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氯噻酮
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[[利尿药]]
==性状与药理[[毒性]]==
性状:本品为白色片。
药理毒理 (1)对水、电解质[[排泄]]的影响。①利尿作用,尿钠、钾、氯、磷和镁等离子排泄增加,而对尿钙排泄减少。本类[[药物作用]]机制主要抑制远端小管前段和近端小管(作用较轻〉对[[氯化钠]]的[[重吸收]],从而增加远端小管和集合管的Na+-K+交换,K+分泌增多。其作用机制尚未完全明了。本类药物都能不同程度地抑制[[碳酸酐酶]]活性,故能解释其对近端小管的作用。本类药还能抑制[[磷酸二酯酶]]活性,减少[[肾小管]]对脂肪酸的摄取和[[线粒体]]氧耗,从而抑制肾小管对Na+、Cl-的主动重吸收。②降压作用。除利尿排钠作用外,可能还有肾外作用机制参与降压,可能是增加[[胃肠道]]对Na+的排泄。(2)对肾血流动力学和[[肾小球]]滤过功能的影响,由于肾小管对水,Na+重吸收减少,肾小管内压力升高,以及流经远曲小管的水和Na+增多,刺激[[致密斑]]通过管-球[[反射]],使肾内[[肾素]]、[[血管紧张素]]分泌增加,引起肾血管收缩,[[肾血流量]]下降,肾小球入球和[[出球小动脉]]收缩,[[肾小球滤过率]]也下降。肾血流量和肾小球滤过率下降,以及对亨氏袢无作用,是本类药物利尿作用远不如袢利尿药的主要原因。
(1)交叉过敏:与[[磺胺类药物]]、[[呋塞米]]、[[布美他尼]]、[[碳酸酐酶抑制剂]]有交叉过敏。(2)对诊断的干扰:可致糖耐量减低、血糖、[[尿糖]]、血[[胆红素]]、血钙、[[血尿]]酸、血[[胆固醇]]、[[甘油三酯]]和[[低密度脂蛋白]]浓度升高,[[血镁]]、钾、钠及尿钙降低。(3)下列情况慎用:①[[无尿]]或严重[[肾功能]]减退者(GRF<20ml/min),因本类药效果差,应用大剂量时可致[[药物蓄积]],毒性增加;②[[糖尿病]];③高尿酸血症或有[[痛风病]]史者;④严重[[肝功能]]损害者,水、电解质紊乱可诱发[[肝昏迷]];⑤[[高钙血症]];⑥低钠血症;⑦[[红斑狼疮]],可加重病情或诱发活动;⑧胰腺炎; ⑨[[交感神经]]切除者(降压作用加强);⑩有[[黄疸]]的[[婴儿]]。(4)随访检查:①血电解质;②血糖;③血尿酸;④血[[肌酐]],[[尿素氮]]; ⑤[[血压]](5)应从最小有效剂量开始用药,以减少副作用的发生,减少反射性肾素和[[醛固酮]]分泌。(6)有低钾血症倾向的患者,应酌情补钾或与保钾利尿药合用。每日用药一次时,应在早晨用药,以免夜间[[排尿]]次数增加,间歇用药(非明日用药)能减少电介质紊乱发生的机会。孕妇及[[哺乳期]]妇女用药时,应注意:因此药物能通过[[胎盘屏障]],对[[妊娠高血压综合征]]无预防作用,故孕妇使用应慎重,且哺乳期妇女不宜服用。老年患者用药时较易发生[[低血压]]、电解质紊乱和肾功能损害。
==[[药物相互作用]]==
(1)肾上腺皮质激素、[[促肾上腺皮质激素]]、雌激素、[[两性霉素B]]([[静脉]]用药),能降低药的利尿作用,增加发生电解质紊乱的机会,尤其是低钾血症。(2)非甾体类[[消炎镇痛]]药尤其是[[吲哚美辛]],能降低本药的利尿作用,与前者抑制[[前列腺素]]合成有关。(3)与[[拟交感胺类]]药物合用,利尿作用减弱。(4)[[考来烯胺]]([[消胆胺]])能减少胃肠道对本药的吸收,故应在口服考来烯胺1小时前或4小时后服用本药。(5)与[[多巴胺]]合用,利尿作用加强。(6)与降压药合用时,利尿降压作用均加强。(与钙拮抗剂合用时减弱)。(7)与抗痛风药合用时,后者应调整剂量。(8)使[[抗凝药]]作用减弱,主要是由于利尿后机体[[血浆]]容量下降,血中[[凝血因子]]水平升高,加上利尿使[[肝脏]][[血液]]供应改善,合成凝血因子增多。(9)降低[[降糖药]]的作用(10)[[洋地黄类]]药物、[[胺碘酮]]等与本药合用时,应慎防因低钾血症引起的副作用。(11)与锂制剂合用,因本类药物可减少肾脏对锂的清除,增加锂的肾毒性。(12)[[乌洛托品]]与本药合用,其转化为[[甲醛]]受抑制,疗效下降。(13)增强[[非去极化]][[肌松药]]的作用,与血钾下降有关。(14)与[[碳酸氢钠]]合用,发生低氯性碱中毒机会增加。
[[药物过量]]应尽早[[洗胃]],给予支持、对症处理,并密切随访血压、电解质和肾功能。
贮藏 遮光,密封保存。
[[分类:药理学]][[分类:利尿药]][[分类:中效利尿药]]