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阿司匹林
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===基本信息===
中文名称：[[阿斯匹林]](解热镇痛药)阿司匹林(退热药)
中文俗名：[[醋柳酸]]、[[巴米尔]]、力爽、[[塞宁]]、东青等
英文别名：Acenterine、Acetard、Acetophen、Acetylsalicylic Acid、Acidum Acetylsalicylicum、Adiro、Albyl、Aluprin、Asadrine、Aspirinetas、Bayaspirina、Bi-Prin、Codral Junior、Ecotri、Ecotrin、Elsprin、Empirin、Enteretas、Novosprin、Rhonal、Salitison、Salicylic Acid Acetate等
拉丁名称：Aspirin
[[化学]]普通命名法：[[乙酰水杨酸]]，acetylsalicylic acid
IUPAC命名法：2-ethanoylhydroxybenzoic acid
分子结构式为：C9H8O4
[[分子]]相对质量：180.16
==药品历史==
早在1853年夏尔，弗雷德里克.热拉尔(Gerhardt)就用[[水杨酸]]与醋酐合成了乙酰水杨酸，但没能引起人们的重视；1898年德国化学家菲霍夫曼又进行了合成，并为他父亲治疗[[风湿关节炎]]，疗效极好；1899年由德莱塞介绍到临床，并取名为阿司匹林(Aspirin)。到目前为止，阿司匹林已应用百年，成为医药史上三大经典药物之一，至今它仍是世界上应用最广泛的[[解热]]、[[镇痛]]和抗炎药，也是作为比较和评价其他药物的[[标准制剂]]。在体内具有抗[[血栓]]的作用，它能抑制[[血小板]]的释放反应，抑制血小板的聚集，这与TXA2生成的减少有关。 临床上用于预防[[心脑血管疾病]]的发作。
阿司匹林于1898年上市，近年来发现它还具有抗血小板凝聚的作用，于是重新引起了人们极大的兴趣。将阿司匹林及其他水杨酸[[衍生物]]与[[聚乙烯醇]]、[[醋酸纤维素]]等含[[羟基]]聚合物进行熔融酯化，使其高分子化，所得产物的抗炎性和解热止痛性比游离的阿司匹林更为长效。
本药临床可用于下列情况。
<b>（1）镇痛、解热</b>：可缓解轻度或中度的疼痛，如[[头痛]]、[[牙痛]]、 [[神经痛]]、[[肌肉痛]]及[[月经痛]]，也用于[[感冒]]、[[流感]]等[[退热]]。本品仅能缓解[[症状]]，不能治疗引起疼痛、[[发热]]的病因，故需同时应用其他药物参因治疗。
<b>（2）[[消炎]]、[[抗风湿]]</b>：阿司匹林为治疗[[风湿热]]的首选药物，用药后可解热、减轻[[炎症]]，使[[关节]]症状好转，[[血沉]]下降，但不能去除[[风湿]]的基本[[病理]]改变，也不能预防[[心脏]]损害及其他[[合并症]]。如已有明显[[心肌炎]]，一般都主张先用[[肾上腺皮质激素]]，在[[风湿症]]状控制之后、停用[[激素]]之前，加用本品治疗，以减少停用激素后引起的反跳现象。
<b>（3）[[关节炎]]</b>：除[[风湿性关节炎]]外， 本品也用于治疗[[类风湿性关节炎]]，可改善症状，为进一步治疗创造条件。此外，本品用于[[骨关节炎]]、[[强直性脊椎炎]]、[[幼年型关节炎]]以及其他非风湿性炎症的[[骨骼肌]]肉疼痛，也能缓解症状。
<b>（4）抗血栓</b>：本品对[[血小板聚集]]有抑制作用，阻止[[血栓形成]]， 临床可用于预防[[暂时性脑缺血]]发作、[[心肌梗塞]]、[[心房]]颤动、[[人工心脏]][[瓣膜]]、[[动静脉瘘]]或其他手术后的血栓形成。也可用于治疗不稳定型[[心绞痛]]。
<b>（5）[[皮肤粘膜]]淋巴结综合症([[川崎病]])</b>：患川崎病的患儿应用阿斯匹林，目的是减少[[炎症反应]]和预防[[血管]]内血栓的形成。
③抑制血小板聚集，尚无明确用量，多数主张应用小剂量，如50—150mg，每24小时 1次
④治疗[[胆道蛔虫病]]，一次g，一日—3次，连用2-3日；阵发性绞疼停止 24小时后停用，然后进行驱虫治疗
===小儿常用量口服===
①解热、镇痛，每日按体表面积1.5g／平方米，分～6次口服，或每次按体重5-10mg/kg，或每次每岁mg，必要时4～6小时1次
②抗风湿，每日按体重80～100mg/kg，分—4次服，如1—2周未获疗效，可根据[[血药浓度]]调整用量。有些病例需增至每日mg／kg。
③小儿用于[[皮肤粘膜淋巴结综合征]](川崎病)，开始每日按体重80—100mg／kg，分—4次服，热退2-3天后改为每日mg/kg，分 2-4次服，连服2月或更久，[[血小板增多]]、[[血液]]呈高凝状态期间，每日—10mg/kg，1次[[顿服]]。
④预防血栓、[[动脉粥样硬化]]及心肌梗塞:0.3/次,一日1次；预防暂时性脑缺血，每次g，一日2次。
⑤治疗[[胆道蛔虫]]：每次g，一日-3次，连服2-3日。
⑥治疗X线照射或放疗引起的[[腹泻]]，每次服0.6-0.9g，一日4次。
一般用于解热镇痛的剂量很少引起不良反应。但长期大量用药(如治疗风湿热)、尤其是当药物血浓度＞200μg／ml时则较易出现副作用。血浓度愈高，副作用愈明显。较常见的有[[恶心]]、[[呕吐]]、[[上腹]]部不适或疼痛(由于本品对胃粘膜直接刺激引起)等[[胃肠道]]反应(发生率 3-9％)。较少见或很少见的有(发生率＜3％)；
<b>（1）过敏反应</b>：特异体质者服用此药后可引起皮疹、[[血管神经性水肿]]及哮喘等过敏反应，其发生率约为20%，多见于中年人或[[鼻炎]]、[[鼻息肉]]患者。哮喘大多严重而持久，这是因为阿司匹林抑制了[[环氧化酶]]之后，堆积的[[花生四烯酸]]经另一途径生成了大量的过敏介质所造成的，可伴有荨麻疹或[[喉头水肿]]，用皮质激素有效，但常规抗过敏药[[肾上腺素]]的疗效不佳。这种现象的具体机制还不十分清楚。可能这些人对阿司匹林具有特异的药理反应。
<b>（2）胃[[黏膜]]损伤</b>：阿司匹林可引起胃黏膜[[糜烂]]、出血及溃疡等。多数患者服中等剂量阿司匹林数天，即见大便隐血试验阳性;长期服用本药者溃疡病发率高。笔者曾遇1例患者因[[高热]]口服阿司匹林0.6g/次，每日2次，3日后[[呕血]]500ml。除药物的酸性直接致胃黏膜损伤外，注射用药亦可发生。阿司匹林能透过胃黏膜上[[皮脂]][[蛋白]]膜层，破坏[[脂蛋白]]膜的保护作用，于是胃酸就可逆地弥散到组织中损伤[[细胞]]，致[[毛细血管]]破损而出血。近来发现[[前列腺素]]对于维护胃黏膜具有一定的作用，而阿司匹林已证明能阻止前列腺素的合成，使胃黏膜上皮脱落增加并超过更新速度，加重溃疡的程度，使胃黏液减少。为此，应用阿司匹林时最好饭后服用或与[[抗酸药]]同服，溃疡病患者应慎用或不用。
<b>（3）[[肝损害]]</b>：阿司匹林所致的肝损害，在国内报道较少，有资料表明:当[[血清]]阿司匹林浓度下降后，[[转氨酶]]也恢复正常。药物引起肝损害可能与[[肝细胞]][[中毒]]或过敏反应有关。
<b>（4）出血、[[溶血]]、造血功能障碍</b>：阿司匹林有扩张[[冠状动脉]]和[[脑血管]]作用，未能抑制[[凝血酶原]]在[[肝脏]]合成，能抑制[[环氧酶]]的活性和减少凝栓质A2的形成，阻止血小板聚集，使其不易放出[[凝血因子]]，具有一定的抗凝血作用。为此，有[[消化道出血]]或溃疡病者，在临床上有[[出血倾向]]或者近期有[[脑出血]]病史者不宜服用本药。孕妇服用阿司匹林，在[[早产儿]]中常出现脑损害如脑出血等，因此，孕妇在[[分娩]]前2～3个月应停用本品。阿司匹林可引起造血功能障碍。笔者曾见1例服用本品引起[[急性造血功能停滞]]患者，服用本品4h后全身发痒，7h后[[鼻衄]]、[[牙龈出血]]不止，伴全身[[紫癜]]，[[骨髓]]象示[[红细胞系]]明显受抑，经对症治疗，10天后骨髓象恢复正常。阿司匹林偶可引起溶血。
<b>（5）[[肾损害]]</b>：临床观察和动物实验证明，长期使用阿司匹林可发生[[间质性肾炎]]、[[肾乳头坏死]]、[[肾功能]]减退。长期大量服用本品可致[[氧化磷酸化]]解耦联，钾从[[肾小管]]细胞外逸，导致缺钾、尿中[[尿酸]]排出过高，较大损害是下段尿中可出现蛋白、细胞、管型等。
<b>（6）[[神经]]精神症状</b>：用抗风湿剂量时，在治疗开始的3～4天，有时出现所谓水杨酸反应，症状为头痛、[[眩晕]]、[[耳鸣]]、视听力减退，用药量过大时，可出现[[精神错乱]]、[[惊厥]]甚至[[昏迷]]等。
12岁以下儿童可能引起雷耶氏[[综合症]],[[高尿酸血症]],长期使用可引起肝损害。[[妊娠期]]妇女避免使用。饮酒者服用治疗量阿司匹林，会引起自发性[[前房出血]]，所以[[创伤]]性前房出血患者不宜用阿司匹林。剖腹产或[[流产]]患者禁用阿司匹林；阿司匹林使6-[[磷酸葡萄糖脱氢酶]]缺陷的[[溶血性贫血]]患者的溶血恶化；[[新生儿]]、幼儿和老年人似对阿司匹林影响出血特别敏感。治疗剂量能使2岁以下儿童发生[[代谢性酸中毒]]、发热、过度换气及[[大脑]]症状。
（1）交叉过敏反应。对本品过敏时也可能对另一种水杨酸类药过敏。但是对本品过敏者不一定对非乙酰化的水杨酸类药过敏。
（2（本品易于通过[[胎盘]]。[[动物试验]]在前 3个月应用本品可致畸胎，如脊椎裂、头颅裂、面部裂、腿部[[畸形]]，以及[[中枢神经系统]]、[[内脏]]和[[骨骼]]的发育不全。在人类也有报道应用本品后发生[[胎儿]]缺陷者。此外在[[妊娠]]后期3个月长期大量应用本品可使妊娠期延长，有增加过期产[[综合征]]及[[产前出血]]的危险。在妊娠最后 2周应用，可增加胎儿出血或[[新生儿出血]]的危险。在妊娠[[晚期]]长期用药也有可能使胎儿[[动脉导管]]收缩或早期[[闭锁]]，导致新生儿持续性[[肺动脉高压]]及[[心力衰竭]]。曾有在妊娠晚期过量应用或滥用增加[[死胎]]或新生儿死亡的发生率(可能由于动脉导管闭锁、产前出血或体重过低)的报道，但是应用一般治疗剂量尚未发现上述副作用。
（3）本品可在乳汁中[[排泄]]，[[哺乳期]]妇女口服 650mg，5-8小时后乳汁[[中药]]物浓度可达173—483μg/ml，故长期大剂量用药时[[婴儿]]有可能产生不良反应。
（4）老年患者服用本品易出现[[毒性反应]]。
（5）小儿患者，尤其是有发热及[[脱水]]者，易出现毒性反应。[[急性发热性疾病]]，尤其是流感及[[水痘]]患儿应用本品，可能与发生瑞氏综合征(Reye’s syndrome)有关，中国尚不多见。
===下列情况应禁用===
#有出血症状的溃疡病或其他活动性出血时；②[[血友病]]或[[血小板减少症]]。
#溃疡病或[[腐蚀性]][[胃炎]]；
#[[葡萄糖]]6[[磷酸脱氢酶]]缺陷者(本品偶见引起溶血性贫血)；
<b>与其他非甾体抗炎镇痛药</b>
与其他非甾体抗炎镇痛药同用时疗效并不加强，而胃肠道副作用(包括溃疡和出血)增加；此外，由于对血小板聚集的抑制作用加强，还可增加其他部位出血的危险。本品与[[对乙酰氨基酚]]长期大量同用有引起肾脏病变的可能。
与任何可引起低凝血酶原[[血症]]、[[血小板减少]]、[[血小板聚集功]]能降低或胃肠道溃疡出血的药物同用时，可有加重凝血障碍，引起出血的危险。
<b>与抗凝药</b>
与抗凝药([[双香豆素]]、[[肝素]]等)、[[溶栓药]]([[链激酶]]、[[尿激酶]])同用，可增加出血的危险。
<b>与尿[[碱化]]药</b>
尿碱化药([[碳酸氢钠]]等)、抗酸药(长期大量应用)可增加本品自尿中排泄，使血药浓度下降。但当本品血药浓度已达稳定状态而停用碱性药物，又可使本品血药浓度升高到毒性水平。[[碳酸酐酶]]抑制药可使尿碱化，但可引起代谢性酸中毒，不仅能使[[血药浓度降低]]，而且使本品透入脑组织中的量增多，从而增加毒性反应。
<b>与尿酸[[化药]]</b>
尿酸化药可减低本品的排泄，使其血药浓度升高。本品血药浓度已达稳定状态的患者加用尿酸化药后可能导致本品血药浓度升高，毒性反应增加。
<b>与糖皮质激素</b>
糖皮质激素(简称激素)可增加[[水杨酸盐]]的排泄，同用时为了维持本品的血药浓度，必要时应增加本品的剂量。本品与激素长期同用，尤其是大量应用时，当激素减量或停药时可出现水杨酸反应(salicylism)，甚至有增加胃肠溃疡和出血的危险。
<b>与[[胰岛素]]或口服[[降糖药]]物</b>
胰岛素或口服降糖药物的降糖效果可因与大量本品同用而加强、加速。
<b>与[[甲氨蝶呤]]</b>
与甲氨蝶呤(MTX)同用时，可减少甲氨蝶呤与蛋白的结合，减少其从肾脏的排泄，使血浓度升高而毒性反应增加。
<b>与[[丙磺舒]]或[[磺吡酮]]</b>
===药物效力动力学 ===
①镇痛作用：主要是通过抑制前列腺素及其他能使[[痛觉]]对机械性或化学性刺激敏感的物质(如[[缓激肽]]、[[组胺]])的合成，属于外周性镇痛药。但不能排除中枢镇痛(可能作用于下视丘)的可能性；
②消炎作用；确切的机制尚不清楚，可能由于本品作用于炎症组织，通过抑制前列腺素或其他能引起炎性反应的物质（如组胺）的合成而起消炎作用，抑制[[溶酶体]]酶的释放及[[白细胞]]活力等也可能与其有关；
③解热作用：可能通过作用于下视丘[[体温]]调节中枢引起外周[[血管扩张]]，皮肤血流增加、出汗、使散热增加而起解热作用，此种中枢性作用可能与前列腺素在下视丘的合成受到抑制有关；
④抗风湿作用：本品抗风湿的机制，除解热、镇痛作用外，主要在于消炎作用；
⑤对血小板聚集的抑制作用：是通过抑制血小板的前列腺素环氧酶( prostaglandin cyclooxygenase)、从而防止[[血栓烷]]A2(thromboxane A2TXA2)的生成而起作用(TXA2可促使血小板聚集)。此作用为不可逆性。
===药物代谢动力学===
口服后吸收迅速、完全。在胃内已开始吸收，在[[小肠]]上部可吸收大部分。吸收率与溶解度、胃肠道pH有关。食物可降低吸收速率，但不影响吸收量。肠溶片剂吸收慢。本品与碳酸氢钠同服吸收较快。吸收后分布于各组织，也能渗入[[关节腔]]、[[脑脊液]]中。阿司匹林的蛋白结合率低，但水解后的水杨酸盐蛋白结合率为65～90％。血药浓度高时结合率相应地降低。肾功能不良及妊娠时给合率也低。半衰期为15～20小钟; 水杨酸盐的半衰期长短取决于剂量的大小和尿pH, 一次服小剂量时约为2～3小时; 大剂量时可达20小时以上, 反复用药时可达5～18小时 。一次口服阿司匹林0.65g后,在乳汁中的水杨酸盐半衰期为3.8～12.5小时。本品在胃肠道、肝及血液内大部分很快水解为水杨酸盐，然后在肝脏[[代谢]]。[[代谢物]]主要为[[水杨尿酸]](salicyluric acid)及[[葡糖醛酸]][[结合物]], 小部分氧化为[[龙胆]]酸(gentisic acid)。一次服药后1～2 小时达血药峰值。镇痛、解热时血药浓度为25～50μg/ml; 抗[[内湿]]、消炎时为150～300μg/ml。血药浓度达稳定状态所需的时间随每日剂量及血药浓度的增加而增加，在大剂量用药(如抗风湿)时可长达7天。 长期大剂量用药的患者，因药物主要代谢途经已经[[饱和]]，剂量微增即可导致血药浓度较大的改变。本品大部分以结合的代谢物、小部分以游离的水杨酸从肾脏排泄。服用量较大时，未经代谢的水杨酸的排泄量增多。个体间可有很大的差别。尿的pH对排泄速度有影响, 在碱性尿中排泄速度加快，而且游离的水杨酸量增多，在酸性尿中则相反。
===药物毒理===
<b>美国宣称“阿司匹林”可致命 </b>
[[退热净]]导致[[肝脏损伤]]，而阿司匹林和另一种叫做其他非甾体消炎药(NSAIDs)产品则有可能导致胃出血。虽然这些情况只会发生在一小部分人群身上，但一旦发生都是致命的。美国食品与药物管理局(FDA)再次发出郑重警告，在药物外包装的显著位置应标注相关提示，希望借此减少因此出现的不良药物反应。
<b> 购买[[止痛片]]应遵医嘱</b>
在美国，每年都有数千万人不通过医生而自己直接购买止痛片，大多数情况下，患者按照说明书服用止痛片不会产生危险。但让专家担忧的是，使用这些药品的患者根本没意识到自己已经属于滥用药物，而且没有意识到药物与其他物品混合时所可能产生的危险。
一个被广泛使用的例子是，此前研究证明，每年有16500例死亡与服用其他非甾体消炎药(NSAIDs)有关。60岁以上的人服用NSAIDs导致胃出血的可能性很高。
所以，FDA一直以来都要求在药物外包装的显著位置标注相关提示，以此提醒患者注意。
*[[药理学/乙酰水杨酸|《药理学》- 乙酰水杨酸]]
