== 疾病分类治疗方案== 恶黑的恶性程度较高，多发生转移，预后[[比较]]严重。因此，早期诊断与及时合理治疗，是一项重要研究课题。目前治疗[[方法]]仍不[[理想]]，及早局部手术切除根治仍是争取[[治愈]]的最好方法，化疗仅适合晚期患者，免疫疗法仍处在试验阶段，现分述如下： (一)手术治疗 一般认为肿瘤应广泛切除，切除范围则根据肿瘤的类型、部位而定。美国国立卫生院会议建议早期恶黑切除或活检应包括皮损周围0.5cm正常皮肤。深度要包括皮下组织。有人主张在生长迅速者切除范围应包括肿瘤周围正常皮肤5～8cm。大[[面积]]切除后，常需要植皮。结节性恶黑手术切除则需要深达[[筋膜]]。肢端型恶黑需[[关节]]离断或截肢。 (二)局部淋巴结切除 早期肿瘤临床上尚未出现局部淋巴结转移表现者，有人主张也作预防性切除，有人曾观察[[四肢]]皮肤恶黑患者作局部淋巴结预防切除后，病理切片中可发现90％有转移灶。也有认为肿瘤侵袭深度到达真皮深部时则应作淋巴结切除。目前认为淋巴结手术切除的指征有下列数点：①原发肿瘤靠近淋巴结；②原发肿瘤位于预后较差的部位；③原发肿瘤大而隆起或发生破溃者；④原发肿瘤侵袭真皮深部。 (三)化疗 适合于已有转移的晚期患者，以往试用的[[药物]]很多，但不论单独应用或联合治疗，远期效果均令人失望，仅部分患者应用化疗后[[症状]]获得缓解，延长[[存活时间]]。近年来，以联合应用为主，很少单独使用。
恶黑的(四)免疫疗法 方法很多，仍在试用中。有几种方法在临床上有一定效果：①两个恶黑患者同时作肿瘤交叉[[病因移植]]迄今尚未完全清楚，一般认为是多方面的。下列几种因素值得，而后交叉注射淋巴细胞。曾有人使用此法治疗26例，7例有效，2例完全缓解；另有一组治疗也有26例，5例有效，1例完全缓解。以后在此基础上作了改进，使用培养的恶黑细胞按上述方法操作，共治疗12例，3例有效，2例完全缓解。②注射BCG于恶黑转移灶内，并作[[注意DNCB]]和进一步探讨：皮肤迟发[[超敏反应]]，以测定其免疫反应。DNCB反应阳性者注射BCG的肿瘤结节可以[[吸收]]消退，某些未注射BCG的转移性肿瘤结节亦可同时消退，但DNCB反应阴性者效果不佳。③将自发缓解恶黑患者的[[全血]]输给另一例恶黑病人，结果病情缓解5年以上。④有人观察到以恶黑病人的肿瘤细胞免疫猪，[[然后]]用猪淋巴细胞治疗两例病人，1例对异种淋巴细胞未引起有害反应，并且出现皮下转移肿瘤的暂时性[[退化]]；另1例病人肿瘤出现大块[[坏死]]以及供应肿瘤的血管形成血栓。上述方法中，以前两者比较有希望。近年来正在试用LAK细胞、[[干扰素]]、[[白细胞介素]]－2进行免疫疗法，有一定疗效。
(一五)种族与放射治疗 对减轻[[遗传内脏]] 美国白种人皮肤恶黑的发病率比黑人高。日本人的恶黑低于白种人。而转移灶引起的压迫症状有相当价值。[[澳大利亚人中枢神经系统]]，尤其来自英国的的转移病灶用放射疗法结合全身应用[[凯尔皮质类固醇]]特族的恶黑发病率最高，因此与种族有关。同时部分恶黑也有家族发病史，有人估计恶黑中有家族史者约占3％，遗传方式为常效果也较好。[[染色体骨骼]]转移引起的[[显性疼痛]]遗传。经放疗后有明显缓解作用。
(二)总之，目前恶黑的治疗仍不理想。Ⅰ～Ⅱ期患者采取比较彻底的手术切除，力争达到治愈；Ⅲ～Ⅳ期转移患者使用[[创伤综合]]与[[刺激]] 不少报告提到创伤与刺激可使良性色素[[性皮]]肤病恶变，有人统计约有10％～60％的恶黑[[患者]]恶变前有创伤史。非洲斑图[[人中]]赤脚者发病率较穿鞋者要高两倍。乌干达人的恶黑发病部位以足为常见，我国也有类似情况，这些都可能与经常[[外伤]]刺激有关。疗法，以期达到缓解、延长存活时间和减轻病人痛苦的目的。
(三)近年来Banzet提出[[病毒综合治疗]] 以往在田鼠恶黑中发现病毒样颗粒，近年来在人的恶黑中也有发现，对其病因方面所起的的意见，仅供参考，但化疗药物[[作用品种]]，尚无定论。及[[剂量]]应慎重选用：
Ⅰ～Ⅱ期单发恶黑病灶而无淋巴结转移患者，建议外科手术切除，全身使用免疫疗法(四如LAK细胞注射等)日光 也是一个重要因素。。
(五)，Ⅲ～Ⅳ期患者在确诊后，以外科手术为基础治疗，同时联合应用化疗。如病变在肢体，适合[[免疫动脉]] 恶黑可出现内给药作化疗者，可在手术[[自然前进]]行，随后即进[[消退行动]]现象，使人们注意到脉内化疗。如不适合动脉内给药者，则采用全身化疗。全身化疗的原则是多种化疗药物长期间歇疗法，一般采用下列药物与剂量：[[肿瘤长春花碱]]与免疫的关系，虽然其确切性质尚不清楚，但其，6mg／m2体表面积；三[[免疫学乙烯]][[反应塞替派]]确实存在。在恶黑病人中已测出对肿瘤6mg／m2体表面积；[[细胞甲氨蝶呤]]的胞质[[抗原]]及胞膜抗原的[[循环]][[抗体]]。在恶黑患者之间，胞质抗体有交叉反应，而抗胞膜抗体则较为特异，仅对个体的肿瘤细胞起反应。在体内，抗体与[[黑素瘤]]细胞结合在一起。肿瘤局限时，抗体水平最高，而且在(MTX)15 mg／m2体表面积。方法为[[发生静脉]]给药，每2周1次，3个月后改为每4周1次，每次注射后接着每日口服[[转移甲基苄肼]]前，抗体即明显下降或消失。有人认为此种抗体在预防或推迟血源性转移方面起重要作用。，连服8d。
恶黑的Ⅲ～Ⅳ期患者如仅见皮肤或淋巴结局部转移，而无播散性皮肤与内脏转移者，治疗原则同上。手术前采用DTIC(二甲基三氯烯基咪唑甲酰胺)动脉内给药。 有内脏转移而无皮肤转移者， 联合应用以下药物： [[细胞免疫环磷酰胺]]也引起了人们的注意。在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者中，其1g／m2体表面积，每4周静脉给药1次；[[淋巴细胞长春新碱]]对培养的自0.6mg／m2体表面积，每周静脉给药1次；[[身肿博来霉素]]瘤细胞有细胞18mg／m2体表面积，每周肌注1次；甲基[[毒作用CCNU]]。而发生转移后，细胞毒作用即被，即1－(2－氯乙基)－3－(4－甲基－环乙基)－1－亚[[血清硝基]]因子封闭。一般认为，细胞免疫反应可限制肿瘤的局部[[扩散尿素]]。在体外已证实恶黑细胞的免疫吞噬现象，噬黑素细胞不仅是对已杀死的肿瘤有清除作用，而且对肿瘤细胞尚有直接作用。在病理，200mg／m2体表面积，每4周1次。皮肤和内脏均有转移者，除上述治疗，并可在结节内注射BCG。在肢端黑素瘤尚可作动脉内[[切片灌注]]中也观察到在预后较好的患者病变中，单一核细胞浸润较明显，晚期患者则很少，这类细胞中主要为[[单核细胞]]及[[T淋巴细胞]]所组成，故恶黑的发病与免疫有密切的关系。同样，恶黑的预后与患者的免疫状况关系密切，有的迅速转移死亡，有的不加治疗，也可存活十多年。化疗药物。
== 病理生理疾病分类==
[[皮肤]][[性病]]科
浅表扩散性恶黑是由该型原位恶黑发展而来，此时在原有稍隆起的斑片基础上，出现局部浸润、结节、溃疡、出血。
== 疾病病因==
恶黑的[[病因]]迄今尚未完全清楚，一般认为是多方面的。下列几种因素值得[[注意]]和进一步探讨：
(一)种族与[[遗传]] 美国白种人皮肤恶黑的发病率比黑人高。日本人的恶黑低于白种人。而[[澳大利亚人]]，尤其来自英国的[[凯尔]]特族的恶黑发病率最高，因此与种族有关。同时部分恶黑也有家族发病史，有人估计恶黑中有家族史者约占3％，遗传方式为常[[染色体]][[显性]]遗传。
(二)[[创伤]]与[[刺激]] 不少报告提到创伤与刺激可使良性色素[[性皮]]肤病恶变，有人统计约有10％～60％的恶黑[[患者]]恶变前有创伤史。非洲斑图[[人中]]赤脚者发病率较穿鞋者要高两倍。乌干达人的恶黑发病部位以足为常见，我国也有类似情况，这些都可能与经常[[外伤]]刺激有关。
(三)[[病毒]] 以往在田鼠恶黑中发现病毒样颗粒，近年来在人的恶黑中也有发现，对其病因方面所起的[[作用]]，尚无定论。
(四)日光 也是一个重要因素。
(五)，[[免疫]] 恶黑可出现[[自然]][[消退]]现象，使人们注意到[[肿瘤]]与免疫的关系，虽然其确切性质尚不清楚，但其[[免疫学]][[反应]]确实存在。在恶黑病人中已测出对肿瘤[[细胞]]的胞质[[抗原]]及胞膜抗原的[[循环]][[抗体]]。在恶黑患者之间，胞质抗体有交叉反应，而抗胞膜抗体则较为特异，仅对个体的肿瘤细胞起反应。在体内，抗体与[[黑素瘤]]细胞结合在一起。肿瘤局限时，抗体水平最高，而且在[[发生]][[转移]]前，抗体即明显下降或消失。有人认为此种抗体在预防或推迟血源性转移方面起重要作用。
恶黑的[[细胞免疫]]也引起了人们的注意。在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者中，其[[淋巴细胞]]对培养的自[[身肿]]瘤细胞有细胞[[毒作用]]。而发生转移后，细胞毒作用即被[[血清]]因子封闭。一般认为，细胞免疫反应可限制肿瘤的局部[[扩散]]。在体外已证实恶黑细胞的免疫吞噬现象，噬黑素细胞不仅是对已杀死的肿瘤有清除作用，而且对肿瘤细胞尚有直接作用。在病理[[切片]]中也观察到在预后较好的患者病变中，单一核细胞浸润较明显，晚期患者则很少，这类细胞中主要为[[单核细胞]]及[[T淋巴细胞]]所组成，故恶黑的发病与免疫有密切的关系。同样，恶黑的预后与患者的免疫状况关系密切，有的迅速转移死亡，有的不加治疗，也可存活十多年。
== 病理生理==
在侵袭性[[生长]]不明显时，仍可见Paget样恶性黑素细胞满布于[[表皮]]内，在[[乳头]]层内可见少数上述细胞，当明显侵袭性生长时，则真皮内即出现瘤细胞结节，瘤细胞呈上皮样细胞型、梭形细胞型及痣细胞样，或混合存在。如上皮样细胞型占优势时，可形成腺泡状[[结构]]，周围有细的[[胶原纤维]]围绕。在肿瘤病变邻近的真皮内仍可见与[[恶性雀斑样痣]]相同的[[炎症]]浸润。
仔细作组织学观察，肿瘤侵袭水平对预[[后关]]系很大，同时肿瘤直径大于20mm者，肿瘤外形不规则隆起，核有丝分裂多以及发生溃疡者均为预后不良的象征。斑块状损害预后较好。[[癌细胞]]的类型与预后也有关，混合细胞型预后较好，梭形细胞型者其次，上皮样细胞型者较差。
== 治疗方案== 恶黑的恶性程度较高，多发生转移，预后[[比较]]严重。因此，早期诊断与及时合理治疗，是一项重要研究课题。目前治疗[[方法]]仍不[[理想]]，及早局部手术切除根治仍是争取[[治愈]]的最好方法，化疗仅适合晚期患者，免疫疗法仍处在试验阶段，现分述如下： (一)手术治疗 一般认为肿瘤应广泛切除，切除范围则根据肿瘤的类型、部位而定。美国国立卫生院会议建议早期恶黑切除或活检应包括皮损周围0.5cm正常皮肤。深度要包括皮下组织。有人主张在生长迅速者切除范围应包括肿瘤周围正常皮肤5～8cm。大[[面积]]切除后，常需要植皮。结节性恶黑手术切除则需要深达[[筋膜]]。肢端型恶黑需[[关节]]离断或截肢。 (二)局部淋巴结切除 早期肿瘤临床上尚未出现局部淋巴结转移表现者，有人主张也作预防性切除，有人曾观察[[四肢]]皮肤恶黑患者作局部淋巴结预防切除后，病理切片中可发现90％有转移灶。也有认为肿瘤侵袭深度到达真皮深部时则应作淋巴结切除。目前认为淋巴结手术切除的指征有下列数点：①原发肿瘤靠近淋巴结；②原发肿瘤位于预后较差的部位；③原发肿瘤大而隆起或发生破溃者；④原发肿瘤侵袭真皮深部。 (三)化疗 适合于已有转移的晚期患者，以往试用的[[药物]]很多，但不论单独应用或联合治疗，远期效果均令人失望，仅部分患者应用化疗后[[症状]]获得缓解，延长[[存活时间]]。近年来，以联合应用为主，很少单独使用。 (四)免疫疗法 方法很多，仍在试用中。有几种方法在临床上有一定效果：①两个恶黑患者同时作肿瘤交叉[[移植]]，而后交叉注射淋巴细胞。曾有人使用此法治疗26例，7例有效，2例完全缓解；另有一组治疗也有26例，5例有效，1例完全缓解。以后在此基础上作了改进，使用培养的恶黑细胞按上述方法操作，共治疗12例，3例有效，2例完全缓解。②注射BCG于恶黑转移灶内，并作[[DNCB]]皮肤迟发[[超敏反应]]，以测定其免疫反应。DNCB反应阳性者注射BCG的肿瘤结节可以[[吸收]]消退，某些未注射BCG的转移性肿瘤结节亦可同时消退，但DNCB反应阴性者效果不佳。③将自发缓解恶黑患者的[[全血]]输给另一例恶黑病人，结果病情缓解5年以上。④有人观察到以恶黑病人的肿瘤细胞免疫猪，[[然后]]用猪淋巴细胞治疗两例病人，1例对异种淋巴细胞未引起有害反应，并且出现皮下转移肿瘤的暂时性[[退化]]；另1例病人肿瘤出现大块[[坏死]]以及供应肿瘤的血管形成血栓。上述方法中，以前两者比较有希望。近年来正在试用LAK细胞、[[干扰素]]、[[白细胞介素]]－2进行免疫疗法，有一定疗效。 (五)放射治疗 对减轻[[内脏]]转移灶引起的压迫症状有相当价值。[[中枢神经系统]]的转移病灶用放射疗法结合全身应用[[皮质类固醇]]效果也较好。[[骨骼]]转移引起的[[疼痛]]经放疗后有明显缓解作用。 总之，目前恶黑的治疗仍不理想。Ⅰ～Ⅱ期患者采取比较彻底的手术切除，力争达到治愈；Ⅲ～Ⅳ期转移患者使用[[综合]]疗法，以期达到缓解、延长存活时间和减轻病人痛苦的目的。 近年来Banzet提出[[综合治疗]]的意见，仅供参考，但化疗药物[[品种]]及[[剂量]]应慎重选用： Ⅰ～Ⅱ期单发恶黑病灶而无淋巴结转移患者，建议外科手术切除，全身使用免疫疗法(如LAK细胞注射等)。 Ⅲ～Ⅳ期患者在确诊后，以外科手术为基础治疗，同时联合应用化疗。如病变在肢体，适合[[动脉]]内给药作化疗者，可在手术[[前进]]行，随后即进[[行动]]脉内化疗。如不适合动脉内给药者，则采用全身化疗。全身化疗的原则是多种化疗药物长期间歇疗法，一般采用下列药物与剂量：[[长春花碱]]，6mg／m2体表面积；三[[乙烯]][[塞替派]]6mg／m2体表面积；[[甲氨蝶呤]](MTX)15 mg／m2体表面积。方法为[[静脉]]给药，每2周1次，3个月后改为每4周1次，每次注射后接着每日口服[[甲基苄肼]]，连服8d。 Ⅲ～Ⅳ期患者如仅见皮肤或淋巴结局部转移，而无播散性皮肤与内脏转移者，治疗原则同上。手术前采用DTIC(二甲基三氯烯基咪唑甲酰胺)动脉内给药。 有内脏转移而无皮肤转移者， 联合应用以下药物： [[环磷酰胺]]1g／m2体表面积，每4周静脉给药1次；[[长春新碱]]0.6mg／m2体表面积，每周静脉给药1次；[[博来霉素]]18mg／m2体表面积，每周肌注1次；甲基[[CCNU]]，即1－(2－氯乙基)－3－(4－甲基－环乙基)－1－亚[[硝基]][[尿素]]，200mg／m2体表面积，每4周1次。皮肤和内脏均有转移者，除上述治疗，并可在结节内注射BCG。在肢端黑素瘤尚可作动脉内[[灌注]]化疗药物。 == 百科帮你涨知识 == [http://www.{{zk120.com/ji/ 查找更多中医古籍] [http://www.zk120.com/an/ 查找更多名老中医的医案] [http://www.zk120.com/fang/ 查找更多方剂]}}
