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噻托溴铵
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'''噻托溴铵'''（Tiotropium Bromide），其有两种剂型，一种是干粉吸入剂（HandiHaler装置），商品名为[[思力华]]，德国勃林格殷格翰公司生产，另一种剂型是软雾吸入器Respimat，商品名为[[能倍乐]]，也是勃林格殷格翰生产的。这两种药到目前为止被证明是安全有效的，用于治疗成人[[慢性阻塞性肺疾病]]。噻托溴铵的干粉吸入剂型也有国产的，商品名为[[天晴速乐]]，临床上用得最多的还是[[思力华]]，效果较好，但价格较贵。患者可酌情选择。
==药理作用==
本品为特异选择性的抗[[胆碱]]药物，具有[[毒蕈碱受体]]亚型MI~M5类似的亲和力，它通过抑制[[平滑肌]]M3 [[受体]]，产生[[支气管扩张]]作用。在临床前的活体外和活体内的研究中显示，本品对乙酰甲胆碱诱导的[[支气管]]收缩的阻[[位点]]专一制作用具有剂量依赖性并可维持长大24 小时以上。本品吸入后产生支气管扩张作用多半是位点专一效应。临床研究表明，首次给药很30min内能使肺功能得到显著改善，1周内达[[药效学]][[稳态]]。本品能显著改善早、晚峰值[[呼气]]流速（PEFR）。并且在1年的给药期内一直保持其支气管扩张作用，而无耐受现象发生。此外，还能显著改善[[呼吸困难]]。
==[[药动学]]==
青年健康自愿者吸入本品后，[[绝对生物利用度]]为19.5%,食物不影响其吸收。在稳态时，慢性阻塞性[[肺病]]（COPD）患者吸入本品18 mcg，5 min[[血药浓度]]达峰值（17~19 pg/ml），其后以多室模型的方式迅速下降，稳态时的血药谷浓度为3~4pg/ml。本品[[血浆蛋白结合率]]达72%，分布容积为32L/kg。本品不能通过[[血脑屏障]]。
本品[[消除半衰期]]在吸入很5~6 d，14%的剂量经尿排出，其余经粪便[[排泄]]。本品[[肾脏]]消除率大于[[肌酐清除率]]，表明药物是分泌入尿液。COPD患者连续每天吸入，2~3周很达到药动学稳态，其后无进一步的药物累积。
==[[适应症]]==
本品用于每日1次，长期维持治疗[[慢性阻塞性肺疾病]]（简称[[慢阻肺]]）患者伴有的[[支气管痉挛]]，包括[[慢性支气管炎]]和[[肺气肿]]。
==剂量与给药==
每天1 粒噻托溴铵干粉吸入[[胶囊]]（配用特有吸入器），该胶囊仅用于吸入，不要[[吞咽]]。
==[[不良反应]]==
本品不良反应主要是其抗胆碱作用所致。患者接受本品治疗1年的统计表明：最常见的不良反应为[[口干]]（＞10%）；其次为[[便秘]]、[[念珠菌感染]]、[[鼻窦炎]]、[[咽炎]]（＞1%）；少见全身[[过敏反应]]、[[心动过速]]、[[心悸]]、[[排尿困难]]、[[尿潴留]]（＞0.1%）;亦有关于[[恶心]]、声音嘶哑和[[头晕]]的报道；此外还可能诱发[[青光眼]]和QT波间期延长。
==[[禁忌症]]==
对本品及其[[赋形剂]][[阿托品]]及其[[衍生物]]（如丙托溴铵或氧托溴铵）过敏的患者禁用。
==注意事项==
①18岁以下患者不推荐使用本品。②窄角型青光眼、[[前列腺增生]]、[[膀胱颈梗阻]]者及[[妊娠]]、[[哺乳期]]妇女慎用。③ 本品作为每日一次维持治疗的支气管扩张药，不能用作支气管痉挛急性发作的抢救治疗药物使用。④中、重度[[肾功能不全]]（肌酐清除率≤50ml/min）的患者,使用本品时应监控。⑤吸入本品后可能发生过敏反应。⑥长期应用本品可引起[[龋齿]]。⑦须注意避免将本品弄入眼内，否则可引起或加重窄角型青光眼、眼睛疼痛或不适、短暂[[视力模糊]]、[[视觉]]晕轮或彩色影象并伴有[[结膜充血]]引起的红眼和[[角膜水肿]]的[[症状]]；如果出现窄角型青光眼的征象，应立即停止使用。
==安全性==
此前有关噻托溴铵治疗[[慢性阻塞性肺疾病]]（COPD）的研究表明，使用Respimat装置（喷雾剂型）吸入5μg噻托溴铵，与使用HandiHaler 装置（干粉剂型）吸入18μg噻托溴铵效果相似。但与[[安慰剂]]组相比较，HandiHaler 组的死亡率较低，而Respimat组的死亡率则较高。
来自美国马里兰州巴尔的摩市约翰霍普金斯大学医学院的Wise博士等（TIOSPIR研究组）进行了一项研究，结果表明，使用Respimat或HandiHaler 装置吸入噻托溴铵，在对COPD患者的安全性和减少急性发作风险方面作用相当。该结果于近期发表在NEJM（[[新英格兰医学杂志]]）杂志上。
该研究是一项大型随机双盲对照临床试验，共涉及17135例COPD患者，旨在比较使用Respimat装置吸入2.5μg或5μg噻托溴铵，与使用HandiHaler装置 吸入18μg噻托溴铵的效果及安全性。
研究主要终点是受试者的死亡风险（非劣效性研究：Respimat组吸入噻托溴铵2.5或5μg，每日1次 VS HandiHaler组吸入噻托溴铵18μg，每日1次），以及受试者入组后首次COPD急性发作的风险（优效性研究：Respimat组吸入噻托溴铵5μg VS HandiHaler组吸入噻托溴铵18μg）。同时研究还评估了受试者的心血管安全性，包括2种吸入装置在稳定期心脏病患者中使用的安全性等。
在平均2.3年的随访期内，Respimat组与HandiHaler组的主要研究终点均无显著差异。在受试者死亡风险方面，Respimat 5μg组及2.5μg组与HandiHaler组的相对危险比分别为0.96和1.0。而在首次COPD急性发作风险方面，Respimat 5μg组与HandiHaler组的相对危险比为0.98。此外，3组患者的死因及严重不良心血管事件发生率也无明显差异。
研究结果显示：就对COPD（[[慢阻肺]]）患者的用药安全性和减少患者急性加重风险效果而言，使用Respimat装置（喷雾剂型）吸入5μg或2.5μg噻托溴铵，与使用HandiHaler 装置吸入18μg噻托溴铵无显著差异。也就是说，噻托溴铵的两种剂型（思力华与能倍乐）被证明都是安全有效的。医生可以放心地用于患者身上，患者也不必担忧。
==参看==
*[[思力华]]
*[[能倍乐]]
*[[慢性阻塞性肺疾病]]
[[分类:药品]][[分类:药理学]][[分类:药学]][[分类:抗胆碱药]]
== 百科帮你涨知识 ==
[http://www.zk120.com/ji/ 查找更多中医古籍]
[http://www.zk120.com/an/ 查找更多名老中医的医案]
[http://www.zk120.com/fang/ 查找更多方剂]
==药理作用==
本品为特异选择性的抗[[胆碱]]药物，具有[[毒蕈碱受体]]亚型MI~M5类似的亲和力，它通过抑制[[平滑肌]]M3 [[受体]]，产生[[支气管扩张]]作用。在临床前的活体外和活体内的研究中显示，本品对乙酰甲胆碱诱导的[[支气管]]收缩的阻[[位点]]专一制作用具有剂量依赖性并可维持长大24 小时以上。本品吸入后产生支气管扩张作用多半是位点专一效应。临床研究表明，首次给药很30min内能使肺功能得到显著改善，1周内达[[药效学]][[稳态]]。本品能显著改善早、晚峰值[[呼气]]流速（PEFR）。并且在1年的给药期内一直保持其支气管扩张作用，而无耐受现象发生。此外，还能显著改善[[呼吸困难]]。
==[[药动学]]==
青年健康自愿者吸入本品后，[[绝对生物利用度]]为19.5%,食物不影响其吸收。在稳态时，慢性阻塞性[[肺病]]（COPD）患者吸入本品18 mcg，5 min[[血药浓度]]达峰值（17~19 pg/ml），其后以多室模型的方式迅速下降，稳态时的血药谷浓度为3~4pg/ml。本品[[血浆蛋白结合率]]达72%，分布容积为32L/kg。本品不能通过[[血脑屏障]]。
本品[[消除半衰期]]在吸入很5~6 d，14%的剂量经尿排出，其余经粪便[[排泄]]。本品[[肾脏]]消除率大于[[肌酐清除率]]，表明药物是分泌入尿液。COPD患者连续每天吸入，2~3周很达到药动学稳态，其后无进一步的药物累积。
==[[适应症]]==
本品用于每日1次，长期维持治疗[[慢性阻塞性肺疾病]]（简称[[慢阻肺]]）患者伴有的[[支气管痉挛]]，包括[[慢性支气管炎]]和[[肺气肿]]。
==剂量与给药==
每天1 粒噻托溴铵干粉吸入[[胶囊]]（配用特有吸入器），该胶囊仅用于吸入，不要[[吞咽]]。
==[[不良反应]]==
本品不良反应主要是其抗胆碱作用所致。患者接受本品治疗1年的统计表明：最常见的不良反应为[[口干]]（＞10%）；其次为[[便秘]]、[[念珠菌感染]]、[[鼻窦炎]]、[[咽炎]]（＞1%）；少见全身[[过敏反应]]、[[心动过速]]、[[心悸]]、[[排尿困难]]、[[尿潴留]]（＞0.1%）;亦有关于[[恶心]]、声音嘶哑和[[头晕]]的报道；此外还可能诱发[[青光眼]]和QT波间期延长。
==[[禁忌症]]==
对本品及其[[赋形剂]][[阿托品]]及其[[衍生物]]（如丙托溴铵或氧托溴铵）过敏的患者禁用。
==注意事项==
①18岁以下患者不推荐使用本品。②窄角型青光眼、[[前列腺增生]]、[[膀胱颈梗阻]]者及[[妊娠]]、[[哺乳期]]妇女慎用。③ 本品作为每日一次维持治疗的支气管扩张药，不能用作支气管痉挛急性发作的抢救治疗药物使用。④中、重度[[肾功能不全]]（肌酐清除率≤50ml/min）的患者,使用本品时应监控。⑤吸入本品后可能发生过敏反应。⑥长期应用本品可引起[[龋齿]]。⑦须注意避免将本品弄入眼内，否则可引起或加重窄角型青光眼、眼睛疼痛或不适、短暂[[视力模糊]]、[[视觉]]晕轮或彩色影象并伴有[[结膜充血]]引起的红眼和[[角膜水肿]]的[[症状]]；如果出现窄角型青光眼的征象，应立即停止使用。
==安全性==
此前有关噻托溴铵治疗[[慢性阻塞性肺疾病]]（COPD）的研究表明，使用Respimat装置（喷雾剂型）吸入5μg噻托溴铵，与使用HandiHaler 装置（干粉剂型）吸入18μg噻托溴铵效果相似。但与[[安慰剂]]组相比较，HandiHaler 组的死亡率较低，而Respimat组的死亡率则较高。
来自美国马里兰州巴尔的摩市约翰霍普金斯大学医学院的Wise博士等（TIOSPIR研究组）进行了一项研究，结果表明，使用Respimat或HandiHaler 装置吸入噻托溴铵，在对COPD患者的安全性和减少急性发作风险方面作用相当。该结果于近期发表在NEJM（[[新英格兰医学杂志]]）杂志上。
该研究是一项大型随机双盲对照临床试验，共涉及17135例COPD患者，旨在比较使用Respimat装置吸入2.5μg或5μg噻托溴铵，与使用HandiHaler装置 吸入18μg噻托溴铵的效果及安全性。
研究主要终点是受试者的死亡风险（非劣效性研究：Respimat组吸入噻托溴铵2.5或5μg，每日1次 VS HandiHaler组吸入噻托溴铵18μg，每日1次），以及受试者入组后首次COPD急性发作的风险（优效性研究：Respimat组吸入噻托溴铵5μg VS HandiHaler组吸入噻托溴铵18μg）。同时研究还评估了受试者的心血管安全性，包括2种吸入装置在稳定期心脏病患者中使用的安全性等。
在平均2.3年的随访期内，Respimat组与HandiHaler组的主要研究终点均无显著差异。在受试者死亡风险方面，Respimat 5μg组及2.5μg组与HandiHaler组的相对危险比分别为0.96和1.0。而在首次COPD急性发作风险方面，Respimat 5μg组与HandiHaler组的相对危险比为0.98。此外，3组患者的死因及严重不良心血管事件发生率也无明显差异。
研究结果显示：就对COPD（[[慢阻肺]]）患者的用药安全性和减少患者急性加重风险效果而言，使用Respimat装置（喷雾剂型）吸入5μg或2.5μg噻托溴铵，与使用HandiHaler 装置吸入18μg噻托溴铵无显著差异。也就是说，噻托溴铵的两种剂型（思力华与能倍乐）被证明都是安全有效的。医生可以放心地用于患者身上，患者也不必担忧。
==参看==
*[[思力华]]
*[[能倍乐]]
*[[慢性阻塞性肺疾病]]
[[分类:药品]][[分类:药理学]][[分类:药学]][[分类:抗胆碱药]]
== 百科帮你涨知识 ==
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