3,827
个编辑
更改
钙拮抗药
,无编辑摘要
==生理机制==
细胞内的Ca2+对细胞功能有极重要的作用，它是重要的细胞内[[第二信使]]，调节许多细胞反应和活动，参与[[神经递质]]释放、[[肌肉]]收缩、腺体分泌、[[血小板]]激活等，特别是对[[心血管系统]]的功能起到重要的作用。钙拮抗药可阻滞Ca2+进入细胞内，降低细胞内Ca2+浓度，从而抑制了Ca2+调节的细胞功能，故主要可对[[心血管]]方面产生影响，其中较重要的为对[[心脏]]的负性肌力、负性频率及负性[[传导]]作用和对[[血管]]平滑肌的[[舒张]]作用；对[[血小板聚集]]和释放也有一定的抑制作用；在大剂量时还能抑制[[兴奋]]-分泌[[偶联]]过程而影响一些[[激素]]（如[[胰岛素]]、促乏上腺皮质激素等）的分泌。
钙拮抗药的作用机制在于它可与Ca2+通道的特异部位（[[受体]]或[[位点]]）相结合而影响Ca2+经通道的内流。现已知Ca2+通道有两类，一为受体调控的Ca2+通道（receptor operated channel，简称为ROC），另一类为电压调控的Ca2+通道（voltage operated channel或potentialdependentchannel，简称VOC或PDC）。钙拮抗药对VOC（或PDC）的阻滞作用较强。各类钙拮抗药由于其[[化学]]结构不同，对不同组织和器官（如血管、心脏；[[心肌]]和传导系统）具有不同的选择作用。
主要有以下几方面：
① [[高血压]]。第一代的CAT硝苯啶、[[地尔硫]]、[[维拉帕米]]（[[异搏定]]、[[异搏停]]）已应用临床多年。用于高血压的第二代CAT有[[尼群地平]]，对[[肾性高血压]]较好。[[尼卡地平]]兼有较好的抗心肌缺血和抗心律失常的效果。尼苏地平适用于合并[[糖尿病]]的高血压。费罗地平是长效的CAT。
瑞典的[[双盲]]对照研究初步说明，合并糖尿病的[[高血压病]]人服用费罗地平后，[[血糖]][[耐量]]能保持[[稳态]]水平，尼苏地平亦有此有利作用，但硝苯啶无此作用。
② [[心肌缺血]]。[[地尔硫卓]]、硝苯蝶啶、[[维拉帕米]]等CAT对[[稳定型心绞痛]]有效，可减少[[心绞痛]]发作次数，减少[[硝酸甘油]]用量，显著改善病人运动耐力。CAT控制稳定型心绞痛主要通过降低心肌耗氧量，而不是增加冠脉[[血流量]]。硝苯啶可以加剧病人心绞痛的症状，这可能是由于药物剧烈扩张外周血管，[[反射]]性增加[[交感神经]]活动，加快心率，加强心收缩力，心肌需氧增加，剧烈扩张冠脉[[阻力血管]]引起“窃流”，缺血区供血供氧减少的结果。地尔硫、维拉帕米无上述继发的不利作用。
硝苯啶的不良反应为[[头痛]]、潮红、眩晕、[[低血压]]、[[乏力]]、[[水肿]]等。维拉帕米主要为低血压、[[心动过缓]]、室性停搏、[[房室传导阻滞]]等。因而[[病态窦房结综合征]]、Ⅱ级或Ⅲ级房室阻滞、低血压、[[洋地黄中毒]]等禁用。地尔硫不良反应较少，偶有头痛、潮红、眩晕等，大剂量时或[[静脉注射]]可出现维拉帕米类似的不良反应。
③ [[心律失常]]。维拉帕米为第Ⅳ类[[抗心律失常药]]。
④ 动脉硬化。在高脂喂食和动脉硬化动物模型上，硝苯啶、地尔硫、维拉帕米、尼卡地平及动脉硬化。在高脂喂食和动脉硬化动物模型上，硝苯啶、地尔硫、维拉帕米、尼卡地平及[[伊拉地平]]等降脂、抗血小板聚集、保护[[血管内膜]]及清除[[低密度脂蛋白]](LDL)的作用有的较为明显，有的不够明显。
⑤ [[慢性心力衰竭]]。初步试用新 CAT如[[尼莫地平]]或尼卡地平治疗心力衰竭，用药4周至3个月能使[[左心室]]缩小，自行车试验耐量明显增加。但需注意高剂量引致[[体位性低血压]]的可能。另外，其他部位的平滑肌(如[[门静脉]]血管、胃肠、[[子宫]]、[[支气管]]等)对于CAT都有相应的效应，现已扩大到试用于[[门静脉高压症]]。
[[分类:药品]]
*[[药理学/钙拮抗药|《药理学》- 钙拮抗药]]
