甲羟孕酮
甲羟孕酮〔典〕〔基〕 Medroxyprogesterone
【性状】醋酸甲羟孕酮为白色或类白色结晶性粉末,无臭。不溶于水,易溶于氯仿,微溶于无水乙醇。熔点202~208℃。
【药理及应用】通过多年的实验和临床研究说明本类制剂可有双重作用,并与剂量相关。①通过负反馈作用抑制垂体前叶,使促黄体激素(LH)、促肾上腺皮质激素(ALTH)及其他生长因子的产生受到抑制;②在高剂量照射对敏感细胞具有直接细胞毒作用。主要通过使细胞内的雌激素受体(ER)不能更新,抵消雌激素的促进肿瘤细胞生长的效应,而在耐药的细胞则无此种作用。对子宫内膜癌病理检查可看到染色体的损伤。还可通过增强E2-脱氧酶的活性从而降低细胞内雌激素的水平,诱导肝5α还原酶使雄激素不能转变为雌激素等。
不论口服或肌注后血浆浓度迅速上升,肌肉注射时血药高峰低于口服,但持续时间较长,超过1周。口服后吸收良好,峰值明显较高,经肝脏代谢,持续时间较短,故应根据治疗的需求选择给药方法和途径。主要与葡萄糖醛酸结合后由肾脏代谢排出。
临床适应证:主要用于治疗肾癌、乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌及增强晚期癌症病人的食欲,改善一般状况和增加体重。
【用法】口服500~1000mg/d,1次或分2次,连用10日。以后视情况改为250~500mg/d,可长期服用。
肌内注射:开始每日1次mg,最多四周,以后改为每周3次。
【注意】可引起孕酮类反应如乳房疼痛、溢乳、阴道出血、闭经、月经不调、宫颈分泌异常等;长期应用也有肾上腺皮质功能亢进的表现如满月脸、柯兴氏征、体重增加等。曾有报告可有阻塞性黄疸。此外,本品可引起凝血机能异常,所以栓塞性疾病或在应用过程中有血栓形成的征象如头痛、视力障碍等应即停药。有严重肝功能损害,有高钙血症倾向的病人也应禁用。
【制剂】片剂:每片500mg。
【贮法】室温下保存。