胺药也可能过敏;(2)对[[呋塞米]]、砜类、噻嗪类[[利尿药]]、磺脲类、[[碳酸酐]]酶抑制剂过敏者,对磺胺药也可能过敏。
 
3.药物对[[儿童]]的影响:由于6-二甲氧嘧啶可与[[胆红素]]竞争在血浆蛋白上的结合部位,而[[早产儿]]、新生儿的乙酰[[转移酶]]系统未[[发育]]完善,游离血药浓度增高,可能增加早产儿、新生儿发生胆红素脑病的危险性。
 
4.药物对老人的影响:老年患者使用6-二甲氧嘧啶后发生严重皮疹、[[骨髓]]抑制和[[血小板]]减少等[[不良反应]]的机会增加。因此老年患者宜避免应用,确有指征时需[[权衡]]利弊后决定。
 
5.药物对哺乳的影响:6-二甲氧嘧啶可经乳汁分泌,药物可能导致葡萄糖-6-磷酸脱氢-6-磷酸脱氢酶缺乏的新生儿发生[[溶血性贫血]]。
 6.接受较长疗程的患者应做[[全血]]象检查;长疗程或高[[剂量]]治疗时应做定期[[尿液检查]];用药中应进行常规肝、肾功能检查。 === 6-二甲氧嘧啶的不良反应=== 
1.缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢-6-磷酸脱氢酶患者用药后易发生溶血性贫血及[[血红蛋白]]尿,在新生儿和小儿中尤为多见;此外,用药后也可见粒[[细胞]]减少或缺乏症、血小板减少症及[[再生障碍性贫血]]。
 
2.胆红素脑病:由于6-二甲氧嘧啶与胆红素竞争蛋白结合部位,可致游离胆红素增高;游离胆红素进入[[中枢神经系统]]后可导致胆红素脑病。因新生儿肝功能不完善,对胆红素处理差,尤易发生。
 
3.肝脏损害:可发生[[黄疸]]、肝功能减退,严重者可发生急性重型肝炎。
 
4.肾脏损害:偶可发生结晶尿,[[血尿]]和管型尿,偶有发生[[间质性肾炎]]或[[肾小管]][[坏死]]的报道。
 
5.胃[[肠道]]反应:口服6-二甲氧嘧啶后可出现[[恶心]]、[[呕吐]]、食欲减退、[[腹泻]]等胃肠道[[症状]],一般症状轻微,不影响继续用药。偶有致[[假膜性肠炎]]的报道。
=== 6-二甲氧嘧啶的用法用量=== 
1.成人:(1)一般感染:首次剂量为1~1.5g,以后每次0.5~1g,每隔4~7天1次;(2)治疗恶性疟疾:可用6-二甲氧嘧啶1~1.5g与乙胺嘧啶50~75mg合用,每周1次;(3)[[短期]]预防恶性疟疾:可用6-二甲氧嘧啶0.5g与乙胺嘧啶25mg合用,每周1次。
 2.儿童:首次剂量为30~40mg/kg,以后每次15~30mg/kg,每隔4~7天1次。 === 6-二甲氧嘧啶与其它药物的相互作用=== 
1.6-二甲氧嘧啶与[[异烟肼]]、[[链霉素]]合用有协同抗菌作用。
 
2.由于6-二甲氧嘧啶能从血浆蛋白结合点[[上取]]代其他药物,故能增强[[甲苯磺丁脲]]的降[[血糖]]作用、[[华法林]]的抗[[凝血]]作用和增加[[甲氨蝶呤]]的游离浓度。
 
3.6-二甲氧嘧啶与[[磺吡酮]]同用时,磺吡酮可减少6-二甲氧嘧啶经肾小管的分泌,使血药浓度升高。
 
4.6-二甲氧嘧啶与光[[敏感]]药物同用可能发生光敏感反应的[[相加作用]]。
 
5.骨髓抑制药与6-二甲氧嘧啶同用可能增强骨髓抑制[[药对]]造血系统的不良反应。
 
6.6-二甲氧嘧啶与[[溶栓药]]物同用可能增强其[[毒性作用]]。
 
7.6-二甲氧嘧啶与肝[[毒性]]药物同用可能增高肝毒性的发生率。
 
8.[[乌洛托品]]在酸性尿中可[[分解]]产生[[甲醛]],后者可与6-二甲氧嘧啶形成不溶性沉淀物,使发生结晶尿的危险性增加。
 
9.6-二甲氧嘧啶与酸性药物如[[维生素C]]等药物同用时易导致结晶尿、血尿。
 
10.6-二甲氧嘧啶与尿碱[[化药]]同用可增强6-二甲氧嘧啶在碱性尿中的[[溶解度]],使排泄增多。
 
11.[[对氨基苯甲酸]]可代替6-二甲氧嘧啶被细菌摄取,两药同用可发生[[拮抗作用]]。
 12.[[避孕药]](口服含[[雌激素]]者)与6-二甲氧嘧啶同用可降低避孕药[[药效]],并增加[[经期]]外[[出血]]的危险。 === 专家点评=== 
[[哈尔滨医科大学]]附属[[医院]]对45例感染者使用6-二甲氧嘧啶,其中有[[上呼吸道感染]]者10例在服药后7~8h自觉症状良好,1天后退热,3~4天后[[痊愈]];[[急性支气管炎]]6例,服用24h后[[咳嗽]]症状减轻,痰减少,3~4天后痊愈。
[http://www.zk120.com/an/ 查找更多名老中医的医案]
[http://www.zk120.com/fang/ 查找更多方剂]== === 品名=== ==== 中文名==== [[6-二甲氧嘧啶]]==== 汉语拼音==== Huang'an Duoxin==== 英文名==== Sulfadoxine=== 结构式=== === 分子式与分子量=== C12H14N4O4S 310.33=== 来源(名称)、含量(效价)=== 本品为4-(对[[氨基]]苯磺酰氨基)-5,6-二甲氧基嘧啶。按[[干燥]]品计算,含C12H14N4O4S不得少于99.0%。=== 性状=== 本品为白色或类白色[[结晶]]性粉末;无臭或几乎无臭,味微苦;遇光渐变色。 本品在[[丙酮]]中略溶,在[[乙醇]]中微溶,在水中几乎不溶,在[[稀盐酸]]或[[氢氧化钠]][[溶液]]中易溶。==== 熔点==== 本品的熔点([[2010年版药典二部附录Ⅵ]] C)为195~200℃。=== 鉴别=== (1)取本品约0.1g,加水与0.1mol/L氢氧化钠溶液各3ml,振摇使[[溶解]],滤过,取部分滤液,加[[硫酸铜]][[试液]]1滴,即生成黄绿色沉淀,放置后变淡蓝色(与[[磺胺二甲嘧啶]]的区别)。 (2)本品的红外光[[吸收]]图谱应与对照的图谱(《药品红外[[光谱]]集》567图)一致。 (3)本品显芳香第一胺类的鉴别[[反应]]([[2010年版药典二部附录Ⅲ]])。=== 检查=== ==== 酸度==== 取本品2.0g,加水100ml,摇匀,置水浴中加热10分钟,立即放冷,滤过,分取滤液25ml,加[[酚酞]]指示液2滴与氢氧化钠[[滴定液]](0.1mol/L)0.2ml,应显粉红色。==== 碱性溶液的澄清度与颜色==== 取本品1.0g,加氢氧化钠试液5ml与水20ml溶解后,溶液应澄清无色;如显浑浊,与1号浊度标准液([[2010年版药典二部附录Ⅸ]] B)[[比较]],不得更浓;如显色,与同体积的对照液(取黄色3号标准比色液12.5ml加水至25ml)比较(2010年版药典二部附录Ⅸ A),不得更深。==== 氯化物==== 取酸度项下剩余的滤液25ml,依法[[检查]]([[2010年版药典二部附录Ⅷ]] A),如[[发生]]浑浊,与标准[[氯化钠]]溶液7.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.014%)。==== 有关物质==== 取本品,加乙醇-[[浓氨溶液]](9:1)制成每1ml中约含2.5mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取适量,用乙醇-浓氨溶液(9:1)定量稀释制成每1ml中约含25μg的溶液,作为对照溶液。照[[薄层色谱法]]([[2010年版药典二部附录Ⅴ]] B)试验,吸取上述两种溶液各10μl,分别点于同一以0.1%[[羧甲基纤维素钠]]为黏[[合剂]]的硅胶H薄层板上,以[[三氯甲烷]]-[[甲醇]]-二甲基甲酰胺(20:2:1)为展开剂,展开,晾干,喷以乙醇制对二甲氨基[[苯甲醛]]试液使显色。供试品溶液如显杂质斑点,与对照溶液的主斑点比较,不得更深。 ==== 干燥失重==== 取本品,在105℃干燥至[[恒重]],减失重量不得过0.5%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。==== 炽灼残渣==== 不得过0.1%(2010年版药典二部附录Ⅷ N)。==== 重金属==== 取本品1.0g,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ H第[[三法]]),含[[重金属]]不得过百万分之十。=== 含量测定=== 取本品约0.6g,精密称定,照永停[[滴定法]]([[2010年版药典二部附录Ⅶ]] A),用[[亚硝酸钠]]滴定液(0.1mol/L)[[滴定]]。每1ml亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于31.03mg的C12H14N4O4S。=== 类别=== [[磺胺]]类[[抗菌]]药。=== 贮藏=== [[遮光]],密封[[保存]]。=== 制剂=== [[6-二甲氧嘧啶片]]=== 版本=== 《[[中华人民共和国药典]]》2010年版== 6-二甲氧嘧啶说明书
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