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== 月经前期综合征的治疗==
由于月经前期综合征的临床表现多样化,严重性不一,因此不可能一种治疗方法解决所有症状。临床医师必须根据该症的病理生理和精神社会学特点,设计个体化治疗方案以达到最大疗效。
在治疗上采用[[心理治疗]]和药物治疗。
=== 支持疗法===
包括情感支持、饮食和行为训练及宣教等。
==== 教育和情感支持====
应首先给予心理安慰及疏导,使妇女精神松弛。
月经前期综合征的处理首先是情感支持,帮助患者调整心理状态,认识疾病和建立勇气及[[自信心]],这种精神安慰治疗对相当一部分病人有效。
==== 饮食====
没有证据表明[[营养]]缺陷会引起月经前期综合征,但是不良的饮食[[习惯]]可以加重病状,近年研究发现合理的饮食[[结构]]对缓解症状有帮助。 高碳水化合物低蛋白饮食
目前认为月经前期综合征的低血糖样症状,如食欲增加、易怒、神经过敏和疲劳与雌、孕激素的周期性变化对[[糖代谢]]的影响有关。据报道经前有症状时,摄入富含碳水化合物和低[[蛋白质]]的饮食,或多饮含碳水化合物的[[饮料]],可以改善月经前期综合征的精神症状,包括抑郁、紧张、易怒、疲劳等。这种意见与具有权威的限制碳水化合物和高蛋[[白饮]]食的意见相反。但近年有关体内5-羟色胺水平与碳水化合物嗜好联系的研究以及碳水化合物摄入可增加脑对5-羟色胺前体物色氨酸利用的发现,揭示了前一种饮食方案的生物学合理性。 限制盐
虽然尚无证据支持摄入盐过多是月经前期综合征的病因,但由于增加盐摄入会使体重明显增加,因此限制盐摄入以减轻水潴留应是合理的。 限制咖啡
已证明[[咖啡因]]与月经前期综合征(PMS)症状的严重性有关。咖啡因能增加焦虑、紧张、抑郁及易怒症,因此,PMS患者应避免或减少咖啡因的摄入。 维生素和微量元素 A.维生素E
曾有报道用[[维生素E]]治疗[[纤维]]囊性乳房病的同时发现维生素E能明显改善月经前期综合征患者经前的焦虑和抑郁症状。据报道维生素E高剂量(400mg/d)可减轻月经前期综合征(PMS)的精神症状,低剂量(150~300mg)无效。但其确切有效性目前缺少更多证据。 B.维生素B6
维生素B6是合成多巴胺和5-羟色胺的辅酶,后二者已证明是影响行为和精神的神经递质。但有关维生素B6治疗月经前期综合征的有效性报道不一致,近年报道饮[[食中]]每天添加50mg的维生素B6可以减轻月经前期综合征经前抑郁及疲劳等症状,但必须注意长期或大剂量服用维生素B6对[[感觉神经]]有[[毒性作用]]。 C.镁
镁缺陷可通过各种途径激活经前症状。近年有报道口服镁能有效地减轻经前精神症状,但机理不明。虽然曾有报道月经前期综合征病人[[红细胞]]中镁有明显缺陷,但以后未见[[重复性]]报道,也未发现血液镁与经前症状有关系。
==== 其他====
其他非药物的一般治疗还包括运动,认知[[行为治疗]],放松训练,[[生物反馈]]([[反射]]学治疗),光疗,调整睡眠周期法等。这些疗法有许多益处,但需要统计学上适当[[样本]]量及对照研究确定其有效性。
=== 药物应用===
适合于一般治疗无效的月经前期综合征患者,应分析引起症状的病理生理,选择合适的药物。目前经双盲对照研究已证实治疗严重月经前期综合征(PMS)的有效药物有3类,即5-羟色胺能抗抑郁剂、促性腺激素释放激素增效剂和抗焦虑剂,见表5。以下介绍包括在上述三类药物中的各个药物在月经前期综合征(PMS)治疗中的应用近况和前景。
==== 性激素====
孕酮
黄体期孕酮补充疗法长期应用于月经前期综合征的治疗。许多开放性临床试验报道有效(Moline L,1993),但一些较大规模设有对照的临床试验均未能证实(Freeman E,1993)。
口服避孕药
对于无使用避孕药[[禁忌]]证者酌情选用[[短效口服避孕药]]。
采用含性激素的口服避孕药(OC)抑制排卵治疗月经前期综合征的疗效报道不一;[[总体]]上有效性未能得到证实。近年,有的报道口服避孕药使月经前期综合征症状延迟或反而加重症状,以孕激素为主的OC较雌激素为主的OC加重月经前期综合征更为常见。有的报道OCP[[剂型]]与其对月经前期综合征的疗效有关,并认为采用单相OCP能改善月经前期综合征症状。我们认为由于性激素本身的精神作用,较难预测个体反应,OC中是否有特殊的剂型对治疗月经前期综合征有可靠的疗效尚有待证实,至少不应将OC作为月经前期综合征的一线药物。
==== 达那唑====
是17α-[[乙炔睾酮]]的[[衍生物]],抗促性腺激素制剂,对下丘脑-垂体促性腺激素具抑制作用。初步临床报道指出达那唑100~400mg/d对消极情绪、疼痛及行为改变比安慰剂效果好;200mg/d能有效减轻[[乳房疼痛]]。两篇双盲临床研究报道指出排卵后用达那唑也能降低经前症状,包括[[嗜睡]]、易怒及焦虑症,其效果明显优于安慰剂。对某些严重的月经前期综合征患者,可采用达那唑200mg,2次/d,达到治疗作用。但由于达那唑具有[[雄激素]]活性和致肝功能损害作用,限制了达那唑的临床应用,因此只有在其他治疗失败时,且症状十分严重时,才考虑达那唑治疗。
==== 促性腺素释放激素增效剂====
GnRH-a在垂体水平通过降调节,抑制垂体促性腺激素分泌,造成低[[促性腺素]]低雌激素状态,可达到切除卵巢的效果。近年大多数临床对照研究已[[经证]]实各种类型的GnRH-a治疗月经前期综合征(PMS)有效;应根据GnRH-a的种类和剂型决定用药方法,见表5。但GnRH-a对那些同时存在的重型抑郁型精神障碍无效,尽管这些患者有经前症状加重、月经来潮后缓解的表现;这些结果表明限于经前发生的“抑郁症”的机制有区别于其他精神障碍。
临床观察表明GnRH-a明显的治疗作用出现在第2个治疗周期;并未见GnRH-a用药初期的垂体[[兴奋]]作用使PMS症状恶化的报道。然而长期用GnRH-a有低雌素状态引起的[[副作用]],包括阵发[[潮热]]、[[阴道]][[干燥]]、[[骨质疏松]]等,因此建议单独应用GnRH-a不应超过6个月。性激素反相添加(add-back)疗法可以减轻GnRH-a低雌素副作用。据报道采用结合雌激素与[[甲羟孕酮]]([[安宫黄体酮]])的联合替代法对GnRH-a的治疗作用无明显影响,但长期应用雌、孕激素添补对月经前期综合征治疗的影响尚不能确定。我们认为,选用能达到抑制排卵消除孕酮周期性变化,但对雌激素抑制程度相对小的GnRH-a剂量,应是治疗月经前期综合征的[[理想]]剂型。
==== 抗抑郁剂====
目前5-羟色胺能类的抗抑郁剂为治疗严重的PMS提供了一类新药。迄今的临床研究提示60%~70%[[经明]]确诊断的月经前期综合征,用5-羟色胺类抗抑郁剂可有效减轻月经前期综合征的症状。一般于第一或第二个治疗周期就出现症状的改善,副作用经常出现在用药的开始;但是暂时的,随用药时间推移或经剂量调整[[副反应]]能消失。有二类抗抑郁剂,即选择性5-羟色胺再摄入抑制剂(SSRIs)与三环类抗抑郁剂。 选择性5-羟色胺再摄入抑制剂(SSRIs)
由于SSRIs对月经前期综合征(PMS)有明显疗效,且容易耐受,目前认为是治疗月经前期综合征(PMS)的第一线药物。 A.氟西汀即百忧解
[[氟西汀]]是用于月经前期综合征(PMS)或经前焦虑症状(PMDD)抗抑郁研究最多的一种。近年,大规模的[[多中心临床试验]],包括安慰剂对照研究和开放性非盲研究均报道氟西汀有效。该[[药对]]减轻月经前期综合征的情感症状比减轻躯体症状有效,大多数剂量采用每天20mg,整个月经周期服用,无明显副反应。但每天60mg,由于副反应许多患者不能坚持服用,提示不适合月经前期综合征。 B.帕罗西汀
亦为一种SSRI。采用安慰剂对照或开放性非盲的治疗试验均证明该药除了对月经前期综合征的抑郁和焦虑症状有效外,对一般症状也有效,剂量为每天10~30mg,平均剂量为每天20mg。若超过20mg方能控制症状者,应于控制症状后逐渐减少剂量。 C.氯苯萘胺(金曲林)
亦为一种SSRI。近年多中心临床试验已证实其在治疗月经前期综合征有效,研究剂量为每天50~150mg,整个月经周期服用。 三环类抗抑郁药
[[氯米帕明]]([[氯丙咪嗪]])是一种三环类抑制5-羟色胺和去甲肾上腺上腺上腺素再摄入的药物,每天25~75mg对控制PMS有效,最近报道该药仅在有症状的黄体期服用也有明显治疗效果。
选择性5-羟色胺再摄入抑制剂与[[三环类抗抑郁药]]相比,无抗[[胆碱]]能、[[低血压]]或镇静的副作用,并具有无依赖性和无特殊的[[心血]]管及其他严重毒性作用的优点。一些头晕、恶心、头痛和失眠的副作用通常是暂时的、轻微的但值得注意的是,三环类抗抑郁药与单胺氧化化[[酶制剂]]和一些其他药物存在相互作用,因此选择性5-羟色胺在摄入抑制剂不应与其他[[抗抑郁药]]物合用。
==== 抗焦虑剂====
抗焦虑剂适合于有明显焦虑及易怒的月经前期综合征患者。
给予镇静剂解除忧虑,黄体[[后期]]口服[[艾司唑仑]]1mg,一日2次。
[[阿普唑仑]]([[佳静安定]],[[佳乐定]],[[甲基三唑安定]]),阿普唑仑是一种抗焦虑和抗[[惊厥]]剂,也具有一些抗抑郁特性,属对苯二氮革类药物。在一些(不是全部)安慰剂对照双盲研究中发现,黄体期用阿普唑仑治疗月经前期综合征症状有效。近年大规模的研究中证实阿普唑仑对月经前期综合征的全部症状较安慰剂明显有效。阿普唑仑是仅有的能只在黄体期用药就能有效控制月经前期综合征的药物。由于该药发挥作用快,剂量需个体化,经前用药,起始剂量为0.25mg,2~3次/d,逐渐递增,4mg/d为最大剂量,平均剂量为2.25mg/d,一直用到月经来潮的第2~3天,这种用药方法可消除任何轻微的撤药反应。用药一开始有嗜睡的副作用,通常在[[短期]][[内消]]失;该药限于黄体期治疗PMS,一般不产生依赖性。对那些经后仍持续有轻微焦虑和抑郁症状者,该药无效。
病人对上述控制精神症状制剂均有特异反应性,因此应对病人的药物反应性至少随访3个月,当症状减轻不充分时,应考虑换用其他药物和改用其他治疗方法。由于5-羟色胺再摄入抑制剂的有效性和可忍耐性,正迅速列为严重月经前期综合征患者的第一线药物,阿普唑仑也是治疗月经前期综合征的合适选择。
==== 前列腺素抑制剂====
前列腺素抑制剂,如[[甲芬那酸]]([[甲灭酸]])用于黄体期,能减轻月经前期综合征有关的许多躯体症状,对改善情感症状的报道不一致。应用于有明显经前和经期疼痛不适,包括乳房胀痛、头痛、痛经、下半[[背痛]]及全身不适,于经前12天用药,250mg,3次/d;为减少胃刺激应餐中服,有[[胃溃疡]]病史者禁用。
==== 溴隐亭====
大多数研究报道[[催乳素]]的抑制剂-[[溴隐亭]]主要对经前乳房疼痛有效,有些报道溴隐亭对月经前期综合征的情感症状也有效。1/5患者有恶心、头痛、呕吐、头晕、疲乏[[和阵]]发性心动过速等副作用,餐中服药可减少副反应。
==== 螺内酯(安体舒通)====
[[螺内酯]]([[安体舒通]])是一种[[醛固酮]]受体拮抗药,不仅具[[利尿]]作用,而且对[[血管紧张素]]功能有直接抑制作用而影响中枢。[[肾上腺素]]能活性。据报道螺内酯(安体舒通)25mg,2~3次/d,不仅对减轻水潴留症状有效,而且对精神症状也有效。在[[随机]]对照的临床试验中已证明螺内酯(安体舒通)对消极心境和躯体症状有效;但在交叉研究中,当服螺内酯(安体舒通)药物组转到安慰剂组症状并未见恶化,因此对螺内酯(安体舒通)的有效性还有待进一步研究。
==== 利尿剂====
适用于月经前体重增加明显(>1.5kg)。月经周期后半期口服螺内酯20~40mg,一日2~3次。
==== 维生素B6====
维生素B6口服每次30mg,一日3次。注意:维生素B6一日剂量超过500mg可致感觉神经障碍。
=== 手术或放射措施===
有建议采用手术切除卵巢或放射破坏卵巢功能治疗严重的月经前期综合征(PMS)。虽然已确定这种根治性治疗方法在顽固月经前期综合征能获成功,但卵巢切除的手术疗法应无效时最后选用的一种手段,对[[中年]]及较年轻的妇女施用不妥。
== 概述==
大量研究表明动物和人类对环境的应激反应,包括行为、神经化学及生理[[反应]],与性别有关。性激素参与应激行为反应和神经递质的调节。月经前期综合征症状周期性发生在晚黄体期,是否黄体期存在卵巢轴、[[肾上腺皮质]]轴和[[甲状腺]]轴特异的、与月经前期综合征有关的[[内分泌]]紊乱?卵巢激素在发病中起什么作用?
==== 内分泌轴的功能====
研究表明PMS患者不存在[[下丘脑]]-[[垂体]]-卵巢轴功能异常的证据。长期以来一直怀疑黄体期孕酮分泌不足、[[雌激素]]相对过多为月经前期综合征的病因。近年研究已表明月经前期综合征患者孕酮基础水平与无月经前期综合征的对照组无明显差别。孕酮的5α和β[[裂解]]产物——别孕烷醇酮和孕烯醇酮对神经递质γ[[氨基丁酸]]([[GABA]])的活性有调节作用,但研究也未发现月经前期综合征患者上述孕酮的[[代谢]]产物浓度与无月经前期综合征者有差别。尽管一些开放性报道孕酮疗法有效,但设有[[安慰剂]]对照的临床试验并未证明孕酮疗法的有效性。许多研究亦未发现月经前期综合征月经周期中其他激素,包括[[促性腺激素]],[[雌二醇]]、[[睾酮]]或[[雄烯二酮]]基础水平的异常。 下丘脑-垂体-肾上腺轴
已发现一些与应激反应及控制[[情感]]有关的神经递质或[[神经调节]]物,如[[5-羟色胺]]、[[阿片]]肽、单胺类、GABA等在月经周期中对性激素的波动和变化[[敏感]]。许多研究已证明雌孕激素通过对神经递质影响,在[[易感人群]]中引起月经前期综合征。
==== 5-羟色胺====
中[[脑缝]]核5-羟色胺[[神经末梢]]止于下丘脑,参与调节食欲、[[体温]]、[[心境]]等。中枢5-羟色胺活性的降低常与抑郁型精神症状([[行为障碍]]、易激惹等)和摄食增加有关。严重月经前期综合征患者具有抑郁型精神症状伴食欲增加,采用选择性增进5-羟色胺介导的神经传递类药物可抑制月经前期综合征的精神症状和[[碳水化合物]]摄入增加表现,这些结果提示月经前期综合征存在中枢5-羟色胺活性改变的可能性。5-羟色胺能神经末梢的5-羟色胺再摄入、储存、释放及代谢与外周[[血小板]][[相似]],因此可采用外周血小板作为研究[[神经元]]5-羟色胺摄入和含量的模型。研究表明正常非月经前期综合征患者在黄体[[中期]]5-羟色胺水平开始升高,月经前期综合征患者黄体期[[全血]]5-羟色胺下降,经前一周血小板5-羟色胺再摄入下降。因此与非月经前期综合征正常妇女有明显差别。[[色氨酸]](5-羟色胺前体物)的负荷试验(50mg/kg)还表明,非月经前期综合征的正常妇女月经周期各阶段均表现全血5-羟色胺增加,[[相反]],在月经前期综合征患者的黄体晚期和经前全血5-羟色胺下降。这些研究均支持月经前期综合征患者的月经前存在5-羟色胺缺陷。 5-羟色胺介导的应激反应
==== 精神症状====
为精神紧张,[[情绪]]波动,易怒,急躁失去耐心,微细琐事就可引起感情[[冲动]]乃至争吵、哭闹,不能自制。 抑郁
诊断需与轻度精神病及心、肝、肾等疾病引起的水肿作鉴别。
== 月经前期综合征的预后==
孕酮、雌激素、雌二醇、睾酮、雄烯二酮、促肾上腺皮质激素、促甲状腺激素、[[促甲状腺激素释放激素]]、5-羟色胺、色氨酸、胰岛素、维生素E、[[单胺氧化酶]]、催乳素