3,746
个编辑
更改
无编辑摘要
'''（一）[[细菌]][[耐药性]]的发生原理''' 细菌耐药性的产生，主要由于其细菌耐药性的产生，主要由于其[[细胞质]]中带有[[耐药]][[质粒]]所致。后者位于[[染色体]]外，具有自主复制的能力，一般由两个主要部分组成，一为耐药[[转移因子]]，具复制、接合和转移的功能，另一为含多种抗性[[基因]]的[[遗传信息]]。质粒中介（mediated）的耐药性多由[[灭活]]酶（钝化酶、[[水解酶]]等）的产生使[[抗菌药物]]失去活性，或由于细菌[[细胞壁]]、[[细胞膜]]等的改变使抗菌药物无法透入。质粒中多种抗性基因的存在可使带有的[[菌株]]对多种抗菌药物耐药。一种新抗菌药物应用于临床一定时期后，对之耐药的菌株即会出现，主要因其质粒中已结合对该药的抗性基因所致。
细菌也可通过染色体遗传基因的[[突变]]而获得耐药性，此突变可自主发生，也可经理化因素诱发。[[突变率]]大多极低，每10<sub>6-3</sub>个细菌约可有一个细菌突变而转呈耐药。突变耐药菌可经染色体分裂将耐药性传给后一代，其发生与消失均和药物接触无关。染色体中介的耐药性常可使细菌[[细胞]]发生结构改变，致抗菌药物不易渗入菌体内，或使抗菌药物不能作用于靶位。
1．灭活酶的形成 各种μ—内酰胺酶（包括[[青霉素酶]]、[[头孢菌素酶]]等）、[[乙酰转移酶]]、[[磷酸转移酶]]、[[腺嘌呤]][[转移酶]]等均属于灭活酶。目前临床上所分离的[[金葡]]萄大多属青霉素酶产生菌，但该酶只能水解[[青霉素G]]、[[氨苄青霉素]]、羧[[苄青霉素]]等的μ—内酰胺环，而对异恶唑类[[青霉素]]、[[头孢菌素类]]的μ—内酰胺环则基本无作用。革兰阴性[[杆菌]]所产生的各种μ—内酰胺酶，大部分对旧一代青霉素和头孢菌素类具破坏作用。[[氯霉素]]可为[[金葡菌]]、[[表皮葡萄球菌]]、D组[[链球菌]]、革兰阴性杆菌等产生的乙酰转移酶所灭活。氨基糖甙类可为乙酰转移酶、磷酸转移酶和[[核苷]]转移酶所钝化，改变或坡坏后的[[抗生素]]即不能再与细菌[[核糖体]]结合而失去活性。
2．细菌[[外膜]]透性的改变 细菌的细菌壁和细菌膜为天然屏障，使许多抗菌药物无以进入而作用于靶位。透性的改变细菌的细菌壁和细菌膜为天然屏障，使许多抗菌药物无以进入而作用于靶位。[[革兰阳性菌]]对[[多粘菌素]]类耐药，主要因其难以通过坚厚的胞壁。氨基糖甙类不易透过肠球菌的胞壁，但当与阻碍胞壁合成的μ—内酰胺类合用时即易进入。[[革兰阴性菌]]的[[磷脂]]或[[脂多糖]]一[[蛋白]]所形成的细胞膜，不利于很多抗菌药物（包括青霉素G）的透入。
由质粒中介的细菌细胞膜透性改变，使某些抗菌药物如[[四环素类]]、氯霉素、[[磺胺药]]、氨基糖甙类等难以进入耐药菌的细胞内发挥[[抗菌作用]]。
细菌耐药性一旦产生并非稳固不变，在停用有关药物一段时间后，敏感性又可逐渐恢复。根据细菌耐药动态和发展趋势，有计划地将抗菌药物分批、分期地交替使用，可能是一项具重要意义的措施。
