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奎尼丁
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===[[不良反应]]===
在服用本品期间,如果感到不适要尽快告诉医师或药师。情况紧急可先停止服药。本品约1/3的患者发生不良反应。以下是可能产生的不良反应,但不是每人都肯定发生,你可能不会遇到任何一个,不必紧张。1、 [[心血管系统]]:本品有促[[心律失常]]作用,产生[[心脏停搏]]及[[传导阻滞]],较多见于原有[[心脏病]]患者,也可发生室性早搏、室性心动过速及[[室颤]]。诱发室性心动过速(扭转性室性心动过速)或室颤,可反复自发自停,发作时伴[[晕厥]]现象,此作用与剂量无关,可发生于[[血药浓度]]尚在治疗范围内或以下时。本品可使[[血管扩张]]产生[[低血压]],个别可发生脉管炎。
2、 [[胃肠道]]不良反应:很常见。包括[[恶心]]、[[呕吐]]、[[痛性痉挛]]、[[腹泻]]、[[食欲下降]]、小叶性[[肝炎]]及食道炎。
3、 金鸡纳反应:可产生[[耳鸣]]、胃肠道障碍、[[心悸]]、[[惊厥]]、[[头痛]]及面红。[[视力]]障碍如[[视物模糊]]、[[畏光]]、[[复视]]、色觉障碍、[[瞳孔散大]]、暗点及[[夜盲]]。听力障碍、[[发热]]、局部[[水肿]]、[[眩晕]]、震颤、[[兴奋]]、[[昏迷]]、忧虑,甚至死亡。一般与剂量有关。
4、 [[特异质反应]]:[[头晕]]、恶心、呕吐、冷汗、[[休克]]、青紫、[[呼吸抑制]]或停止。与剂量无关。
5、 [[过敏反应]]:各种[[皮疹]],尤以[[荨麻疹]]、[[瘙痒]]多见,发热、[[哮喘]]、肝炎及[[虚脱]]。与剂量无关。
6、 [[肌肉]]:使[[重症肌无力]]加重。
1、 对奎宁过敏者也可能对本品过敏。
2、 鉴于人体资料较少,而与本品密切相关的药——奎宁可产生[[胎儿]][[中枢神经系统]]及肢体[[畸形]]、[[新生儿]][[耳毒性]]及催产作用,孕妇使用时应权衡利弊。本品可通过乳汁[[排泄]],随母乳进入小儿体内,尽管[[婴儿]]接受的量远远低于治疗用量,但由于[[肝脏]]发育不成熟,[[代谢]]药物能力差,可能导致[[药物蓄积]]。老年人因清除能力下降,用时要适当减量。
3、 下列情况应禁用:[[洋地黄中毒]];Ⅱ至Ⅲ度[[房室传导阻滞]](除非已有起搏器);[[病态窦房结综合征]];[[心源性休克]];严重肝或肾功能损害;对奎宁或其[[衍生物]]过敏者;[[血小板减少症]](包括有既往史者)。
4、 下列情况应镇用;过敏患者;肝或肾功能损害;未经治疗的[[心衰]];Ⅰ度房室传导阻滞;极度心动过缓;低血压(心律失常所致的不在内);低血钾。 严重心肌损害及孕妇忌用,奎尼丁可通过[[胎盘]],影响胎儿的[[心脏功能]]。
===[[药物相互作用]]===
1、 与其他抗心律失常药合用时可致作用相加。
2、 与[[抗凝药]]合用可使[[血凝]]血[[酶原]]进一步减少,也可减少本品与[[蛋白]]的结合。故需注意调整合用时及停药后的剂量。
3、 [[苯巴比妥]]及[[苯妥英]]可以增加本品的肝内代谢,使[[血清]]药浓度降低,应酌情调整剂量。
4、 [[洋地黄类]]药,在[[洋地黄]]过量时本品可加重心律失常。本品可使[[地高辛]]血清浓度增至中毒水平,也可使[[洋地黄毒苷]]血清浓度升高,故应监测血药浓度及调整用量。
5、 与抗[[胆碱]]药合用,可增加抗胆碱能效应。
6、 能减弱拟胆碱药的效应,应按需调整剂量。
7、 本品可使[[神经]]肌肉阻滞药尤其是[[筒箭毒碱]]、[[琥珀胆碱]]及[[泮库溴铵]](pancuroniumbromide)的呼吸抑制作用增强并延长。
8、 与钾制剂合用时本品可增效,低血钾时反之。
9、 尿的[[碱化]]药如[[乙酰唑胺]]、大量[[柠檬]]汁、[[抗酸药]]或碳酸氢盐等,可增加[[肾小管]]对本品的[[重吸收]],以致常用量就出现毒性反应。
10、 与降压药、扩[[血管]]药及β[[阻滞剂]]合用,本品可加剧降压及扩血管作用;与β阻滞剂合用时还可加重对窦房结及[[房室结]]的抑制作用。
11、 [[利福平]]可增加本品的代谢,使[[血药浓度降低]]。
12、 异丙肾上腺素可能加重本品过量所致的心律失常,但对 Q-T间期延长致 R波在 T波上的多形性室性心动过速有利。
凡能增加肝脏[[微粒体]][[代谢酶]]活性的药物,均可促进奎尼丁代谢,而降低奎尼丁的作用。奎尼丁与利福平合用,使[[血浆]]奎尼丁浓度降低及其抗心律失常的作用丧失。[[西米替丁]]使奎尼丁在肝内代谢减慢,致奎尼丁的T1/2延长,造成奎尼丁蓄积和中毒。奎尼丁有加强一些[[肌肉松弛药]]的神经肌肉阻滞作用。奎尼丁使[[华法林]]的作用加强。它与其他抗胆碱药物合用,呈相加作用。10%[[硫酸奎尼丁]]溶液为[[弱酸]]性,与碱性药或注射液、[[鞣酸]]及碘化物不能合在一起应用。奎尼丁与[[丙缓脉灵]]有交叉过敏反应。
作用机理主要是抑制钠离子的跨膜运动,其次为抑制钙离子内流。此外,还具有[[局部麻醉]]作用及通过抗胆碱能作用间接阻断。[[受体]]产生低血压(尤以胃肠外给药更易产生);且阻滞[[迷走神经]],能使房室传导加快,对心房颤动或扑动和[[阵发性心动过速]]病人,用药后心率可进一步加快,加重[[循环障碍]],因此必须在应用足量强心苷的基础上应用奎尼丁。
===[[药动学]]===
1、口服后吸收快而完全。[[生物利用度]]个体差异大,约44-98%。肌注吸收不规则。由于蛋白亲和力强,广泛分布于全身, [[表观分布容积]]为0.47L/kg, 蛋白结合率为70-80%。口服后30分钟作用开始, 1-3小时达最大作用, 持续约6小时。有效血浓度为3-6μg/ml,中毒血浓度8μg/ml。半衰期为6-8小时,小儿为2.5-6.7小时。
2、[[肝功能不全]]者延长、主要经肝脏代谢, 部分[[代谢物]]具药理活性。肝药酶诱导剂可增加本品代谢。由[[肾脏]]排泄, 以原形随尿排出的量约占用量的18.4%(10-20), 主要通过[[肾小球]]滤过, 酸性尿液中排泄量增加。血液透析可促使原形药及代谢的清除。粪便约可排出原形5%, 乳汁及[[唾液]]也有少量排出。
*[[药理学/奎尼丁|《药理学》- 奎尼丁]]