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卤比醇

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== 卤比醇药典标准==
=== 品名 === ==== 中文名==== 卤比醇 ==== 汉语拼音==== Fupaidingchun ==== 英文名==== Haloperidol === 结构式===  === 分子式与分子量=== C21H23ClFNO2 375.87 === 来源(名称)、含量(效价)=== 本品为1-(4-氟苯基)-4-[4-(4-[[氯苯]]基)-4-[[羟基]]-1-[[哌啶]]基]-1-丁酮。按[[干燥]]品计算,含C21H23ClFNO2不得少于98.5%。 === 性状=== 
本品为白色或类白色的结晶性粉末;无臭,无味。
 本品在[[三氯甲烷]]中[[溶解]],在[[乙醇]]中略溶,在[[乙醚]]中微溶,在水中几乎不溶。 ==== 熔点==== 本品的熔点([[2010年版药典二部附录Ⅵ]] C)为149~153℃。 ==== 吸收系数==== 避光操作。取本品适量,精密称定,加[[盐酸]][[溶液]](9→100)-[[甲醇]](1:99)溶解并定量稀释制成每1ml中约含15μg的溶液,照紫外-可见[[分光光度法]]([[2010年版药典二部附录Ⅳ]] A),在244nm的波长处测定吸光度,吸收系数(为338~360。 === 鉴别=== 
(1)取[[三氧化铬]]的饱和[[硫酸]]溶液约1ml,置小试管中,转动试管,溶液应能均匀涂于管壁;加本品约2mg,微温,转动试管,溶液应不能再均匀涂于管壁,而类似油垢存在于管壁。
 
(2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外[[光谱]]集》281图)一致。
 (3)取本品约20mg,照[[氧瓶燃烧法]]([[2010年版药典二部附录Ⅶ]] C)进行有机破坏,用[[氢氧化钠]][[试液]]5ml为吸收液,吸收完全后,加稀[[硝酸]]使成酸性后,缓缓煮沸2分钟,溶液应显[[氯化]]物的鉴别[[反应]]([[2010年版药典二部附录Ⅲ]])。 === 检查 === ==== 酸性溶液的澄清度==== 取本品50mg,加[[乳酸]]溶液(0.5→100)10ml,加热溶解后,溶液应澄清。 ==== 有关物质==== 
避光操作。取本品约50mg,置50ml量瓶中,加流动相溶解并稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;精密量取1ml,置100ml量瓶中,用流动相定量稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照[[高效液相色谱法]]([[2010年版药典二部附录Ⅴ]] D)试验,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇-0.05mol/L[[磷酸二氢钾]]溶液(50:50)(用[[磷酸]]调节[[pH值]]至4.0)为流动相;[[检测]]波长为220nm。卤比醇峰的保留时间约为13分钟,卤比醇峰与相邻杂质峰的[[分离]]度应符合要求。量取对照溶液15μl,注入液相色谱仪,调节检测[[灵敏度]],使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%;再精密量取供试品溶液和对照溶液各15μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍,供试品溶液中如有杂质峰,单个杂质峰[[面积]]不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积(1.0%)。供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.05倍的色谱峰可忽略不计。
==== 干燥失重==== 取本品,在60℃减压干燥至[[恒重]],减失重量不得过0.5%([[2010年版药典二部附录Ⅷ]] L)。 ==== 炽灼残渣==== 不得过0.1%(2010年版药典二部附录Ⅷ N)。 === 含量测定=== 取本品约0.2g,精密称定,加[[冰醋酸]]20ml,微温使溶解,放冷,加萘酚[[苯甲醇]]指示液2滴,用[[高氯酸]][[滴定液]](0.1mol/L)[[滴定]]至溶液显绿色,并将滴定的结果用[[空白试验]]校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于37.59mg的C21H23ClFNO2。 === 类别=== 抗精神病药。 === 贮藏=== [[遮光]],密封[[保存]]。 === 制剂=== (1)[[卤比醇片]] (2)[[卤比醇注射液]] === 版本=== 
《[[中华人民共和国药典]]》2010年版
== 卤比醇说明书==
=== 药品名称=== 卤比醇 === 英文名称=== Haloperidol === 卤比醇的别名=== [[氟哌丁苯]];[[氟哌醇]];[[卤吡醇]];氟哌啶醇;Serenace;Duraperidol;Halperon;Serenase;Haldol === 分类=== [[神经系统]][[药物]] > 抗精神、抗抑郁、抗[[焦虑症]]药物 > [[丁酰苯类药]] === 剂型=== 
1.[[片剂]]:1mg,2mg,4mg;
 2.[[注射剂]](粉):5mg; === 卤比醇的药理作用=== 
1.卤比醇能[[阻断]]脑内多巴胺[[受体]],抑制多巴胺能[[神经元]]的[[效应]],并能增快增多脑内多巴胺的转化。此外,还能阻断α-[[肾上腺素]]能受体产生相应的生理作用。卤比醇的作用与[[氯丙嗪]]类似,但阻断多巴胺受体的作用更强,具有较强的抗精神病作用和止吐作用,其相对作用强度约为氯丙嗪的50倍。而镇静作用、M-胆碱能受体阻断和α-肾上腺素能受体阻断作用均较氯丙嗪为弱,因此[[心血]]管不良反应较少,抗胆碱作用引起的不良反应也较轻。
 
2.卤比醇有良好的抗躁狂、抗幻觉、抗妄想作用,对[[控制]][[兴奋]]、躁动效果尤为显著,对慢性退缩[[患者]]有一定激活作用。但对[[联想障碍]]、淡漠、抑郁、[[人格障碍]]等[[症状]]疗效差。卤比醇还能消除[[不自主运动]],还能减轻或消除伴有的精神症状。此外,卤比醇对非精神病的[[情感]]障碍(如[[焦虑]]、紧张)和持续性[[呃逆]]亦有疗效。
=== 卤比醇的药代动力学=== 卤比醇可迅速从胃[[肠道]]吸收。口服5h、肌内注射约20min达血药峰值,tl/2为12~36h。吸收入血后,约92%与[[血浆蛋白]]结合;可分布全身,透过血-[[脑脊液]]屏障,并可进入乳汁。在肝内[[代谢]],其[[代谢物]]随尿、粪便排出。有证据表明,卤比醇存在肠肝[[循环]]。 === 卤比醇的适应证=== 
特点是抗焦虑症、抗精神病作用强而久,对精神分裂症与其他精神病的[[躁狂症]]状都有效。镇吐作用亦较强,但镇静作用弱。
 
1.急、慢性精神分裂症尤其是攻击性和[[激动]]性[[行为]]的偏执型精神分裂症,躁狂症。
 
2.伴有脑[[损伤]]和精神呆滞的精神病或儿童行为障碍。
 
3.用于[[运动障碍]]性疾病如[[Tourette综合征]](多发性[[抽动-秽语综合征]])、慢性舞蹈症等。
 
4.非精神病的情感障碍(如焦虑、紧张)。
 
5.止吐和控制难治性呃逆。
 6.与[[哌替啶]]合用,可增强其镇痛作用。 === 卤比醇的禁忌证=== 
1.对卤比醇过敏者;
 
2.[[基底神经节]]病变者;
 
3.[[心功能不全]]者;
 
4.[[震颤麻痹]]患者;
 
5.任何原因引起的中枢[[神经]]抑制状态;
 
6.化疗后的严重[[呕吐]];
 7.[[哺乳期]]妇女。 === 注意事项=== 
1.(1)[[心脏]]疾病(尤其是[[心绞痛]])患者;(2)[[癫痫]]患者;(3)[[青光眼]]患者;(4)肝[[功能]]不全者;(5)[[甲亢]][[或中]][[毒性]][[甲状腺]]肿大患者;(6)肺功能不全者;(7)肾功能不全及尿潴留者;(8)急性[[卟啉症]]患者;(9)儿童;(10)孕妇。
 
2.药物对儿童的影响:卤比醇可引起严重的[[肌张力障碍]]。特别是对儿童和青少年,故儿童用药时应特别谨慎。
 
3.药物对老人的影响:老年人在开始时宜用小量,然后缓慢加药,调整用量,以避免[[锥体外系]]反应及持久的[[迟发性运动障碍]]出现。
 
4.用药[[前后]]及用药时应当[[检查]]或[[监测]]:(1)[[白细胞计数]];(2)大量或长期服用,需定期检查肝功能;(3)密切注意迟发性运动障碍的早期症状。
 
5.使用时必须注意剂量个体化,宜从小剂量开始,一般需经过3周左右才能显示较好的疗效。经服用有效量巩固治疗后,可逐渐减少至最低的有效量,根据临床[[需要]]进行维持治疗。
 
6.锥体外系症状为卤比醇治疗初期最常见的不良反应,与用量有关,调整用量后可使该不良反应减轻。有时,在治疗中联合[[抗帕金森氏病药]]物可使锥体外系症状好转。这种联合治疗不应超过3个月,否则将会增加迟发性运动障碍的发生率。
 
7.长期使用卤比醇或用量较大时,应注意观察迟发性运动障碍的早期症状。尤其是老年女性患者,迟发性运动障碍的症状常持续存在,不易控制。舌部[[蠕动]]为识别这种不良反应的先兆症状。
 
8.卤比醇可控制[[躁狂抑郁症]]的躁狂发作,但突然停药,有时会促使抑郁发作。
 
9.长期用药者停药时,应在几周之内逐渐减少药量,骤然停药可出现迟发性运动障碍。
 
10.[[恶心]]为卤比醇的毒性先兆之一,有时会被合用的[[止吐药]]掩盖而不易识别,需注意。
 
11.卤比醇可引起[[嗜睡]],服药期间应避免驾车或操作机器。
 
12.用药过量及[[中毒]]的表现有:[[呼吸困难]]、[[血压]]降低、严重精神萎靡或疲乏无力、[[肌肉]]颤抖或[[粗大]]的震颤以及肌肉无力或发僵等。儿童卤比醇过量反应包括嗜睡、不宁、精神错乱、严重的锥体外系反应和[[体温过低]]等。此外尚有心动过缓(可能继发于体温过低)和严重的迟发性[[高血压]]。逾量中毒时的处理:无特殊的拮抗药。应采用洗胃、支持和[[对症治疗]]。不得使用肾上腺素,治疗血压降低时可用[[去甲肾]]上腺上腺上腺素。
=== 卤比醇的不良反应=== 
1.在大剂量用药时,可出现锥体外系反应、(尤其是甲亢患者)震颤麻痹综合征、肌张力障碍、[[静坐不能]]等症状。在儿童和青少年中,易发生急性肌张力障碍。
 
2.在长期用药中可引起迟发性运动障碍。还可出现[[口干]]、[[视力]]模糊、[[烦躁]]不安、焦虑和抑郁。
 
3.偶见粒[[细胞]]减少、角膜和[[晶体]]混浊、[[胆汁]]淤积性肝炎及轻微[[低血压]]。
 4.超剂量可致[[角弓反张]]、[[抽搐]]和[[昏迷]]等急性脑病症状。一旦发现,应立即停药,并进行对症处理及支持疗法,适当应用[[抗胆碱能药]]。 === 卤比醇的用法用量=== 
1.成人开始口服剂量2~4mg,每天2~3次,逐渐增至8~12mg,每天2~3次。一般剂量为每天20~30mg,维持治疗2~4mg,每天2~3次。儿童及老年人的剂量宜减半。控制急性症状可肌内注射5~10mg,每天2~3次。必要时可用20~30mg加入5%[[葡萄糖]]注射剂内[[静脉]]输注。
 
2.用于不自主运动:口服1~2mg,每天3次。
 
3.用于情感障碍:口服0.5mg,每天2次。
 
4.用于儿童行为障碍:每天0.05mg/kg。
 
5.用于恶心、呕吐:可口服1mg,每天2次。也可肌内注射1~2mg,每天2次。
 
6.卤比醇亦可供静脉注射:将卤比醇加入25%葡萄糖注射剂20ml缓慢(1~2min)推注。
 7.卤比醇的[[癸酸酯]]是一种新型长效制剂,肌内注射后潴留于组织中,经酯酶水解使卤比醇游离而发挥作用。 === 卤比醇与其它药物的相互作用=== 
1.参见氯丙嗪。
 
2.用卤比醇同时饮酒,易产生严重的低血压和(或)深度昏迷。使用其他中枢神经抑制药可加[[强中]]枢神经抑制作用。
 
3.卤比醇会降低[[苯丙胺]]的作用。
 
4.[[抗癫痫药]]可增加卤比醇的[[毒性反应]]。
 
5.[[抗高血压药]]物与卤比醇合用时,可使血压过度降低。
 
6.抗胆碱能药与卤比醇合用,虽可减少锥体外系不良反应,但有可能使[[眼压]]增高,或降低精神分裂症患者的血内卤比醇浓度。
 
7.肾上腺素与卤比醇合用时,由于阻断了α-受体,使β-受体的[[活动]]占优势,导致血压下降。
 
8.[[甲基多巴]]与卤比醇合用时,可导致精神错乱、[[意识障碍]]、[[思维迟缓]]与[[定向障碍]]。
 
9.甲氧氯普[[氯普胺]]与卤比醇合用时,锥体外系反应发生率可能增高。
 
10.[[苯妥英钠]]、[[苯巴比妥]]可明显降低卤比醇的血药浓度。苯妥英钠还可能加重抗精神病药引起的运动障碍。
 
11.用药期间饮酒,可促使[[酒精中毒]],易产生严重的低血压和(或)深度昏迷。
 
12.吸烟可以降低卤比醇的[[稳态]]血药浓度,增高清除率。
 
13.用药期间饮茶或[[咖啡]],可影响卤比醇的吸收,降低疗效。卤比醇溶液加入咖啡时易产生沉淀。
 
14.卤比醇与[[槟榔]]同服,可因槟榔的胆碱能活性而加重锥体外系反应。
=== 专家点评=== 
是常用的抗精神病药物之一,镇静作用比氯丙嗪弱、止吐作用较强,对[[体温]]及血压无影响。抗焦虑、抗精神病的作用特强、疗效高、见效快、毒性较低。对于幻觉妄想有明显作用,并对慢性退缩患者有一定激活作用。因极易出现锥体外系症状。临床用药不宜过长及剂量过大。
== 卤比醇中毒==
卤比醇(氟哌丁苯,氟哌醇,卤吡醇)可抑制皮质下、脑干网状结构,有抗GABA、多巴胺能作用及微弱的抗中枢胆碱能作用。口服吸收良好,2~6h血浓度达峰值,血浆蛋白结合率92%,[[半衰期]]13~40h;肌注后10~20min血浓度达峰。分布全身脂肪组织内,然后缓慢释放。在体内有一定蓄积作用,血药峰值可持续数天。主要用于治疗慢性精神分裂症伴幻觉、 妄想、行为障碍、思维障碍等阳性体征,多种精神障碍、谵妄状态、儿童行为障碍和性格异常、精神运动性激越、抽动一秽语综合征和舞蹈病。还具有镇吐和镇静作用。血药浓度一般维持在4.2~20ng/ml时,疗效满意。治疗安全范围较小。本药与其他抗精神病联合使用时剂量必须减少,因长效制剂达峰时间为3~4d,若不注意调整剂量以及严密观察,可能会发生严重不良反应。急性摄入的中毒剂量有高度的个体差异。治疗应从小剂量开始,0.025~0.05mg/(kg·d),谨慎加量。 === 临床表现===
1.治疗量与氯丙嗪[[相似]],其毒性反应可出现锥体外系、抗胆碱能[[副作用]]和[[体位]]性低血压,且锥体外系反应多见而严重。可有[[失眠]]、[[头痛]]、口干和[[消化]]道症状。[[白细胞]]减少常见,也可影响肝功。
 2.中毒后出现严重的[[中枢神经系统]]抑制和低血压,同氯丙嗪。 === 诊断=== 
卤比醇中毒的诊断要点为:
 
1.有服用或误服卤比醇史,出现上述临床表现。
 2.排除其他[[药物中毒]]可能性。 === 治疗=== 
卤比醇中毒的治疗要点为:
 
1.大量摄入后,立即给予[[药用炭]]吞服,并反复应用。如不能及时给予药用炭,则可洗胃。
 
2.卤比醇中毒无特效[[解毒]]药,以对症支持治疗为主。
 
3.锥体外系反应可加用[[苯海索]]拮抗。
 
4.[[血液透析]]和[[血液灌流]]不能有效地清除体内的卤比醇。
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