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睾丸突出
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== 睾丸突出的治疗==
睾丸突出的治疗决定于其病理性质和分期,治疗可分为手术、放疗和化疗。首先应做经腹股沟的根治性[[睾丸切除术]]。[[标本]]应作详细检查,最好行节段[[切片]],了解肿瘤性质,尤其是精原细胞瘤是纯的还是混合的,治疗上有相当大的差别,一般统计精原细胞瘤65%~70%已有转移。如果纯精原细胞瘤无腹膜后淋巴结转移而已有肺、肝转移灶,应想到非精原细胞瘤成分。
睾丸突出的组织类型,瘤标的水平是决定治疗方案的重要参数,因此睾丸突出的治疗有如下方案(图1)。
=== 1.精原细胞瘤行根治性睾丸切除后行放疗和(或)化疗===
但如果同时瘤标阳性,则其治疗应该同NSGCT类。
=== 2.腹膜后淋巴结清扫术===
适合于NSGCT类睾丸突出(绒毛膜上皮癌除外)以及瘤标(AFP)阳性的精原细胞瘤和成人的睾丸成熟畸胎瘤。目前的手术方式是1958年Mallis和Patton报告的经腹部正中[[切口]],双侧腹膜后淋巴结清扫术的基础上的改良手术,如扩大的单侧腹膜后淋巴结清扫术。切口也有诸多改良,如胸腹联合切口,[[胸膜]]外、腹联合切口等。清除的范围包括双侧肾蒂上2cm、肾蒂周围、下腔[[静脉]]和腹主动脉间的淋巴纤维[[脂肪]]组织。对病变侧尚需切除肾周脂肪囊,全部精索血管以及髂血管上1/3处淋巴结缔组织。在切除下腔静脉和主动脉间的淋巴结时,可以结扎肾蒂水平以下的腰动、静脉以利于血管的游离。对不能切除的淋巴结可用银夹标记。在[[分离]]右肾动脉上方、主动脉及下腔静脉膈肌脚间区域时,可遇到[[乳糜]]池,需将其结扎以免术后发生乳糜[[腹水]]。但要[[注意]]这类手术也可发生并发症,如严重的切口感染和裂开、慢性切口瘘、术后[[出血]]、[[腹膜后纤维化]]致肾盂[[输尿管狭窄]]、直疝、肾蒂意外、大量胃[[肠道]]出血、[[不射精]]等。做改良单侧扩大淋巴结清扫可减少并发症,特别是不影响[[射精]][[功能]]。
=== 3.化疗===
睾丸突出的化疗效果较好,是少数能达到临床[[治愈]]的肿瘤之一。对精原细胞瘤的化疗效果好于NSGCT类。也可用于术前、术后的辅助化疗。目前多主张联合化疗,化疗方案很多(表2),但主要的化疗[[药物]]有:
(1)[[顺铂]](DDP)属破坏DNA结构和功能的药物中的[[金属]][[化合物]],具有[[细胞周期]]非特异性,是治疗睾丸癌的主要药物。主要[[不良反应]]是[[消化]]道反应、肾[[毒性]]及[[听力]]减退。[[卡铂]](carboplatin,[[碳铂]])为第2代铂类[[抗肿瘤药]],近又有奥沙力铂([[奥沙利铂]])(Ox-aliplatin)上市应用,[[作用]]与顺铂[[相似]]但是不良反应低,主要是[[骨髓]][[抑制]]。
(2)[[博来霉素]](bleomycin,BLM)又称[[争光霉素]],国产[[平阳霉素]]与之相似,属破坏DNA结构和功能[[抗生素]]类,作用在细胞周期的G2和M期。不良反应为[[过敏性休克]]样反应,严重者肺间质纤维化,老年和肺功能差者慎用。
(3)[[多柔比星]](doxorubicin,adriamycin,[[阿霉素]],ADM)属[[嵌入]]DNA[[干扰]][[转录]]RNA类药中的蒽环类抗生素,又如[[柔红霉素]](daunorubicin,DNR),属非[[周期]]特异性抗肿瘤药。不良反应为[[心脏]]毒性和骨髓抑制。
(4)[[环磷酰胺]](cyclophosphamide,CTX),破坏DNA结构和功能类的[[烷化剂]],体外无抗肿瘤作用,进入体[[内经]]肝[[微粒体]]酶系氧化成中间产物醛磷酰胺,与DNA发生烷化,对各周期细胞均有杀伤作用。主要不良反应是骨髓抑制,消化道反应[[和胃]]肠道出血,特有的化学性[[膀胱炎]]、脱发等。新药有[[异磷酰胺]]([[异环磷酰胺]])(IFO)。
(5)[[依托泊苷]]([[鬼臼]]乙叉苷,VP-16)类属干扰[[蛋白质]]合成的药物,主要药物有依托泊苷(etoposide)和[[替尼泊苷]](teniposide)。[[有效成分]][[鬼臼毒素]](podophyllotoxin)能与微量蛋白结合,使[[有丝分裂]]停于[[中期]],抑制肿瘤生长。主要不良反应为骨髓抑制,胃肠反应,大[[剂量]]引起肝毒性。
(6) [[紫杉醇]](紫衫醇)(paclitaxel),从[[红豆杉属]]植物中分离出的新的紫衫烷成分,也可半合成。[[本药]]是化学结构新、作用机制独特的新型抗癌药。选择性促进[[微管蛋白]]的聚合并抑制其解聚,从而影响纺锤体的功能和组织结合。抑制肿瘤细胞的有丝分裂。适于二线用药,特别是对顺铂[[耐药]]、复发者有效。
其他常用药物还有[[甲氨蝶呤]](MTX),[[羟基脲]](hydroxycarbamide,HV)、[[长春新碱]](Viucristine,[[VCR]])、放线菌素D(dactinomycin,[[更生霉素]],ACTD)、[[光辉霉素]]([[普卡霉素]],MTH)、[[氮甲]](N-F)等。
=== 4.放疗===
不同的睾丸突出组织成分对放疗的敏感性明显不同,精原细胞瘤对放疗敏感,而NSGCT类睾丸癌对放疗的敏感性差,放疗只起辅助作用。精原细胞瘤在行根治性睾丸切除后按分期不同作[[规定]]淋巴引流区的放疗。Ⅰ期常规作腹主动脉旁及同侧髂血管周围淋巴结预防性照射。Ⅱ期照射范围与Ⅰ期相同,但剂量要增加。其疗效与病灶的大小有关。是否行纵隔及锁骨上淋巴结预防照射仍有不同看法。Ⅲ期以化疗为主,放疗为辅,放射治疗可巩固化疗效果及明显的姑息作用,有时对残留病灶或复发转移灶可达到局部根治作用。对NSGCT类,放疗有3种方式:①单纯放疗;②腹膜后淋巴结清扫术+淋巴结阳性者做术[[后放]]疗;③术前放疗+腹膜后淋巴结清扫术+术后放疗。
== 概述==
睾丸突出根据其组织起源分为4大类:①生殖细胞肿瘤;②间质肿瘤;③生殖细胞和间质混合性肿瘤;④睾丸网肿瘤。其中睾丸生殖细胞肿瘤的组织发生一直存有争议,近年来有一些新的认识,认为各类型的睾丸生殖细胞肿瘤,除[[精母细胞]]型精原细胞瘤外,均起源于一个共同的前体,即睾丸[[原位癌]],这类肿瘤在病理上称之为不能[[分类]]的精曲小管内生殖细胞肿瘤(intratubular germ cell neoplasia of the unclassified type,IGCNU)。这些IGCNU的细胞和精原细胞瘤在[[形态]]和[[DNA]]组成等均相同,是发生其他生殖细胞肿瘤的前体,即纯的精原细胞瘤可分化出非精原细胞瘤的生殖细胞肿瘤(nonseminoma germ cell tumors ,NSGCT)。
[[癌前病变]]。
①混合性生殖细胞肿瘤。
②多胚瘤。 ==== 2.性索间质肿瘤====
(1)性索间质细胞瘤(Leydig细胞)。
(4)混合性性索间质细胞肿瘤。
(5)未分化类的性索间质肿瘤。 ==== 3.生殖细胞和性索间质混合肿瘤====
(1)睾丸母细胞瘤。
(2)其他。 ==== 4.睾丸网肿瘤====
(1)[[腺瘤]]。
(2)[[腺癌]]。
(3)腺瘤样增生。 ==== 5.其他睾丸组织来源肿瘤====
(1)[[表皮样囊肿]]。
(2)间叶组织来源的肿瘤。 ==== 6.转移性肿瘤 造血系统来源的。====
(1)[[淋巴瘤]]。
另一个重要问题是睾丸突出的临床分期,因为局部和全身有无播散对治疗和预后有重要影响。至今为止至少9种分期[[系统]]在全世界应用。比较[[传统]]的分期(Boden和Gibb在1951年提出)是:①肿瘤仅限于睾丸内的为Ⅰ(A)期,②有区域淋巴结(即腹膜后的淋巴结)转移,而无膈上及[[内脏]]转移的为Ⅱ(B)期,③肿瘤转移超腹膜后淋巴结以上,如纵隔、肺或其他内脏的为Ⅲ(C)期。以后的学者在此基础上又把Ⅰ和Ⅱ期又分为几个亚期(等级)。1992年国际抗癌联盟(UICC)推荐肿瘤分期为TNM系统:T代表原发肿瘤;N是指膈以下区域性淋巴结受侵犯;M是代表有无远处[[器官]]或膈以上区域性淋巴结转移。临床分期是基于临床[[体检]]、[[影像]]学[[检查]]和病理检查,为便于[[记忆]],可用简化的TNM分期,即0~Ⅲ期(表1)。
ⅠA:肿瘤局限于睾丸及附睾。
ⅠC:肿瘤侵及阴囊或腹股沟及阴囊手术后出现。
ⅠD:原发肿瘤的侵及范围不能确定。 ==== Ⅱ期:有膈下的淋巴结转移。====
ⅡA:转移的淋巴结<2cm。
ⅡC:腹膜后淋巴结>5cm。
ⅡD:腹部可扪及[[肿块]]或腹股沟淋巴结固定。 ==== Ⅲ期:纵隔及锁骨上淋巴结转移和(或)有远处转移。====
ⅢA:有纵隔和(或)[[锁骨]]上淋巴结转移,但无远处转移。
[[肿瘤标志物]](瘤标),尤其是AFP和HCG对睾丸生殖细胞的诊断、分期、治疗[[反应]]的监测及预后提供极有价值的参考。生殖细胞肿瘤瘤标分为两类:①与胚胎发生有关的癌胚物质(甲胎蛋白AFP和人绒毛膜促[[性腺]]腺素HCG);②某些细胞酶(乳酸脱氢酶LDH和胎盘碱性磷酸酶PLAP)。
瘤标可作为观察疗效的指标,手术或化疗、放疗后迅速下降则预后较好,下降缓慢或不下降者可能有残余肿瘤。所以一旦临床上诊断皋丸肿瘤后应立即行辜九切除术,不必等候瘤标结果。 === 1.AFP=== 单链糖蛋白,[[分子]]量约7万,[[半衰期]]5~7天。纯胚胎癌、畸胎癌、卵黄囊肿瘤,AFP增高70%~90%。纯绒毛膜上皮癌和纯精原细胞瘤AFP正常。 === 2.HCG=== [[多肽]]糖蛋白,由α和β链组成,半衰期24~36h[但亚基清除相当迅速α-亚基(α-uCG)20min,β-亚基(β-uCG)45min]。绒毛膜上皮癌和40%~60%胚胎癌HCG增高,纯精原细胞瘤5%~10%增高。 === 3.LDH乳酸脱氢酶=== 细胞酶,分子量13.4万,LDH普遍存在不同组织细胞中,故特异性较低,易出现假阳性。生殖细胞肿瘤可引起LDH增高,并与肿瘤大小、分期有关。如Ⅰ期LDH增高8%,Ⅱ期32%,Ⅲ期81%,Ⅰ、Ⅱ期治疗前LDH高则复发率为77%,LDH正常为40%。 === 4.PLAP胎盘碱性磷酸酶===
碱性磷酸酶之同工酶,[[结构]]异于成人型碱性磷酸酶,95%精原细胞瘤,PLAP增高,特异性57%~90%。
== 辅助检查==
详细完整的病史、细致的体格检查是睾丸突出重要的诊断根据。除做睾丸肿块的局部检查外,还应做全身的系统检查,以了解有无转移病灶。睾丸突出[[禁忌]]穿刺活检,避免肿瘤扩散。
== 鉴别诊断==
== 预后==
[[浆细胞]]、人绒毛膜促性腺激素