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虫草素
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中文名称: [[虫草素]]
中文同义词: 虫草素;3ˊ-[[脱氧腺苷]];虫草品;[[蛹虫草菌]]素;虫草[[头孢]][[菌丝体]];3-脱氧酰苷;[[冬虫夏草]]素;冬虫夏草菌素
英文名称: Cordycepin
根据目前的研究状况，虫草素的抗肿瘤机制大致可分为以下几方面。
2.1 1 虫草素对[[肿瘤细胞]]RNA的抑制现已证实，虫草素可掺入到RNA中,其磷酸化物3'-ATP对L5178Y细胞中的依赖DNA的DNA[[多聚酶]]α和β的活力无影响，但对核Ploy(A)多聚酶有很强的抑制作用，从而影响mRNA的形成，继而影响[[蛋白质合成]]。
通过对子宫颈癌[[传代]]细胞(Hela)的研究表明：虫草素可以使完全[[核糖体]]和核糖体的[[前体]](45S)水平显著降低,18S核糖体的前体可以从45S核糖体中分裂，但32S核糖体的前体不能从中产生；tRNA的合成也被降低，[[核不均一]]RNA的合成没有受到影响,但胞浆不均一RNA的合成轻微减少；虫草素还能抑制人子宫颈癌传代细胞(Hela)的mRNA的[[转录]]，但对hnRNA和转运至[[细胞浆]]没有影响；通过对L1210细胞中核糖体RNA、非[[多聚腺苷酸]]核不均一RNA和多聚腺苷酸核不均一RNA的合成测定,都表明虫草素能对各种形式的RNA起抑制作用，同时2'-脱氧柯福霉素能增强这种抑制作用。
在对Novikoff[[肝癌]]细胞的研究中发现：虫草素可以阻碍45SrRNA前体的合成，其浓度与hnRNA的合成相对抗，其活性形式3'-脱氧腺苷-5'-三磷酸盐对主要负责hnRNA合成的RNA聚合酶Ⅱ比对主要负责rRNA前体合成的RNA聚合酶Ⅰ敏感，研究结果表明，虫草素通过对肿瘤细胞RNA的抑制表现出抗肿瘤作用。
2.2 2 虫草素对肿瘤细胞DNA的抑制通过虫草素与小牛胸腺DNA作用机制的研究发现，DNA荧光[[光谱]]先是增强然后减弱，最终伴随轻微的蓝移，这表明了虫草素可能插人DNA双螺旋[[碱基对]]间；同时，[[磷酸盐]]的淬灭作用说明虫草素与DNA的[[磷酸基]]团也能发生作用，最后通过Scatchard方程做图证明：虫草素与DNA可能存在两种作用方式，即插入方式和与DNA的磷酸基团结合。虫草素对肿瘤细胞DNA的抑制机制还有待于进一步研究。
2.3 3 虫草素对信号[[传导通路]]的调节经过研究发现，以[[黑素细胞刺激激素]](a-MSH)处理S-91鼠黑色素瘤细胞6 d，可引起[[酪氨酸]]激酶(TPK)活性升高90倍，此酶信号[[传导]]途径的紊乱可以促使肿瘤的发生与发展，说明虫草素可以通过抑制此酶的活性，进而抑制肿瘤的形成。
另外，虫草素可在肿瘤增殖过程中抑制[[血管]]新生而呈现其抗癌作用，还可以通过激发肿瘤细胞中[[腺嘌呤核苷]]A3[[受体]]，从而抑制小鼠B16-BL6[[黑素瘤]]细胞和Lewis[[肺癌]]细胞的生长。开展虫草素对信号传导通路调节的研究将为攻克[[癌症]]打开又一个新的突破口。
2、虫草素的分离纯化方法：车振明等[26]经过对蛹虫草子实体及[[培养基]]的粉碎、[[石油]]醚[[脱脂]]、80℃～85℃水浴12 h、调节[[等电点]]沉淀、732-NH4[[离子交换树脂]]的分离、浓缩、4℃下[[低温]]结晶，得到一定纯度的虫草素[[晶体]]。陈顺志等[27]以蛹虫草人工培养后的发酵物为原料，采用超临界技术萃取核苷类有效成分，并以乙醇等作为夹带剂减压分离获得核苷多组份及单体。Cunnigham等[4]将虫草菌[[培养液]]经过滤后用[[活性炭]]吸附，再经过[[洗脱液]]洗脱和浓缩，得到虫草素晶体。
==检测方法==
1、[[薄层层析法]](TLC) 雷帮星等将待虫草素待测样品与标准品点于已[[活化]]的薄层板上(1lO℃活化0．5 h )，待溶剂挥干后，在[[展开剂]](氧仿:[[乙酸乙酯]]:[[异丙醇]]:水=8:2:6:0．3)中展开。挥干展层剂，将其置[[紫外线]]分析仪上，254nm显色,计算标准品和样品中各点的相对迁移率Rf。
2、[[高效液相色谱法]](HPLC) 张嘉等以HPLC测定虫草素含量，其色谱条件：Symmetry C18(5 um,4．6×150 mm)色谱柱，流动相：[[磷酸二氢钾]]-[[氢氧化钠]][[缓冲液]](ph=6．8，加1％四氢呋喃)，流速1．8 ml／min，检测波长：260 nm，进样量10 ul，灵敏度1．000AUFS，室温。
熔点230～231℃，溶于水、热乙醇和[[甲醇]]，不溶于苯、[[乙醚]]和[[氯仿]]）。
==药理用途==
1951年，Cunnin克ham在蛹虫草中提纯得到一种晶体，命名为虫草素。虫草素在野生冬虫夏草中的含量极微，现在研究所用的虫草素一般均是从蛹虫草中提取的。有抗病毒、抗肿瘤作用。虫草素作为一种新型的[[广谱抗菌素]]，以其特有的抗菌抗病毒活性，已引起全球科技发达国家的高度重视。它能抑制病毒的RNA合成；对枯草杆菌和鸟[[结核杆菌]]均有抑制作用；对HIV-I型病毒也有杀伤作用；尤其对多种实体[[恶性肿瘤]]有很强的抑制作用。因此，将其作为一种用途广泛的新药来开发是必然的趋势。
目前，虫草素主要有化学合成制得和蛹虫草中提取纯化两种来源。五十年代初就有人报道萃取法获得单体，六十年代也有[[人工合成品]]报道。化学合成虫草素在路线设计上主要有置换脱氧核糖环3’位C-O键，形成2’，3’-环氧脱氧核糖结构然后进行区域立体选择性开环和直接合成3-脱氧核糖衍生物3种思路。
