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甲氨蝶呤
,[[甲氨蝶呤]]（Methotrexate）为抗[[叶酸]]类[[抗肿瘤药]]，主要通过对[[二氢叶酸还原酶]]的抑制而达到阻碍[[肿瘤细胞]]的合成，而抑制肿瘤细胞的生长与繁殖。
甲氨蝶呤([[氨甲蝶呤]]，[[氨甲叶酸]])
<b>别名：</b>氨甲叶酸，威力氨甲蝶呤，氨克生（Trexan），Amethopterin，MTX，Emthexate，FarmachemiceB.V，Farmothrex（Farmos）。
DL-Amethopterin hydrate
4-Amino-10-methylfolic acid
DL-4-Amino-N10-methylpteroylglutamic acid
Methotrexate
Methylaminopterin
<b>制剂/规格：</b>片剂：5mg、10mg。[[粉针剂]]：5mg、20mg、100mg、500mg、1g。
<b>类别：</b>抗肿瘤药
==主要成分与剂型==
【主要成分】：本品主要成分为[[甲氨喋呤]]。【剂型】：注射剂、片剂
==性状==
本品为橙黄色结晶性粉末。本品在水、[[乙醇]]、[[氯仿]]或[[乙醚]]中几乎不溶；在[[稀碱]]溶液中易溶，在[[稀盐酸]]中溶解。
==药理毒理==
[[四氢叶酸]]是在体内合成嘌呤核苷酸和[[嘧啶]][[脱氧核苷]]酸的重要[[辅酶]]，本品作为一种叶酸[[还原酶抑制剂]]，主要抑制二氢叶酸还原酶而使[[二氢叶酸]]不能还原成有生理活性的四氢叶酸，从而使嘌呤核苷酸和[[嘧啶核苷酸]]的[[生物合成]]过程中一碳基团的转移作用受阻，导致DNA的生物合成受到抑制。此外，本品也有对[[胸腺]][[核苷酸]][[合成酶]]的抑制作用，但抑制RNA与[[蛋白质合成]]的作用则较弱，本品主要作用于[[细胞周期]]的S期，属细胞周期特异性药物，对G1/S期的[[细胞]]也有延缓作用，对G1期细胞的作用较弱。
==药代动力学==
用量小于30mg/m2时，口服吸收良好，1小时～5小时[[血药浓度]]达最高峰。部分经[[肝细胞]][[代谢]]转化为[[谷氨酸]]盐，另有部分通过[[胃肠道]][[细菌]]代谢。主要经肾（约40～90%）[[排泄]]，大多以原形药排出体外；小于10%的药物通过[[胆汁]]排泄，T1/2α为1小时；T1/2β为二室型：初期为2～3小时；终末期为8～10小时。少量甲氨喋呤及其代谢产物可以结合型形式贮存于[[肾脏]]和[[肝脏]]等组织中长达数月，在有[[胸腔]]或腹腔积液情况下，本品的清除速度明显减缓。清除率个体差别极大，老年患者更甚。
==功能与主治==
（1）全身用药治疗[[绒毛膜上皮癌]]、[[恶性葡萄胎]]、各类急性白血并[[乳腺癌]]、[[肺癌]]、头颈部[[癌]]、[[消化道]]癌、[[宫颈癌]]及[[恶性淋巴瘤]]等。
（2）[[动脉插管]]灌注对头[[颈部]]癌和[[肝癌]]有较好疗效。
（3）大剂量甲氨蝶呤辅以[[甲酰四氢叶酸钙]]救援（HDMTX-CFR[[疗法]]），作为[[骨肉瘤]]、[[软组织肉瘤]]、恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞性白血并乳腺癌、[[卵巢癌]]。[[小细胞]]肺癌等术后辅助[[化疗]]或晚期病变全身治疗有一定疗效。
==[[适应症]]与剂量用法==
===适应症===
主要适用于[[急性白血病]]、乳腺癌、绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎、头颈部[[肿瘤]]、[[骨肿瘤]]、[[白血病]][[脑膜]][[脊髓]][[浸润]]、肺癌、[[生殖系统]]肿瘤、肝癌、顽固性普通[[牛皮癣]]、自体免[[疫病]]。
本品为抗叶酸类抗肿瘤药，主要通过对二氢叶酸还原酶的抑制而达到阻碍肿瘤细胞DNA的合成，而抑制肿瘤细胞的生长与繁殖。本药选择性地作用于S期。
在用甲氨蝶呤后，加用甲酰四氢叶酸钙，可直接向细胞提供四氢叶酸辅酶，避开甲氨蝶呤的抑制作用，以减轻其[[细胞毒]]的[[毒性]]作用。
临床用于急性白血病，尤其是[[急性淋巴细胞性白血病]]，绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎等效果较好。对头颈部肿瘤、乳腺癌、肺癌及[[盆腔]]肿瘤均有一定疗效。
===剂量与用法===
1 治疗白血病 通常成人口服2.5mg～10mg/日，总量约50mg～150mg。儿童1.5mg～5mg/日。
2 治疗绒毛膜上皮癌等 10mg～20mg/日，肌注或口服，亦可作静滴，连用5～10日，疗程量为80mg～100mg。
3 治疗头颈部癌或[[妇科]]癌 10mg～20mg/次，动脉插管给药，每日或隔日1次，7～10次为1疗程。
4 治疗一般实体瘤 肝、[[肾功能]]正常者，30mg～50mg/次，静注，5～10日1次，5～10次为1疗程；也可每次mg/kg，静注，每周2次。
5 解救疗法 先静注[[长春新碱]]1mg～2mg/次，半小时后，用甲氨蝶呤1g～5g/m 2，静滴6小时。4～6小时后开始肌注甲酰四氢叶酸钙，6mg～12mg(～15mg)/次，以后每6小时肌注1次，用到72小时。依情况可每月用药1次。
==[[药物相互作用]]==
1、乙醇和其他对肝脏有损害药物，如与该品同用，可增加肝脏的毒性；
2、由于用该品后可引起[[血液]]中[[尿酸]]的水平增多，对于[[痛风]]或[[高尿酸血症]]患者应相应增加[[别嘌呤醇]]等药剂量；
3、该品可增加抗[[血凝]]作用，甚至引起肝脏[[凝血因子]]的缺少或（和）[[血小板减少症]]，同此与其他[[抗凝药]]慎同用；
4、与[[保泰松]]和[[磺胺类药物]]同用后，因与[[蛋白质]]结合的竞争，可能会引起本品[[血清]]浓度的增高而导致[[毒性反应]]的出现；
5、口服[[卡那霉素]]可增加口服该品的吸收，而口服[[新霉素]]钠可减少其吸收；
6、与弱有机酸和[[水杨酸盐]]等同用，可抑制本品的[[肾排泄]]而导致血清药浓度增高，继而毒性增加，应酌情减少用量；
7、[[氨苯喋啶]]、[[乙胺嘧啶]]等药物均有抗叶酸作用，如与本品同用可增加其[[毒副作用]]；
8、先用或同用时，与[[氟尿嘧啶]]有[[拮抗作用]]，如先用该品，4～6小时后再用氟尿嘧啶则可产生协同作用。该品与[[左旋门冬酰胺酶]]合用也可导致减效，如用后者10日后用该品，或于该品用药后24小时内给左旋门冬酰胺酶，则可增效而减少对胃肠道和[[骨髓]]的毒副作用。有报道如在用该品前24小时或10分钟后用[[阿糖胞苷]]，可增加本品的抗癌活性。该品与放疗或其他[[骨髓抑制]]药同用时宜谨慎。
==[[副作用]]==
副作用表现：
1 胃肠道反应主要为[[口腔炎]]、[[口唇]][[溃疡]]、[[咽炎]]、[[恶心]]、[[呕吐]]、[[胃炎]]及[[腹泻]]。
2 骨髓抑制主要表现为[[白细胞]]下降，对[[血小板]]亦有一定影响，严重时可出现全血下降、[[皮肤]]或[[内脏出血]]。
3 大量1次应用可致血清[[丙氨酸氨基转移酶]](ALT)升高，或[[药物性肝炎]]，小量持久应用可致[[肝硬变]]。
4 [[肾脏损害]]常见于高剂量时，出现[[血尿]]、[[蛋白尿]]、[[尿少]]、[[氮质血症]]、[[尿毒症]]等。
5 还有[[脱发]]、[[皮炎]]、[[色素沉着]]及药物性[[肺炎]]等，鞘内或头颈部[[动脉注射]]剂量过大时，可出现[[头痛]]、[[背痛]]、呕吐、[[发热]]及[[抽搐]]等[[症状]]。
6 [[妊娠]]早期使用可致畸胎，少数病人有[[月经]]延迟及[[生殖]]功能减退。
==[[药品事件]]==
===[[不良反应]]病例报告===
2007年7月6日 国家药品不良反应监测中心陆续收到广西、上海等地部分医院的药品不良反应病例报告。患者共同使用了标示为上海医药(集团）有限公司华联制药厂生产的[[注射用甲氨蝶呤]](批号为070403A、070403B，规格5mg)。为保证公众[[用药安全]]，国家[[药监局]]决定暂停上述批号产品的销售和使用。
7月30日 上海华联制药厂070405B、070502B两个批号注射用甲氨蝶呤(5mg)被暂停用于[[鞘内注射]]。
8月 北京、安徽、河北、河南等地医院有关使用上海华联药品发生不良事件的报告，陆续上报到国家药品不良反应监测中心。此时，发生不良事件的药品已涉及上海华联甲氨蝶呤、[[盐酸阿糖胞苷]]两种注射剂。
===暂停生产销售和使用===
8月31日 国家药监局和[[卫生部]]决定，暂停上海华联制药厂生产的注射用甲氨蝶呤和[[注射用盐酸阿糖胞苷]]用于鞘内注射。
9月5日 上海华联制药厂注射用甲氨蝶呤和注射用盐酸阿糖胞苷的生产、销售和使用，被暂停。
===查封有关生产车间===
9月14日 药监、卫生部门的联合专家组查明，上海华联制药厂在生产部分批号甲氨蝶呤和阿糖胞苷过程中，混入了[[硫酸长春新碱]]。
上海市食品药品监管局立即查封了该厂有关生产车间，全力查找具体原因。上海市公安机关也已介入调查。
[[分类:药理学]][[分类:抗代谢药]][[分类:抗肿瘤药]]
==参看==
*[[药理学/甲氨蝶呤|《药理学》- 甲氨蝶呤]]
*[[医院药学/甲氨喋呤|《医院药学》- 甲氨喋呤]]
== 百科帮你涨知识 ==
[http://www.zk120.com/ji/ 查找更多中医古籍]
[http://www.zk120.com/an/search?qe=%E7%94%B2%E6%B0%A8%E8%9D%B6%E5%91%A4 名老中医谈甲氨蝶呤]
[http://www.zk120.com/fang/ 查找更多方剂]
甲氨蝶呤([[氨甲蝶呤]]，[[氨甲叶酸]])
<b>别名：</b>氨甲叶酸，威力氨甲蝶呤，氨克生（Trexan），Amethopterin，MTX，Emthexate，FarmachemiceB.V，Farmothrex（Farmos）。
DL-Amethopterin hydrate
4-Amino-10-methylfolic acid
DL-4-Amino-N10-methylpteroylglutamic acid
Methotrexate
Methylaminopterin
<b>制剂/规格：</b>片剂：5mg、10mg。[[粉针剂]]：5mg、20mg、100mg、500mg、1g。
<b>类别：</b>抗肿瘤药
==主要成分与剂型==
【主要成分】：本品主要成分为[[甲氨喋呤]]。【剂型】：注射剂、片剂
==性状==
本品为橙黄色结晶性粉末。本品在水、[[乙醇]]、[[氯仿]]或[[乙醚]]中几乎不溶；在[[稀碱]]溶液中易溶，在[[稀盐酸]]中溶解。
==药理毒理==
[[四氢叶酸]]是在体内合成嘌呤核苷酸和[[嘧啶]][[脱氧核苷]]酸的重要[[辅酶]]，本品作为一种叶酸[[还原酶抑制剂]]，主要抑制二氢叶酸还原酶而使[[二氢叶酸]]不能还原成有生理活性的四氢叶酸，从而使嘌呤核苷酸和[[嘧啶核苷酸]]的[[生物合成]]过程中一碳基团的转移作用受阻，导致DNA的生物合成受到抑制。此外，本品也有对[[胸腺]][[核苷酸]][[合成酶]]的抑制作用，但抑制RNA与[[蛋白质合成]]的作用则较弱，本品主要作用于[[细胞周期]]的S期，属细胞周期特异性药物，对G1/S期的[[细胞]]也有延缓作用，对G1期细胞的作用较弱。
==药代动力学==
用量小于30mg/m2时，口服吸收良好，1小时～5小时[[血药浓度]]达最高峰。部分经[[肝细胞]][[代谢]]转化为[[谷氨酸]]盐，另有部分通过[[胃肠道]][[细菌]]代谢。主要经肾（约40～90%）[[排泄]]，大多以原形药排出体外；小于10%的药物通过[[胆汁]]排泄，T1/2α为1小时；T1/2β为二室型：初期为2～3小时；终末期为8～10小时。少量甲氨喋呤及其代谢产物可以结合型形式贮存于[[肾脏]]和[[肝脏]]等组织中长达数月，在有[[胸腔]]或腹腔积液情况下，本品的清除速度明显减缓。清除率个体差别极大，老年患者更甚。
==功能与主治==
（1）全身用药治疗[[绒毛膜上皮癌]]、[[恶性葡萄胎]]、各类急性白血并[[乳腺癌]]、[[肺癌]]、头颈部[[癌]]、[[消化道]]癌、[[宫颈癌]]及[[恶性淋巴瘤]]等。
（2）[[动脉插管]]灌注对头[[颈部]]癌和[[肝癌]]有较好疗效。
（3）大剂量甲氨蝶呤辅以[[甲酰四氢叶酸钙]]救援（HDMTX-CFR[[疗法]]），作为[[骨肉瘤]]、[[软组织肉瘤]]、恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞性白血并乳腺癌、[[卵巢癌]]。[[小细胞]]肺癌等术后辅助[[化疗]]或晚期病变全身治疗有一定疗效。
==[[适应症]]与剂量用法==
===适应症===
主要适用于[[急性白血病]]、乳腺癌、绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎、头颈部[[肿瘤]]、[[骨肿瘤]]、[[白血病]][[脑膜]][[脊髓]][[浸润]]、肺癌、[[生殖系统]]肿瘤、肝癌、顽固性普通[[牛皮癣]]、自体免[[疫病]]。
本品为抗叶酸类抗肿瘤药，主要通过对二氢叶酸还原酶的抑制而达到阻碍肿瘤细胞DNA的合成，而抑制肿瘤细胞的生长与繁殖。本药选择性地作用于S期。
在用甲氨蝶呤后，加用甲酰四氢叶酸钙，可直接向细胞提供四氢叶酸辅酶，避开甲氨蝶呤的抑制作用，以减轻其[[细胞毒]]的[[毒性]]作用。
临床用于急性白血病，尤其是[[急性淋巴细胞性白血病]]，绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎等效果较好。对头颈部肿瘤、乳腺癌、肺癌及[[盆腔]]肿瘤均有一定疗效。
===剂量与用法===
1 治疗白血病 通常成人口服2.5mg～10mg/日，总量约50mg～150mg。儿童1.5mg～5mg/日。
2 治疗绒毛膜上皮癌等 10mg～20mg/日，肌注或口服，亦可作静滴，连用5～10日，疗程量为80mg～100mg。
3 治疗头颈部癌或[[妇科]]癌 10mg～20mg/次，动脉插管给药，每日或隔日1次，7～10次为1疗程。
4 治疗一般实体瘤 肝、[[肾功能]]正常者，30mg～50mg/次，静注，5～10日1次，5～10次为1疗程；也可每次mg/kg，静注，每周2次。
5 解救疗法 先静注[[长春新碱]]1mg～2mg/次，半小时后，用甲氨蝶呤1g～5g/m 2，静滴6小时。4～6小时后开始肌注甲酰四氢叶酸钙，6mg～12mg(～15mg)/次，以后每6小时肌注1次，用到72小时。依情况可每月用药1次。
==[[药物相互作用]]==
1、乙醇和其他对肝脏有损害药物，如与该品同用，可增加肝脏的毒性；
2、由于用该品后可引起[[血液]]中[[尿酸]]的水平增多，对于[[痛风]]或[[高尿酸血症]]患者应相应增加[[别嘌呤醇]]等药剂量；
3、该品可增加抗[[血凝]]作用，甚至引起肝脏[[凝血因子]]的缺少或（和）[[血小板减少症]]，同此与其他[[抗凝药]]慎同用；
4、与[[保泰松]]和[[磺胺类药物]]同用后，因与[[蛋白质]]结合的竞争，可能会引起本品[[血清]]浓度的增高而导致[[毒性反应]]的出现；
5、口服[[卡那霉素]]可增加口服该品的吸收，而口服[[新霉素]]钠可减少其吸收；
6、与弱有机酸和[[水杨酸盐]]等同用，可抑制本品的[[肾排泄]]而导致血清药浓度增高，继而毒性增加，应酌情减少用量；
7、[[氨苯喋啶]]、[[乙胺嘧啶]]等药物均有抗叶酸作用，如与本品同用可增加其[[毒副作用]]；
8、先用或同用时，与[[氟尿嘧啶]]有[[拮抗作用]]，如先用该品，4～6小时后再用氟尿嘧啶则可产生协同作用。该品与[[左旋门冬酰胺酶]]合用也可导致减效，如用后者10日后用该品，或于该品用药后24小时内给左旋门冬酰胺酶，则可增效而减少对胃肠道和[[骨髓]]的毒副作用。有报道如在用该品前24小时或10分钟后用[[阿糖胞苷]]，可增加本品的抗癌活性。该品与放疗或其他[[骨髓抑制]]药同用时宜谨慎。
==[[副作用]]==
副作用表现：
1 胃肠道反应主要为[[口腔炎]]、[[口唇]][[溃疡]]、[[咽炎]]、[[恶心]]、[[呕吐]]、[[胃炎]]及[[腹泻]]。
2 骨髓抑制主要表现为[[白细胞]]下降，对[[血小板]]亦有一定影响，严重时可出现全血下降、[[皮肤]]或[[内脏出血]]。
3 大量1次应用可致血清[[丙氨酸氨基转移酶]](ALT)升高，或[[药物性肝炎]]，小量持久应用可致[[肝硬变]]。
4 [[肾脏损害]]常见于高剂量时，出现[[血尿]]、[[蛋白尿]]、[[尿少]]、[[氮质血症]]、[[尿毒症]]等。
5 还有[[脱发]]、[[皮炎]]、[[色素沉着]]及药物性[[肺炎]]等，鞘内或头颈部[[动脉注射]]剂量过大时，可出现[[头痛]]、[[背痛]]、呕吐、[[发热]]及[[抽搐]]等[[症状]]。
6 [[妊娠]]早期使用可致畸胎，少数病人有[[月经]]延迟及[[生殖]]功能减退。
==[[药品事件]]==
===[[不良反应]]病例报告===
2007年7月6日 国家药品不良反应监测中心陆续收到广西、上海等地部分医院的药品不良反应病例报告。患者共同使用了标示为上海医药(集团）有限公司华联制药厂生产的[[注射用甲氨蝶呤]](批号为070403A、070403B，规格5mg)。为保证公众[[用药安全]]，国家[[药监局]]决定暂停上述批号产品的销售和使用。
7月30日 上海华联制药厂070405B、070502B两个批号注射用甲氨蝶呤(5mg)被暂停用于[[鞘内注射]]。
8月 北京、安徽、河北、河南等地医院有关使用上海华联药品发生不良事件的报告，陆续上报到国家药品不良反应监测中心。此时，发生不良事件的药品已涉及上海华联甲氨蝶呤、[[盐酸阿糖胞苷]]两种注射剂。
===暂停生产销售和使用===
8月31日 国家药监局和[[卫生部]]决定，暂停上海华联制药厂生产的注射用甲氨蝶呤和[[注射用盐酸阿糖胞苷]]用于鞘内注射。
9月5日 上海华联制药厂注射用甲氨蝶呤和注射用盐酸阿糖胞苷的生产、销售和使用，被暂停。
===查封有关生产车间===
9月14日 药监、卫生部门的联合专家组查明，上海华联制药厂在生产部分批号甲氨蝶呤和阿糖胞苷过程中，混入了[[硫酸长春新碱]]。
上海市食品药品监管局立即查封了该厂有关生产车间，全力查找具体原因。上海市公安机关也已介入调查。
[[分类:药理学]][[分类:抗代谢药]][[分类:抗肿瘤药]]
==参看==
*[[药理学/甲氨蝶呤|《药理学》- 甲氨蝶呤]]
*[[医院药学/甲氨喋呤|《医院药学》- 甲氨喋呤]]
== 百科帮你涨知识 ==
[http://www.zk120.com/ji/ 查找更多中医古籍]
[http://www.zk120.com/an/search?qe=%E7%94%B2%E6%B0%A8%E8%9D%B6%E5%91%A4 名老中医谈甲氨蝶呤]
[http://www.zk120.com/fang/ 查找更多方剂]
