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氯诺昔康

添加157字节, 2017年3月16日 (四) 14:22
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较长期的氯诺昔康治疗对不良反应发生率的影响,已在二期和三期试验中进行了研究 (共有1981 例病人接受氯诺昔康长达3周至1年以上的治疗)。另有一项试验,还对826 例接受安慰剂或参比的非甾体抗炎药(主要是[[双氯芬酸]]和[[奈普生]]) 的不良反应发生情况作了研究。
在这一亚组中,氯诺昔康组病人的药物相关不良事件总发生率为29.2%。不良反应的类型与所报告过的氯诺昔康不良作用相似,也与参比的非甾体抗炎药的不良反应相似。胃肠道不良反应与剂量相关,发生率在8 mg/日组中为15.6%、在12 mg/日组为19.7%、在16 mg/日组为24.4%。最大剂量组的发生率与参比的非甾体抗炎药物组的发生率相似。一般性和特异性胃肠道不良反应的累积发生情况,大多数都在治疗的第1个月内发生。由此可见,不良反应发生率与剂量有相关性。双氯芬酸不良反应的发生率介乎于氯诺昔康4 mg每日 次和8 mg每日2次间 ;萘普生不良反应的发生率则比氯诺昔康任一剂量的发生率都高。
这些长期治疗的研究结果显示,在65岁以下和65岁以上病人中,未观察到胃肠道不良反应的发生率有显著差异 。
与此相似,当计算性别对胃肠道不良反应的影响的[[比值比]] (OR) 时,发现女性的危险并没有升高 (OR=1.0248)。
这些专门的分析均确定氯诺昔康具有良好的耐受性。
实验室安全性参数的变化 :
所有的研究均未见氯诺昔康对实验室安全性参数有一致性的改变。[[血液]][[尿素氮]]的增高 (7.1% 的病人) 和肌酐的增高 (3.5% 的病人) 情况,均与安慰剂组相似 (分别为5.0% 和2.1%),也与双氯芬酸组相似 (分别为5.4% 和7.3%)。
死亡 :在临床试验中,没有出现过与氯诺昔康相关的死亡病例。  
氯诺昔康属于非甾体类抗炎镇痛药,系[[噻嗪类]][[衍生物]],具有较强的[[镇痛]]和抗炎作用。它的作用机制包括 :
通过抑制[[环氧化酶]](COX)活性进而抑制前列腺素合成 ;但是氯诺昔康并不抑制5-[[脂质]][[氧化酶]]的活性,因此不抑制白三烯的合成,也不将[[花生四烯酸]]向5-脂质氧化酶途径分流。
激活[[阿片]][[神经肽]]系统,发挥中枢型镇痛作用。
最初的剂量研究发现,口服氯诺昔康 2-8 mg每日2次或4 mg每日3次,都比安慰剂有效。其中最大规模的一项研究确认了氯诺昔康的剂量-效应关系,即4 mg每日3次或 8 mg每日2次,都比2-4 mg每日2次有效。当间接地将这些结果分别与替诺昔康和匹罗昔康的疗效研究结果相比较时,氯诺昔康8 mg 每日2次的疗效,相等于替诺昔康20 mg每日1次或匹罗昔康20 mg 每日 1次。
另一项为期超过12周的研究,将氯诺昔康与匹罗昔康直接进行了比较,结果表明氯诺昔康4 mg每日2次的疗效,几乎相等于匹罗昔康20 mg每日1次。在对该研究进行的开放式延伸试验中,51例病人继续用氯诺昔康治疗40周,结果显示Ritchie关节指数进一步降低了15.6%。有人在一项类似的研究中比较了氯诺昔康4 mg每日2次和吲哚美辛50 mg每日2次的疗效。虽然吲哚美辛看起来是这两种药物中较有效者,但二药在疗效上的差异无统计学意义。
在一项为期3周、有316例病人受试的研究中,氯诺昔康 4 mg每日3次在改善所有临床参数方面都与双氯芬酸等效。这一结果也在另两项为期12周的双盲研究中得以证实。第一项研究比较了氯诺昔康4 mg和双氯芬酸50 mg (均为每日2次) 的疗效。结果显示,医师和病人的评价都认为这两种药物对疾病活动性和疼痛的改善具有相似的效果。第二项研究也得出相似的结果,Ritchie关节指数在氯诺昔康4 mg每日3次、8 mg 每日2次和双氯芬酸50 mg每日3次治疗组中,分别改善25%、24%和20%。这两项研究都包括为期9 个月的开放式延伸期。延伸期研究发现,在长期治疗中,氯诺昔康的疗效能得到进一步的维持或提高。
[[分类:药理学]][[分类:中枢神经系统用药]][[分类:解热镇痛抗痛风药]]
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