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呼吸病学/支气管哮喘

删除22字节, 2017年3月16日 (四) 12:43
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此类药物包括[[麻黄素]]、肾上腺素、[[异丙肾上腺素]]等对α、β1和β2受体有多种效应,目前已逐渐被β2受体兴奋剂所代替。常用的β2受体兴奋剂有[[沙丁胺醇]](salbutamol),每次-4mg,每日3次;或[[气溶胶]]、雾化溶液和干松剂吸入,每次-0.2mg,每日-3次;[[特布他林]](terbutaline),2.5mg,口服2-3次,[[氯丙那林]](chlorprenaline)每次-5.0mg,口服3次,或[[喷雾]]吸入,每次-0.2mg;[[奥西那林]](orciprenaline)每次-20mg,口服3次,皮下或肌注,每次-1.0mg,也可气雾吸入;[[丙卡特罗]](procaterol)等。这些药物可在数分钟内起效,缓解症状迅速,可持续3-6h;久用可使β2受体敏感性降低,可使气道高反应性加重,可能是近些年来哮喘[[死亡率]]增加的原因之一。此外少数病人可有[[头痛]]、[[头晕]]、[[心悸]]、[[手指]]颤抖等副作用,停药或坚持一段时间用药后可消失;也有[[耐药性]]产生,停药1-2周后可恢复敏感性。近年来长效β2兴奋剂问世,如volmax、broxaterol口服,formaterol、salmoterol吸入,这些制剂效力可维持12h以上,对夜间发作者较为适用,且不引起BHR的加重,同时可抑制组胺等的释放,故有一定的抗炎作用。
(二)[[茶碱]]([[黄嘌呤]])类药物  传统认为茶碱是通过抑制传统认为茶碱是通过抑制[[磷酸]]二脂酶(PDE),减少cAMP的水解而起作用。但现已证明,[[试管]]内抑制PDE所需茶碱浓度远远高于有效的[[血浆]]茶碱浓度,故难以完全按此机制进行解释。研究表明,茶碱有抗炎作用,能稳定和抑制肥大细胞,嗜酸粒细胞,中性粒细胞和巨噬细胞,能[[拮抗]][[腺苷]]引起的支气管痉挛,能刺激[[肾上腺髓质]]和[[肾上腺]]以外的[[嗜铬细胞]]释放[[儿茶酚胺]],能增加健康的或疲劳的膈对低刺激的收缩力。不仅以IAP有效对LAR保护作用更强。茶碱的临床疗效与[[血药浓度]]有关,最佳治疗血浆茶碱浓度为10-20mg/L,但当大于25mg/L时即可能产生[[毒性反应]]。血浆茶碱的半衰期个体差异很大,心、肝、[[肾功能不全]]或合用[[红霉素]]、[[喹诺酮类]][[抗菌]]药、[[西米替丁]]时可延长茶碱的半衰期,故应提供监测血浆或[[唾液]]茶碱浓度,及时调整茶碱的用量。若不能作血药浓度监测,用药前要了解最近有无应用茶碱类的药物史。氨茶碱临床常用口服量为0.1g,每日3次,多数人达不到有效血浆浓度。0.25g加于10%[[葡萄糖]]20-40ml[[静脉]]缓慢注射,如果过快或浓度过大可造成严重[[心律失常]],甚至死亡。氨茶碱每日总量一般不超过0.75g为宜。口服[[茶碱缓释片]]或氨茶碱[[控释片]]的血浆茶碱半衰期为12h左右,可延长药效时间,每12h服药一片常能维持理想的血药浓度。
(三)抗胆碱能类药物  常用药物有常用药物有[[阿托品]]、[[东莨菪碱]]、654-2和[[异丙托溴铵]](ipratropium bromide)等,可以减少cGMP浓度,使[[生物]]活性物质释放减少,有利于平滑肌松弛。本药片剂和雾化剂均可有一定的效果。副作用有口干、痰粘稠不易咳出,[[尿潴留]]和[[瞳孔散大]]等。雾化吸入可以减少副作用,异丙托溴铵吸入一次-40ug,每日-4次,见效快,可维持4-6h。偶有口干的副作用。
(四)钙拮抗剂  [[地尔硫]]草、[[维拉帕米]]、[[硝苯吡啶]]口服或吸入可达到阻止钙进入肥大细胞,以缓解支气管收缩,对运动性哮喘有较好效果。
(五)肾上腺[[糖皮质激素]](简称[[激素]])  哮喘(特别是哮喘(特别是[[LAP]])反复发作与气道[[炎症反应]]有关,而气道炎症又使气道反应性增高。激素可以预防和抑制炎症反应,降低气道反应性和抑制LAP。并能抑制磷酸脂酶A2,阻止LTS、PGS、TX和PAF的合成;抑制组胺酸[[脱羧酶]],减少组胺的形成;增加β受体和PGE受体的数量;减少血浆素原[[激活剂]]的释放及[[弹性蛋白]]和[[胶原酶]]的分泌;抑制支气管腺体中[[酸性粘多糖]]的合成;促使[[小血管]]收缩,增高其内皮的紧张度,从而减少[[渗出]]和炎症细胞的浸润等。激素治疗哮喘的作用诸多,是目前最有效的药物,但由于长期使用副作用较多,故不可滥用。一般用于哮喘急性严重发作或持续状态;经常反复发作而不能用其他[[平喘药]]物控制而影响生活;哮喘患者需手术时,估计可能有[[肾上腺皮质]]功能不足者。危重者可先[[静脉注射]][[琥珀酸]]氢[[可的松]]100-200mg,然后用100-200mg或[[地塞米松]]10-20mg加入500ml液体中[[静脉滴注]]。每日用量视病情而定,一般可重复2-4次。如果口服[[泼尼松]],可每天早晨[[顿服]]30-40mg。用药时间超过5天以上应逐渐减量然后停药。激素合成剂如二丙酸培氯米松(beclomethasonedipropionate)[[气雾剂]]或干粉吸入,每次-200ug,每日-4次,可预防复发,巩固疗效。
(六)[[色甘酸二钠]](disodium cromoglycate)  有稳定肥大细胞膜,阻止其脱颗粒和释放介质;降低呼吸道末梢有稳定肥大细胞膜,阻止其脱颗粒和释放介质;降低呼吸道末梢[[感受器]]的[[兴奋性]]或抑制[[迷走神经]][[反射弧]]的传入支;降低气道高反应性。对[[嗜碱]]粒细[[胞膜]]亦有保护作用。此药每一[[胶囊]]含20mg,放入一特制[[喷雾器]]内吸入,每日-4次。
(七)[[酮替芬]](ketotifen)  能抑制肥大细胞、嗜碱粒细胞、中性粒细胞等释放组胺和慢反应物质,对抗组胺,乙酰甲胆碱、能抑制肥大细胞、嗜碱粒细胞、中性粒细胞等释放组胺和慢反应物质,对抗组胺,乙酰甲胆碱、[[激肽]]、[[5-HT]]、PAF和慢反应物质的致痉作用,降低气道高反应性,增强β[[受体激动剂]]舒张气道的作用,预防和逆转β受体,[[激动剂]]的[[快速耐受性]],对LAP和IAR均有效。本品在发作期前2周服用,每日2次,每次-2mg,口服6周如无效可停用。主要副作用是嗜睡、倦怠。
'''三、促进排痰'''
(一)[[祛痰]]剂 溴已新8-16mg,日服3次,或[[氯化铵]]合剂10ml,日服3次。
(二)气雾吸入  [[湿化]]气道,稀释痰液,以利排痰。可选用溴已新4mg或[[乙酰半胱氨酸]]0.1-0.2g,或5%[[碳酸氢钠]]等雾化吸入。
(三)机械性排痰  在气雾湿化后,护理人员注意翻身拍背,[[引流]]排痰,必要时可用[[导管]]协助吸痰。
(四)积极控制感染  感染可诱发哮喘,哮喘也可继发感染。经过上述处理哮喘未缓解者,常需选用感染可诱发哮喘,哮喘也可继发感染。经过上述处理哮喘未缓解者,常需选用[[抗生素]],根据药敏选用或者经验用药。
'''四、重度哮喘的处理'''
病情危重、病情复杂,必须及时合理抢救。
(一)[[补液]]  根据失水及心脏情况,静脉给予等渗液体,每日用量2500根据失水及心脏情况,静脉给予等渗液体,每日用量2500-3000ml,纠正失水,使痰液稀薄。
(二)糖皮质激素 适量的激素是缓解支气管哮喘严重发作的有力措施。一般用琥珀酸氢可的松静脉滴注,每日用量300-600mg,个别可用1000mg,或用[[甲基泼尼松]][[琥珀酸钠]]静脉注射或静脉滴注,每日量40-80mg。
式中正常BE一般以-3mmol/L计。
(七)氧疗  一般给予鼻导管吸氧,如果严重缺氧,而PaO2<35mmHg则应面罩或鼻罩给氧,使PaO2>60mmHg。如果仍不能改善严重缺氧可用一般给予鼻导管吸氧,如果严重缺氧,而PaO2<35mmHg则应面罩或鼻罩给氧,使PaO2>60mmHg。如果仍不能改善严重缺氧可用[[压力支持]]机械通气。适应证为,全身情况进行性恶化,神志改变,[[意识模糊]],PaO2<7.89kPa(60mmHg),PaCO2>6.67kPa(50mmHg)。
(八)注意纠正[[电解质紊乱]]  部分病人可因反复应用β2兴奋剂和大量出汗出现低钾低钠,不利呼吸肌发挥正常功能,必须及时补充。部分病人可因反复应用β2兴奋剂和大量出汗出现低钾低钠,不利呼吸肌发挥正常功能,必须及时补充。
'''五、缓解期治疗'''
目的是巩固疗效,防止或减少复发,改善呼吸功能。
(一)[[脱敏疗法]]  针对过敏原作针对过敏原作[[脱敏治疗]]可以减轻或减少哮喘发作,一般用1:5000、1:1000、1:100等几种浓度,剂量从低浓度0.05-0.1ml开始[[皮内注射]],每周1-2次,每周增加0.1ml至0.5ml后,增加一个浓度注射,15周为一疗程。连续1-2疗程,连续数年。但要注意制剂的标准化和可能出现的严重全身过敏反应和哮喘的严重发作。
(二)色甘酸二钠、[[必可酮]]雾化剂吸入、酮替酚口服,有较强的抗过敏作用,对外源性哮喘有较好的预防作用。其他如[[阿司咪唑]](astemizole)、[[特非那定]](terfenadine)、曲尼斯特(tranilast)等均属H1受体拮抗剂,且无中枢镇静作用,可作预防用药。
合理治疗,可减轻发作或减少发作次数,部分病人可以治愈。据统计约有25%-78%的儿童,经过治疗或到[[成年期]]可完全缓解。如诱发因素未能消除,哮喘反复发作而加重,可并发肺气肿,肺原性心脏病,心、肺功能不全则预后较差。
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