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目的：介绍治疗甲亢常用药丙基硫氧嘧啶（PTU）所致抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关[[小血管]]炎临床诊治情况。方法：通过查阅国内外有关资料，对近年来ANCA检测方法、PTU所致ANCA相关小血管炎[[临床表现]]进行综述。结果：归纳出PTU所致ANCA相关小血管炎的发生机制。结论：怀疑PTU所致ANCA相关小血管炎时，应及时停用PTU并采取对应的治疗和预后措施。
抗中性粒细胞胞浆抗体（antineutrophilcytoplasmicautoantibodies，ANCA）相关小血管炎是一种多系统损害的全身[[免疫性]][[疾病]]，主要是指[[韦格纳肉芽肿]]，[[显微镜]]下微型多血管炎及原发性[[局灶性肾小球肾炎]]，在西方国家其[[发病率]]较高，仅次于[[类风湿性关节炎]]。除[[原发性]]ANCA相关小血管炎外，药物所致也屡有发生，有肼苯哒嗪、[[青霉胺]]、[[别嘌呤醇]]、丙基硫氧嘧啶等，其中丙基硫氧嘧啶是较常见的药物之一。
目前认为ANCA在小血管炎的发病机制中起重要作用，同时在小血管炎的诊断，指导治疗，判断复发上具有重要意义。在药物引起的血管炎中往往伴有ANCA[[滴度]]10倍以上升高［1］，然而，ANCA阳性并不一定伴随血管炎的发生，也可见于其它[[风湿免疫]]性疾病以及严重的[[感染]]如[[心内膜炎]]、HIV感染等［2］。
丙基硫氧嘧啶（propylthiouracil,PTU）是硫脲类抗甲状腺药，是治疗甲状腺机能亢进最常用的药物之一。虽公认其副作用远小于[[他巴唑]]、[[甲基硫氧嘧啶]]等抗甲状腺药物，但仍有一定发生率1%～5%［3］。不良反应与剂量有关，严重不良反应有ANCA相关小血管炎(药物性[[狼疮]])、粒细胞缺乏症、[[中毒性肝炎]]等［3］。1953年Morrow等［4］报道PTU可引起药物性狼疮，1993年DolmanKM等［5］报道PTU可引起ANCA相关小血管炎，而后国内外陆续有类似报道。目前认为PTU引起的狼疮样综合征其实就是PTU引起的ANCA相关小血管炎，是一种药物诱导的多克隆[[自身免疫]]反应。此外，近来不断有报道提示PTU可诱导产生ANCA，并可导致自身免疫性血管炎，后者虽发生率低，但若不予以重视将导致严重后果。本文就近年来国内外有关PTU引起ANCA相关小血管炎的研究综述如下。
1。 ANCA及其检测：ANCA相关小血管炎的特异性[[血清学诊断]]指标是ANCA。ANCA是一种以中性粒细胞为靶[[抗原]]的自身抗体。虽然可作为靶抗原的中性粒细胞胞浆成分甚多，但普遍认为最有临床意义的还是其嗜天青颗粒中的[[蛋白酶]]3(proteinase3,PR3)和髓过氧化物酶(Myeloperoxidase，MPO)。我国自20世纪90年代初开始对ANCA检测，最早的ANCA检测方法为间接免疫荧光法(IIF)，应用[[酒精]]固定的中性粒细胞可产生两种荧光形态：一是胞浆型(cANCA)，其主要靶抗原为PR3，PR3ANCA与韦格纳肉芽肿密切相关；二是环[[核型]](pANCA)，其主要靶抗原为髓过氧化物酶(Myeloperoxidase,MPO)，MPOANCA与显微镜下微型多血管炎和原发性局灶[[坏死性肾小球肾炎]]密切相关［6］。以后又有[[酶联免疫吸附法]](ELISA)，根据应用的抗原不同，又分为总抗原ELISA和抗原特异性ELISA，蛋白酶3和髓过氧化物酶是两个最为重要的ANCA[[特异性抗原]]。
现有7种已知的ANCA靶抗原：PR3，MPO，人白细胞弹力蛋白酶(HLE)、乳[[铁蛋白]](LF)、[[组蛋白]]酶G(CG)、杀菌/通透性增高[[蛋白]](BPI)和天青杀素(AZU)。徐旭东等［7］报道对4例患者进行7种抗原的检测，发现患者血清识别多种ANCA靶抗原，多数滴度较高，进一步证实PTU引起的ANCA阳性小血管炎，是药物引起的多克隆自身免疫反应。对于怀疑ANCA相关小血管炎的患者，可首先应用间接免疫荧光法和/或总抗原ELISA法进行筛选，阳性者则应进一步用ELISA法检测[[抗蛋白酶]]3和抗髓过氧化物酶等自身抗体，如间接免疫荧光法检测ANCA为阳性，而PR3ELISA和MPOELISA均为阴性，则应用ELISA方法，检测其它已知ANCA的特异性抗原。研究结果显示，单独使用间接免疫荧光法对原发性小血管炎的诊断特异性为76%，如间接免疫荧光法加抗原特异性ELISA，则可使诊断的特异性提高至98%。3PTU所致ANCA相关小血管炎的发生机制：目前认为，PTU所致的ANCA相关小血管炎可能存在遗传易感因素［15］(HLADR3与其密切相关)。PTU代谢产物与中性粒细胞的大分子结合，作为[[半抗原]]而诱导抗体产生［16］。在某种[[外因]]（如感染）的刺激下激活中性粒细胞，发生脱颗粒反应，释放髓过氧化物酶，将药物转为反应性氧族而直接造成小血管[[内皮细胞]]损伤［16］。MPO与PTU发生相互作用，将PTU转化为毒性的代谢产物或半抗原，当其与中性粒细胞内多种[[胞质]]抗原和[[核抗原]]相结合时，具有[[免疫原性]]，作为抗原被T[[细胞识别]]，进一步[[活化]]B[[细胞]]产生相应的自身抗体，造成肾、肺及其它器官小血管的[[免疫]]损伤，引起血管炎。由于PTU所致的ANCA相关小血管炎多有抗MPO抗体。ChoiHK［1］等认为，PTU诱发的ANCA相关小血管炎是否与甲状腺本身有关，因为甲状腺过氧化物酶与髓过氧化物酶在结构上有一定的[[同源性]]。但国内外（包括我们的研究）研究显示未发现两者关联的证据［17］。
*[[医院药学/丙基硫氧嘧啶|《医院药学》- 丙基硫氧嘧啶]]
