更改

== 概述治疗措施==

垂体h[[GH]]缺乏患儿现在用[[基因工程]]合成hGH代替治疗，治疗应迟早开始，[[身高]]生长可赶[[上正]]常。hGH用量和[[方法]]各家意见有不同，一般用0.1mg(0.1u)/kg每天一次皮下注射，每周6次，亦有主张用0.05～0.1mg/kg每周3次[[肌肉]]注射或皮下注射。第一年效果最好转内北京、上海曾用瑞典产hGH（赠送）治疗垂体侏儒80例1年，身高增长8～12cm。有的用hGH治疗[[后血]]中[[甲状腺素]]减低，需适当加用[[甲状腺片]]同时治疗。如果垂体侏儒合并[[ACTH]]缺乏时，除非临床有缺乏、无力等[[肾上腺皮质]][[功能]]不全[[症状]]时，一般[[不用]]皮质[[激素]]，如有症状时可加用[[醋酸]]考[[地松]]，[[剂量]]需较小。若同时有[[促性腺激素]]缺乏时，在骨龄达12岁后可加用[[庚酸睾酮]]（testosterone

enonthate）250mg肌注，每月一次[[外生殖器]]的[[发育]]。

当[[下丘脑]]病变GHRH缺乏时亦可用人工合成GHRH肌注或[[静脉]]注射，每3小时一次，目前仍为试验阶段。

目前国内尚无人工合成hGH用于临床，除个别病人能购买国外hGH用于治疗外，多数病人仍需其他[[药物]]促进生长。常用的为[[苯丙酸诺龙]]（Durabolin）有促进[[蛋白质]]合成[[作用]]，但仍有[[雄激素]]的[[副作用]]，促进骨龄[[成熟]]，用药不当可致最后身高较矮。一般用药原则为病人骨龄必须落后年龄3岁以上才能开始，以避免用药后骨龄迅速达到或超过年龄时必须停药。建议用量为0.5mg/kg肌肉注射，每周1次，10次为1疗程，停药观察，半年后再测骨龄仍落后大于3岁以上时再用第二疗程，一直使身高达到可能高度，骨骺闭合[[前后]]再加用雄激素促进性发育。北京儿童[[医院]]用苯丙酸诺龙（旧剂量）1mg/kg每周一次方案治疗37例垂体侏儒1～10年，其中治疗1个疗程的32例平均生长速度增为5.93±1.78cm/年（范围1～9cm）骨龄增加1.73±0.89岁，骨龄增速最大的1例为1年骨龄增3.5岁。因此提出减少剂量为每次0.5mg/kg。有2例分别治疗6和10个疗程，最后一次测身高分别为159.5cm和157.0cm,，骨龄为16～17岁，骨骺尚未闭合。

此外还可试用[[可乐宁]]等治疗，对部分患儿有相当疗效。其他[[睾酮]]的[[衍生物]]如[[氟羟甲睾酮]]（Fluoxymesterone）每日2.5mg/m2和氧甲氮龙（Oxandrolone）每日0.1～

0.25mg/kg亦可用治疗。还有[[康力龙]]（stanozolol）1mg/d口服一次有的患儿亦有促生长作用。

垂体多种[[促激素]]缺乏时，应补充相应的激素。如血内THS低下或出现临床症状时，可用甲状腺素，剂量随年龄不同，每日7.5μg/kg。[[干甲状腺]]片用量为20～40mg/d。甲状腺素与hGH同时全用，对促进生长有[[协同作用]]。关于皮质激素，必须在实验[[检查]]确诊ACTH缺乏，同时临床有缺乏，无力或[[低血糖]]时才能应用，药量应偏；小醋[[考的松]]用量为每日7.5～10mg。用hGH治疗时，因皮质激素缺乏时，至[[青春期]]骨龄＞岁以后可加用促[[性激素]]。男孩用[[人绒毛膜促性腺激素]]每次肌注1000～1500单位，每周3次，连续治疗6个月后停药，观察发育情况。可用庚酸睾酮250mg肌内注射每月1次。女孩口服乙快[[雌二醇]]（Ethinylestradliol）0.02mg，每日一次，直到[[第二性征]]发育后，再做人工[[周期]]性治疗。

== 病因学概述==

== 治疗措施病因学==

1.[[先天]]性发育障碍

垂体不发育或发育不全常[[发生]]于[[无脑]][[畸形儿]]，多数病例是尸检的报告。有的可因下丘脑发育缺陷引起继发的垂体功能障碍。[[脑发]]育不全儿可有垂体功能不全。临床上用生长释放素[[刺激试验]]，可鉴别病变在下丘脑或垂体。盲童的[[矮小症]]者应考虑有视隔发育不全（septo-optic

dysplasia），视[[乳头]]发育不全或[[视神经发育不全]]等。[[脑电图]]可证明隔发育不全，常伴有各种内分泌异常。还有单一中[[门齿]]、鼻中隔发育异常伴GH缺乏[[综合征]]等。有的缺乏蝶鞍隔，引起鞍上[[蛛网膜]]下腔疝入蝶胺内，将蝶鞍和垂体压平，[[X线]][[颅骨]]片显示蝶鞍呈空泡状称空泡蝶胺综合征。

2.获得性垂体功能减低

各种颅内病变常可引起垂体前叶多种内分泌功能不全和/或伴有后叶的功能不全。最常见的为[[颅咽管瘤]]及其他下丘脑部肿物如[[结节病]]、颅底[[结核]]，颅内[[血管瘤]]等。某些颅内肿瘤可引起蝶鞍扩大，床[[突变]]形或破坏。蝶鞍附近有钙化灶时，常为颅咽管瘤。此外，[[颅底骨折]]、缺氧、[[出血]]性[[栓塞]]均可[[损伤]]垂体、垂体柄和下丘脑，引起生长障碍。头颅放射治疗[[白血病]]，[[组织]][[细胞]]及/或眼、耳的[[肿瘤]]亦可引起下丘脑——垂体损伤。

3.特发性垂体功能减低

对垂体功能减低的患儿未能找出垂体或下丘脑病变，又证明为垂体GH缺乏者，称为特发性垂体功能减低。可为单独GH激素缺乏，或垂体多种激素的缺乏，或为下丘脑促[[垂体激素]]的分泌缺陷。多发性垂体激素缺乏者，有的在[[婴儿]]时期发病，有的开始仅表现为GH缺乏，[[然后]]逐渐出现多种垂体激素缺乏的症状。多数病例是散发的，约5%单纯GH缺乏有家族性，根据其[[遗传]]方式和基础缺陷又可分为以下类型。

(1)遗传性生长激素缺乏ⅠA型；(2)遗传性hGH缺乏ⅠB型；(3)遗传性hGH缺乏Ⅱ型；(4)遗传性hGH缺乏Ⅲ型；(5)家族性全垂体功能减低侏儒(panhypopituitary

dwarfism)；(6)拉伦侏儒；(7)Pygmics侏儒。

4.生长激素[[神经]]分泌功能障碍（Growth hormone neurosecretory

dysfunction,GHND） 有一些患儿身高在正常-2[[SD]]以一，生长速度减慢≤4cm/年，骨龄落后≥2年，用hGH刺激试验hGH峰值≥10μg/h(10ng/ml)，但是测24小时或夜间hGH分泌节律可发现峰值低，分泌峰减少。24小时hGH是每20～30分钟取血一次测hGH总分泌率减低，考虑此类病人是由于[[中枢]]神经-下丘脑-垂体[[系统]]任何部位的轻度损伤，包括[[神经递质]]，GHRH分泌减低或生长[[抑制]]素增多皆可导致GHND。近来用GHRH做为[[生化]]药理探针（biochemical

pharmacologic probe）证实许多典型hGH缺乏儿童的病变是在下丘脑而不在垂体，GHND患儿用hGH治疗有效。

特发性垂体hGH缺乏的婴儿初生时[[身长]]和[[体重]]正常，部分患儿有[[臀位]]产、生后[[窒息]]史，第一年的生长发育亦多正常。约有半数病例自一年后生长速度开始减慢。另一半病例生长逐渐落后，比同龄儿身高明显矮，随年龄增长而越发明显。垂体性hGH缺乏多数表现为身材矮小，身长落后比体重减低为严重。头颅圆形，面部呈“娃娃脸”，下颌发育不良，[[牙齿]]萌出迟并且挤在一起，颈短，胸腹部皮下[[脂肪]]相对较多，手足较小，[[四肢]]和上下身比例均匀，10～15%患儿可有空腹性低血糖发作，[[智力]]正常。声音高尖，[[皮肤]]皱折出现早。四肢和躯干比例匀称但手足较小，外阴多呈幼稚型。由于矮小而产生[[心理]]影响，[[性格]]上可表现为孤僻和胆层。

多发性垂体功能减低除GH不足外，还有[[TSH]]、ACTH和[[LH]]，[[FSH]]的分泌不足，分别引起[[甲状腺]]、肾上腺皮质和[[性腺]]功能的障碍，除以上垂体性侏儒的表现外，[[低血糖症]]状较为严重，还可有怕冷、智力迟钝，至青春期无第二性征发育和缺乏性成熟的表现。

颅内病变损坏垂体或下丘脑时，除以上症状外，还可在发病早期有[[尿崩症]]然后又缓解，可考虑为垂体前叶功能进行性破坏的结果。颅内肿瘤增大后可有颅压增高，[[视力]]障碍，病理性[[嗜睡]]等症状。

hGH放射[[免疫]]方法测得的正常人[[血清]]基础值很低，为0～10μg/L(0～10ng/ml)，用GH刺激试验所测值如＞10μg/L(10ng/ml)即可排除GH缺乏；如＜10μg/L(10ng/ml)则应进一步检查。先测[[睡眠]]时GH值，在睡眠后45～90分钟内（深睡时或脑电图[[监测]]）取血；或做运动试验，在空腹3～4小时后，[[先安]]静30分钟，开始在平地散步15分钟，再在一层楼梯（约20级梯）上下跑动10～20往返（5分钟）后立即取血测GH。正常儿童在以下两种情况[[下血]]清GH浓度升高，应超过10μg/L(10ng/ml)，＜10μg/L(10ng/ml)时，再做刺激试验，可采用[[精氨酸]]、[[胰岛素]]、可乐宁、[[多巴胺]]或[[胰高糖素]]等刺激试验或两种试验联合试验。垂体功能减低的病人做胰岛素试验时，可产生严重低血糖，应仔细观察。hGH刺激试验正常，临床怀疑垂体侏儒时可做24小时或夜间12小时hGH分泌节律，减低时考虑为GHND。

垂体hGH缺乏的诊断标准随着hGH的广泛用于治疗而改变，最早用[[刺激]]后hGH峰值＜5μg/L(5ng/ml)，后为＜7μg/L(7ng/ml)，现为＜10μg/L(10ng/ml)。hGH峰值＜5μg/L(5ng/ml)为完全缺乏，5～7μg/L(5～7ng/ml)为部分缺乏，7～10μg/L(7～10ng/ml)为轻度缺乏，若＞10μg/L10ng/ml而24小时GH分泌率减低为GHND，用hGH[[基因探针]]可诊断遗传性GH缺乏。

放射免疫法测定生长介素C，对诊断GH缺乏的患儿亦有帮助。GH缺乏患儿注射GH12小时后，血中生长介素浓度明显增高。

甲状腺功能减低或[[情绪低落]]时，都可使GH降低，当原因消除后，GH分泌量恢复正常。

生长障碍的原因较多，[[需要]]与GH缺乏性侏儒进行鉴别的有以下疾病，按生长体型[[分类]]进行鉴别，[[比较]]简单。

1.体态不匀称的侏儒

包括[[克汀病]]、骨软骨发育不全及伴有各种[[畸形]]的侏儒儿都较易鉴别。此类疾病的特点为全身比例不匀称，特别是身体上、下部量的比例与年龄不符，多数属于上部量/下部量的比值较同年龄正常值为大，有些患儿还有智力障碍，[[骨骼]]X像有异常表现，血中甲状腺素低于正常等。

2.体型正常生长速度正常的侏儒

此类为正常儿童。生长速度基本正常，体型匀称，平均值相差2个[[标准差]]以上。其原因包括①家族性向矮：是由于父母身材矮，由遗传[[基因]]决定。②[[体质]]性青春期延迟（constitutional

delayed adolescence）：男孩多见，青春[[前期]]缓慢地生长，并非生长停滞，青春期发育开始的时间比正常儿可迟3～5年，骨龄亦可相应地落后，但青春期发育后身高正常。③[[低出生体重]]侏儒：除出生体重低和身矮以外，其他体型、骨龄均接近正常，生长速度在一般正常的低限，有的身高在第三百分位数以下，此类血清生长激素浓度正常。

3.体型正常生长速度减低的侏儒 最需要与垂体hGH缺乏进行鉴别，常见的疾病有以下几种：

(1)[[环境]]和[[精神]]因素所致侏儒，又称[[情绪剥夺]]性侏儒（emotional

diprivation dwarfism）

由于心理上抑郁，[[情绪]]长期低落，是造成生长落后的原因之一，与垂体功能减低很[[相似]]，是可逆性hGH分泌减低。血中GH和生长介素浓度低，GH对刺激试验[[反应]]亦低，并有青春期延迟。情绪和感情的抑郁影响生长的原因尚不清楚。对患儿仔细观察可发现有某些精神表现的异常，如食欲贪婪、[[遗尿]]，易于[[失眠]]，有痉挛必啼器，易发[[脾气]]或者是极为驯服或极放肆等；智力多在正常低水平。有的能了解到家庭中的不[[愉快]]情况，但多数不易明确情绪抑郁的原因，但改变生活环境后，可明显好转并迅速生长。诊断本病应慎重，要除外颅内肿瘤等[[器质性疾病]]。

(2)[[原发性]][[卵巢]]发育不全（turner syndrome）

女孩身材矮时应考虑为女性X染色本的缺少或部分缺失的可能，称为原发性卵巢发育不全。临床上[[核型]]表现有45，XO：45，XO/46，嵌合型；46，XXp-（X短臂缺失）等多种。临床特点为身矮，[[颈蹼]]，[[肘外翻]]，[[发际]]低等畸形，第二性征不发育和原发[[无月经]]，女性性[[器官]]发育不全，有的还伴有[[智力低下]]和[[内脏]]畸形。女性身矮伴有第二性征不发育时，应检查细胞[[染色质]]和[[染色体]]以确诊。

(3)其他内分泌疾病引起的侏儒

[[皮质醇增多症]]、先天性肾上腺皮质增生、性异熟等皆可见侏儒，但各有其临床表现，易于鉴别。

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