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帕-斯病
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C81
== 流行病学==
男性霍奇金淋巴瘤的发病率约为女性的1.4倍。男性发病高于女性，主要见于小于10岁的[[儿童]]以及50多岁的老年人。10岁和40岁之间的年龄段女性发病占主要地位，因为这一年龄段是NSHL的发病高峰，而女性NSHL比男性NSHL更多见。
在发展中国家，大部分霍奇金淋巴瘤病例为[[EBV]]阳性。在发达国家，大约有40%～50%的霍奇金淋巴瘤病例与EBV感染有关，这些病例主要为儿童和老年人，而在青年结节硬化型霍奇金淋巴瘤患者中较少见。例如，在肯尼亚（Kenya），100%的儿童病例为EBV潜在膜蛋白-1（Latent Membrane Protein-1，LMP-1）阳性，其中的25例具有Ⅰ型和（或）Ⅱ型EBV[[病毒]]。在这一研究中，只有63%的肯尼亚成年人为LMP-1阳性。最近，对1546例霍奇金淋巴瘤病例进行流行病学分析，发现混合细胞型比结节硬化型，儿童比青年人，男[[性比]]女性，[[西班牙人]]（Hispanics）比白人的EBV阳性率显著高。
当EBV存在于霍奇金淋巴瘤患者时，在所有的肿瘤细胞[[中都]]可检测到单克隆EBV基因组。但并非所有的霍奇金淋巴瘤患者EBV都为阳性，而EBV病毒在淋巴系恶性肿瘤中所起的作用是什么，这些都有待进一步研究。 ②HIV
霍奇金淋巴瘤是发生于HIV阳性人群的最常见的[[AIDS]]相关肿瘤。在[[HIV感染]]的患者中，霍奇金淋巴瘤的发生率约增高7倍左右。目前已报道了300多例HIV感染的霍奇金淋巴瘤病例，主要为欧洲国家（如意大利，西班牙和法国），美国较少，亚洲国家如日本和中国更少见。在HIV感染的患者中霍奇金淋巴瘤发[[病风]]险增高，而且这一人群中霍奇金淋巴瘤的组织学类型、[[生物学]][[行为]]以及预后与其他非HIV感染的霍奇金淋巴瘤患者有很大不同。HIV阳性且患有晚期霍奇金淋巴瘤的患者常具有结外病变。这些患者的预后因素常与HIV有关而不是霍奇金淋巴瘤。与非HIV感染的霍奇金淋巴瘤患者相比，HIV感染的霍奇金淋巴瘤患者[[对化]]疗的[[反应]]率较低，复发率更高，感染性并发症更多见，总生存率更低。而且与非HIV感染的霍奇金淋巴瘤不同，大部分HIV相关霍奇金淋巴瘤病例中EBV为阳性（占80%～90%）。RS细胞（Reed-Sternberg cell）中EBV的LMP-1高度表达，LMP-1作为持续被激活的[[肿瘤坏死因子]][[受体]]样分子发挥作用，导致促进细胞激活、[[生长]]和生存的信号途径被激活，最终形成上述HIV相关霍奇金淋巴瘤特有的不良特征。
其他风险因素还有接触除莠剂和某些职业如木工、家畜饲养和肉类加工。另外霍奇金淋巴瘤的发病还受社会经济状况的影响，那些出身于高阶层家庭，受过高等教育或小型家庭的人患霍奇金淋巴瘤的危险性增高。在经济[[比较]]落后的国家和地区，儿童和青年人霍奇金淋巴瘤发病率也高于经济较发达的国家和地区。
== 帕-斯病的病因==
霍奇金淋巴瘤是少数几种流行病学倾向于感染为病因的恶性肿瘤之一。早期认为霍奇金淋巴瘤发病可能与EBV感染有关，这是由于一些研究证明有[[单核细胞]]增多症病史的病人霍奇金淋巴瘤复发风险增高，以及霍奇金淋巴瘤病人EBV[[抗原]]的滴度增高。尽管长期以来对流行病学和血清学资料有所怀疑，但一直到1987年Weiss等应用Southern blot方法才证实霍奇金淋巴瘤中存在EBV基因组，证明EBV与较多经典霍奇金淋巴瘤有关。目前，应用高度[[敏感]]的原位杂交技术，18%～50%的霍奇金淋巴瘤为EBV（＋）。此外，应用直接抗EBV探针检测显示，一些霍奇金淋巴瘤组织[[样本]]中很明显存在EBV附加体[[DNA]]，提示EBV感染发生于肿瘤细胞克隆性扩增之前。EBV（＋）的恶性细胞表达病毒潜在膜蛋白（LMP1），此蛋白可防止B细胞凋亡（通过诱导Bcl-2可介导此[[效应]]发生），这一证据进一步证明EBV对霍奇金淋巴瘤发病起着积极的作用。[[转基因动物]]模型实[[验证]]明，病毒潜在膜蛋白具有[[致癌作用]]。再有，LMP1可上调很多细胞基因，包括CD23、CD39、CD40和MHCⅡ类分子及细胞黏[[附分]]子如LFA-1、LFA-3和ICAM-1。EBV基因组的检测与混合细胞型霍奇金淋巴瘤有关。有研究发现，在混合细胞型中[[EB病毒]]阳[[性病]]例的比例（58%）比结节硬化型（18%，P＜0.001）显著增高。有关EB病毒感染的[[病因学说]]由于RS细胞中分离出EB病毒基因组而进一步得到证实。最近，有报道认为CD99下调是霍奇金-RS细胞产生的基本要求。而EBV潜在膜蛋白（LMP-1）的高表达可导致CD99下调，前者在EBV相关性霍奇金淋巴瘤的霍奇金-RS细胞中是高表达的。表明EBV LMP-1蛋白在CD99[[转录调节]]下调中起着重要作用，导致霍奇金-RS细胞的发生。但EB病毒不能解释所有的病例，尤其是发达国家中最常见的类型——结节硬化型。在美国和欧洲，大部分霍奇金淋巴瘤与EBV无关，尤其是青年人，只有20%是EBV HRS＋。Deleclue[[等分]]析了一例复发霍奇金淋巴瘤病例，原发肿瘤为EBV HRS＋，但复发标本为EBV HRS－，推测在疾病进展过程中病毒丢失，但无正式证据证明原发肿瘤和复发肿瘤克隆是一致的。而且，此病人发病时仅5岁，因此不能代表典型青年人[[群体]]。很清楚有些霍奇金淋巴瘤病例是EBV血清学阴性的，因此EBV并不是所有病例的病因。
在非EBV相关性病例中较为可能的病因是其他感染因素。[[疱疹病毒]]在[[自然界]]中[[分布]]广泛，可能与霍奇金淋巴瘤的发病有关。最近，有研究显示人类疱疹病毒-6（human herpesvinus-6，[[HHV-6]]）基因组[[整合]]至[[宿主]]淋巴细胞的DNA中。而且霍奇金淋巴瘤病人HHV-6抗体滴度增高，与老年人相比，抗体滴度在青年[[人中]]更高，在EBV HRS－病例中比EBV HRS＋病例高。HHV-8是人类疱疹病毒家族中最新发现的病毒，虽然EBV和HHV-8之间基本无[[同源]]序列，但有一些功能特征相同，EBV能上调许多细胞基因，而这些基因与HHV-8基因组有同源性。但目前尚无证据表明HHV-8与霍奇金淋巴瘤发病有关。
多[[瘤病]]毒JC一直被认为与急性淋巴母细胞白血病的发病有关，而此病与青年型霍奇金淋巴瘤在流行病学上有许多共同特征。曾有人在霍奇金淋巴瘤中检测SV40或亲淋巴乳多空病毒，未得到阳性结果。应用[[PCR]]技术46例霍奇金淋巴瘤中检测JC和BK，未发现病毒基因组。其他研究也不支持[[腺病毒]]5和12，人类[[T细胞淋巴瘤]]病毒Ⅰ、Ⅱ或人[[反转录病毒]]5。
== 发病机制==
绝大多数经典霍奇金淋巴瘤患者伴有克隆性[[细胞遗传学]]异常，这种异常随不同病例而不同，且克隆内异常也为异质性，提示[[染色体]]不[[稳定]]。许多病例显示14q异常，类似B细胞性淋巴瘤，但很少发生t（14；18）的异常。2个研究组应用[[荧光原位杂交技术]]（伴或不伴[[荧光]]免疫分型），发现所有霍奇金淋巴瘤病例的RS细胞显示克隆[[数值]]异常。早期报道中，约1/3的霍奇金淋巴瘤中发现Bcl-2重排，但其他实验室未检测到Bcl-2重排。而且，在高反应性组织中如反应性[[扁桃体]]中也发现Bcl-2重排。与EBV有关的转化蛋白能够上调培养细胞中的Bcl-2，这一证据进一步表明Bcl-2表达与霍奇金淋巴瘤之间的关系。Bcl-2过度表达的[[免疫组化]]研究得到的结论并不一致。但是，Bcl-2表达似乎与组织学、EBV（＋）或t（14；18）易位无关，Bcl-2表达的增强可能存在于背景细胞，并且对霍奇金淋巴瘤的发病不起重要作用。但一个研究组应用细胞遗传学分析法，明确证实了肿瘤细胞存在Bcl-2重排，而不发生t（14；18）。最近，在霍奇金淋巴瘤中发现新的凋亡[[抑制]]因子Bcl-X（L），94%的霍奇金淋巴瘤中Bcl-X（L）为阳性，且大多数RS细胞为高强度表达。在非霍奇金淋巴瘤中表达率低（＜20%），但网状中心淋巴瘤除外。故推测，Bcl-X（L）在RS中的异常表达对于凋亡的抑制可能是霍奇金淋巴瘤的发病原因。未发现Bcl-X（L）与EBV表达存在相关性。经免疫组化分析，在CD30 的霍奇金和其他淋巴瘤中已检测到P53[[抑癌基因]]表达。但是最近的研究发现，在8例霍奇金淋巴瘤中霍奇金和RS细胞都无P53突变。
NLPHL的细胞遗传学资料很少，而且细胞遗传学异常的研究结果也不一致。Tilly等报道的大系列霍奇金淋巴瘤中，只有1例NLPHL,此例NLPHL具有46XY[[核型]]。Hansmann等报道了一例高[[二倍体]]NLPHL，6q-， 21，及几个未明确的标志。研究发现，起源于NLPHL的DEV[[细胞系]]列具有下述核型异常：48，XXY，t（3；14）（3；22），t（3；7），del3，-2， 12， mar。分析霍奇金淋巴瘤的倍体情况，5例NLPHL中3例为[[非整倍体]]，未检测到四倍体，而四倍体常见于经典霍奇金淋巴瘤。Bcl-2基因重排只在一小部分病例中检测到，应用免疫组化检测Bcl-2蛋白表达，阳性病例数很少。据此推测，Bcl-2转位可能对NLPHL发病不起重要作用。
最早有关HRS表达[[Ig]]的免疫组化研究如1974年Garvin等及随后Taylor等，他们的研究证实在霍奇金淋巴瘤活检标本中可获得HRS表达[[IgG]]的结果，表明HRS起源于产生Ig的B细胞，但是其他免疫组化研究显示HRS起源于非淋巴系细胞。其后直到[[单克隆抗体技术]]的应用，发现了CD30分子。证明经典霍奇金淋巴瘤的HRS选择性表达CD30，而正常个体只在一些活化的淋巴母细胞中表达。这一资料首次证明HRS为淋巴细胞起源。基因水平研究表明，HRS发生克隆性Ig基因重排，在Rajewsk系列中13例霍奇金淋巴瘤中检测到12例，stein也报道25例中检测到24例发生重排，证明95%的HLs为B细胞起源。序列分析证明，在重排的V区具有高负荷的体细胞突变。由于一些经典HLs的HRS细胞表达一或多个[[T细胞]]抗原以及40%的霍奇金淋巴瘤中的细胞系列具有T细胞表型和[[基因型]]，故推测剩余的5%经典霍奇金淋巴瘤起源于转化的T细胞。但由于在HRS细胞中还未检测到重排的TCR基因，这一推测无法证实。最近的研究发现，经典霍奇金淋巴瘤起源于生发中心B细胞而不是生发中心后B细胞；B细胞系子代可发生两种[[独立]]的转化，一种形成HRS细胞，另一种形成NHL；产生霍奇金淋巴瘤的转化完全改变了普通祖细胞的形态学和免疫表型（不表达CD20、CDl0、Bcl-6和[[IgM]]并下调突变机制，表达CD30和CDl5）而转化为NHL的细胞或多或少保留了B细胞系祖先的特征。某一特定病例中的HRS细胞群体完全起源于单个转化细胞，并克隆增殖。WHO（2001）分类中认为结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤起自生发中心母[[细胞分化]]阶段的B细胞，而经典型霍奇金淋巴瘤98%起自生发中心分化阶段中的[[成熟]]B细胞。
霍奇金淋巴瘤的主要组织学特征为：相当数量的[[胶原]]硬化、[[炎症细胞]]和恶性RS细胞，而RS细胞及背景细胞产生的[[细胞因子]]导致了各业型上的区别。在这些细胞之间有复杂的旁分泌和自分泌作用。RS细胞和反应性细胞产生的各种细胞因子既影响RS细胞又影响周围细胞[[环境]]。例如，转化[[生长因子]]-β1，（TGF-β1）mRNA在结节型霍奇金淋巴瘤的[[嗜酸性粒细胞]]中已被测到。尽管TGF-β1的作用决定于它与其他因子和[[靶细胞]]的[[相互作用]]，但它可以[[刺激]][[成纤维细胞]]增生并产生胶原，可能对胶原的形成起着重要的作用，后者是结节型霍奇金淋巴瘤的特征。对本病的发病起重要作用的另一细胞因子是IL-5。IL-5是嗜酸性粒细胞的生长因子，而嗜酸性粒细胞在一些霍奇金淋巴瘤中是主要的背景细胞，在RS细胞中也发现了IL-5mRNA。此外，RS也分泌IL-1，IL-9，肿瘤坏死因子-α，粒细胞-巨噬细胞克隆刺激因子和巨嗜细胞刺激因子。IL-6存在于10%～60%的RS细胞中，它可诱导[[浆细胞]]增生并能促进淋巴细胞增生和成熟。霍奇金淋巴瘤的不同组织学特征可能是RS和反应性背景细胞如[[T淋巴细胞]]、组织细胞和嗜酸性细胞分泌的多种细胞因子网络的结果。
== 帕-斯病的临床表现==
帕-斯病为主要侵犯淋巴系统的恶性疾病，由于病变侵犯部位的不同，其临床表现亦各异。本病常见于男性，男女之比，欧美为1.5：1，我国则为2.65：1，发病年龄的第一个高峰在15～34岁之间，第二高峰在50岁以后，但我国未见此双峰特点。病变大都原发于淋巴结，5％～9％的病例原发于淋巴结以外的部位，如实质性[[器官]]及皮肤。淋巴结受累的部位依次是：颈部及[[锁骨]]上淋巴结（60％）、[[腋下]]淋巴结（20％）、腹股沟淋巴结（15％）、脾（10％）及肝（7％）。通常表现为周围淋巴结无痛性肿大，少数病人饮酒后可有肿大淋巴结[[疼痛]]感。 === 初发症状与肿瘤首侵部位===
表1所示具有单一初发症状的504例患者中（同时有2或3个首发症状未统计在内），以表浅淋巴结肿大为首发症状者占绝大部分（75%），其中颈淋巴结肿大占多数；腹部症状表现为[[腹痛]]、[[腹部肿块]]；胸部症状有[[胸闷]]、[[胸痛]]、[[咳嗽]]、[[气短]]和胸部肿物；头颈部症状有[[咽痛]]、扁桃体肿大和[[鼻塞]]等；周身症状主要表现为[[发热]]。肿瘤的首侵部位见表2，绝大多数为表浅淋巴结，腹腔淋巴结包括肠系膜和腹膜后淋巴结，还有纵隔淋巴结。帕-斯病首发结外受侵较少，主要为[[小肠]]、胃和咽淋巴环。
周身症状包括发热、[[盗汗]]和[[体重]]减轻，其次是皮肤瘙痒和[[乏力]]。就诊时伴有周身症状者较多（55%），出现周身症状是预后不佳的表现。帕-斯病的发热较常见，并有一定特点。约有1/6的帕-斯病患者可出现这种[[周期]]性发热。其发热特点是在数天逐渐上升，[[体温]]在38～40℃，持续数天。[[然后]]逐渐下降至正常。经过10天～6周或更长的时间间歇期，体温又开始上升，如此周而复始，反复出现，并逐渐缩短间歇期。
皮肤瘙痒亦是帕-斯病较为常见的一种症状，由局部可逐渐发展至全身，开始轻度皮痒，可使[[表皮]]脱落，皮肤增厚，严重瘙痒，可抓破皮肤，引起感染和皮肤色素沉着。另一特殊症状为饮酒痛，即饮酒后引起肿瘤部位疼痛，表现在酒后数分钟至几小时内发生。 === 淋巴结肿大===
淋巴结肿大是帕-斯病最常见的临床表现，其中表浅淋巴结肿大最为常见，在首侵肿瘤部位中占86%，如加上腹腔和[[胸腔]]淋巴结肿大，则占首侵部位的92%，（表2）。此结果与国外资料相似，帕-斯病侵犯淋巴结占9l%，结外受侵占9%。表浅淋巴结肿大较易发现和诊断，但初期亦易[[误诊]]为淋巴结炎或淋巴结[[结核]]。主要以颈部淋巴结肿大最多，其次为腋下和腹股沟淋巴结，其他还有颌下、耳前、耳后、颏下、枕部、滑车上和腘窝等淋巴结肿大则较少。
纵隔淋巴结肿大，包括[[肺门]]淋巴结肿大。在首侵肿瘤中仅占2%（表2），但在就诊时侵犯纵隔较多见。常为两侧，多个淋巴结肿大，可以压迫[[上腔静脉]]，引起上腔静脉压迫[[综合征]]，也可压迫[[食管]]和[[气管]]，引起[[吞咽]]受阻和[[呼吸困难]]。引起喉返[[神经]][[麻痹]]者少见，但[[肺癌]]纵隔淋巴结[[转移]]引起[[声带]]麻痹则较常见，此点可作鉴别诊断时参考。
腹腔淋巴结肿大，包括肠系膜、腹膜后和盆腔淋巴结肿大。肿瘤增大时可挤压胃[[肠道]]引起[[肠梗阻]]，压迫[[输尿管]]可引起肾盂[[积水]]，甚至产生[[尿毒症]]。 === 咽淋巴环=== 咽淋巴环包括扁桃体、鼻咽部和[[舌根]]部，在帕-斯病首侵部位中占3%（表2），肿物增大时，可影响进食和呼吸或出现鼻塞，触之肿物有一定[[硬度]]，并常伴有颈部淋巴结肿大。抗炎治疗无效时，应尽早作肿物活检，以确定诊断。 === 脾脏肿大=== [[脾大]]较常见，尸检时发生率更高。Rosenberg（1972）报道53例Ⅲ期患者，43例（8l%）有脾脏受侵，但原发于脾的帕-斯病则少见。临床表现为巨大脾脏，[[质地]]较硬，可有结节，此时较易诊断。在临床[[触诊]]脾脏肿大时，则不能轻易诊为脾首侵。而检查脾脏不大，也不能完全排除脾首侵。 === 肝脏肿大=== 临床检查肝受侵者较脾少见，因肝受侵病变常为弥漫性的，肝[[CT]]检查常不易诊断，有时可显示有占位病变，经肝[[穿刺活检]]或剖腹探可确诊，但在尸检中的发生率并不少见。临床表现为肝脏弥漫性肿大，质地中等硬度，少数可扪及结节，肝功检查多正常。 === 胃肠道病变=== 在ML的结外病变中，以小肠[[和胃]]较常见，其他还有食管、[[结肠]]、[[直肠]]，还可侵犯[[胰腺]]，但均罕见。原发于胃肠道的帕-斯病较NHL少见。 === 胸腔内病变=== 除纵隔、肺门淋巴结肿大外,还可侵犯[[胸膜]]和[[心包]]膜，产生[[胸腔积液]]和心包积液。肺受侵可出现大片浸润或肺内[[结节病]]变，由于[[支气管]]黏膜病变也可阻塞支气管，引起[[肺不张]]。[[心脏]]受侵甚罕见。 === 神经系统病变=== [[神经系统]]病变多发生在晚期，主要为脑内病变和[[脊髓]]侵犯和脊髓受压表现。帕-斯病中较少见。 === 泌尿生殖系统病变=== 帕-斯病较NHL少见，帕-斯病的[[肾脏]]侵犯占13%。肾脏受侵多为双侧浸润性病变，或多发性小结节，也可为孤立性较大[[肿块]]，肾广泛浸润可引起尿毒症。但临床甚少见。原发于[[膀胱病]]变也很少见。[[生殖]]系统亦可发生于[[睾丸]]。 === 骨病变=== [[骨病]]变骨侵犯常在尸检时发现，发生率可达45%～60%。Shanks等（1971）收集1525例生存患者中，骨侵犯占13.9%。骨侵犯的临床表现，首先为固定部位的局部疼痛和压痛，有报道骨侵犯108例中，72例为多发，36例为单发，其中8例由淋巴结直接侵犯。主要侵犯的部位为[[胸椎]]、腰椎、[[肋骨]]，其次为[[骨盆]]、[[股骨]]和[[颈椎]]等。产生[[骨膜]]反应的较多，尤其是[[长骨]]。骨病变的性质可为溶骨性（75.4%）、硬化性（13.6%）或两者兼有（5.2%）。 === 皮肤病变=== 局部或全身皮肤瘙痒是帕-斯病的常见症状，一般在瘙痒处皮肤并无明显病变，有人认为是疾病[[活动]]的指征。皮肤和皮下的继发病变常发生于疾病晚期。非特异性皮肤表现，以[[带状疱疹]]较常见，这可能与帕-斯病患者[[免疫功能]]低下，易受病毒感染有关。[[原发性]]皮肤的ML为[[蕈样肉芽肿]]（mycosis fungoides）。 === 骨髓侵犯=== [[骨髓]]侵犯多见于NHL,而帕-斯病甚少见。报道帕-斯病合并[[急性白血病]]有34例，包括急性粒单核细胞型、原粒细胞型、单核细胞型、[[干细胞]]型和里-施细胞型白血病。大多数患者的[[骨髓穿刺]]涂片检查结果均在正常范围，少数出现粒细胞系明显增生，粒/红比值高，反映中性粒细胞产生增多和（或）[[红细胞]]系产生减少，里-施细胞只发现于个别病例。 === 其他病变=== 可侵犯[[胸腺]]、乳腺和[[甲状腺]]等，均甚少见。 === 分期标准===
Dorothy Reed（1902）将帕-斯病（帕-斯病）分为两期。无全身性症状为Ⅰ期，出现进行性衰弱、恶病质、发热、[[贫血]]等为Ⅱ期。Peters（1950）根据淋巴结区受侵的范围将帕-斯病分为3期，所有结外侵犯均属于Ⅲ期，每期又根据全身症状的有、无，分为“B”、“A”。1965年的Rye会议将帕-斯病分为4期，所有结外侵犯均属于Ⅳ期。表3是帕-斯病的Ann Arbor会议（1971）的分期系统，至今仍沿用未变。
帕-斯病最常见的并发症主要见于感染、发热，见于[[中枢神经系统]]感染、如新型隐[[球菌]]感染；也可发生血源性[[化脓性脑膜炎]]或脑肿瘤。胸闷、胸痛、咳嗽气短、吞咽受阻、呼吸困难、腹痛、肠梗阻、肾盂积水、尿毒症、[[黄疸]]、[[腹水]]、[[肝硬化]]、贫血、神经系统病变、[[脊髓压迫症]]状、[[脑出血]]等。这些既是帕-斯病的临床表现，亦是它的并发症。
== 实验室检查==
如中性粒细胞[[碱性磷酸酶]]（[[NAP]]）、[[血清碱性磷酸酶]]（AKP）及[[血清乳酸脱氢酶]]（LDH）随病情进展而增高；[[血浆蛋白]][[电泳]]测定约半数晚期病例显示[[γ球蛋白]]含量减少。血清α2-[[球蛋白]]升高。早期有40%病人IgG、[[IgA]]稍升高，而IgM降低。CRP、[[C3]]及Fg也可升高，上述检查虽不能肯定诊断，但对病情及预后的判定可能有所帮助。
== 辅助检查==
淋巴造影术目的是诊断和治疗霍奇金淋巴瘤。对膈上受侵的Ⅰ～Ⅱ期霍奇金淋巴瘤，当腹部和盆腔CT阴性，尤其是要进行根治性放疗时才考虑做淋巴造影术。淋巴造影术在提供正常大小淋巴结精细结构方面具有优势，是霍奇金淋巴瘤患者腹膜后和盆腔淋巴结相当精确的方法，其敏感性和特异性在90%以上。通过分期剖腹术对CT和[[淋巴管造影]]进行比较，结果证明淋巴管造影检查霍奇金淋巴瘤患者后腹膜淋巴结比CT的敏感性高10%，且更特异和精确。在某些方面淋巴造影术能够弥补腹部CT扫描的不足。表4。
CT对于霍奇金淋巴瘤的诊断性评估是必不可少的，为淋巴瘤分期首选[[影像]]方法。与胸部X线相比CT能更精确的识别纵隔、心包、胸膜、肺和胸壁疾病，并且CT能识别上腹部淋巴结和肿大的肝、[[脾病]]变。胸片阴性者CT可检出5%～30%病变，对于胸片异常者，可多发现25%～42%胸片漏诊的病变。腹部、盆腔CT能准确发现增大的淋巴结，但只能以大小确定异常（≥1.5cm为异常），无法观察淋巴结内部结构的改变；对于实质器官，应常规做增强扫描，有助于发现病变和做出鉴别诊断。但是如果上腹部淋巴结大小正常或脾淋巴结病变，则CT无法检测到这些隐伏病变，而这些病变的发生率为20%～25%。表5。
其原理是将放射性核素99mTc标记在PL上作为示踪剂，利用PL高度聚集于肝、脾、淋巴、骨髓等网状内皮系统的特点，用γ相机进行体外显像。由于骨髓网状内皮细胞吞噬[[胶体]]的活性与骨髓造血组织总活性水平相平行，故骨髓摄取99mTc-PL的量能够间接反应各部分骨髓造血组织的活性水平。患者全身性骨髓的异常和其功能状态可由骨髓γ显像片直接显示。故[[骨髓显像]]对于了解恶性淋巴瘤患者骨髓功能活性水平，寻找骨髓受侵病灶，选择穿刺定位和合理治疗间隔，并随访观察，均有重要临床价值。
== 帕-斯病的诊断==
淋巴结肿大、间歇性发热及皮肤剧痒为本病的叁大表现，因此出现此类情况时要考虑到本病，应及时做淋巴结或皮肤活检，[[切片]]中找到典型R—S细胞有助于确诊。为了做到适当的分期，除要求有完整的病史、[[体检]]及化验检查外，应做X线平片、下腔[[静脉]]及下肢淋巴结造影检查及CT扫描等，并结合活检进行分期。 === 确诊主要依赖病变淋巴结或肿块的病理活检检查===
值得[[注意]]的是，淋巴结或结外淋巴组织的组织学诊断也常有困难，有些有[[经验]]的病理学家认为，误诊率可达25%。因此，对[[疑难病]]例，有时也要参考临床表现及发展的经过，此时应由临床[[医师]]与病理学家共同进行讨论，可能有助于提高确诊率。表6。
对分期方法的完整了解，对于指导完成有效而全面的有关诊断方面的检查工作至关重要。作为分期所进行的各种实验室[[检验]]，必须因人而异地选用，而不是不加考虑地完成。目前在早期霍奇金淋巴瘤常规分期中建议应用的方法概括于下表7中，除了诊断性研究外，还应当测定[[全血]]细胞计数、血清[[生化]]和[[红细胞沉降率]]（ESR）。欧洲和加拿大研究中已将ESR作为早期霍奇金淋巴瘤的重要预后指标。值得注意的是，骨髓活检检出率很低所以在具有正常[[血细胞]]计数的无症状早期病人在一般不行骨髓活检。
== 鉴别诊断==
近年来，有两类淋巴瘤：即富T细胞/组织[[细胞性]]大B细胞性淋巴瘤（T/HRL-BCL）和T细胞ALCL被发现与霍奇金淋巴瘤有明显的形态学上的重叠，从而引起鉴别诊断上的困难。其次，伴有间变性[[细胞学]]的DLBCLs可能难以与Ⅱ期LDHI或NSHL相鉴别。 === 富T细胞/组织细胞性大B细胞性淋巴瘤（T/HRLBCL）===
在过去几年中，几个研究组报道了与弥漫性LPHL或MCHL形态学特征相近的一种少见的淋巴瘤，以小T淋巴细胞和表达B细胞抗原的分散的大肿瘤细胞为主。典型病人表现为进展性病程，预后差。这些病例现被命名为富组织细胞或富T细胞性大B细胞性淋巴瘤。T/HRLBCL究竟构成一个独特的疾病或仅仅是NLPHL的一个进展性变异型尚不明确，但由于它具有进展性临床病程，所以应与NLPHL或经典霍奇金淋巴瘤区分。
在与NLPHL鉴别诊断方面，大细胞的免疫表型的价值是有限的，因为二者的免疫表型很相似；但在T/HRLBCL往往容易检测到Ig轻链。此外．对CD20进行染色可显示结节[[形状]]和富B细胞背景，有利于NLPHL的诊断。滤泡中有FDC聚集（CD21 ）和存在大量CD57 细胞同样提示NLPHL。在鉴别T/HRLBCL与经典霍奇金淋巴瘤时，免疫表型的检测是必要的，有帮助的。如果大细胞表达CD20，而不表达CD15和CD30，诊断倾向于T/HRLBCL，若表达CD15或CD30则提示经典霍奇金淋巴瘤。若诊断为经典霍奇金淋巴瘤的病例仅表达CD20，则其预后比表达CD15和（或）CD30，CD20 /- 的霍奇金淋巴瘤病例明显不佳（表11）。
淋巴结结核为特殊慢性淋巴结炎．肿大的淋巴结以颈部多见，多伴有[[肺结核]]，如果伴有结核性全身[[中毒]]症状，如低热、盗汗、[[消瘦]]乏力等则与霍奇金淋巴瘤不易区别；淋巴结结核之淋巴结肿大，质较硬、表面不光滑，质地不均匀，或因[[干酪]]样坏死而呈囊性，或与皮肤粘连。活动度差，[[OT]]试验呈阳性反应。[[淋巴结穿刺]]或活检可找到郎汉斯细胞或上皮样细胞。
值得注意的是，霍奇金淋巴瘤病人可以患有结核病，这可能是由于长期抗瘤治疗、机体免疫力下降，从而易患结核等疾患，因此临床上应当提高警惕。我国[[医学]][[科学]]院肿瘤[[医院]]曾有一例霍奇金淋巴瘤患者，经抗肿瘤治疗后缓解一段时间，但后来持续低热、双肺门有放射状阴影，经抗炎、抗真菌治疗无效，而怀疑霍奇金淋巴瘤复发，给予化疗，最后尸检证实为结核，未找到霍奇金淋巴瘤证据。 === 结节病=== 结节病多见于青少年及[[中年]]人，多侵及淋巴结，可以多处淋巴结肿大，常见于肺门淋巴结对称性肿大，或有气管旁及锁骨上淋巴结受累，淋巴结多在2cm直径内，质地一般较硬，也可伴有长期低热。结节病的确诊需取活检，可找到上皮样结节，Kein试验在结节病90%呈阳性反应，[[血管紧张素转换酶]]在结节病人之淋巴结及血清中均升高。 === 组织细胞性坏死性淋巴结炎=== 组织细胞性坏死性淋巴结炎在中国多见，多为青壮年，临床表现为持续[[高热]]，但周围血之白细胞数不高，用[[抗生素]]治疗无效，酷似恶性网织细胞增生症。组织细胞性坏死性淋巴结炎之淋巴结肿大，以颈部多见，直径在1～2cm，质中或较软，不像霍奇金淋巴瘤的淋巴结。确诊需行淋巴结活检，本病经过数周后热退而愈。 === Castleman病=== [[Castleman病]]是一种少见的慢性淋巴结增生性疾病，临床分为局灶性和多中心性。局灶型以单个胸、腹腔或浅表淋巴结缓慢性肿大，直径多为3～7cm。以胸腔内特别是纵隔最常见，其次为颈部、腋下、腹部，亦可见于结外组织。多中心型以多处淋巴结缓慢增大，形成巨大肿块，伴有全身症状。实验室检查示：贫血（100%）或同时有白细胞、[[血小板计数]]降低，多克隆免疫球蛋白增高，ESR增快，[[类风湿因子]]及[[抗核抗体]]可阳性。淋巴结穿刺见血管显著增生和透明样变或伴浆细胞增多。 === 白血病=== 从血及骨髓象即可作出诊断，但究竟为淋巴细胞白血病还是淋巴瘤累及骨髓需结[[合病]]史、临床及实验室检查进行鉴别。临床上一般以淋巴结肿痛为主要症状者称为淋巴瘤，当出现白血病血象者即认为淋巴瘤合并白血病。 === 淋巴结转移癌===
淋巴结转移癌有原发病灶的表现。淋巴结活检有助于鉴别。
== 帕-斯病的治疗==
帕-斯病一般按临床分期采用化疗和放射治疗。
根据不同年龄剂量调整如下：＜5岁 20Gy，5～10岁 25Gy，11～15岁 30Gy。早期帕-斯病通过照射可取得良好根治性效果。美国Stanford大学的结果如表12。近年来对于早期帕-斯病由于治愈率高和减少第2原发癌的发生，治疗趋向保守。适当病例可以进行区域性照射加化疗，远期结果和全淋巴结照射相同。
随着新药的增多，特别是近20年来联合化疗的发展和经验的积累，帕-斯病的化疗效果已有明显提高。常用化疗方案如表13。
== 预后==
从上述讨论，不难看出通过适当的治疗多数帕-斯病可能治愈。除了注意前述的治疗原则以外，应注意以下两方面： === 复发病人的处理=== 对于初次治疗失败或治疗后复发的病人，应采取特殊的[[强化]]处理。这些病人的肿瘤细胞大都具有一定[[抗药性]]，甚至具有多药耐药基因（mdr）和P糖蛋白的表达。因此，选用互不交叉耐药的化疗如ABVD方案及高剂量化疗加[[自体骨髓移植]]和[[粒细胞-集落刺激因子]]（[[G-CSF]]）可取得较好的疗效。Armitage等和Carella等报道，这样治疗的病人可有35%～45%长期生存。造血干细胞输注也已取得一定结果，但远期疗效有待观察。目前认为，这样的治疗主要适用于第1次治疗缓解期不是1年的帕-斯病病人，不适于年迈、一般状况不佳、多处病变且对常规化疗抗拒的病人。 === 治疗的远期并发症=== 由于有效的治疗可使多数病人长期生存，化疗及（或）放疗的远期并发症值得注意。其中比较重要的有： ==== （1）急性粒细胞白血病（AML）==== 发生于治疗后2～10年，可有多种分子生物学异常，特别是第5和第7染色体。目前一般认为：①单放射很少引起[[AML]]；②MOPP 6周期治疗的病人在10年内发生AML的风险为1.5%～3.0%；③ABVD单用也很少引起AML；④有些报告认为烷化剂与放疗有[[协同作用]]，美国NCI统计在应用MOPP方案治疗的帕-斯病病人中，14例发生AML，其中13例为合并放疗的病人。发生AML的风险在5年为3%，10年为10%，高峰为治疗后6年。这组帕-斯病病人AML的发生率为正常人的96倍。意大利米兰的报告单用MOPP治疗的病人12年积累发生AML的占1.4%；MOPP加放疗的为10.2%；先做放疗以后再用MOPP解救的病人为15.5%。但最近的报告则说明这种协同效应并不明显。⑤帕-斯病病人治疗后10～12年，发生AML的风险恢复到正常。因之烷化剂如氮芥、苯丁酸氮芥（瘤可宁）、亚硝脲类、丙卡巴肼是主要引起AML的药物。 ==== （2）NHL==== 长期生存的帕-斯病病人发生NHL已屡有报道。多数为中度恶性结外NHL，特别是原发于消化道B细胞NHL。我院1243例帕-斯病中有2例分别在治后6年和12年发生NHL。 ==== （3）其他实体瘤====
也有一定程度的增多，特别是照射区域如[[甲状腺癌]]等。
== 帕-斯病的预防==
