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安理申
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[[安理申]] [[薄膜衣片]]
Aricept
制造商
卫材
英国Boots公司
性状
[[多奈哌齐]]的[[化学]]名称为(±)-2，3-双[[羟基]]-5，6-[[双甲]]氧基-2-｛［1-（苯甲基）-4-呱啶基］甲基｝-1H-茚-1-酮[[盐酸]]盐。分子式为C24H29NO3Cl。分子量为415.96。本药的无[[活性成分]]有单水乳糖、玉米[[淀粉]]、[[微晶纤维素]]、[[羟丙基纤维素]]和硬酯酸镁。
药理作用
[[药效学]] [[盐酸多奈哌齐]]为特异的可逆性[[乙酰胆碱酯酶]][[抑制剂]]，此酶主要存在于脑部。盐酸多奈哌齐在活体外实验对乙酰[[胆碱酯酶]]的抑制作用比对[[丁酰胆碱酯酶]]的抑制作用强1252倍，后者主要存在于中枢[[神经系统]]以外。[[临床试验]]中，阿尔茨海默型[[痴呆病]]人一日一次口服本药5 mg或10 mg ，服药后[[稳态]]时[[乙酰胆碱]][[酶活性]]测定（[[红细胞膜]]）分别被抑制63.6%和77.3%。
盐酸多奈哌齐抑制[[红细胞]]乙酰胆碱酯酶活性（AChE）的作用与其ADAS-cog量表的变化有关，这个量表是一个检查认知功能某些方面的敏感量表。尚没有对盐酸多奈哌齐改变[[疾病]]的原发[[神经病]]理过程的潜力进行过研究。
临床前安全资料 ：广泛的[[动物试验]]表明，该药除了有胆碱能[[神经]][[兴奋]]的药理作用以外，其它作用很少。在[[细菌]]Ames[[回复突变]]实验或小鼠体外[[淋巴瘤]][[正向突变]]实验中，未发现盐酸多奈哌齐有致畸作用。体外实验中观察到药物有某些致畸作用，但仅在对[[细胞]]有明显[[毒性]]的浓度，及在临床试验病人稳态浓度3000倍以上的浓度时才有此作用。在小鼠体内[[微核]]模型中，盐酸多奈哌齐无致畸作用。在对[[大鼠]]和家兔的长期致癌研究中，没有证据表明有致癌的可能。盐酸多奈哌齐对大鼠[[生殖]]功能无影响，在大鼠和家兔中无致畸性，但当给[[妊娠]]大鼠50倍人用剂量时，对[[死胎]]和仔鼠的早期存活有轻微影响。
药代动力学
[[药动学]] 吸收：口服本药后3-4小时达[[血浆]]峰浓度，血浆浓度和[[药时曲线]]下面积与剂量成正比。[[消除半衰期]]约70小时，所以，多次每日[[单剂量]]给药将缓慢达到稳态。治疗开始后3周内达稳态，稳态后，血浆盐酸多奈哌齐浓度和相应的药效学活性在一日中变化很小。饮食对盐酸多奈哌齐的吸收无影响。
分布 ：约95%的盐酸多奈哌齐与人[[血浆蛋白结合]]。有活性的[[代谢]]产物6-O-desmethyl donepezil的血浆蛋白结合情况尚不清楚。盐酸多奈哌齐在不同组织中的分布尚未明确研究。但是，在健康成年男性志愿者做的[[放射性]]质量平衡研究中，给予单剂14C-标记的盐酸多奈哌齐240小时后，仍有28%的[[标记物]]未被回收，表明盐酸多奈哌齐和（或）其[[代谢物]]在体内存在10天以上。
代谢/[[排泄]] ：盐酸多奈哌齐以原型由尿排泄，或由[[细胞色素]]P450系统代谢为多种代谢产物，其中某些尚未确定。服用单剂14C-标记的盐酸多奈哌齐5 mg后，血浆放射性（以服用剂量的百分比表示），主要为盐酸多奈哌齐原型（30%），6-O-desmethyl donepezil（11%，唯一具有盐酸多奈哌齐相似活性的代谢物），denepezil-cis-N-oxide(9%)，5-O-desmethyl donepezil(7%)和5-O-desmethyl donepezi的[[葡萄糖醛酸]][[结合物]](3%)。约见57%的总放射物从尿中回收(有17%是没有转化的多奈哌齐)，14.5%从粪便中回收，提示[[生物转化]]和尿排泄为消除的主要途径。尚无证据表明盐酸多奈哌齐和（或）其代谢产物有[[肝肠循环]]。血浆中多奈哌齐浓度以半衰期70小时下降。性别、种族和吸烟史对血浆盐酸多奈哌齐浓度的影响在临床上无显著差异。多奈哌齐的药代动力学还没有在健康的老年人或[[阿尔茨海默病]]病人中进行过正式的研究，但是，病人的平均血浆浓度与年轻的健康志愿者的数值相近。
[[适应症]]
轻度或中度阿尔茨海默型痴呆症状的治疗。
用法用量
成年/老年人 ：初始治疗用量5 mg/天，1日1次于晚上睡前口服。5 mg/天的剂量应至少维持1个月，以评价早期的临床反应，及达到盐酸多奈哌齐稳态[[血药浓度]]。用5 mg/天治疗1个月，并做出临床评估后，可以将本药的剂量增加到10 mg/天，1日1次。推荐最大剂量为10 mg，大于10 mg/天的剂量未做过临床试验。停止治疗后，本药的疗效逐渐减退，中止治疗无反跳现象。
[[肾功能]]及轻中度[[肝功能]]损害受损者 ： 盐酸多奈哌齐的消除不受影响，因此这些病人可使用相似剂量方案。
儿童 ：不推荐将本药用于儿童。
[[不良反应]]
最常见的不良反应（发生率≥ (greater than or equal to) 5%，并且是[[安慰剂]]组的2倍）为[[腹泻]]、[[肌肉]][[痉挛]]、[[乏力]]、[[恶心]]、[[呕吐]]和[[失眠]]。其它常见的不良反应（发生率≥ (greater than or equal to) 5%并且≥ (greater than or equal to) 安慰剂组）为[[头痛]]、疼痛、[[意外伤害]]、普通[[感冒]]、[[腹部]]器官机能紊乱和[[头晕]]。[[晕厥]]、心动过缓和少见的[[窦房传导阻滞]]、[[房室传导阻滞]]和[[癫痫]]也有报道。
几乎没有报道过包括[[肝炎]]的肝功能[[退化]]。如果出现不能解释的肝功能退化，应当考虑停用本品。有包括[[幻觉]]、易激怒和[[攻击行为]]的精神紊乱的报告。解决的办法是减量或停止治疗。也有一些关于[[厌食]]，胃、十二指肠溃疡和胃肠道出血的报告。可见血[[肌酸激酶]]浓度的轻微增高。
[[禁忌症]]
对盐酸多奈哌齐、[[哌啶]][[衍生物]]或制剂中[[赋形剂]]过敏的病人禁用。妊娠妇女禁用。
注意事项
应当由在阿尔茨海默型[[痴呆]]的诊断和治疗方面有经验的医师开始并监督本品的治疗。通过公认的标准来诊断，只有当患者有可靠的照料者，并能够经常监控病人服药时才能开始多奈哌齐的治疗。治疗可以一直持续，只要对病人的益处一直存在。每个病人对多奈哌齐的反应是不能被预估的。对于那些严重的阿尔茨海默型痴呆病人，其它类型的痴呆或其它类型的记忆损伤（例如与年龄相关的认知功能退化）病人应用本品的效果还未全面观察。
[[呼吸系统]] 因其拟胆碱作用， 有[[哮喘]]史或阻塞性肺疾病史的病人应慎用胆碱酯酶抑制剂。服用本品时，应避免合用其他乙酰胆碱酯酶抑制剂，胆碱能系统的激动或[[拮抗剂]]。
对驾驶及机械操作能力的影响 阿尔茨海默型痴呆本身可能会影响驾驶或操作机器的能力。另外，多奈哌齐可以引起乏力、头晕和肌肉痉挛，主要是开始服用药物或增加药物剂量时。应当根据患者的病情决定其能否继续驾驶及操作复杂机器。
孕妇及[[哺乳期]]妇女用药
以约80倍人用剂量在妊娠大鼠和50倍人用剂量在家兔中做的致畸实验结果未发现有致畸性。但以50倍人用剂量在妊娠大鼠所做的实验中，从孕17天至产后20天给药，[[死产]]轻微增多。产后4天仔鼠存活率轻度下降，但在约15倍人用剂量的下一个低剂量时，未发现异常作用。多奈哌齐不应在孕期使用。还不清楚盐酸多奈哌齐是否通过妇女乳汁分泌，未在哺乳期妇女中做过试验。因此，服用多奈哌齐的妇女不能哺乳。
[[药物相互作用]]
应用多奈哌齐的[[临床经验]]目前有限，因为这个原因，可能还没有记录到所有可能出现的相互作用，所以可能会发生新的、未知的与多奈哌齐的相互作用。
活体外试验显示，细胞色素酶P450系统的同功酶3A4和很小限度参与的同功酶2D6与多奈哌齐的代谢有关。活体外的药物间相互作用研究显示，[[酮康唑]]和[[奎宁]]丁，分别是CYP3A4和2D6的抑制剂，抑制多奈哌齐的代谢。因此，这些药物和其它CYP3A4的抑制剂，如[[伊曲康唑]]和红霉素，以及CYP2D6的抑制剂，如[[氟西汀]]能够抑制多奈哌齐的代谢。在对健康志愿者进行的研究中，酮康唑增加多奈哌齐的平均浓度大约30%。酶的诱导剂，如[[利福平]]、[[苯妥英钠]]、[[卡马西平]]和[[酒精]]可能降低多奈哌齐的浓度。因为抑制或者诱导作用的程度还不知道，类似药物的联合应用应当非常谨慎。
盐酸多奈哌齐有与抗胆碱能药物相互作用的可能，也有与共同治疗的药物，如琥珀酰胆碱、其它神经-肌肉[[阻滞剂]]、胆碱能[[激动剂]]或β-受体阻滞剂（其影响[[心肌]]的[[传导]]）等有协同作用的可能。
[[药物过量]]
小鼠及大鼠一次口服单剂盐酸多奈哌齐的[[半数致死量]]分别为45和32 mg/kg，或分别为推荐的人用最大剂量10 mg/天的225和160倍。在动物中观察到的与剂量相关的胆碱能兴奋症状包括：自发运动减弱、俯卧位、[[蹒跚]][[步态]]、流泪、阵挛状[[惊厥]]、[[呼吸抑制]]、[[流涎]]、缩瞳、[[肌束]]震颠及体表温度降低。
过量使用胆碱酯酶抑制剂会引起胆碱能危象，表现为严重的恶心、呕吐、流涎、出汗、心动过缓、[[低血压]]、呼吸抑制、[[虚脱]]和惊厥，可能会有进行性[[肌无力]]，如累及[[呼吸]]肌可致死。
治疗用药过量的病人，应使用一般[[支持疗法]]，给予叔胺型抗胆碱药如[[阿托品]]作解毒剂。建议根据反应使用[[静脉]]给予的[[硫酸阿托品]]，首剂静脉给1 mg和2 mg，然后根据[[临床表现]]给药。有报道合用其它拟胆碱药，如与季胺型抗胆碱药格隆溴胺（Glycopyrrolate）合用时，[[血压]]和心率反应不典型，尚不清楚盐酸多奈哌齐和（或）其代谢物能否由[[透析]]清除（[[血液透析]]、[[腹膜透析]]或[[血液]]过滤）。
贮藏/有效期
应于30°C以下室温环境储存，有效期3年。
批准文号： 国药准字J20040020
生产企业：
卫材（中国）药业有限公司
处方类型： 本品为[[处方药]]！
[[分类:药品]][[分类:处方药]]
