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1  1 [[胃肠道]]反应，包括[[口腔炎]]、[[口唇]][[溃疡]]、[[咽喉炎]]、[[恶心]]、[[呕吐]]、[[腹痛]]、[[腹泻]]、[[消化道出血]]。[[食欲减退]]常见，偶见伪膜性或[[出血性肠炎]]等； 2  2 [[肝功能]]损害，包括[[黄疸]]、[[丙氨酸氨基转移酶]]、[[碱性磷酸酶]]，γ－[[谷氨酰转肽酶]]等增高，长期口服可导致[[肝细胞坏死]]、[[脂肪肝]]、[[纤维化]]甚至[[肝硬变]]； 3  3 大剂量应用时，由于本品和其[[代谢]]产物沉积在[[肾小管]]而致[[高尿酸血症肾病]]，此时可出现[[血尿]]、[[蛋白尿]]、[[尿少]]、[[氮质血症]]甚或[[尿毒症]]； 4  4 长期用药可引起[[咳嗽]]、[[气短]]、[[肺炎]]或[[肺纤维化]]； 5  5 [[骨髓抑制]]：主要为[[白细胞]]和[[血小板减少]]，长期口服小剂量可导致明显骨髓抑制，[[贫血]]和[[血小板]]下降而伴[[皮肤]]或[[内脏出血]]； 6  6 [[脱发]]、[[皮肤发红]]、[[瘙痒]]或[[皮疹]]； 7  7 白细胞低下时可并发[[感染]]。

1   本品的致突变性，致畸性和致癌性较1本品的致突变性，致畸性和致癌性较[[烷化剂]]为轻，但长期服用后，有潜在的导致[[继发性]][[肿瘤]]的危险； 2  2 对[[生殖]]功能的影响，虽也较烷化剂类抗癌药为小，但亦可导致[[闭经]]和[[精子减少]]或缺乏，尤其是在长期应用较大剂量后，但一般多不严重，有时呈不可逆性； 3  3 全身极度[[衰竭]]、恶液质或并发[[感染]]及心、肺、肝、[[肾功能不全]]时，禁用本品。周围血象如[[白细胞]]低于3500/mm3或[[血小板]]低于50000/mm3时不宜用。

1  1 [[乙醇]]和其他对[[肝脏]]有损害药物，如与本品同用，可增加肝脏的[[毒性]]； 2  2 由于用本品后可引起[[血液]]中[[尿酸]]的水平增多，对于[[痛风]]或[[高尿酸血症]]患者应相应增加[[别嘌呤醇]]等药剂量； 3  3 本品可增加抗[[血凝]]作用，甚至引起肝脏[[凝血因子]]的缺少或（和）[[血小板减少症]]，同此与其他[[抗凝药]]慎同用； 4 与[[保泰松]]和[[磺胺类药物]]同用后，因与[[蛋白质]]结合的竞争，可能会引起本品[[血清]]浓度的增高而导致[[毒性反应]]的出现； 5  5 口服[[卡那霉素]]可增加口服本品的吸收，而口服[[新霉素]]钠可减少其吸收； 6  6 与弱有机酸和[[水杨酸盐]]等同用，可抑制本品的[[肾排泄]]而导致血清药浓度增高，继而毒性增加，应酌情减少用量； 7  7 [[氨苯喋啶]]、[[乙胺嘧啶]]等药物均有抗[[叶酸]]作用，如与本品同用可增加其[[毒副作用]]； 8  8 先用或同用时，与[[氟尿嘧啶]]有[[拮抗作用]]，如先用本品，4～6小时后再用氟尿嘧啶则可产生协同作用。本品与[[左旋门冬酰胺酶]]合用也可导致减效，如用后者10日后用本品，或于本品用药后24小时内给左旋门冬酰胺酶，则可增效而减少对[[胃肠道]]和[[骨髓]]的毒副作用。有报道如在用本品前24小时或10分钟后用[[阿糖胞苷]]，可增加本品的抗癌活性。本品与[[放疗]]或其他[[骨髓抑制]]药同用时宜谨慎。