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尿崩症
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尿崩症(diabetes insipindus)是指血管加压素是指[[血管加压素]](vasopressin,VP)(又称抗利尿激素)(antidiuretic hormone,ADH)分泌不足(又称中枢性或垂体性尿崩症),或肾脏对血管加压素反应缺陷(又称肾性尿崩症)而引起的一组症群。
其特点是多尿,烦渴、低比重尿和低渗尿。尿崩症常见于青壮年,男女之比为2:1,遗传性NDI多见于儿童。
===西医病因===
(一)发病原因
1.[[中枢性尿崩症]]
任何导致AVP合成、分泌与释放受损的情况都可引起本症的发生,中枢性尿崩症的病因有原发性、继发性与遗传性3种。
(1)原发性:病因不明者占1/3~1/2。此型患者的下丘脑视上核与室旁核内神经元数目减少,Nissil颗粒耗尽。AVP合成酶缺陷,神经垂体缩小。2。此型患者的[[下丘脑]]视上核与室旁核内神经元数目减少,Nissil颗粒耗尽。AVP合成酶缺陷,[[神经垂体]]缩小。
(2)继发性:中枢性尿崩症可继发于下列原因导致的下丘脑-神经垂体损害,如颅脑外伤或手术后、肿瘤(包括原发于下丘脑、垂体或鞍旁的肿瘤或继发于乳腺癌、肺癌、白血病、类癌等恶性肿瘤的颅内转移包括原发于下丘脑、垂体或鞍旁的肿瘤或继发于[[乳腺癌]]、[[肺癌]]、[[白血病]]、[[类癌]]等恶性肿瘤的颅内转移)等;感染性疾病,如结核、梅毒、脑炎等;浸润性疾病,如结节病、肉芽肿病感染性疾病,如[[结核]]、[[梅毒]]、[[脑炎]]等;浸润性疾病,如[[结节病]]、[[肉芽肿病]](如 Wegener肉芽肿)组织细胞增生症Hand-Sch?ller-Christian病组织细胞增生症病;脑血管病变,如血管瘤;自身免疫性疾病,有人发现患者血中存在针对下丘脑AVP [[自身免疫性疾病]],有人发现患者血中存在针对下丘脑AVP 细胞的自身抗体;Sheehan综合征等。
(3)遗传性:遗传方式可为X连锁隐性遗传、常染色体显性遗传或常染色体隐性遗传。X连锁隐性遗传方式者多由女性遗传,男性发病,杂合子女孩可有尿浓缩力差,一般症状轻,可无明显多饮多尿。wolfrarn综合征或称DIDMOAD综合征,临床症群包括尿崩症、糖尿病、视神经萎缩和耳聋,它是一种常染色体隐性遗传疾病,常为家族性,病人从小多尿,本症可能因为渗透压感受器缺陷所致。遗传性:遗传方式可为X连锁隐性遗传、常染色体显性遗传或常染色体隐性遗传。X连锁隐性遗传方式者多由女性遗传,男性发病,杂合子女孩可有尿浓缩力差,一般症状轻,可无明显多饮多尿。wolfrarn综合征或称DIDMOAD综合征,临床症群包括尿崩症、糖尿病、视神经萎缩和耳聋,它是一种常染色体[[隐性遗传]]疾病,常为家族性,病人从小多尿,本症可能因为渗透压感受器缺陷所致。
2.肾性尿崩症
(1)遗传性:呈X-连锁隐性遗传方式,由女性遗传,男性发病,多为家族性。近年已把肾性尿崩症基因即G蛋白耦联的AVP-V2R基因精确定位于X染色体长臂端粒Xq28带上。
(2)继发性:肾性尿崩症可继发于多种疾病导致的肾小管损害,如慢性肾盂肾炎、阻塞性尿路疾病、肾小管性酸中毒、肾小管坏死、淀粉样变、骨髓瘤、肾脏移植与氮质血症。代谢紊乱如低钾血症、高钙血症也可导致肾性尿崩症。多种药物可致肾性尿崩症,如庆大霉素、头孢唑林钠、诺氟沙星、阿米卡星、链霉素、大剂量地塞米松、过期四环素、碳酸锂等。应用碳酸锂的患者中20继发性:肾性尿崩症可继发于多种疾病导致的肾小管损害,如[[慢性肾盂肾炎]]、阻塞性尿路疾病、[[肾小管性酸中毒]]、[[肾小管坏死]]、[[淀粉样变]]、[[骨髓瘤]]、肾脏移植与氮质血症。代谢紊乱如[[低钾血症]]、[[高钙血症]]也可导致[[肾性尿崩症]]。多种药物可致肾性尿崩症,如庆大霉素、[[头孢唑林钠]]、[[诺氟沙星]]、[[阿米卡星]]、[[链霉素]]、大剂量[[地塞米松]]7、过期四环素、碳酸锂等。应用碳酸锂的患者中20%~40%可致肾性尿崩症,其机制可能是锂盐导致了细胞cAMP生成障碍,干扰肾脏对水的重吸收。可致肾性尿崩症,其机制可能是[[锂盐]]导致了细胞cAMP生成障碍,干扰肾脏对水的重吸收。
总的说来,中枢性尿崩症可分为两大类:先天性和获得性。前者主要有家族性中枢性尿崩症、家族性垂体功能减退症以及先天性巨细胞病毒感染引起的尿崩症;后者主要有特发性中枢性尿崩症以及创伤、手术、肿瘤、缺血、感染、肉芽肿性病变、自身免疫等引起的尿崩症。先天性中枢性尿崩症、特发性中枢性尿崩症以及自身免疫性中枢性尿崩症皆因神经垂体系统本身病变所致,有人将其统称为原发性中枢性尿崩症;外伤、手术、肿瘤、感染、肉芽肿及血管性病变所致者则称为继发性中枢性尿崩症。
20世纪80年代的资料显示,约30%的病例为特发性;25%的病例与脑部肿瘤有关;20%的病例由颅脑手术所致;16%的病例继发于脑部外伤。近年来由于CT 和MRI的广泛应用使临床医生能较早地发现脑部微小肿瘤,故肿瘤所占的比例上升,而特发性中枢性尿崩症所占的比例则相对下降。中枢性尿崩症的病因还与年龄有关:在儿童,约60%的病例与脑瘤有关,25%的病例与脑部退行性病变有关。
===中医病因认识===
2.饮食失节长期过食肥甘,醇酒厚味,辛辣香燥,损伤脾胃,致脾胃运化失职,积热内蕴,化燥伤津,消谷耗液,发为消渴。《素问·奇病论》说:“此肥美之所发也,此人必数食甘美而多肥也,肥者令人内热,甘者令人中满,故其气上溢,转为消渴。”
消渴病的病机主要在于阴津亏损,燥热偏盛,而以阴虚为本,燥热为标,两者互为因果,阴愈虚则燥热愈盛,燥热愈盛则阴愈虚。消渴病变的脏腑主要在肺、胃、肾,尤以肾为关键。三脏之中,虽可有所偏重,但往往又互相影响。
胃为水谷之海,主腐熟水谷,脾为后天之本,主运化,为胃行其津液。脾胃受燥热所伤,胃火炽盛,脾阴不足,则口渴多饮,多食善饥;脾气虚不能转输水谷精微,则水谷精微下流注入小便,故小便味甘;水谷精微不能濡养肌肉,故形体日渐消瘦。
典型症状: 有轻度的脱水症状、唾液及汗液减少、口干、食欲减退、便秘、皮肤干燥、睡眠欠佳、记忆力减退,多尿多饮使病人不能安睡、影响休息,久而久之,影响工作,出现精神症状,头痛、失眠及情绪低落。
==临床检查==
1.血浆渗透压和尿渗透压关系的估价[[血浆渗透压]]和[[尿渗透压]]关系的估价
2.[[禁水试验]]
比较禁水后与使用血管加压素后的尿渗透压是确定尿崩症及鉴别血管加压素素缺乏与其他原因所致多尿的一种简单可行的方法。这一试验用于估价因尿渗透压,往往与渗透压关系15-21联合应用。
试验特点:此方法简便可靠,已被广泛应用。副作用是血管加压素使血压升高,诱发心绞痛、腹痛、子宫收缩等。
3.[[高渗盐水试验]]
在诊断尿崩症时很少使用这一试验,需要证明AVP释放的渗透压阈值改变时可用此试验,并在分析某些低钠、高钠血症特性时有一定价值。
5.中枢性尿崩症的病因诊断
6.血浆抗利尿激素值
(4).针对X染色体上肾性尿崩症基因的基因探针可用于遗传性肾性尿崩症母亲妊娠后期的产前诊断,有96%的可靠性。
(5.)眼底检查可发现异常,如视野缺损、偏盲、视盘水肿或眼底动脉硬化。眼底检查可发现异常,如[[视野缺损]]、[[偏盲]]、[[视盘水肿]]或[[眼底动脉硬化]]。
==诊断鉴别==
尿崩症必须与其他类型的多尿相鉴别,有些通过病史可以鉴别(如近期使用锂或甘露醇,在甲氧氟烷麻醉下施行外科手术或近期肾移植如近期使用[[锂]]或[[甘露醇]],在[[甲氧氟烷]]麻醉下施行外科手术或近期肾移植),在其他病人,通过体检或简单的试验室检查将提示诊断(如糖尿病,肾脏疾病,镰状红细胞贫血,高钙血症,低钾,原发怀醛固酮增多症如[[糖尿病]],肾脏疾病,[[镰状红细胞]]贫血,[[高钙血症]],低钾,[[原发性醛固酮增多症]])。
先天性肾性尿崩症是一种少见的多尿,由于对AVP无反应所致,女性较男性病情较轻,在禁水时可浓缩尿液,用大量脱氨加压素治疗有效,有一患此疾病的家庭,在X线染色体的短臂上有一异常基因,大多数病人有V2受体异常,有些病人丰在受体后缺陷,所有病人V1受体功能正常,当肾性尿崩症与中枢性尿崩症不能通过渗透压测定来鉴别时,与血浆渗透压相关的血或尿AVP浓度升高,可明确肾性尿崩症的诊断。
1、尿崩症诊断成立,应进一步鉴别其性质为中枢性或肾性,以指导治疗,同时须与精神性多饮鉴别。
(四)其他口服药物
继发性尿崩症应首先考虑病因治疗,如不能根治者也可按上述药物治疗。
AVP分泌与释放,肾小球滤过率减少,适用于轻型或部分性尿崩症及肾性尿崩症,长期服用可能会损害肾小管浓缩功能,需长期补钾,易引起胃肠道副反应、血糖、血尿酸水平升高。
B.氯磺丙脲:每次0[[氯磺丙脲]]:每次0.125~0.25g,1~2次/d。服药24h后开始起作用,4天后出现最大作用,单次服药72h后恢复疗前情况。其作用机制可能是增加远曲小管cAMP 的形成,刺激下丘脑视上核或神经垂体促进 AVP 的合成与释放。也有人认为该药可加强AVP作用于远曲小管上皮细胞受体,从而增加AVP的周围作用,其副作用为低血糖、白细胞减少、肝功能损害、低血钠或水中毒。与氢氯噻嗪(双氢克尿噻)合用可减少低血糖反应。
C.[[氯贝丁酯]](安妥明)(atromid-s,或 clofibrate):用量为每次0.5~0.75g,3次/d,24~48h迅速起效,可使尿量下降,尿渗透压上升。本为降血脂药物,其抗尿崩作用可能是兴奋下丘脑分泌释放AVP或可能延缓AVP 降解。与DDAVP合用,可对抗耐药,长期应用有时可致肝损害、肌炎及胃肠道反应。
D.[[卡马西平]](酰胺咪嗪,carbamazepine,tegretol):本为抗癫痫药物,其抗尿崩作用机制大致同氯磺丙脲,用量每次0.1g,3次/d,作用迅速,尿量可减至2000~3000ml,副作用为头痛、恶心、疲乏、眩晕、肝损害与白细胞减低等。
E.[[吲哒帕胺]](寿比山):本为利尿、降压药物,其抗尿崩作用机制可能类似于氢氯噻嗪(双氢克尿噻),用量为每次2.5~5mg,1~2次/d。用药期间应监测血钾变化。
2、肾性尿崩症
3、其他治疗
(1)中医中药治疗:以补肾、滋阴、生津益气为主,佐以固肾,可用生脉散、知柏地黄丸或汤剂、缩泉丸中医中药治疗:以补肾、滋阴、生津益气为主,佐以固肾,可用[[生脉散]]、[[知柏地黄丸]]或汤剂、[[缩泉丸]](散)、桑螵蛸、熟地、黄芪、菟丝子、龙骨、牡蛎、萸肉、山药、杞子和甘草等。 、[[桑螵蛸]]、[[熟地]]、[[黄芪]]、[[菟丝子]]、[[龙骨]]、[[牡蛎]]、[[萸肉]]、[[山药]]、[[枸杞子]]和[[甘草]]等。
(2)病因治疗:如手术切除脑瘤,治疗全身性疾病等。
《医学心悟,三消》说:“治上消者,宜润其肺,兼清其胃”;“治中消者,宜清其胃,兼滋其肾”;“治下消者,宜滋其肾,兼补其肺”,可谓深得治疗消渴之要旨。
分证论治
治法:清热润肺,生津止渴。
中消
治法:清胃泻火,养阴增液。;
『下消』
治法:滋阴补肾,润燥止渴。·
方中以熟地滋肾填精为主药;山萸肉固肾益精,山药滋补脾阴、固摄精微,该二药在治疗时用量可稍大;茯苓健脾渗湿,泽泻、丹皮清泄肝肾火热,共奏滋阴补肾,补而不腻之效。
症状:小便频数,混浊如膏,甚至饮一溲一,面容憔悴,耳轮干枯,腰膝酸软,四肢欠温,畏寒肢冷,阳痿或月经不调,舌苔淡白而干,脉沉细无力。
治法:温阳滋阴,补肾固摄。
==护理==
患者由于多尿、多饮,患者在身边应备足温开水。注意预防感染,尽量休息,适当活动。保持皮肤、粘膜的清洁,有便秘倾向者及早预防。患者手术后要忌盐。
3、定时测血压、体温、脉搏、呼吸及体重。以了解病情变化。
==饮食保健==
===饮食保健===
1、避免食用高蛋白、高脂肪辛辣和含盐过高的食品及烟酒。因为这些可使血浆渗透压升高,从而兴奋大脑口渴中枢,并且易助火生热,化燥伤阴,加重本病烦渴等症状。
===饮食适宜===
1.宜喝盐开水、低浓度糖水;2.宜吃含钾丰富的食物。