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[[外阴表皮内瘤变]](vulvar intraepithelial neoplasma,VIN)是一组[[外阴]]病变,是[[外阴癌]]的前期病变。年轻患者的VIN常[[自然消退]],但60岁以上或伴有[[免疫抑制]]的年轻患者可能转变为[[浸润]]癌。
病灶表现为[[表皮]][[增生]],可出现[[皮肤增厚]]斑块、[[乳头]]或小的赘[[疣]];表面可呈灰白色、[[黑色素沉着]]或暗红色,[[肿瘤]]表面干燥、[[脱屑]],边界不清楚。瘤灶常可多发,并可相互融合。
==外阴表皮内瘤变的病因==
一、发病原因
1、与HPV(人类[[乳头瘤病毒]])[[感染]]有关:
[[外阴湿疣]]常与HPV6,11有关,而[[分子]][[生物学]]技术证明80%VIN与HPV16有关。可能是HPV6,11使[[细胞]]产生病变,而HPV16则使这些细胞发生[[肿瘤]]样[[增生]]。Basta等发现在VIN和早期[[外阴癌]]的年轻患者(<45岁)中,61.5%的患者伴有感染。
2、与[[免疫缺陷]]有关:
罹患[[人类免疫缺陷病毒]]([[HIV]])感染、[[慢性淋巴细胞白血病]]和长期服用[[免疫抑制剂]]([[甾体激素]]和[[组织移植]][[抑制剂]])者VIN发生率明显增高。
3、与外阴[[营养不良]]有关:
[[外阴]]上皮内瘤样病变在[[硬化性萎缩性苔藓]]较增生性营养不良多见。
4、烟草应用的关系:
吸烟常常与VIN Ⅲ级的危险性增加有关,在VIN患者中,吸烟比不吸烟者[[发病率]]高(63%与27%)。
5、与性行为有关:
[[流行病学]]研究发现,HPV感染为[[性传播疾病]],在年轻的VIN患者中常有HPV感染,并与性生活史(包括性伴侣数目、第1次性生活年龄)有关。
6、与宫颈病变关系:
由于有相同的危险因素,VIN与宫颈病变相联系,大约15%的VIN患者存在宫颈病变。
7、与外阴癌的关系:
外阴上皮内瘤样病变I级与外阴癌的关系尚未肯定。但一些流行病学资料提示,这种联系是存在的。
如VIN患者的平均年龄小于[[浸润]]癌患者10~20岁,95~18% VIN治疗时经仔细检查发现有浸润癌存在。
8、与HPV的类型有关:
在VIN的病因方面起着重要的作用,尤其在一些年轻的患者。在VIN的活检[[标本]]中可分离到HPV6,11,16和其他亚型。通过PCR反应测得80%的VIN病变中存在HPV16。
二、发病机制
人类乳头瘤病毒(Human Papillomavirus,简称HPV)是一种嗜[[上皮]]性病毒,有高度的特异性,长期以来,已知HPV可引起人类良性的肿瘤和[[疣]],如生长在[[生殖器]]官附近[[皮肤]]和粘膜上的人类[[寻常疣]]、[[尖锐湿疣]]以及生长在粘膜上的[[乳头状瘤]]。
HPV是一种性传播[[微生物]]。它能通过皮肤或[[黏膜]]的微小损伤,进入接触者的[[皮肤黏膜]],HPV刺激[[表皮]]基底细胞,产生分裂,使表皮产生[[增殖]]性损害。在1954年,HPV便被证实是性传播疾病的病原之一,与[[泌尿生殖系]]尖锐湿疣有关,并具有[[传染性]]。
HPV引起[[肿瘤发生]]的机制为通过改变[[基因表达]]导致异常细胞内[[蛋白]]的产生,如L2和E7mRNA在VIN病变中是增高的。另外,HPV[[原癌基因]]E6和E7可使[[肿瘤抑制基因]]RB和P53[[失活]]。
==外阴表皮内瘤变的症状==
一、[[临床表现]]:
[[外阴表皮内瘤变]]患者所表现的[[症状]]与外阴[[营养障碍]]患者的一样,无特异性临床表现。约60%[[外阴]]上皮内瘤样病变最常见症状为[[外阴瘙痒]]不适和烧灼感。以大[[小阴唇]]较常见,[[阴蒂]]次之,[[尿道]]口及其周围较少见。少数患者可有[[皮肤]]破溃,并可见[[溃疡]]形成等。
约17%的病人[[主诉]]发现外阴[[结节]]。 90%的患者外阴局部皮肤出现[[丘疹]]或斑点,颜色可为灰色、红色、褐色、棕色或白色,可为单个或多个,融合或分散。这些病变可发生于外阴的任何部位,最常见的部位是右侧大、小阴唇的底部8点处。
单发性VIN主要位于[[舟状窝]]和小阴唇附近[[黏膜]],偶见于[[会阴]]体后部或阴蒂周围,绝少发生于有毛发生长部位和阴蒂腺体。
多发性VIN则可侵犯[[阴蒂包皮]]、小阴唇、舟状窝和会阴体。约1/3病例有大阴唇和会阴体后部的[[浸润]],当会阴体后部浸润时则常常累及[[肛门]]和臀内侧沟。
对高出皮肤表面的白色的不规则病变应高度怀疑VIN。
二、相关检查:
可行外阴检查和组织病理检查。
三、诊断:
必须根据活组织[[病理]]检查才能明确诊断。活检前可用[[甲苯胺蓝]][[染色]],与染色为深蓝色的部位取材可提高诊断率。
==外阴表皮内瘤变的诊断==
===外阴表皮内瘤变的检查化验===
对外阴[[表皮]]内瘤变患者可行以下检查:
一、宫颈[[细胞学]]、[[肛门]]细胞学检查:
1、具体操作:
用[[生理盐水]][[纱布]]将角朊浸软后,用[[刀片]]刮除表面组织,然后刮取其下面的[[上皮]]做细胞学检查。取材时需根据病灶情况决定取材深度,一般不需达皮下脂肪层。做肛门细胞学检查则应选择[[细胞]]刷。
2、优点:
虽然角化上皮的细胞学检查不能取代活检,但是在反复、持续HPV[[感染]]患者中,由于常存在持续、微弱的醋白上皮,因此做此项检查可减少重复活检的次数。
二、活组织[[病理]]检查:
若细胞学检查表现为不典型性,则应行活检术。对可疑病变部位也应行活检术,并需要多点取样活检。多点活检可明确上皮下扩散的深度,以指导手术的深度。
活检前可局部喷洒[[利多卡因]]可减少操作的不适感。若采用[[激光]]等无[[标本]]的治疗手段,排除[[浸润]]则尤为重要。
阴上皮内瘤样病变常可见病理性[[核分裂]]、上皮的中上层出现较活跃的[[有丝分裂]],核浆比例增加、散在[[多核]]及未成熟细胞的增加。另外还包括角化过度、角化不全等非特异性改变。
在VIN浅层细胞,尤其在VIN1和VIN2中,常可见到由HPV感染所致的病变,如[[胞浆]]内可形成伴有[[胞核]]偏位的核周空晕,[[细胞膜]]增厚等。
三、[[阴道]]镜:
[[阴道镜检查]]可提高检测邻近组织病变的敏感性。
一些研究发现在VIN原发病灶周围约有80%存在VIN病变,主要发生于年轻患者;而在>40岁以上的妇女,在原发灶周围约35%存在VIN病变。此外非常重要的是对一些高危的尤其是年轻妇女应彻底检查整个[[外阴]]。
四、[[肛门镜]]:
电子肛门镜在肛肠领域大多数运用于肛门、[[直肠]][[疾病]]都可以运用电子肛门镜进行精确检测,包括[[内痔]]、[[外痔]]、[[混合痔]]、[[肛裂]]、[[肛瘘]]、肛门[[脓肿]]、肛门 [[瘙痒]]、[[直肠脱垂]]、[[直肠息肉]]等多种肛肠疾病。
===外阴表皮内瘤变的鉴别诊断===
本病应与外阴湿[[疣]]、[[外阴白色病变]]、[[痣]]、脂溢性角化瘤和黑色棘皮瘤等相鉴别。
一、[[外阴萎缩]]性[[硬化]]性苔藓(lichen sclerosiset atrophicus) :
1、简介:
多发生于41~60岁妇女。以外阴、肛周皮肤[[萎缩]]变薄为主的[[皮肤]][[疾病]]。由于[[皮肤萎缩]]为此病特征,故至今[[皮肤科]]医师仍称此病为“[[硬化萎缩性苔藓]]”。病变主要侵犯[[阴蒂]]及其[[包皮]]、[[小阴唇]]、阴唇后联合及肛周,是最常见的外阴白色病变。
2、[[临床表现]]:
皮损呈[[象牙]]白色[[丘疹]],融合成各种大小与形状的斑块,皮损周围呈紫色,境界清楚而有光泽,[[触诊]]较硬,[[外阴]]皮肤呈白、干、硬、粗糙。
3、相关检查:
镜下见表皮萎缩、角化过度,钉突消失,[[基底层]][[液化]][[变性]],[[真皮]]层见[[淋巴细胞]][[浸润]]。
二、外阴[[增生]]型[[营养不良]]:
1、简介:
多发生于40岁以上妇女。
2、临床表现:
常先在[[女阴]][[阴道]]黏膜、小阴唇内外侧、阴蒂,继而延及[[大阴唇]]内侧显示灰白色斑块,表面角化、粗糙,伴有浸润肥厚,常具有[[瘙痒]]感。
3、相关检查:
镜下见[[黏膜]]上皮或[[表皮]]的增生性病变,女阴黏膜出现[[颗粒层]]角化,但一般无角化不良[[细胞]]。
三、[[外阴汗管瘤]]:
1、简介:
是一种痣样[[肿瘤]],有相当一部分患者有家族史,多见于青春期和中年妇女,与[[内分泌]]有关。
2、临床表现:
可单独位于外阴,亦可同时在面部上下[[眼睑]]等部位,为似蜡样光泽的扁平丘疹,颜色近乎皮色。
3、相关检查:
镜下[[肿瘤细胞]]常位于真皮浅层小范围内,在纤维性间质内有很大小[[导管]],形如逗号或[[蝌蚪]]状,近表皮处可有囊样导管腔。
四、[[尖锐湿疣]]:
1、简介:
尖锐湿疣是由人类[[乳头瘤病毒]](HPV)[[感染]]引起的一种[[性传播疾病]]。主要类型为HPV1、2、6、11、16、18、31、33及35型等,其中HPV16和18型长期感染可能与女性[[宫颈癌]]的发生有关。
年轻人多见,大多为16~25岁性活跃者,好发于大小阴唇、阴蒂、阴道和宫颈。
2、临床表现:
尖锐湿疣初期时不痛不痒,[[皮疹]]也不明显,多数患者一般无症状。损害大小及形状不等。可仅为数个,亦可为多数针头样大的损害:在阴肛部可长成大的肿瘤样物,有压迫感;有恶臭味;有时小的[[湿疣]]可出现阴部痛痒不适,病人可出现[[尿血]]和[[排尿困难]];[[直肠]]内尖锐湿疣可发生[[疼痛]]、[[便血]],而直肠内大的湿疣则可引起[[里急后重]]感。
3、相关检查:
镜下见角化过度伴角化不全,表皮呈不规则增生或假性[[上皮]]瘤样增生,[[棘层肥厚]],挖空细胞呈灶性、散在及片状分布,HPV6、11阳性。
五、paget病:
1、简介:
好发于[[绝经]]后妇女。
2、临床表现:
(1)[[骨痛]]:最常见,多在病损周围,以靠近[[关节]]部多。
(2)[[头痛]],听力丧失:病变发生在[[颅骨]]时。
(3)[[神经]]压迫:病变发生在颅骨或[[脊柱]]时。
(4)[[头颅增大]],肢体弯曲,[[脊柱畸形]]:病变在进展中。
(5)臀部痛:[[骨盆]]或大腿骨发生时。
(6)[[关节痛]]:[[关节软骨]]受损时。
3、相关检查:
肉眼见病灶呈边界清楚的红色[[湿疹]]样斑块,红色病变部位可形成白色痂皮,揭除痂皮后露出鲜红色细颗粒的[[糜烂]]面。镜下见在表皮深层可见单个或小群分布的Paget细胞。
六、浅表扩展性[[黑色素瘤]]:
1、简介:
肿瘤的一种,主要分布于皮肤表面,所以也是[[皮肤癌]]的前期[[症状]],[[死亡率]]高,应及时诊断和治疗。
2、临床表现:
常见于背及[[小腿]],皮损轻微隆起,可有黄褐色、棕黑、粉红、蓝灰色多种色泽变化。
3、相关检查:
镜下见表皮棘层肥厚,整个表皮杂乱散布着大而圆的[[黑色素细胞]],单个或成巢位于表皮下部,大多黑色素细胞的核不典型,[[染色]]深,[[胞浆]]丰富并含有不等量的[[黑色素]]。
七、外阴早期癌:
1、简介:
[[外阴癌]]多见于老年妇女。多数发生在绝经后。
2、临床表现:
外阴癌早期症状常见的有[[外阴白斑]],常表现为[[结节]]性肿物或略有疼痛,[[外阴瘙痒]]是最常见症状。一般外阴癌早期症状不甚明显,所以容易被当成一般[[妇科疾病]]而被忽视,所以对于外阴癌早期信号应引起足够重视。
3、相关检查:
镜下见[[细胞核]][[异形性]]明显,核大深染,可见[[病理]]性[[核分裂]]象,可见间质浸润,预后不良。
==外阴表皮内瘤变的并发症==
约50%的VIN患者伴有其他部位的[[上皮]]内瘤样变,多伴有宫颈上皮内瘤样变(Cervical intraepithelial neoplasia,CIN),30%[[外阴]]上皮内瘤样病变患者同时合并有宫颈瘤变,4%合并[[阴道]]上皮内瘤变,3%同时合并有宫颈和阴道瘤变,这些在[[免疫抑制]]及[[肛门]][[生殖]]道[[综合征]]患者中表现更为明显。
一、宫颈上皮内瘤样变:
宫颈上皮内瘤样变(CIN)是育龄期妇女最常见的[[疾病]]之一。近年来随着[[宫颈癌]]筛查的推广和开展,临床上[[宫颈上皮内瘤变]](CIN)日益增多,其处理显得非常重要。
二、阴道上皮内瘤变
阴道上皮内瘤变(vaginal intraepithelial neoplasm,VAIN)为一组病变,包括阴道鳞型上皮[[不典型增生]]和[[原位癌]],发生率约为宫颈上皮内瘤变的1%;人群[[发病率]]约为0.2~0.3/10万。
==外阴表皮内瘤变的预防和治疗方法==
一、预防:
1、预防[[肛门]]-[[生殖]]道瘤样病变、[[免疫抑制]]以及吸烟等危险因素。因80%[[外阴]]上皮内瘤样病变伴有HPV(16型)[[感染]],故应及时诊治HPV感染。
2、定期体检:以达到早期发现、早期诊断、早期治疗。
3、做好随访:防止病情恶化。
4、注意个人卫生,特别是[[经期]]和[[产褥期]]阴部的卫生。患者如有[[外阴瘙痒]]不适,出现[[皮疹]]样改变,应及时就医,同时应注意保持外阴部清洁。
5、增强体质,提高[[自身免疫]]力:注意劳逸结合,多参加体育锻炼,多进食富含[[维生素]]的新鲜蔬果。
二、治疗前:
应该对该[[病症]]状和相关的禁忌进行详细的了解等。
===外阴表皮内瘤变的中医治疗===
暂无有效的[[中医]]治疗方法和中药的资料。
===外阴表皮内瘤变的西医治疗===
[[外阴表皮内瘤变]]的治疗应遵从以下三大原则:
1、正确的诊断:
即经系统地查体、[[阴道镜检查]]和1%[[甲苯胺蓝]]的使用有助于提高病检的准确性并排除[[浸润]]癌。这是治疗外阴表皮内瘤变的首要原则。
2、精确地确定VIN病变范围:
因为VIN具有较高多源性发病倾向,故其病变范围常难以确定,尤见于非着色性VIN病变。因此,治疗前应对整个外阴部进行认真检查。一经发现VIN病变,则应同时检查[[阴道]],宫颈和会阴体后部。许多确实有效的方法被应用于VIN治疗,包括手术切除、电切和[[激光疗法]]等。
3、医师必须明确VIN为[[癌前病变]]:
一经诊断则治疗不应无限期的延误,尽管某些情况下仍可进行随访观察。
具体治疗方法如下:
一、期待[[疗法]]:
在某些情况下,VIN也有自愈倾向,因此在治疗[[外阴]]上皮内瘤样病变时必须将其[[自然消退]]的可能性列入治疗计划。
在全面地完成系统检查后,对35岁不伴有[[非整倍体]]VIN患者,临床和组织活检排除浸润癌者可施行观察随访即期待疗法,尤以近期[[妊娠]]和近期接受治疗量[[甾体激素]]治疗者。
二、药物治疗:
1、用法:
5%[[氟尿嘧啶软膏]]涂于外阴病灶,1次/d。还可局部应用[[干扰素]]、[[维A酸]]等。
2、优点:
药物治疗的优点在于其是[[对因治疗]],有效保持了外阴结构的完整性及其功能。
三、手术治疗:
1、[[适应症]]:
对药物治疗失败、病灶较广泛或复发的外阴表皮内肿瘤,可考虑手术切除。
2、术式:
本病的治疗以手术切除局部病灶为主,如为严重病例,可先用甲苯胺蓝[[染色]],凡是染深蓝色的部位均应切除。手术边沿的邻近[[皮肤]]涂以氢化[[考的松]]霜剂。有病灶局部切除、局部广泛切除、单纯外阴切除和外阴皮肤剥除(skinning vulvectomy)加薄层[[植皮术]]等多种方法。
手术的成功率在于病灶边缘距手术切口缘应有足够的距离。一般要求切除正常皮肤在1cm以上。
四、[[激光治疗]](laser surgery) :
1、适应症:
适用于累及[[小阴唇]]的病灶。
2、优点:
[[激光]]的优点是组织损伤小,并可施行多部位治疗。
3、不足:
[[二氧化碳激光治疗]]约有1/3的局部复发率。不能获取供[[病理]]诊断的组织[[标本]]以排除浸润癌。据此,在施以激光治疗前应由有经验的医师或技师复查VIN病灶以免误治。
五、[[光化学疗法]](photodynamic therapy,PDT) :
1、用法:
将10%ALA[[凝胶]]涂于VIN表面,2~4h后予635nm波长、80~125J/cm2的激光来进行治疗。
2、优点:
研究表明PDT治疗后局部不留[[瘢痕]]而且愈合时间短,能保持外阴外观等优点。
3、不足:
在HPV阳性、HLA-I缺失及CD4(辅助性[[T细胞]])、CD68([[巨噬细胞]])增多的患者中,PDT疗效降低。
六、环状电挖术及[[超声]]吸切术等:
不仅能切除病灶,且能很好地[[止血]]并保留标本。
==外阴表皮内瘤变的护理==
预后:
[[外阴]]上皮内瘤样变为[[癌前病变]],文献报道外阴上皮内瘤样病变经过适当的治疗后,其恶变率为3%~7%。外阴上皮内瘤样变的总复发率为30%,其中在手术切缘阴性者,复发率<10%,在切缘阳性者则>50%的患者呈持续性VIN或复发。60岁以上或伴有[[免疫抑制]]的年轻患者可能转变为[[浸润]]癌。
有学者指出外阴上皮内瘤样变的病变程度(即分级)和病灶的数目直接影响着病变治疗后的复发率,即病变的不典型程度越高,病灶数目越多,其复发率越高。
==外阴表皮内瘤变吃什么好?==
[[外阴表皮内瘤变]]宜吃
(1)宜多吃具有抗[[外阴肿瘤]]和[[白斑]]作用的食物,如[[芝麻]]、[[杏仁]]、[[小麦]]、[[大麦]]、[[土瓜]]、[[乌骨鸡]]、[[乌贼]]、[[乌梢蛇]]、[[猪胰]]、[[菊花]]、[[乌梅]]、[[桃子]]、[[荔枝]]、[[马齿苋]]、[[鸡血]]、鳗鱼、鲍鱼、蟹、鲎、[[沙丁鱼]]、[[文蛤]]、[[玳瑁]]。
(2)[[疼痛]]宜吃鲎、赤、[[龙虾]]、[[淡菜]]、海参、虎鱼、甜菜、[[绿豆]]、[[萝卜]]、鸡血。
(3)[[瘙痒]]宜吃苋菜、白菜、[[芥菜]]、芋艿、[[海带]]、[[紫菜]]、鸡血、[[蛇肉]]、[[穿山甲]]。
(4)增强体质、预防转移宜吃[[银耳]]、黑木耳、[[香菇]]、[[猴头菇]]、鸡肫、海参、薏米、[[核桃]]、蟹、[[石龙子]]、针鱼。
外阴表皮内瘤变禁吃
(1)忌烟、酒及辛辣刺激性食物。
(2)忌肥腻、油煎、霉变、腌制食物。
(3)忌公鸡、鹅等[[发物]]。
(4)瘙痒严重时忌海鲜及刺激、[[致敏]]食物。
(5)[[溃疡]]、[[出血]]忌[[温热]]性食物:[[羊肉]]、[[韭菜]]、姜、[[胡椒]]、[[桂皮]]等。<br /><br /> 资料仅供参考,详情请询医生。
==参看==
*[[妇科疾病]]
[[分类:妇科疾病]]
== 百科帮你涨知识 ==
[http://www.zk120.com/ji/ 查找更多中医古籍]
[http://www.zk120.com/an/ 查找更多名老中医的医案]
[http://www.zk120.com/fang/ 查找更多方剂]
病灶表现为[[表皮]][[增生]],可出现[[皮肤增厚]]斑块、[[乳头]]或小的赘[[疣]];表面可呈灰白色、[[黑色素沉着]]或暗红色,[[肿瘤]]表面干燥、[[脱屑]],边界不清楚。瘤灶常可多发,并可相互融合。
==外阴表皮内瘤变的病因==
一、发病原因
1、与HPV(人类[[乳头瘤病毒]])[[感染]]有关:
[[外阴湿疣]]常与HPV6,11有关,而[[分子]][[生物学]]技术证明80%VIN与HPV16有关。可能是HPV6,11使[[细胞]]产生病变,而HPV16则使这些细胞发生[[肿瘤]]样[[增生]]。Basta等发现在VIN和早期[[外阴癌]]的年轻患者(<45岁)中,61.5%的患者伴有感染。
2、与[[免疫缺陷]]有关:
罹患[[人类免疫缺陷病毒]]([[HIV]])感染、[[慢性淋巴细胞白血病]]和长期服用[[免疫抑制剂]]([[甾体激素]]和[[组织移植]][[抑制剂]])者VIN发生率明显增高。
3、与外阴[[营养不良]]有关:
[[外阴]]上皮内瘤样病变在[[硬化性萎缩性苔藓]]较增生性营养不良多见。
4、烟草应用的关系:
吸烟常常与VIN Ⅲ级的危险性增加有关,在VIN患者中,吸烟比不吸烟者[[发病率]]高(63%与27%)。
5、与性行为有关:
[[流行病学]]研究发现,HPV感染为[[性传播疾病]],在年轻的VIN患者中常有HPV感染,并与性生活史(包括性伴侣数目、第1次性生活年龄)有关。
6、与宫颈病变关系:
由于有相同的危险因素,VIN与宫颈病变相联系,大约15%的VIN患者存在宫颈病变。
7、与外阴癌的关系:
外阴上皮内瘤样病变I级与外阴癌的关系尚未肯定。但一些流行病学资料提示,这种联系是存在的。
如VIN患者的平均年龄小于[[浸润]]癌患者10~20岁,95~18% VIN治疗时经仔细检查发现有浸润癌存在。
8、与HPV的类型有关:
在VIN的病因方面起着重要的作用,尤其在一些年轻的患者。在VIN的活检[[标本]]中可分离到HPV6,11,16和其他亚型。通过PCR反应测得80%的VIN病变中存在HPV16。
二、发病机制
人类乳头瘤病毒(Human Papillomavirus,简称HPV)是一种嗜[[上皮]]性病毒,有高度的特异性,长期以来,已知HPV可引起人类良性的肿瘤和[[疣]],如生长在[[生殖器]]官附近[[皮肤]]和粘膜上的人类[[寻常疣]]、[[尖锐湿疣]]以及生长在粘膜上的[[乳头状瘤]]。
HPV是一种性传播[[微生物]]。它能通过皮肤或[[黏膜]]的微小损伤,进入接触者的[[皮肤黏膜]],HPV刺激[[表皮]]基底细胞,产生分裂,使表皮产生[[增殖]]性损害。在1954年,HPV便被证实是性传播疾病的病原之一,与[[泌尿生殖系]]尖锐湿疣有关,并具有[[传染性]]。
HPV引起[[肿瘤发生]]的机制为通过改变[[基因表达]]导致异常细胞内[[蛋白]]的产生,如L2和E7mRNA在VIN病变中是增高的。另外,HPV[[原癌基因]]E6和E7可使[[肿瘤抑制基因]]RB和P53[[失活]]。
==外阴表皮内瘤变的症状==
一、[[临床表现]]:
[[外阴表皮内瘤变]]患者所表现的[[症状]]与外阴[[营养障碍]]患者的一样,无特异性临床表现。约60%[[外阴]]上皮内瘤样病变最常见症状为[[外阴瘙痒]]不适和烧灼感。以大[[小阴唇]]较常见,[[阴蒂]]次之,[[尿道]]口及其周围较少见。少数患者可有[[皮肤]]破溃,并可见[[溃疡]]形成等。
约17%的病人[[主诉]]发现外阴[[结节]]。 90%的患者外阴局部皮肤出现[[丘疹]]或斑点,颜色可为灰色、红色、褐色、棕色或白色,可为单个或多个,融合或分散。这些病变可发生于外阴的任何部位,最常见的部位是右侧大、小阴唇的底部8点处。
单发性VIN主要位于[[舟状窝]]和小阴唇附近[[黏膜]],偶见于[[会阴]]体后部或阴蒂周围,绝少发生于有毛发生长部位和阴蒂腺体。
多发性VIN则可侵犯[[阴蒂包皮]]、小阴唇、舟状窝和会阴体。约1/3病例有大阴唇和会阴体后部的[[浸润]],当会阴体后部浸润时则常常累及[[肛门]]和臀内侧沟。
对高出皮肤表面的白色的不规则病变应高度怀疑VIN。
二、相关检查:
可行外阴检查和组织病理检查。
三、诊断:
必须根据活组织[[病理]]检查才能明确诊断。活检前可用[[甲苯胺蓝]][[染色]],与染色为深蓝色的部位取材可提高诊断率。
==外阴表皮内瘤变的诊断==
===外阴表皮内瘤变的检查化验===
对外阴[[表皮]]内瘤变患者可行以下检查:
一、宫颈[[细胞学]]、[[肛门]]细胞学检查:
1、具体操作:
用[[生理盐水]][[纱布]]将角朊浸软后,用[[刀片]]刮除表面组织,然后刮取其下面的[[上皮]]做细胞学检查。取材时需根据病灶情况决定取材深度,一般不需达皮下脂肪层。做肛门细胞学检查则应选择[[细胞]]刷。
2、优点:
虽然角化上皮的细胞学检查不能取代活检,但是在反复、持续HPV[[感染]]患者中,由于常存在持续、微弱的醋白上皮,因此做此项检查可减少重复活检的次数。
二、活组织[[病理]]检查:
若细胞学检查表现为不典型性,则应行活检术。对可疑病变部位也应行活检术,并需要多点取样活检。多点活检可明确上皮下扩散的深度,以指导手术的深度。
活检前可局部喷洒[[利多卡因]]可减少操作的不适感。若采用[[激光]]等无[[标本]]的治疗手段,排除[[浸润]]则尤为重要。
阴上皮内瘤样病变常可见病理性[[核分裂]]、上皮的中上层出现较活跃的[[有丝分裂]],核浆比例增加、散在[[多核]]及未成熟细胞的增加。另外还包括角化过度、角化不全等非特异性改变。
在VIN浅层细胞,尤其在VIN1和VIN2中,常可见到由HPV感染所致的病变,如[[胞浆]]内可形成伴有[[胞核]]偏位的核周空晕,[[细胞膜]]增厚等。
三、[[阴道]]镜:
[[阴道镜检查]]可提高检测邻近组织病变的敏感性。
一些研究发现在VIN原发病灶周围约有80%存在VIN病变,主要发生于年轻患者;而在>40岁以上的妇女,在原发灶周围约35%存在VIN病变。此外非常重要的是对一些高危的尤其是年轻妇女应彻底检查整个[[外阴]]。
四、[[肛门镜]]:
电子肛门镜在肛肠领域大多数运用于肛门、[[直肠]][[疾病]]都可以运用电子肛门镜进行精确检测,包括[[内痔]]、[[外痔]]、[[混合痔]]、[[肛裂]]、[[肛瘘]]、肛门[[脓肿]]、肛门 [[瘙痒]]、[[直肠脱垂]]、[[直肠息肉]]等多种肛肠疾病。
===外阴表皮内瘤变的鉴别诊断===
本病应与外阴湿[[疣]]、[[外阴白色病变]]、[[痣]]、脂溢性角化瘤和黑色棘皮瘤等相鉴别。
一、[[外阴萎缩]]性[[硬化]]性苔藓(lichen sclerosiset atrophicus) :
1、简介:
多发生于41~60岁妇女。以外阴、肛周皮肤[[萎缩]]变薄为主的[[皮肤]][[疾病]]。由于[[皮肤萎缩]]为此病特征,故至今[[皮肤科]]医师仍称此病为“[[硬化萎缩性苔藓]]”。病变主要侵犯[[阴蒂]]及其[[包皮]]、[[小阴唇]]、阴唇后联合及肛周,是最常见的外阴白色病变。
2、[[临床表现]]:
皮损呈[[象牙]]白色[[丘疹]],融合成各种大小与形状的斑块,皮损周围呈紫色,境界清楚而有光泽,[[触诊]]较硬,[[外阴]]皮肤呈白、干、硬、粗糙。
3、相关检查:
镜下见表皮萎缩、角化过度,钉突消失,[[基底层]][[液化]][[变性]],[[真皮]]层见[[淋巴细胞]][[浸润]]。
二、外阴[[增生]]型[[营养不良]]:
1、简介:
多发生于40岁以上妇女。
2、临床表现:
常先在[[女阴]][[阴道]]黏膜、小阴唇内外侧、阴蒂,继而延及[[大阴唇]]内侧显示灰白色斑块,表面角化、粗糙,伴有浸润肥厚,常具有[[瘙痒]]感。
3、相关检查:
镜下见[[黏膜]]上皮或[[表皮]]的增生性病变,女阴黏膜出现[[颗粒层]]角化,但一般无角化不良[[细胞]]。
三、[[外阴汗管瘤]]:
1、简介:
是一种痣样[[肿瘤]],有相当一部分患者有家族史,多见于青春期和中年妇女,与[[内分泌]]有关。
2、临床表现:
可单独位于外阴,亦可同时在面部上下[[眼睑]]等部位,为似蜡样光泽的扁平丘疹,颜色近乎皮色。
3、相关检查:
镜下[[肿瘤细胞]]常位于真皮浅层小范围内,在纤维性间质内有很大小[[导管]],形如逗号或[[蝌蚪]]状,近表皮处可有囊样导管腔。
四、[[尖锐湿疣]]:
1、简介:
尖锐湿疣是由人类[[乳头瘤病毒]](HPV)[[感染]]引起的一种[[性传播疾病]]。主要类型为HPV1、2、6、11、16、18、31、33及35型等,其中HPV16和18型长期感染可能与女性[[宫颈癌]]的发生有关。
年轻人多见,大多为16~25岁性活跃者,好发于大小阴唇、阴蒂、阴道和宫颈。
2、临床表现:
尖锐湿疣初期时不痛不痒,[[皮疹]]也不明显,多数患者一般无症状。损害大小及形状不等。可仅为数个,亦可为多数针头样大的损害:在阴肛部可长成大的肿瘤样物,有压迫感;有恶臭味;有时小的[[湿疣]]可出现阴部痛痒不适,病人可出现[[尿血]]和[[排尿困难]];[[直肠]]内尖锐湿疣可发生[[疼痛]]、[[便血]],而直肠内大的湿疣则可引起[[里急后重]]感。
3、相关检查:
镜下见角化过度伴角化不全,表皮呈不规则增生或假性[[上皮]]瘤样增生,[[棘层肥厚]],挖空细胞呈灶性、散在及片状分布,HPV6、11阳性。
五、paget病:
1、简介:
好发于[[绝经]]后妇女。
2、临床表现:
(1)[[骨痛]]:最常见,多在病损周围,以靠近[[关节]]部多。
(2)[[头痛]],听力丧失:病变发生在[[颅骨]]时。
(3)[[神经]]压迫:病变发生在颅骨或[[脊柱]]时。
(4)[[头颅增大]],肢体弯曲,[[脊柱畸形]]:病变在进展中。
(5)臀部痛:[[骨盆]]或大腿骨发生时。
(6)[[关节痛]]:[[关节软骨]]受损时。
3、相关检查:
肉眼见病灶呈边界清楚的红色[[湿疹]]样斑块,红色病变部位可形成白色痂皮,揭除痂皮后露出鲜红色细颗粒的[[糜烂]]面。镜下见在表皮深层可见单个或小群分布的Paget细胞。
六、浅表扩展性[[黑色素瘤]]:
1、简介:
肿瘤的一种,主要分布于皮肤表面,所以也是[[皮肤癌]]的前期[[症状]],[[死亡率]]高,应及时诊断和治疗。
2、临床表现:
常见于背及[[小腿]],皮损轻微隆起,可有黄褐色、棕黑、粉红、蓝灰色多种色泽变化。
3、相关检查:
镜下见表皮棘层肥厚,整个表皮杂乱散布着大而圆的[[黑色素细胞]],单个或成巢位于表皮下部,大多黑色素细胞的核不典型,[[染色]]深,[[胞浆]]丰富并含有不等量的[[黑色素]]。
七、外阴早期癌:
1、简介:
[[外阴癌]]多见于老年妇女。多数发生在绝经后。
2、临床表现:
外阴癌早期症状常见的有[[外阴白斑]],常表现为[[结节]]性肿物或略有疼痛,[[外阴瘙痒]]是最常见症状。一般外阴癌早期症状不甚明显,所以容易被当成一般[[妇科疾病]]而被忽视,所以对于外阴癌早期信号应引起足够重视。
3、相关检查:
镜下见[[细胞核]][[异形性]]明显,核大深染,可见[[病理]]性[[核分裂]]象,可见间质浸润,预后不良。
==外阴表皮内瘤变的并发症==
约50%的VIN患者伴有其他部位的[[上皮]]内瘤样变,多伴有宫颈上皮内瘤样变(Cervical intraepithelial neoplasia,CIN),30%[[外阴]]上皮内瘤样病变患者同时合并有宫颈瘤变,4%合并[[阴道]]上皮内瘤变,3%同时合并有宫颈和阴道瘤变,这些在[[免疫抑制]]及[[肛门]][[生殖]]道[[综合征]]患者中表现更为明显。
一、宫颈上皮内瘤样变:
宫颈上皮内瘤样变(CIN)是育龄期妇女最常见的[[疾病]]之一。近年来随着[[宫颈癌]]筛查的推广和开展,临床上[[宫颈上皮内瘤变]](CIN)日益增多,其处理显得非常重要。
二、阴道上皮内瘤变
阴道上皮内瘤变(vaginal intraepithelial neoplasm,VAIN)为一组病变,包括阴道鳞型上皮[[不典型增生]]和[[原位癌]],发生率约为宫颈上皮内瘤变的1%;人群[[发病率]]约为0.2~0.3/10万。
==外阴表皮内瘤变的预防和治疗方法==
一、预防:
1、预防[[肛门]]-[[生殖]]道瘤样病变、[[免疫抑制]]以及吸烟等危险因素。因80%[[外阴]]上皮内瘤样病变伴有HPV(16型)[[感染]],故应及时诊治HPV感染。
2、定期体检:以达到早期发现、早期诊断、早期治疗。
3、做好随访:防止病情恶化。
4、注意个人卫生,特别是[[经期]]和[[产褥期]]阴部的卫生。患者如有[[外阴瘙痒]]不适,出现[[皮疹]]样改变,应及时就医,同时应注意保持外阴部清洁。
5、增强体质,提高[[自身免疫]]力:注意劳逸结合,多参加体育锻炼,多进食富含[[维生素]]的新鲜蔬果。
二、治疗前:
应该对该[[病症]]状和相关的禁忌进行详细的了解等。
===外阴表皮内瘤变的中医治疗===
暂无有效的[[中医]]治疗方法和中药的资料。
===外阴表皮内瘤变的西医治疗===
[[外阴表皮内瘤变]]的治疗应遵从以下三大原则:
1、正确的诊断:
即经系统地查体、[[阴道镜检查]]和1%[[甲苯胺蓝]]的使用有助于提高病检的准确性并排除[[浸润]]癌。这是治疗外阴表皮内瘤变的首要原则。
2、精确地确定VIN病变范围:
因为VIN具有较高多源性发病倾向,故其病变范围常难以确定,尤见于非着色性VIN病变。因此,治疗前应对整个外阴部进行认真检查。一经发现VIN病变,则应同时检查[[阴道]],宫颈和会阴体后部。许多确实有效的方法被应用于VIN治疗,包括手术切除、电切和[[激光疗法]]等。
3、医师必须明确VIN为[[癌前病变]]:
一经诊断则治疗不应无限期的延误,尽管某些情况下仍可进行随访观察。
具体治疗方法如下:
一、期待[[疗法]]:
在某些情况下,VIN也有自愈倾向,因此在治疗[[外阴]]上皮内瘤样病变时必须将其[[自然消退]]的可能性列入治疗计划。
在全面地完成系统检查后,对35岁不伴有[[非整倍体]]VIN患者,临床和组织活检排除浸润癌者可施行观察随访即期待疗法,尤以近期[[妊娠]]和近期接受治疗量[[甾体激素]]治疗者。
二、药物治疗:
1、用法:
5%[[氟尿嘧啶软膏]]涂于外阴病灶,1次/d。还可局部应用[[干扰素]]、[[维A酸]]等。
2、优点:
药物治疗的优点在于其是[[对因治疗]],有效保持了外阴结构的完整性及其功能。
三、手术治疗:
1、[[适应症]]:
对药物治疗失败、病灶较广泛或复发的外阴表皮内肿瘤,可考虑手术切除。
2、术式:
本病的治疗以手术切除局部病灶为主,如为严重病例,可先用甲苯胺蓝[[染色]],凡是染深蓝色的部位均应切除。手术边沿的邻近[[皮肤]]涂以氢化[[考的松]]霜剂。有病灶局部切除、局部广泛切除、单纯外阴切除和外阴皮肤剥除(skinning vulvectomy)加薄层[[植皮术]]等多种方法。
手术的成功率在于病灶边缘距手术切口缘应有足够的距离。一般要求切除正常皮肤在1cm以上。
四、[[激光治疗]](laser surgery) :
1、适应症:
适用于累及[[小阴唇]]的病灶。
2、优点:
[[激光]]的优点是组织损伤小,并可施行多部位治疗。
3、不足:
[[二氧化碳激光治疗]]约有1/3的局部复发率。不能获取供[[病理]]诊断的组织[[标本]]以排除浸润癌。据此,在施以激光治疗前应由有经验的医师或技师复查VIN病灶以免误治。
五、[[光化学疗法]](photodynamic therapy,PDT) :
1、用法:
将10%ALA[[凝胶]]涂于VIN表面,2~4h后予635nm波长、80~125J/cm2的激光来进行治疗。
2、优点:
研究表明PDT治疗后局部不留[[瘢痕]]而且愈合时间短,能保持外阴外观等优点。
3、不足:
在HPV阳性、HLA-I缺失及CD4(辅助性[[T细胞]])、CD68([[巨噬细胞]])增多的患者中,PDT疗效降低。
六、环状电挖术及[[超声]]吸切术等:
不仅能切除病灶,且能很好地[[止血]]并保留标本。
==外阴表皮内瘤变的护理==
预后:
[[外阴]]上皮内瘤样变为[[癌前病变]],文献报道外阴上皮内瘤样病变经过适当的治疗后,其恶变率为3%~7%。外阴上皮内瘤样变的总复发率为30%,其中在手术切缘阴性者,复发率<10%,在切缘阳性者则>50%的患者呈持续性VIN或复发。60岁以上或伴有[[免疫抑制]]的年轻患者可能转变为[[浸润]]癌。
有学者指出外阴上皮内瘤样变的病变程度(即分级)和病灶的数目直接影响着病变治疗后的复发率,即病变的不典型程度越高,病灶数目越多,其复发率越高。
==外阴表皮内瘤变吃什么好?==
[[外阴表皮内瘤变]]宜吃
(1)宜多吃具有抗[[外阴肿瘤]]和[[白斑]]作用的食物,如[[芝麻]]、[[杏仁]]、[[小麦]]、[[大麦]]、[[土瓜]]、[[乌骨鸡]]、[[乌贼]]、[[乌梢蛇]]、[[猪胰]]、[[菊花]]、[[乌梅]]、[[桃子]]、[[荔枝]]、[[马齿苋]]、[[鸡血]]、鳗鱼、鲍鱼、蟹、鲎、[[沙丁鱼]]、[[文蛤]]、[[玳瑁]]。
(2)[[疼痛]]宜吃鲎、赤、[[龙虾]]、[[淡菜]]、海参、虎鱼、甜菜、[[绿豆]]、[[萝卜]]、鸡血。
(3)[[瘙痒]]宜吃苋菜、白菜、[[芥菜]]、芋艿、[[海带]]、[[紫菜]]、鸡血、[[蛇肉]]、[[穿山甲]]。
(4)增强体质、预防转移宜吃[[银耳]]、黑木耳、[[香菇]]、[[猴头菇]]、鸡肫、海参、薏米、[[核桃]]、蟹、[[石龙子]]、针鱼。
外阴表皮内瘤变禁吃
(1)忌烟、酒及辛辣刺激性食物。
(2)忌肥腻、油煎、霉变、腌制食物。
(3)忌公鸡、鹅等[[发物]]。
(4)瘙痒严重时忌海鲜及刺激、[[致敏]]食物。
(5)[[溃疡]]、[[出血]]忌[[温热]]性食物:[[羊肉]]、[[韭菜]]、姜、[[胡椒]]、[[桂皮]]等。<br /><br /> 资料仅供参考,详情请询医生。
==参看==
*[[妇科疾病]]
[[分类:妇科疾病]]
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