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结肠癌
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流行病学研究表明,有70%~90%的肿瘤发病与环境因素和生活方式有关,而其中40%~60%的环境因素在一定程度上与饮食、营养相关联,故在肿瘤发病中饮食因素被看作是极为重要的因素。
1、高脂、高蛋白、低纤维素的作用机制:可归纳如下:①影响肠道脂质代谢,高脂饮食使7a-脱羟基化酶活性增高,导致次级胆酸形成增多,而纤维素的作用正相反,并通过抑制重吸收、稀释及吸附、螯合作用,降低肠道的脱氧胆汁酸浓度增加粪便中固相物质,促进排出;一些饮食因素脱羟基化酶活性增高,导致次级胆酸形成增多,而纤维素的作用正相反,并通过抑制重吸收、稀释及吸附、螯合作用,降低肠道的脱氧[[胆汁酸]]浓度增加粪便中固相物质,促进排出;一些饮食因素(如钙离子)可降低肠道离子化脂肪酸和游离胆汁酸的水平,这两种物质均对肠道上皮有损伤作用可降低肠道离子化[[脂肪酸]]和游离[[胆汁酸]]的水平,这两种物质均对肠道上皮有损伤作用;抑制肠道胆固醇的降解。牛奶、乳糖、半乳糖具有抑制胆烷氧化还原作用。②[[纤维素]]还具有改变肠道菌群,影响肠黏膜结构和功能的作用,并影响黏膜上皮细胞的生长速度,调解肠道酸碱度,以及通过黏蛋白加强黏膜屏障作用,减少肠内有毒物质对肠上皮的侵害;抑制肠道③高脂肪及部分[[胆固醇碳水化合物]]的降解。牛奶、乳糖、半乳糖具有抑制胆烷氧化还原作用。②纤维素还具有改变肠道菌群,影响肠黏膜结构和功能的作用,并影响黏膜上皮细胞的生长速度,调解肠道酸碱度,以及通过黏蛋白加强黏膜屏障作用,减少肠内有毒物质对肠上皮的侵害;③高脂肪及部分碳水化合物能增加肠道细胞酶的活性能增加肠道细胞酶的活性(如葡萄糖醛酸酶、鸟氨酸脱羟酶、硝基还原酶、偶氮氧化酶、脂氧酶、环氧酶),促进致癌物、辅癌物的产生。④生物大分子活性的影响。当胞浆酸化时,DNA合成受抑,细胞周期延长。
3、葱蒜类:葱蒜类食品对机体的保护作用已受到广泛的重视,并在实验中多次证实了该类食物对肿瘤生长的抑制作用。大蒜油能明显减少用二甲基胆蒽引起的结肠黏膜细胞损伤,并能使小鼠结肠癌诱发率降低75%。病例对照研究结果,高摄入蒜类食品者结肠癌的发病危险是低摄入组的74%。
5、茶:茶多酚是1种强抗氧化剂,能抑制致癌剂的诱癌作用。病例对照研究结果,每周饮茶(绿茶或红茶)3次以上者的直肠癌发病危险为不足1次者的753次以上者的[[直肠癌]]发病危险为不足1次者的75%,而与结肠癌组相关不密切。近10余年来,研究提示饮茶与结肠癌发病危险呈显著负相关性,但也有与此相反结果报道。由于饮茶对防止结肠癌的保护性作用的人群研究结果较少,目前还难以评价饮茶在人结肠癌发病过程中所起的作用。咖啡与结肠癌之间的关系尚难以确定。,而与结肠癌组相关不密切。近10余年来,研究提示饮茶与[[结肠癌]]发病危险呈显著负相关性,但也有与此相反结果报道。由于饮茶对防止[[结肠癌]]的保护性作用的人群研究结果较少,目前还难以评价饮茶在人结肠癌发病过程中所起的作用。咖啡与结肠癌之间的关系尚难以确定。
6、微量元素和矿物质:①硒:多种癌症的病死率(包括结肠癌)与当地膳食硒摄入量及土壤硒含量呈负相关。推测硒和钾与结肠癌低发病危险性相关。但有认为这些因素可能仅仅是一些伴随因素,而并不直接影响人群结肠癌的发生风险。②钙:动物实验表明,钙能改善脱氧胆酸对肠道上皮的毒性作用。有学者认为肠道中胆汁酸与游离脂肪酸的浓度增加可以促进结肠癌的发生,而钙可以与之结合形成不溶性的皂化物,使得它们对肠道上皮刺激与毒性作用减轻。一些流行病学研究也提示,钙摄入可防止结肠癌的发生起保护作用。与当地膳食硒摄入量及土壤硒含量呈负相关。推测硒和钾与结肠癌低发病危险性相关。但有认为这些因素可能仅仅是一些伴随因素,而并不直接影响人群结肠癌的发生风险。②钙:动物实验表明,钙能改善脱氧胆酸对肠道上皮的毒性作用。有学者认为肠道中[[胆汁酸]]与[[游离脂肪酸]]的浓度增加可以促进结肠癌的发生,而钙可以与之结合形成不溶性的皂化物,使得它们对肠道上皮刺激与[[毒性作用]]减轻。一些流行病学研究也提示,钙摄入可防止结肠癌的发生起保护作用。
===职业因素与体力活动===
肠道不显性出血是结肠癌及大肠腺瘤最常见的早期症状,自1967年Greegor首先用FOBT筛检结肠癌以来,由于其经济、简便、安全,FOBT一直是应用最为广泛的结肠癌筛检手段,现有的潜血试验的方法主要为化学法和免疫法。
化学法中以愈创木酯试剂Hemoccult Ⅱ(Smith Kline Diagnostics)应用最广、研究最多。它是利用血红素的类过氧化物酶活性在H2O2存在下与愈创木酯反应产生蓝色;因此动物血、红肉及一些蔬菜如红萝卜、芜菁、花椰菜和某些药物如铁剂,非甾体解热止痛药等也能产生假阳性反应。一般认为正常人每天肠道生理性出血量小于2ml,而HemoccultⅡ 的检测敏感性为4~6ml/100g粪便,故FOBT阳性则提示为病理性出血。Ransohoff和Lang对FOBT作系统评价发现:单次未水化的 FOBT筛检结肠癌的敏感性为40%,特异性96%~98%,水化后敏感性增加到50%~60%,但特异性下降至90%,最近Lieberman等报道水化FOBT筛检结肠癌敏感性为50%(95%CI:30%~70%),对癌和癌前病变(大的绒毛状伴非典型增生的腺癌)敏感性为24% (95%CI,19%~29%),特异性为94%(95%CI,93%~95%)。西方国家50岁以上人群中在控制饮食条件下FOBT阳性率为2%,在 FOBT阳性者中,约10%为结肠癌,30%为息肉。然而,在我国普查的正常人中化学法FOBT为[[息肉]]。然而,在我国普查的正常人中化学法FOBT(联苯胺法)的假阳性率可高达12.10% (23706/206125),大大限制了其应用价值,这可能与国人其他消化道出血疾病如[[胃炎]]、[[胃溃疡]]、[[胃癌]]及痔患病率高有关。
FOBT筛检结肠癌的最早的临床试验是1975~1985年由Sloan-Kettering纪念癌症中心主持,21756名40岁以上无症状者参加筛检,随机分筛检组和对照组,在检出的结肠癌中,筛检组65%为Dukes’A和B期,而对照组仅33%;筛检组10年生存率明显高于对照组 (P<0.001),经随访10年后筛检组结肠癌病死率比对照组下降43%(P=0.053)。该研究显示了早癌比例提高,生存期延长和结肠癌死亡下降的一致性。对于FOBT用于筛检结肠癌可以降低结肠癌病死率效果,已至少被3项设计良好的大规模随机对照临床试验所证明(表6),属Ⅰ类证据,故 USPSTF将其先定为A类推荐意见(即强烈推荐)用于人群筛检。
美国现有多种免疫法FOBT 试剂上市,如Heme(#sel#),InSure和FlexsureOBT等,均应用抗人血红蛋白的单克隆或多克隆抗体来检测粪便隐血。1项用 InSure TM试剂对1组240名结肠癌的高危人群的检测显示InSureTM用于筛检结肠癌的敏感性为87%(20/23),对>10mm的腺瘤的敏感性为 47.4%(9/19),对1组40岁以上正常人群检测的特异性为97.9%(88/98),30岁以下正常人群的特异性97.8%(92/94)。研究证明包括InSureTM在内的免疫法FOBT不与肌红蛋白,动物血红蛋白反应,不受饮食和药物干扰,而且对上消化道出血的粪便呈阴性反应。最近,美国癌症协会(ACS)结肠癌顾问组评价了现有证据,认为与化学法FOBT相比,免疫法FOBT可以增加筛检的特异性,在2003年ACS结肠癌筛检指南中增添了以下的说明:“在检测粪便隐血方面,免疫法隐血试验易为病人接受,其敏感性和特异性优于愈木酯法或至少与之相同。”
(4)[[乙状结肠镜]]
美国的Kaisei健康检查项目(Kaiser Permanence Multiphasic Health Checkup,MHC)将35~54岁的10713人随机分成试验和对照组。在接受筛检的5156人中,检出20例结肠癌,其Dukes’A期占 60%,随访16年后发现5年生存率为90%,10年生存率为80%;而对照组Dukes’A期仅为48%,10年生存率也为48%。试验组结肠癌死亡数明显小于对照组(分别为12与29)。但进一步分析发现,如仅比较在乙结肠镜所能达到的范围内结肠癌病死率,试验组和对照组的差异无统计学意义。
单独用全结肠镜做结肠癌筛检降低结肠癌发病率和病死率尚无临床试验的结果证实,但全结肠镜往往与其他筛检手段,如FOBT或乙状结肠镜合用,对于降低结肠癌发病和死亡的效果是明确的。 Lieberman和Imperiale的研究均显示在脾曲以上检出有进展性新生物(≥1cm直径,绒毛状伴非典型增生的腺瘤及癌)的患者中有一半并无远端结肠及直肠息肉,提示用全结肠镜作为筛检手段的必要性。但是结肠镜费用昂贵,准备繁复,病人接受程度差,且有一定的并发症率(严重并发症率穿孔出血约 0.3%,病死率约1/20000),故单用结肠镜做筛检的合理性有待进一步验证。
(6)气钡双重对比灌肠气钡双重对比[[灌肠]]
尽管ACS推荐意见中把每 5年做1次气钡双重对比灌肠(DCBE)作为结肠癌筛检手段,但没有研究证明DCBE对降低结肠癌发病和死亡有效。Winawer等用全国息肉研究的资料,以全结肠镜检查的结果为金标准,对DCBE作评价,发现对<0 5cm="" dcbe="" 32="" 0="" 6="" 1cm="" 53="">1cm的息肉(包括2例癌性息肉)为48%,而DCBE的特异性为85%。DCBE的敏感性虽较低,但可检查全结肠,并发症率低,广泛为医务人员和病人接受,故仍可作为结肠癌筛检手段之一。
(5)肠梗阻和肠穿孔
肠梗阻和肠穿孔因肠腔内肿块填塞、肠管本身绞窄或肠腔外粘连、压迫所致。多表现为进展缓慢的不完全性肠梗阻。梗阻的早期病人可有慢性腹痛伴腹胀、[[便秘]],但仍能进食,食后症状较重。经泻药、洗肠、中药等治疗后症状多能缓解。经过较长时间的反复发作之后梗阻渐趋于完全性。有些病人以[[急性肠梗阻]]的形式出现,在老年人的急性结肠梗阻中约半数以上由结肠癌所引起。当结肠发生完全性梗阻时,因回盲瓣阻挡结肠内容物逆流至回肠而形成闭袢性肠梗阻。从盲肠至梗阻部位的结肠可以极度膨胀,肠腔内压不断增高,迅速发展为绞窄性肠梗阻,甚至肠坏死穿孔,引起继发性腹膜炎,有些患者既往症状不典型,很难在术前明确诊断。位于盲肠、横结肠、乙状结肠的癌肿在肠蠕动剧烈时可导致肠套叠。的形式出现,在老年人的急性结肠梗阻中约半数以上由结肠癌所引起。当结肠发生完全性梗阻时,因回盲瓣阻挡结肠内容物逆流至回肠而形成闭袢性肠梗阻。从盲肠至梗阻部位的结肠可以极度膨胀,肠腔内压不断增高,迅速发展为绞窄性肠梗阻,甚至肠坏死穿孔,引起继发性腹膜炎,有些患者既往症状不典型,很难在术前明确诊断。位于盲肠、横结肠、乙状结肠的癌肿在肠蠕动剧烈时可导致[[肠套叠]]。
结肠癌病人不一定具备上述典型症状,其临床表现与癌肿部位、病理类型及病程长短有一定关系。
有上述可疑现象时,除作进一步的病史询问和[[体格检查]]外,应即进行下列系统检查,以期确定诊断
1、[[肛管]]指诊和直肠[[镜检]] 检查有无[[直肠息肉]]、直肠癌、、[[直肠癌]]、[[内痔]]或其他病变,以资鉴别。
2、乙状[[结肠镜]]和[[纤维结肠镜检查]] 乙状结肠镜虽长25cm,但75%的大肠癌位于乙状结肠镜所能窥视的范围内。镜检时不仅可以发现癌肿,还可观察其大小、位置以及局部浸润范围。通过乙状结肠镜可以采取组织作[[病理检查]]。纤维结肠镜检查可提供更高的诊断率,国内已广泛应用,操作熟练者可将纤维结肠镜插至[[盲肠]]和末端[[回肠]],还可进行照相,确是一种理想的检查方法。
对结肠癌的大规模人群防治普查尚缺乏切实可行的方案,唯有遇见上述结肠癌可疑征象时,及时选用合适的检查方法,早期作出诊断,特别是遇到粪便隐血试验阳性者,务必进一步追究其原因。
结肠癌主要为[[腺癌]],其余为[[粘液腺癌]]及[[未分化癌]],大体形态可呈息肉状、溃疡型等。结肠癌可沿肠壁环行发展,沿肠管纵径上下蔓延或向肠壁深层浸润,除可经淋巴管、血流转移和局部侵犯外,可向腹腔内种植或沿缝线、切口面扩散。多见于中年以上男性,由[[腺瘤]][[息肉癌变]]者,发病年龄较轻。 ,大体形态可呈息肉状、溃疡型等。结肠癌可沿肠壁环行发展,沿肠管纵径上下蔓延或向肠壁深层浸润,除可经淋巴管、血流转移和局部侵犯外,可向腹腔内种植或沿缝线、切口面扩散。多见于中年以上男性,由腺瘤息肉癌变者,发病年龄较轻。
== 诊断鉴别 ==
结肠癌治疗的基本前提就是有一个全面的、正确的肿瘤诊断。肿瘤的诊断是在综合病史、体检、相关器械检查基础上得出的结论,一般术前诊断主要包括肿瘤情况和全身其他情况。
1、结肠良性肿物 病程较长,症状较轻,[[X线]]表现为局部充盈缺损,形态规则,表面光滑,边缘锐利,肠腔不狭窄,未受累的结肠袋完整。
2、结肠炎性疾患(包括[[结核]]、血吸虫病[[肉芽肿]]、[[溃疡性结肠炎]]、[[痢疾]]等) [[肠道]]炎症性病[[变病]]史方面各有其特点,大便镜检都可能有其特殊发现,如虫卵、[[吞噬细胞]]等,痢疾可培养出[[致病菌]]。X线检查病变受累肠管较长,而癌肿一般很少超过10公分。[[肠镜]]检查及病理[[组织学]]检查也不同,可进一步确诊。检查及病理组织学检查也不同,可进一步确诊。
3、其它 结[[肠痉挛]]:X线检查为小段肠腔狭窄,为可[[复性]]。:X线检查为小段肠腔狭窄,为可复性。[[阑尾脓肿]];有腹部包块,但X线检查包块位盲肠外,病人有[[阑尾炎]]病史。
==并发症==
当肿瘤发展到一定阶段,特别已经引起梗阻时才会引发一系列症状。包括:[[虚弱]]、[[乏力]]、[[贫血]]、不明原因的体重下降、持续性腹痛、[[黑便]]或鲜血便、大便习惯改变等。直肠癌可局部侵犯膀胱、阴道壁或周围神经,导致会阴或骶骨疼痛,但这些症状在晚期发生。[[贫血]]、、结肠[[结肠内瘘内瘘]]、部分或完全性[[肠梗阻]]和[[肠穿孔]]等是结肠癌常见并发症,亦为病人就诊的主要原因。
== 治疗 ==
结肠癌是常见的恶性肿瘤之一,其发病率居恶性肿瘤的第4~6位。近来其发病率有上升的趋势。其根治性切除后5年生存率为50%左右。术后复发和转移是其死亡的重要原因。公认的治疗结肠癌的方法是以手术为主、并辅以[[化疗]],[[免疫治疗]]、[[中药]]以及其它支持治疗的综合治疗。
===西医治疗===
====手术治疗====
一、手术原则
(1)尽量根治;
国内外一些医院有采取全肠道灌洗方法作肠道准备,方法是由[[胃管]]滴注或口服特殊配制的灌洗液(含一定浓度的电解质及肠道[[消毒剂]],保持一定的渗压),用量4~8升,蹲坐于排便装置上。可同时达肠道清洁和消毒的目的。
三、手术方法
(1)[[右半结肠切除术]]适用于盲肠、[[升结肠]]及结肠肝曲部的癌肿。切除范围:回肠末端15~20公分、盲肠、升结肠及横结肠的右半,连同所属系膜及淋巴结。肝曲的癌肿尚需切除横结肠大部及[[胃网膜右动脉]]组的淋巴结。切除后作回、结[[肠端端吻合]]或[[端侧吻合]](缝闭结肠断端)。及结肠肝曲部的癌肿。切除范围:回肠末端15~20公分、盲肠、升结肠及横结肠的右半,连同所属系膜及淋巴结。肝曲的癌肿尚需切除横结肠大部及胃网膜右动脉组的淋巴结。切除后作回、结肠端端吻合或端侧吻合(缝闭结肠断端)。
(2)[[左半结肠切除术]] 适用于[[降结肠]]、结肠脾曲部癌肿。切除范围:横结肠左半、降结肠、部分或全部乙状结肠,连同所属系膜及淋巴结。切除后结肠与结肠或结肠与直肠端端吻合。
(3)[[横结肠切除术]] 适用于横结肠癌肿。切除范围:横结肠及其肝曲、脾曲。切除后作升、降结肠端端吻合。若吻合张力过大,可加做右半结肠切除,作回、结[[肠吻合]]。
(4)乙状结肠癌肿的根治切除 根据癌肿的具体部位,除切除乙状结肠外,或做降结肠切除或部分直肠切除。作结肠结肠或结肠直肠吻合。
(5)伴有肠梗阻病人的手术原则 术前作肠道准备后如肠内容物明显减少,病人情况允许,可作一期切除吻合,但术中要采取保护措施,尽量减少污染。如肠道充盈,病人情况差,可先作肿瘤近侧的[[结肠造口术]],待病人情况好转后再行二期根治性切除术。
全身静脉化疗可用于术前、术中和术后:(1)术前化疗又称新辅助化疗,其目的是防止远处转移,缩小瘤体,利于切除。但是由于时间短,不同肿瘤患者的化疗敏感性不同,因此手术后仍需给予辅助化疗。(2)术后化疗,主要采用以5-FU/LV为基础的联合化疗方案(连用5天,1个月后重复,至少6个周期),这已成为Ⅲ期结肠癌术后标准疗法。
2.口服化疗 结肠癌口服化疗药主要指[[氟嘧啶]]类结肠癌口服化疗药主要指氟嘧啶类[[前体药物]],吸收后通过1次或多次[[代谢]]转变成[[5-氟尿嘧啶]],发挥抗癌作用。口服化疗在临床应用中疗效高、不良反应少,给药方便,可[[门诊]]治疗,宜于老年肿瘤患者和家庭化疗,成为结肠癌辅助治疗的一个趋势。近年来结肠癌治疗过程中引入了低剂量长时间维持化疗的肿瘤休眠疗法,口服化疗得到了进一步的推广。
==== 放疗 ====
(二)结肠癌放疗的方式
术前放疗应严格掌握剂量,以中等剂量(3500~4500cGY)为宜,既不增加手术并发症,又能提高手术疗效。
(三)结肠癌的放疗[[禁忌症]]
2.经治疗不能缓解的严重心、[[肾功能不全]]者。
4.局部已不能忍受再次放疗者。
5.[[白细胞]]数低于3×109/L,[[血小板]]低于80×109L,血小板低于80×109/L,[[血红蛋白]]低于80gL,血红蛋白低于80g/L,一般暂停放疗。
(四)放疗的并发症
2.腹痛、[[恶心]]、[[呕吐]],腹泻等症状。
4.[[小便失禁]](0.5%~1%),小膀胱症和血尿(1.5%)等。
1.对恶心呕吐者,酌予[[胃复安]]等药物治疗,顽固性呕吐者给[[枢复宁]]治疗。
2.对白细胞数下降者,给提高白细胞药物。如[[维生素B4]]、[[利血生]]、[[升白胺]]等。、升白胺等。
3.[[华蟾素口服液]]10-20ml/次 一日三次,此为[[中成药]],具有减轻放疗反应、保[[护肝]][[肾功能]]、提高免疫力、改善食欲、升高白细胞等作用。
4.对[[皮肤]]反应者,一度[[反应时]]会阴部用[[滑石粉]]涂扑,二度反应时用会阴部用滑石粉涂扑,二度反应时用[[龙胆紫]]液外涂或[[肤轻松软膏]]外涂。液外涂或肤轻松软膏外涂。<b />
=== 中医治疗 ===
== 护理 ==
== 饮食保健 ==
结肠的主要[[生理]]功能是吸收水分和贮存食物的残渣,形成粪便,结肠粘膜的腺体能分泌浓稠的粘液,这种粘液呈碱性,可中和粪便的发酵产物。当结肠患有癌肿时,生理功能受到了破坏,排便功能以及全身情况都受到了影响,如腹泻、排便困难、全身消瘦等症状。如果饮食中仍不注意,吃一些不易[[消化]]的食物,以及促癌食品,便会加重结肠癌的进展,使[[全身衰竭]]。结肠癌患者,一定要注意日常饮食。
3、[[双参]][[猪髓]]汤:党参30克(切细、纱布包),海参约200克(浸泡好的剂量),[[海带]]50克,猪[[脊骨]]连髓带肉500克(斩细),加水适量,[[武火]]煮沸,[[文火]]再煮3小时,和盐调味,去党参渣药包,饮汤食肉佐膳。
=== 饮食保健 ===
膳食中应注意多吃些膳食纤维丰富的[[蔬菜]],如[[芹菜]]、[[韭菜]]、白菜、[[萝卜]]等绿叶蔬菜,膳食纤维丰富的蔬菜可刺激肠蠕动,增加排便次数,从粪便当中带走致癌及有毒物质。如果结肠癌向肠腔凸起,肠腔变窄时,就要控制膳食纤维的摄入,因为摄入过多的膳食纤[[维会]]造成肠梗阻。此时应给予易消化、细软的半流食品,如[[小米粥]]、浓[[藕粉]]汤,大米汤、粥、玉米面粥、蛋羹、[[豆腐]]脑等,这些食品能够减少对肠道的刺激,较顺利的通过肠腔、防止肠梗阻的发生。