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红霉素琥珀酸酯

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== 红霉素琥珀酸酯药典标准==

=== 品名===

==== 中文名====

[[红霉素琥珀酸酯]]
==== 汉语拼音====

Huyihongmeisu
==== 英文名====

Erythromycin Ethylsuccinate
=== 结构式===

=== 分子式与分子量===

C43H75NO16 862.07
=== 来源(名称)、含量(效价)===

本品为[[红霉素琥珀酸乙酯]]。按无水物计算,每1mg的[[效价]]不得少于765[[红霉素]]单位。
=== 性状===

本品为白色粉末或[[结晶]]性粉末;无臭,无味。

本品在无水[[乙醇]]、[[丙酮]]或[[三氯甲烷]]中易溶,在[[乙醚]]中略溶,在水中几乎不溶。
=== 鉴别===

(1)取本品约5mg,加[[盐酸]][[羟胺]]的饱和[[甲醇]][[溶液]]与[[氢氧化钠]]的饱和甲醇溶液各3~5滴,在水浴上加热[[发生]]气泡,放冷,加盐酸溶液(4.5→100)使成酸性,加[[三氯化铁]][[试液]]0.5ml,溶液显紫红色。

(2)取本品与红霉素琥珀酸酯[[标准品]],分别加丙酮制成每1ml中各含4mg的溶液,照有关物质项下的薄层色谱条件试验,吸取上述两种溶液各10μl,分别点于同一薄层板上,供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与标准品溶液主斑点的位置和颜色相同。

(3)本品的红外光[[吸收]]图谱应与对照的图谱(《药品红外[[光谱]]集》[[1059]]图)一致。如发现在1260cm-1处的吸收峰与对照的图谱不一致时,可取本品适量,溶于无水乙醇中,在水浴上蒸干,置五氧化二磷[[干燥]]器中减压干燥后测定。
=== 检查===

==== 酸碱度====

取本品,加水制成每1ml中含10mg的混悬液,取上[[清液]],依法测定([[2010年版药典二部附录Ⅵ]] H),[[pH值]]应为6.0~8.5。
==== 有关物质====

取本品,精密称定,加丙酮定[[量制]]成每1ml中含4mg的溶液作为供试品溶液;取红霉素标准品,精密称定,加丙酮定量制成每1ml中含0.2mg的溶液作为对照溶液。照[[薄层色谱法]]([[2010年版药典二部附录Ⅴ]] B)试验,吸取上述两种溶液各10μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以三氯甲烷-乙醇-15%[[醋酸]]铵溶液(85:15:1),临用时用[[氨溶液]]调节pH值至7.0,置分液漏斗中,振摇、静置,取下层作为展开剂,展开,在空[[气中]]干燥,喷以显色液(取对甲氧基[[苯甲醛]]0.5ml,加[[冰醋酸]]10ml、甲醇85ml、[[硫酸]]5ml,混合,即得),置110℃加热至出现斑点。供试品溶液如显红霉素斑点,其颜色与对照溶液所显相应位置斑点的颜色[[比较]],不得更深。

==== 水分====

取本品适量,加10%的咪唑无水甲醇溶液使[[溶解]],照[[水分测定法]]([[2010年版药典二部附录Ⅷ]] M第一法 A)测定,含[[水分]]不得过3.0%。
==== 炽灼残渣====

不得过0.5%(2010年版药典二部附录Ⅷ N)。
=== 含量测定===

精密称取本品适量,加乙醇(按红霉素琥珀酸酯每10mg加乙醇4ml)溶解后,用[[磷酸]]盐[[缓冲液]](pH 7.8)定量稀释制成每1ml中约含500单位的溶液,室温放置16小时或40℃放置6小时,使水解完全;另取红霉素标准品约25mg,精密称定,加乙醇12.5ml使溶解后,用磷酸盐缓冲液(pH 7.8)制成每1ml中含500单位的溶液,照[[抗生素微生物检定法]]红霉素项下([[2010年版药典二部附录Ⅺ]] A管碟法或浊度法)测定。1000红霉素单位相当于1mg的C37H67NO13。
=== 类别===

大环内酯类[[抗生素]]。
=== 贮藏===

密封,在干燥处[[保存]]。
=== 制剂===

(1)[[红霉素琥珀酸酯片]] (2)[[红霉素琥珀酸酯分散片]] (3)[[红霉素琥珀酸酯胶囊]] (4)[[红霉素琥珀酸酯颗粒]]
=== 版本===

《[[中华人民共和国药典]]》2010年版
== 红霉素琥珀酸酯说明书==

=== 药品名称===

红霉素琥珀酸酯
=== 英文名称===

Erythromycin Ethylsuccinate
=== 红霉素琥珀酸酯的别名===

红霉素琥珀酸乙酯;琥乙红霉素;[[红霉素琥乙酯]];[[红霉乙酰琥珀酸酯]];[[琥珀酸红霉素]];[[琥珀酸乙酯红霉素]];[[琥珀酸酯红霉素]];[[利君沙]];[[利菌沙]];[[龙力]];[[乙琥红霉素]]
=== 分类===

抗生素 > 大环内酯类
=== 剂型===

1.[[片剂]]:0.1g,0.125g;

2.颗粒:0.05g,0.1g,0.125g,0.25g。
=== 红霉素琥珀酸酯的药理作用===

琥乙红霉红霉素琥珀酸酯为红霉素的乙酰[[琥珀]]酸酯。红霉素琥珀酸酯吸收后在体内水解释放出红霉素而发挥[[药效]]。其[[作用]]机制主要是与[[细菌]]50S[[核糖体]]亚基结合,通过[[阻断]]转肽作用和[[mRNA]]移位而[[抑制]]细菌[[蛋白质]]的合成,从而起[[抗菌]]作用。红霉素琥珀酸酯无味,在[[胃液]]中[[稳定]],可制成多种口服制剂。临床[[适应]]证与红霉素相同,但体内血药浓度高,[[抗菌活性]]强,是耐金黄色[[葡萄球菌]]和[[溶血]]性[[链球菌]]所致[[感染]]的首选[[药物]]。红霉素琥珀酸酯抗菌谱广,对[[葡萄球菌属]](包括产酶菌株)、各组链球菌、[[肺炎双球菌]]、[[炭疽杆菌]]、[[破伤风]]梭[[杆菌]]、[[白喉杆菌]]、[[淋球菌]]、[[脑膜炎球菌]]、[[流感杆菌]]、[[百日咳杆菌]]、[[空肠弯曲菌]]属、军团菌属、李斯特菌、伊斯雷尔放线菌具有较强的抗菌活性;对[[梅毒]][[螺旋体]]、[[肺炎]]支原体、[[钩端螺旋体]]、立克次体、[[衣原体]]等也有较好的抑制作用。

=== 红霉素琥珀酸酯的药代动力学===

琥乙红霉红霉素琥珀酸酯口服易吸收,药物在[[胃酸]]中稳定,在[[肠道]]中以[[基质]]和酯化物的形式被吸收。口服红霉素琥珀酸酯500mg,60min[[后血]]药浓度达峰值,平均为1.46μg/ml。[[药物吸收]]后除[[脑脊液]]和脑[[组织]]外,广泛[[分布]]于各组织和[[体液]]中,尤以肝、[[胆汁]]和脾中的浓度较高(可高于血药浓度的十几倍到几十倍)。药物不易透过血-脑脊液屏障,[[脑膜]]有[[炎症]]时脑脊液内浓度仅为血药浓度的10%。红霉素琥珀酸酯可进入[[胎儿]]血[[循环]]和母[[乳中]]。红霉素琥珀酸酯经[[肝脏]][[代谢]]成无活性[[代谢物]]。药物主要是通过肝脏中浓缩并从胆汁排出,进行肠肝循环,肝[[功能]]损害者可能出现药物[[蓄积]]现象。约10%的药物以原形自肾[[小球]]滤过排出体外,另有部分经粪便排出。[[药物半衰期]]约为1.2~2.6h,肾功能损害者[[半衰期]]相对延长。
=== 红霉素琥珀酸酯的适应证===

1.溶血性链球菌、[[肺炎链球菌]]等所致的[[急性扁桃体炎]]、[[急性咽炎]]、[[鼻窦炎]]。

2.溶血性链球菌所致[[猩红热]]、[[蜂窝织炎]]。

3.[[肺炎支原体肺炎]]、[[肺炎衣原体肺炎]]。

4.[[气性坏疽]]、[[炭疽]]、破伤风。

5.[[白喉]](辅助治疗)及白喉[[带菌者]]。

6.[[沙眼]]衣原衣原体[[结膜炎]]。

7.衣原体属、支原体属所致泌尿[[生殖]]系感染。

8.[[李斯特菌病]]。

9.[[军团菌肺炎]](军团菌病)。

10.[[淋球菌感染]]。

11.[[空肠弯曲菌肠炎]]。

12.[[厌氧菌]]所致[[口腔]]感染。

13.[[百日咳]]。

14.[[放线菌病]]。

15.梅毒。
=== 红霉素琥珀酸酯的禁忌证===

对红霉素琥珀酸酯或其他[[大环内酯类药]]过敏的[[患者]]。
=== 注意事项===

1.交叉过敏:患者对一种大环内酯类药过敏时,对其他大环内酯类药也可能过敏。

2.慎用:(1)[[哺乳期]]妇女;(2)肝功能不全患者。

3.药物对[[妊娠]]的影响:红霉素琥珀酸酯可通过[[胎盘]]而进入胎儿循环,虽然在动物实验中,没有证据表明红霉素有[[致畸性]],但孕妇应用时仍宜[[权衡]]利弊。

4.药物对[[检验]]值或诊断的影响:(1)红霉素琥珀酸酯可[[干扰]]Higerty法的[[荧光]]测定,使[[尿儿茶酚胺]]的测[[定值]]出现假性升高;(2)少数患者用药后可出现[[血清碱性磷酸酶]]、[[胆红素]]、[[丙氨酸氨基转移酶]]和[[天门冬氨酸]][[氨基转移酶]]的测定值升高。

5.长期用药时应[[常规监测]]肝功能;红霉素琥珀酸酯在肝功能损害时可以蓄积,因此大[[剂量]]用药时应[[监测]]血药浓度水平。

=== 红霉素琥珀酸酯的不良反应===

1.用药后可出现[[腹泻]]、[[恶心]]、[[呕吐]]、[[胃痛]]、食欲减退等胃肠道[[症状]],其发生率与剂量[[大小]]有关。

2.用药后偶可出现药物热、皮疹、[[荨麻疹]]、[[嗜酸粒细胞]]增多等[[过敏反应]]症状。

3.少数患者用药后可出现肝功能异常、[[黄疸]]等。

4.长期用药可致[[菌群失调]],引起二重感染,出现念珠菌感染、[[假膜性肠炎]]等。
=== 红霉素琥珀酸酯的用法用量===

1.①一般用量:每天1.6g,分2~4次服用;严重感染时剂量可加倍,但每天量不宜超过4g。②预防链球菌感染:每天0.4g,每天2次。③军团菌:每次0.4~1.0g,每天4次。④衣原体或溶脲脲原体感染:每次0.8g,每8小时1次,共7天;或每次0.4g,每6小时1次,共14天。

2.[[儿童]]口服给药:(1)一般感染:每天4次,每次按7.5~12.5mg/kg给药;或每天2次,每次15~25mg/kg。(2)严重感染:每天量可加倍,分4次服用。(3)百日咳:每次10~12mg/kg,每天4次,疗程14天。
=== 红霉素琥珀酸酯与其它药物的相互作用===

1.红霉素琥珀酸酯与[[卡马西平]]同用,可抑制卡马西平的代谢,导致后者的血药浓度升高而发生[[毒性反应]];并且卡马西平又能通过肝脏[[微粒体]]氧化酶降低红霉素琥珀酸酯药效。

2.红霉素琥珀酸酯与[[环孢素]]合用可促进环孢素的吸收并干扰其代谢,临床表现为[[腹痛]]、[[高血压]]及肝功能障碍。

3.红霉素琥珀酸酯与黄嘌呤类([[二羟丙茶碱]]除外)同用可使[[氨茶碱]]的肝清除减少,导致[[血清]]氨茶碱浓度升高和(或)毒性反应增加。

4.红霉素琥珀酸酯与[[洛伐他丁]]合用时可抑制洛伐他丁代谢而增加其血药浓度,可能引起[[横纹]]肌溶解。

5.红霉素琥珀酸酯与其他肝[[毒性]]药物合用可能增强肝毒性。

6.红霉素琥珀酸酯与[[地高辛]]合用,可清除肠道能[[灭活]]地高辛的菌群,因而导致地高辛肠肝循环,使地高辛血药浓度升高而发生毒性反应。

7.红霉素琥珀酸酯与[[阿司咪唑]]、[[特非那定]]等[[抗组胺药]]合用可增加[[心脏]]毒性,引起[[心律失常]]。

8.红霉素琥珀酸酯与[[酒石酸麦角胺]]合用可致急性[[麦角]][[中毒]](如末梢[[血管]]痉挛)。

9.长期服用[[华法林]]的患者应用红霉素琥珀酸酯时可导致[[凝血酶]]原时原时间延长,从而增加[[出血]]的危险性。

10.红霉素琥珀酸酯与[[氯霉素]]和[[林可霉素]]类合同,有[[拮抗作用]]。

11.红霉素琥珀酸酯与β-内酰胺药联用可使两者的抗菌活性降低。

=== 专家点评===

国内对1530例[[上呼吸道感染]]患者应用红霉素琥珀酸酯,成人每次300mg,儿童每次12.5mg/kg,每天3~4次,疗程长者为9天,短者2天。经治疗后[[痊愈]]1388例,有效96例,总有效率为97%,另一报道,对2070例[[呼吸系统]]感染患者应用红霉素琥珀酸酯,成人每次500mg,每天3次,儿童每天30~50mg/kg,分3~4次给予,结果对上呼吸道感染、[[支气管扩张症]]及[[支气管肺炎]]的有效率分别为97%、91.5%和92.9%。红霉素琥珀酸酯无味,在胃液中稳定,可制成多种口服制剂,供儿童和成人应用。临床适应证与红霉素相同,但体内[[血液]]浓度高,抗菌活性强,是耐金黄色葡萄球菌和溶血性链球菌所致感染的首选药物。

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