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丙型肝炎
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病毒性肝炎目前还缺乏可靠的特效治疗方法。治疗时应根据不同病原、不同临床类型及组织学损害区别对待。各型肝炎的治疗原则均以足够的休息、营养为主，辅以适当药物，避免饮酒、过劳和损害肝脏药物。
（一）急性肝炎 一般为[[自限性]]，多可完全康复。以一般治疗对症支持治疗为主，急性期应进行[[隔离]]，症状明显及有黄疸者应卧床休息，恢复期可逐渐增加活动量，但要避免过劳。肝功能正常1—3个月后可恢复工作。 予清淡易消化食物，适当补充[[维生素]]，蛋白质摄入争取达到每日—1.5g/kg，热量不足者应静脉补充[[葡萄糖]]。辅以药物对症及恢复肝共冷，药物不宜太多，以免加重肝脏负担。 一般不采用抗病毒治疗，极性丙型肝炎则是例外，因急性丙型肝炎容易转为慢性，早期应用抗病毒药可减少转慢率。可选用干干扰素或长效干扰素，疗程24周，可同时加用[[利巴韦林]]治疗。
（二）慢性肝炎 根据病人具体情况采用综合性治疗方案，包括合理的休息和营养，心理平衡，改善和恢复肝功能，调节机体免疫，抗病毒，抗纤维化等治疗。
1、一般治疗 （1）适当休息：症状明显或病情较重者应强调卧床休息，卧床可增加肝流量，有助恢复。病情轻者以活动后不觉批发为度。（2）合理饮食：适当的高蛋白、[[高热]]量、高维生[[素得]]益消化食物有利肝脏修复，不必过分强调高营养，以防发生脂肪肝，避免饮酒。（3）心理平衡：使病人有正确的疾病观，对肝炎治疗应有耐心和信心。切勿乱投医，以免延误治疗。
2、药物治疗 丙型肝炎唯一有效的是抗病毒治疗，即干扰素联合利巴韦林：目的是[[抑制病毒]]复制减少[[传染性]]；改善肝功能；减轻肝组织病变；提高生活质量；减少或延缓肝硬化和HCC的发生。符合适应针者营业员进行抗病毒治疗。
IFN—α的不良反应：a、类[[流感]][[综合征]]，通常在注射后2-4h发生，可给予[[解热镇痛剂]]等对症处理，不必停药。b、[[骨髓抑制]]，表现为[[粒细胞]]及[[血小板计数]]减少，一般停药后可自行恢复。当[[白细胞计数]]＜3.0×109/L或[[中性粒细胞]]＜恩1.5×109/L，或血小板＜40×109/L时，应停药。血象恢复后可重新恢复治疗，但需密切观察。c、神经精神症状，如[[焦虑]]、[[抑郁]]、[[兴奋]]、易怒、[[精神病]]。出现抑郁及精神症状应停药。d、[[失眠]]、轻度[[皮疹]]、[[脱发]]，视情况可不停药。出现少见的反应如[[癫痫]]、[[肾病综合征]]，[[间质性肺炎]]和心率失常等时，应停药观察。e、诱发自身免疫性疾病，如[[甲状腺炎]]、[[血小板减少性紫癜]]、[[溶血性贫血]]、[[风湿性关节炎]]、Ⅰ型糖尿病等，亦应停药。
（三）重症肝炎 原则是以支持和对症[[疗法]]为基础的综合性治疗，促进肝细胞再生，预防和治疗各种并发症。对于难以保守恢复的病例，有条件时可采用人工[[肝支]]持系统，争取行[[肝移植]]。
1、一般[[支持疗法]] 患者也决定卧床休息，实施重病监护，密切观察病情，防止院内感染。尽可能减少饮食中的蛋白质，以控制肠氨的来源。进食不足者，可[[静脉滴注]]10％—25％葡萄糖溶液。每日热量2000kcal左右，液体量1500—2000ml。补充足量[[维生素B]]、C、及K。输注新鲜血浆、白蛋白或[[免疫球蛋白]]以加强支持治疗。注意维持电解质及[[酸碱平衡]]。禁用对肝、肾有损害的药物。
2、促进肝细胞再生 （1）[[胰高血糖素]]—[[胰岛素]]（G—I）疗法：胰高血糖素1mg和胰岛素10U加入10％葡萄糖500ml（胰岛素/葡萄糖为1/5），缓慢静脉滴注，1次/d，疗程14d。其疗效尚有争议。滴注期间应观察有无呕吐、[[心悸]]、低血糖等不良反应，并及时处理。（2）肝细胞[[生长因子]]（HGF）：临床上应用的HGF主要来自动物（猪、牛等）恩的乳肝或胎肝，为小分子[[肽]]类物质。静脉滴注160—200mg/d，疗程一个月或更长，可能有一定疗效。
3、并发症的防治 （1）肝性脑病：低蛋白饮食；保持大便通畅，可口服[[乳果糖]]；诺诺[[氟沙星]]抑制肠道细菌等措施氨的产生和吸收。静脉用[[乙酰谷酰胺]]、谷氨钠、[[精氨酸]]、[[门冬氨酸钾镁]]有一定降血月氨等假性[[神经递质]]，从而促进苏醒。静脉滴注0.2—0.6g/d。维持支链/[[芳香氨]]基酸平衡可用[[氨基酸]]制剂。出现脑水肿表现者可用20％[[甘露醇]]咐[[呋塞米]]（[[速尿]]）快速滴注，必要时可两者合用，但须注意水电解质平衡。治疗肝性脑病的同时，应积极消除其诱因。（2）[[上消化道出血]]：预防出血可使用[[组胺]]H2[[受体]][[拮抗剂]]，如雷尼替丁（ranitidne）、[[法莫替丁]]、[[西米替丁]]，有消化道[[溃疡]]者可用奥美唑；补充[[维生素K]]、C；输注凝血酶原复物、新鲜血液和血浆、浓缩血小板、[[纤维蛋白原]]等；降低门静脉压力，如[[心得安]]等。出血时可口服[[凝血酶]]或去甲肾上腺或[[云南白药]]，应用[[垂体后叶素]]，Reptilase，[[生长抑素]]，[[安络血]]。必要时在内镜下直接[[止血]]（血管套扎，[[电凝]]止血，注射[[硬化剂]]等）。肝硬化门脉高压引起出血还可用手术治疗，出血抢救时应消除患者紧张情绪，必要时用地西泮，并给氧。出血是其他严重并发症常见诱因，治疗出血时应同时预防其他并发症的发生。（3）[[继发感染]]：重型肝炎患者极易合并感染，部分来自院内感染，因此必须加强护理，严格[[消毒]]隔离。感染多发生于胆道，[[腹膜]]，[[呼吸]]系，泌尿系等。一旦出现，应及早应用[[抗菌药物]]，根据[[细菌培养]]结果及[[临床经验]]选择[[抗生素]]。胆系及腹膜感染以革兰阴性[[杆菌]]多见，可选用头孢菌素类，或[[喹诺酮类]]，腹膜感染者尚可试用腹腔内注射抗生素。严重感染可选用强效[[广谱]]抗生素如[[头孢他啶]]，[[头孢曲松]]，[[头孢吡肟]]，[[亚胺培南]]，或联合用药。但要警惕[[二重感染]]的发生，有[[真菌感染]]时，可选用[[氟康唑]]。（4）肝肾综合征：避免肾损药物，避免引起[[血容量]]降低的各种因素。目前对肝肾综合征尚无有效治疗方法，可试用[[多巴胺]]、[[立其丁]]、呋塞米等，大多不适宜透析治疗。
4、人工肝支持系统 非生物型人工肝支持系统已应用于临床，主要作用是清除患者血中毒物质及补充生物活性物质，治疗后可使血胆红素明显下降，凝血酶原活动度升高，但部分病例几天后又恢复到原水平。非生物型人工肝支持系统对早期重型肝炎有较好疗效，对于晚期重型肝炎亦有助于争取时间让肝细胞再生或为肝移植作准备。由于肝细胞培养不遗，生物型人工肝研究进展缓慢。近期有单位将分离的[[猪肝]]细胞应用于生物型肝功肝，其效果及安全性有待评估。
5、肝移植 已在我国多家医疗单位开展，并已取得可喜的成效，为重型肝炎终末期患者带来希望。[[核苷]]类似物抗病毒药的应用，可明显降低[[移植]]肝的HEV再感染。肝移植是末期丙型肝炎患者的主要治疗手段，术后5年[[生存率]]可达30％—40％。由于肝移植价格昂贵，获供肝困难，排异反应，继发感染（如[[巨细胞病毒]]）等阻碍其广泛应用。
（四）淤胆型肝炎 早期治疗同急性黄疸型肝炎，黄疸持续不退时，可加用[[泼尼松]]40—60mg/d口服和静脉滴注[[地塞米松]]10-20mg/d，2周后如血清胆红素显著下降，则逐步见谅减量。
（五）肝炎肝硬化 可参照慢性肝炎和重型肝炎的治疗，有脾功能亢进和门脉高压明显可选用手术或[[介入治疗]]。
（六）慢性乙型肝炎和丙型肝炎病毒携带者可照常工作，但应定期检查，随访观察，并动员其做肝穿刺活检，以便进一步确诊和作相应治疗。
1、维生素类药物
肝硬化病人常有多种维生素的缺乏，所以可适当补充B族维生素、[[维生素C]]、[[维生素E]]及维生素K等。
2、具有解毒功能的药物
[[慢性丙型肝炎]]的治疗，目前国内外公认有效的也只有[[干扰素]]，同样应该早期治疗。临床上倾向[[联合用药]]。例如，干扰素加[[胸腺肽]]或干扰素加[[病毒唑]]片。
==症状==
（一）[[潜伏期]]：[[丙型肝炎]]2周—6月，平均40天。
（二）[[临床经过]]
1、[[急性肝炎]] 各型[[病毒]]均可引起。丙型肝炎超过50％转慢性。 （1）[[急性黄疸型肝炎]]：临床经过的阶段性较为明显，可分为三期，总病程2-4个月。黄疸前期：丙型肝炎起病相对较缓，仅少数有[[发热]]。少数患者以[[头痛]]、发热、四肢酸痛等症状为主，类似[[感冒]]。此期主要症状有[[全身乏力]]、[[食欲减退]]、[[恶心]]、[[呕吐]]、厌油、[[腹胀]]、肝区痛、尿色加深等，[[肝功能]]改变主要为ALT升高。本期持续1—21天，平均5-7天。黄疸期：自觉症状好转，发热消退，尿黄加深，[[巩膜]]和[[皮肤]]出现黄疸，1—3周内黄疸达到高峰。部分患者可有一过性粪色变浅、皮肤搔痒、[[心动徐缓]]等[[梗阻性黄疸]]表现。肝大、质软、边缘锐利，有[[压痛]]及[[叩痛]]。部分病例有轻度[[脾大]]。肝功能检查ALT和[[胆红素]]升高，尿胆红素阳性。本期持续2-6周围。恢复期：症状逐渐消失，黄疸消退，肝、脾回缩，肝功能逐渐恢复正常。本期持续2周至4个月，平均1个月。（2）急性无[[黄疸型肝炎]]：除无黄疸外，其他临床表现与黄疸型相似。相比之下，黄疸型起病较缓慢，症状较轻，主要为全身乏力，[[食欲下降]]，恶心、腹胀，肝区痛，肝大，有轻压痛及叩痛等。恢复较快，病程大多在3个月内。有些病例无明显症状，易被忽视。实际上无黄疸型[[发病率]]远高于黄疸型。 急性丙型肝炎的临床表现一般较轻，多无明显症状或症状很轻，无黄疸型占2/3之上。多数病例无发热，[[血清]]ALT呈轻中度升高即使是急性黄疸型病例，血清总胆红素一般不超过52umol/L。
2、[[慢性肝炎]] 急性肝炎病程超过半年，或原有乙型、丙型、[[丁型肝炎]]或HBsAg携带史而因同一病原再次出现肝炎症状、[[体征]]及[[肝功能异常]]者。发病不明确或虽无肝炎病史，但根据肝[[组织病理学]]或根据症状、体征、化验及B超检查综合分析符合慢性肝炎表现者。慢性肝炎仅见于乙、丙、丁3型肝炎。 轻度：病情较轻，可反复出现[[乏力]]、[[头晕]]、食欲有所减退、厌油、尿黄、肝区不适、睡眠不佳、肝少大有轻触痛，可有轻度脾大。部分病例症状、体如。肝功能指标仅1或2项轻度异常。 中度：症状、体征、[[实验室检查]]居于轻度和重度之间。重度：有明显或持续的肝炎症状，如乏力、[[纳差]]、腹胀、尿黄、[[便溏]]等，伴[[肝病]]面容、[[肝掌]]、痴、脾大，ALT和/或[[天门冬氨酸]]氨酶（AST）反复或持续升高，[[白蛋白]]降低或A/G比值异常、[[丙种球蛋白]]明显升高。反A≤32g/L，Bil＞正常上限5倍，PAT60％—40％，CHE＜U/L，四项中有一项者，可诊断为重度慢性肝炎。
3、重型肝炎（[[肝衰竭]]） 是[[病毒性肝炎]]中最严重的一种类型，约占全部肝炎中的0.2％-0.5％，[[病死率]]高。所有[[肝炎病毒]]均可引起重型肝炎，甲型、丙型少见。重型肝炎发生的病因及诱因复杂，包括重叠[[感染]]（如乙型肝炎重叠戊型肝炎）、机体免疫状况、[[妊娠]]、HBV前C区[[突变]]、[[过度疲劳]]、精神刺激、饮酒、应用肝损药物、[[合并细菌感染]]、有其他[[合并症]]（如[[甲状腺功能亢进]]、[[糖尿病]]）等。（1）急性重型肝炎：又称暴发型肝炎，发病多有诱因。以急性黄疸型肝炎起病，但病情发展迅猛，2周内出现极度乏力，严重消化道症状，出现[[神经]]、精神症状，表现为[[嗜睡]]、性格改变、[[烦躁不安]]、[[昏迷]]等，体检可见扑翼样震颤及[[病理反射]]，[[肝性脑病]]在Ⅱ度以上（按Ⅳ度划分）。黄疸急剧加深，胆酶分离，肝浊音界进行性缩小，有[[出血倾向]]，PTA小于40％，[[血氨]]升高，出现[[中毒]]性鼓肠，肝臭，[[急性肾衰竭]]（[[肝肾综合征]]）。即使黄疸很轻，甚至尚未出现黄疸，但有上述表现者，应考虑本病的诊断。本型病死率高。病程不超过三周。（2）[[亚急性]]重症肝炎：又称[[亚急性肝坏死]]。以急性型肝炎起病，15d至24周出现极度乏力，[[食欲缺乏]]频繁呕吐腹胀等中毒症状，黄疸进行性加深，胆红素每天上升≥17.1umol/L或大于正常值10倍，明显腹胀，肝性脑病Ⅱ度以上，有明显[[出血]]现象，[[凝血酶原时间]]显著延长及[[凝血酶原]]活动度＜40％。首先出现Ⅱ度以上肝性脑病者，称[[脑病]]型；首先出现[[腹水]]及其相关症侯（包括[[胸水]]等）恩者，称为腹水型。亚急性重型肝炎[[晚期]]可有难治性并发，如[[脑水肿]]，消化道大出血，严重感染，[[电解质紊乱]]及酶碱平衡失调（低钠、低钾、低镁、[[碱中毒]]等）。[[白细胞]]升高、[[血红蛋白]]下降、[[低血糖]]低胆固醇，低[[胆碱酯酶]]。一旦出现肝肾综合征，预后极差。本型病程较长，常超过3周至数月：容易转化为慢性肝炎或肝硬化。（3）慢性重型肝炎：临床表现同亚急性重症肝炎，但有如下基础：①慢性肝炎或肝硬化病史；②慢性HBV携带史；③无肝病史及无HBsAg携带史，但有[[慢性肝病]]体征（如肝掌、[[蜘蛛]]痴等）、[[影像学]]改变（如[[脾脏]]增厚等）及[[生化]]检测改变者（如A/G比值下降或倒置，丙种球蛋白升高）；④肝穿刺检查支持慢性肝炎；⑤慢性乙型或丙型肝炎，或慢性HBsAg[[携带者]]重叠甲型、戊型或其他肝炎病毒感染时要具体分析，应除外由甲型、戊型或其他肝炎病毒引起的急性或亚急性重症肝炎。
4、淤胆型肝炎 以肝内淤胆为主要表现的一种特殊[[临床类型]]，又称为[[毛细管]]肝炎。急性淤胆型肝炎起病类似急性黄疸型肝炎，但自觉症状较轻。黄疸较深，持续3周以上，甚至持续数月或更长。有皮肤搔痒，大便颜色变浅，肝大。肝功能检查血清胆红素明显升高，以[[直接胆红素]]为主，PAT＞60％，γ-谷氨酰胎酶，碱性酶，[[总胆汁酸]]，[[胆固醇]]等升高，ATL初期升高，中后期可正常。大多数病人可顺利恢复。在慢性肝炎或肝硬化基础上发生上述百万者，为慢性淤胆型肝炎，其发生率较急性者多，预后较差。
5、肝炎硬化 根据[[肝脏]][[炎症]]情况分为活动性与静止性两型。①活动性肝硬化，有慢性肝炎活动的表现ALT升高，乏力及消化道症状明显，荒诞白蛋白下降。伴有腹壁、食道[[静脉曲张]]，腹水，肝缩小质地变，脾进行性增大，[[门静脉]]、[[脾静脉]]增宽等门脉搏[[高压]]征表现。②静止性肝硬化：无肝脏炎症活动的表现，症状轻或无特异性，可有上述体征。
根据肝组织病理及临床表现分为[[代偿]]性肝硬化和失代偿性肝硬化。①代偿性肝硬化，指早期肝硬化Child—Pugh A级。A≥35g/L，Bil＞35μmol/L，PAT＜60％。可有门脉高压征，但腹水、肝性脑病或[[上消化道大出血]]；②失代偿性肝硬化，指中晚期肝硬化，属Child—Pugh B、C级。有明显肝功能异常及失代偿征象，如A＞35g/L，A/G＞1.0，Bi＞35μmol/L，PAT＜60％。可有腹水，肝性脑病或[[门脉高压]]引起的[[食管]]、[[胃底]]静脉明显曲张或破裂出血。 未达到肝硬化诊断标准，但[[肝纤维化]]表现较明显者，称肝炎肝纤维化。主要根据组织病理学作出诊断，B超及[[血清学]]指标如[[透明质酸]]，Ⅲ型[[前胶原]]胎、Ⅳ型[[胶原]]，层连[[蛋白]]等可供参考。
特殊人群肝炎的表现：（1）小儿病毒性肝炎：急性肝炎多为黄疸型，以[[甲型肝炎]]为主。一般起病较急，黄疸前期较短，消化道症状和[[呼吸道]]症状较明显，早期易误诊为上[[呼吸道感染]]或消化道[[疾病]]。[[肝脾肿大]]较显著。黄疸消退较快病程较短。[[婴儿]]肝炎病情较重，可发展为急性重型肝炎。小儿慢性肝炎以乙型和丙型多见，病情大多较轻。因小儿[[免疫系统]]发育不成熟，感染HBV后易成[[免疫耐受]]状态，多不表现症状而彻底[[隐性感染]]，或成为无症状HBV携带者。（2）老年病毒性肝炎：老年急性病[[毒性]]肝炎以戊型肝炎多见，以黄疸型为主。老年慢性肝炎较急性者为多：其特点是黄疸发生率高，黄疸较深，持续时间较长；淤胆型较多见；合并症较多；重型肝炎比例高；预后较差。（3）[[妊娠期]]肝炎：妊娠期肝脏负担加重，感染肝炎病毒后症状较重，尤其以妊娠后期为严重，其特点为：消化道症状较明显，产后大出血多见，重型肝炎比例高，因而病死率也较高。可对[[胎儿]]有影响（[[早产]]、[[死胎]]、[[畸形]]）。妊娠合并戊型肝炎时病死率可高达30％以上。如为HBV或HCV感染者，可[[垂直传播]]给胎儿。
病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的，以肝脏损害的一组全身性[[传染病]]。按[[病原学]]分类，目前已确定的有甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎、戊型肝炎，通过实验诊断排除上述类型肝炎着称为非甲—戊型肝炎。最近发现的[[庚型肝炎病毒]]和输血传播病毒是否引起肝炎未有定论。甲型和戊型肝炎临床表现相似，以疲乏、食欲减退、厌油、肝大、肝功能异常为主，部分病例出现黄疸。甲型和戊型多表现为[[急性感染]]；乙型、丙型、丁性大多呈慢性感染，少数病例可发展为肝硬化或[[肝细胞癌]]。目前对病毒性尚缺乏特效治疗方法。甲型和乙型可通过[[疫苗]]预防，丙型、丁型尚无疫苗。
[[传播途径]]类似乙型肝炎，但由于体液中HCV含量较少，且为RNA病毒，外界[[抵抗力]]较低，其传播方式较乙型肝炎局限，传染力也较[[乙肝病毒]]为弱。主要通过肠道外途径传播。
（1）输血及血制品传播：曾是最主要的传播途径，在20世纪80年代后期至90年代中期，输血后肝炎70％以上是丙型肝炎。随着[[筛查方法]]的改善，此传播方式已得到明显控制，但抗HCV阴性的HCV携带供[[血员]]尚不能筛除，输血仍有传播丙型肝炎的可能，特别是反复输血、血制品者。
（2）注射、针刺、[[器官移植]]、[[血液透析]]传播：国内报道80％以上[[静脉]]毒瘾者为抗HCV阳性。血液透析者及[[骨髓移植]]者亦是[[高危人群]]。
（3）[[生活密切接触]]传播：散发的HCV感染者中约40％无明显的输血及血制品、注射史，称为社区获得性，其中的大部分由生活密切接触传播。
（4）性传播：[[精液]]和[[唾液]]中存在HCV，[[性接触传播]]不容忽视。多个性伴侣及同性恋者属高危人群。
（5）母婴传播：母亲为HCV感染者的婴儿，感染HCV的几率约10％。
===一、发病机制===
HCV进入体内之后，引起[[病毒血症]]。血浆中HCV浓度约为100—100000000/ml。病毒血症间断地出现于整个病程。在第一周即可从[[血液]]或肝组织中用PCR法检出HCV RNA。第2周开始，可检出抗HCV。少部分病例感染3个月后才检测到抗HCV。由于缺乏适当的[[细胞培养]]体系，HCV致病机制方面的研究受到一定限制。目前研究认为HCV致[[肝细胞]]损伤有下列因素的参与，其中[[免疫应答]]起着更重要的作用。（1）HCV直接杀伤作用：HCV在肝细胞内复制干扰细胞内大分子的合成，增加[[溶酶体]]膜的通透性而引起细胞病变；另外，HCV表达产物（蛋白）对肝细胞有毒性作用，在体外表达HCV某些蛋白（如[[包膜蛋白]]）时，发现它们对[[宿主]]菌或[[细胞]]有毒性作用。（2）宿主[[免疫]]因素已证实肝组织内存在HCV特异[[细胞毒性]][[淋巴细胞]]（CD8＋T细胞），可攻击HCV感染的肝细胞。另外，CD4＋Th细胞被[[致敏]]后分泌的[[细胞因子]]，在协助清除HCV的同时，也导致了免疫损伤。（3）[[自身免疫]]，HCV感染者常伴有自身免疫改变，如[[胆管]]病理损伤与自身免疫性肝炎相似；常合并[[自身免疫性疾病]]，血清中可检出多种[[自身抗体]]，如[[抗核抗体]]、[[抗平滑肌]][[抗体]]、抗[[单链]]DNA抗体、抗[[线粒体]]抗体等，均提示自身免疫机制的参与。（4）[[细胞凋亡]]：正常人肝组织内无Fas[[分子]]的表达HCV感染肝细胞内有较大量的Fas表达，同时，HCV可激活CTLFasL五，Fas和FasL是诱导细胞凋灭亡的膜蛋白分子，二者结合导致细胞凋亡。
HCV感染后易慢性化，超过50％的HCV感染者转为慢性化的可能原因主要有：（1）HCV的高度[[变异性]]。HCV在复制过程中由于所依赖之RNA的RNA[[聚合酶]]缺乏校正功能，在HCV RNA的复制过程中容易出现错误；同时由于机体免疫压力使HCV不断发生[[变异]]，甚至在同一个体出现[[变种]]毒株，病毒即以此来逃避宿主机体的[[免疫监视]]，导致慢性化；（2）HCV对肝外细胞的泛嗜性。特别是存在于外周血[[单核细胞]]（PBMC）中的HCV，成为反复感染肝细胞的来源；（3）HCV在血液中[[滴度]]低，[[免疫原性]]弱，机体对其免疫应答水平低下，甚至产生免疫耐受，造成病毒持续感染。 HCV与HCC的关系也很密切。但HCV与HBV不同，它不经过与肝细胞[[染色体]]整合的过程。从HCV感染到HCC的发生通常要通过慢性肝炎和肝硬化的阶段。现在认为，[[慢性炎症]]导致肝细胞不断的破坏和再生是HCC发生的重要因素。
===二、病理变化===
1、基本病变 病毒性肝炎以[[肝损害]]为主，肝外器官可有一定损害。各型肝炎的基本病理改变表现为弥漫性变形、[[坏死]]，同时伴有不同程度的炎症细胞[[浸润]]，间质[[增生]]和肝细胞再生。 肝细胞变形通常表现为气球样变。病变早期以气球样变为主，表现为肝细胞[[肿胀]]，[[胞核]]浓缩，胞浆颜色变浅、透亮，状如气球，称之为气球样变。一些肝细胞体积缩小，胞核固缩甚至消失，由于核算含量减少，胞浆嗜酸性染色增强，成[[伊红]]色圆形小体，称嗜酸性小体，此为嗜酸性变。肝细胞坏死根据坏死的形态、范围可分为单细胞坏死点状坏死（[[肝叶]]内数个肝细胞坏死）灶状坏死（[[肝小叶]]内小群肝细胞坏死），碎屑状坏死(PN)。肝实质与间质之间肝细胞的坏死），[[桥接坏死]](BN)。小叶[[中央静脉]]之间或中央静脉与汇管区之间形成的条索状肝细胞坏死，融合坏死（多个小叶范围融合的坏死）。
炎症细胞浸润是判断炎症活动度的一个重要指标，浸润细胞主要为淋巴细胞，以CD8＋或CD4＋的T细胞为主，其他尚有单核细胞，[[浆细胞]]和组织细胞。 间质增生包括Kupfuer细胞增生，间叶[[细胞核]][[纤维]][[母细胞]]增生，细胞外[[基质]]（ECM）增多和[[纤维化]]形成。肝细胞再生的机理尚有待阐明。最近有研究发现[[骨髓]][[干细胞]]可诱导[[分化]]为肝细胞，其中间细胞可能为卵[[圆细胞]]。肝脏出现病变时有卵圆细胞被激活并[[增殖]]。骨髓干细胞—卵圆细胞—肝细胞的演进关系需要更直接的证据。再生的肝细胞体积较大，沿网状支架生长，当网状支架塌陷时，再生肝细胞可排列成[[结节]]状导致肝小叶结构紊乱。
==[[临床诊断]]==
一、实验室检查
（一）[[血常规]] 急性肝炎初期白细胞总数正常或略高，一般不超过10×109/L，黄疸期白细胞总数正常或稍低，淋巴细胞相对增多，偶可见异型淋巴细胞。重型肝炎时白细胞可升高，[[红细胞]]下降，血红蛋白下降。肝炎肝硬化伴[[脾功能亢进]]可有[[血小板]]、红细胞、[[白细胞减少]]的“三少”现象。
（二）[[尿常规]] 尿胆红素和尿胆原的检测是早期发现肝炎的简易有效方法，同时有助于黄疸的鉴别诊断。[[肝细胞性黄疸]]时两者均阳性，[[溶血性黄疸]]时以原为主，梗阻性黄疸以尿胆红素为主。深度黄疸或发热患者，尿中除胆红素阳性外，还可出现[[蛋白质]]、红、白细胞或管型。
（三）肝功能检查
1、[[血清酶]]测定 （1）[[丙氨酸]]氨酶（ALT，曾称为谷丙氨酶GPT）：是目前林装上反映肝细胞功能的最常用指标。ALT在肝细胞损伤时释放入血流。血清ALT升高，对肝病诊断的特异性比[[天冬氨酸]]氨酶（AST）高，因为其他脏器中ALT含量比AST低得多。急性肝炎时ALT明显升高，AST/ALT常小于1，黄疸出现后ALT开始下降。慢性肝炎和肝硬化时ALT轻度或中度升高或反复异常，AST/ALT常大于1。比值越高，则预后愈差，病程中AST/ALT比值降低，提示未损及肝细胞线粒体，预后较佳。重型肝炎患者可出现ALT快速下降，胆红素不断酶升高、胆分离现象，提示肝细胞大量坏死。（2）天冬氨酸[[转氨酶]]（AST，曾称为[[谷草转氨酶]]GOT）：此酶在心肌含量最高，依次为肝、[[骨骼肌]]、肾、胰。在肝脏，AST80％存在于肝细细胞线粒体中，仅20％在胞浆。在肝病时血清AST升高，与肝病严重程度呈[[正相关]]。当病变持久且较严重时，线粒体中AST释放入血流，其值可明显升高。急性肝炎时如果AST持续在高水平，有转为慢性肝炎的可能。[[心肌]]其其他脏器细胞受损时，AST亦升高，应予以鉴别，以免此类疾病被肝炎症状所掩盖。（3）[[乳酸脱氢酶]]（LDH）：肝病时可显著升高，但[[肌病]]时亦可升高，须配合临床加以鉴别。（4）Y谷氨酰胎酶（Y—GT）：肝炎和肝癌患者可显著升高，在[[胆管阻塞]]的情况下更明显，YGT活性变化与肝病病理改变有良好的一致性。（5）胆碱酯酶：由肝细胞合成，其活性降低提示肝细胞已有较明显损伤，其值愈低，提示病情愈重。（6）[[碱性磷酸酶]]（ALP或AKP）：正常人血清中ALT主要来源于肝和[[骨组织]]，ALP测定主要用于肝病和[[骨病]]的临床诊断。当肝内或肝外[[胆汁]][[排泄]]受阻时，组织表达的ALP不能排出体而回流入血，导致血清ALP活性升高。 2、[[血清蛋白]] 主要由比蛋白（A），α1、α2、β及Y[[球蛋白]]组成。前4种主要由肝细胞合成，Y球蛋白主要由浆细胞合成。在急性肝炎时，由于白蛋白半衰期较长，约21天，以及肝脏的代偿功能，血清蛋白质和量可在正常范围内。慢性肝炎中度以上、肝硬化、重型肝炎时出现白蛋白下降，Y球蛋白升高，白/球（A/G）比例下降甚至倒置。[[血清蛋白电泳]]分析则从另一角度来检测白、球蛋白各成份的相对比值，起到相同的诊断作用。
3、胆红素 急性或慢性黄疸型肝炎时血清胆红素升高，活动性肝硬化亦可升高且消退缓慢，重型肝炎常超过171vmol/L。一般情况下，肝损程度与胆红素含量呈正相关。直接胆红素在[[总胆红素]]中的比例尚可反映淤胆程度。
4、凝血酶原活动度（PTA） PTA高低与肝损程度成反比。＜40％是诊断重型肝炎的重要依据，亦是判断重型肝炎预后的敏感指标。
5、血氨 肝衰竭时氨的能力减退或丧失导致血氨升高，常见于重型肝炎。肝性脑病患者。
（四）其他生化指标检测
1、电解质 重型肝炎常见低K＋、低Na＋、低CI－，亦可有低Ca2＋、低Mg2＋ 、低P2-等。肝肾综合征时可出现高K＋。
2、[[血糖]] 超过40％的重型肝炎患者有血糖降低。临床上应注意[[低血糖昏迷]]与肝性脑病的鉴别。
3、血浆胆固醇 60％—80％的血浆胆固醇来自肝脏。肝细胞严重损伤时，胆固醇在肝内合成减少，故血浆胆固醇明显下降，胆固醇愈低，预后愈险恶。梗阻性黄疸时胆固醇升高。
4、[[补体]] 当肝细胞严重损害时，补体合成减少。临床简则CH50和C3补体对预后有评估作用。
5、[[甲胎蛋白]]（AFP） HBV和HCV感染与HCC的发生有明显相关性，AFP含量的检测是率选和早期诊断HCC的常规方法。肝炎活动、肝细胞癌变和肝细胞修复时，AFP均有不同程度的升高，应进行动态观察。急性重型肝炎AFP升高时，提示有肝细胞再生，为预后良好的标志。 6、[[胆汁酸]] 血清中胆汁含量很低，当肝炎活动时胆汁酸升高。由于肝脏对胆红素和胆汁酸的运转活动不同，检测胆汁酸有助于鉴别[[胆汁淤积]]和高[[胆红素血症]]。
（五）肝纤维化指标一些检测项目已在临床上应用，如3型较胶原体，4型胶原、层连蛋白、透明质酸、[[脯氨酰]][[羟化酶]]等，对肝纤维化的诊断有一定参考价值，但缺乏特异性。
（六）病原学检查 （1）抗HCV IgM和抗HCV IgG：HCV抗体不是[[保护性抗体]]，HCV感染的标志。HCV Igm阳性提示现症HCV感染，抗HCV IgG阳性提示现正感染或既往感染。抗HCV IgM的检测受较多因素的影响，如球蛋白、RF等，稳定性不如抗HCV IgG。目前国内多用酶免疫试验（EIA）检测抗HCV IgG，[[试剂]]质量与国外第三代[[诊断试剂]]持平。抗HCV IgG低滴度提示病毒处于静止，高滴度提示[[病毒复制]]活跃 （2）HCV RNA：HCV在血液中含量很少，[[分子杂交]]甚至一次性PCR均难以检出HCV RNA，常采用套式PCR以提高检出率。由于影响因素较多及技术要求较高易产生[[假阳性]]和[[假阴性]]，分析结果时应结合临床做出正确判断。HC RNA阳性是[[病毒感染]]和复制的直接标志。HCV RNA亦可定量，方法包括b五DNA[[探针]]技术、竞争PCR法、荧光定量法等，定量测定有助于了解病毒复制程度、抗病毒治疗的选择及疗效评估等。对HCV RNA尚可进行[[基因]]分型，方法包括[[序列测定]]、PCR、酶切、探针杂交等，基因分型在[[流行病学]]和抗病毒治疗等方法有一定意义，但不作为常规。
组织中HCV标志物的检测基本同HBV，可检测HCV[[抗原]]及HCV RNA，一般单位难开展此项目。
（七）影像学检查 B型[[超声]]有助于鉴别[[阻塞性黄疸]]、[[脂肪肝]]及肝内占位性病变。对肝硬化有较高的诊断价值，能够反映肝脏表面变化，门静脉、脾静脉直径，脾脏大小，[[胆囊]]异常变化，腹水等。彩色超声尚未可观察到血流变化。在重型肝炎中可动态观察肝脏大小变化等。CT、MRI的应用价值基本同B超，但价格较昂贵，且有不同程度的损伤性，如应用增强剂，可加重病情。（八）肝组织病理检查 是明确诊断、衡量炎症活动度、纤维化程度及评估疗效的[[金标准]]。还可在肝组织中原位检测病毒抗原或[[核酸]]，以助确定病毒复制状态。
二、诊断
（一）流行病学资料 有输血及血制品、[[静脉吸毒]]、血液透析、多个性伴侣、[[怀孕]]或[[哺乳期]]母亲HCV感染等病史的肝炎患者应怀疑丙型肝炎。
（二）临床诊断
1、急性肝炎 起病较急，常有[[畏寒]]、发热、乏力、头痛、纳差、恶心、呕吐等急性感染或黄疸前期症状。肝大质偏软，ALT显著升高。黄疸型肝炎血清胆红素＞17.1umol/L，尿胆红素阳性。黄疸型肝炎的黄疸前期、黄疸期、恢复期三期经过明显，病程6个月以内。
2、慢性肝炎 病程超过半年或发病日期不明确而有慢性肝炎症状、体征、实验室检查改变者。常有乏力、厌油、肝区不适等症状，可有肝病面容、肝掌、痴、胸前毛系[[血管扩张]]、肝大质偏硬、脾大等体征。根据病情轻重，实验室指标改变（表3-1—2）综合评定轻、中、重三度。
3、重型肝炎 主要有：极度疲乏；严重消化道症状如频繁呕吐、[[呃逆]]；黄疸迅速加深出现胆酶分离现象；肝脏进行性缩小；出血倾向，PTA＜40％，皮肤、[[粘膜出血]]；出现肝性脑病，肝肾综合征，腹水等严重[[并发症]]。急性黄疸肝炎病情迅速恶化，2周内出现Ⅱ度以上肝性脑病或其他重型肝炎表现者，为急性重型肝炎；15天至20周出现上述表现者为性肝炎病史。乏力，腹胀，[[尿少]]，肝掌，痴，脾大，腹水，脚肿，胃底食管下段静脉曲张，白蛋白下降，A/G倒置等肝功能受损和门脉高压表现。
（三）病原学诊断 丙型肝炎具备急、慢性肝炎临床表现，抗HCV 阳性或HCV RNA 阳性，可诊断为丙型肝炎。无任何症状和体征，肝功能和肝[[组织学]]正常者为无症状HCV携带者。
三、预后
1、急性肝炎 多数患者在3个月内临床[[康复]]。急性丙型肝炎50％—80％转为慢性或病毒携带。
2、慢性肝炎 轻度慢性肝炎患者一般预后良好；重度慢性肝炎预后较差，约80％五年内发展成肝硬化，少部分可转为HCC，病死率高达45％。中度慢性肝炎预后居于轻度和重度之间。慢性丙型肝炎预后较乙型肝炎好。
3、重型肝炎 预后不良，病死率50％—70％。年龄较小、治疗及时、无并发症病死率较低。急性重要型肝炎存活者，远期预后较好多不发展为慢性肝炎和肝硬化；亚急性重型肝炎存活者多数转为慢性肝炎或肝炎后肝硬化；慢性重型肝炎病死率最高，可达80％以上，存活者病情可多次反复。
4、淤胆型肝炎 急性者预后较好，一般都能康复。慢性者预后较差，容易发展成[[胆汁性肝硬化]]。
5、肝炎后肝硬化 静止性肝硬化可较长时间维持生命。活动性肝硬化预后不良。
[[肝昏迷]]时忌食高蛋白食物、鸡蛋等；
2、宜用食物：青菜、[[芹菜]]、苋菜、[[豆腐]]、葱、蒜、红枣、[[赤小豆]]、[[鲤鱼]]、[[鲫鱼]]、[[刀豆]]、[[李子]]、肝、瘦肉、[[猪心]]、猪腰、醋、花生衣、藕、香菇、[[胡萝卜]]；
3、特殊人群包括：儿童和老年人，酗酒及吸毒者，[[慢性肾功能衰竭]]。
丙型肝炎病毒（HCV）属于黄[[病毒科]]（flaviviridae），其[[基因组]]为单股正链RNA，易变异。目前可分为6个[[基因型]]及不同亚型，按照国际通行的方法，以阿拉伯数字表示HCV基因型，以小写的英文字母表示基因亚型（如1a、2b、3c等）。基因1型呈全球性分布，占所有HCV感染的70％以上。HCV感染宿主后，经一定时期，在感染者体内形成以一个优势株为主的相关[[突变株]]病毒群，称为准种（quasispecies）。
==流行病学==
本病急、慢性患者和慢性HCV携带者均可为传染源。小部分（约20%~50%）急性病例可获自愈，其余大部转为慢性，终致肝硬化乃至演变为肝细胞癌，而且后一进程较快。HCV慢性感染的治疗相当棘手。目前干扰素疗法，纵然比HBV慢性感染治疗加倍剂量和疗程，效果仍欠理想，而中医中药在治疗本病的应用上，效果不啻于乙肝的治疗，亦是目前较为推荐的治疗手段。
输血和输注[[血液制品]]是HCV的最主要传播途径，[[散发病例]]多有与丙型肝炎患者之[[密切接触史]]，或有手术、静滴注射以及介人性诊疗史。本病[[母婴垂直传播]]虽已不容怀疑，但发生率很低。
丙型肝炎的其他传播途径，例如夫妻间传播、医务工作者的针伤事故等均可构成感染，但其发病率均不高。关于散发病例的具体传播方式有待进一步证实。
<b>慢性丙型肝炎的肝外表现</b>
[[北京大学人民医院]] 北京大学[[肝病研究所]] 魏来
有报告显示,HCV感染人群的糖尿病发生率高于一般人群,甚至有学者认为HCV感染是发生糖尿病的危险因素而不论是否出现肝脏损害。当慢性丙型肝炎患者所感染的HCV为基因2a型时,患者不仅易于发生糖尿病,而且易发展为肝硬化。在伴有糖尿病的慢性丙型肝炎患者中,即使检测不到[[抗胰岛素]]抗体,胰岛素抵抗的几率仍很高。这些患者应用干扰素治疗的意义还未能达成共识,在部分患者中可能会诱导抗胰岛素自身抗体的产生。
