短指症
短指症（Brachydactyly）又名短趾症，是一种常染色体显性遗传病。实际上“短指症”并不真的指手指、脚趾而是指跖骨短小甚至消失，所以此病全名为先天性第四蹠骨短小症。A-1型短指症发病与于2号染色体长臂上的IHH基因有关，一般以第四跖骨短小者居多，也偶有发第一跖骨短小症等。患病者以正常人姿势走路，第四跖骨则容易受累。
成因
一般患者幼年时五指可以正常发育，但长到7~8岁以后第四蹠骨过早闭合以致停止生长，同时其他趾骨正常发育，造成发育畸形。该病是由于趾骨发育异常，并非后天所致,其中无论与鞋挤压、外伤等都不是根本病因，遗传才是主要病因。母亲与子女同为病患的情况很普遍，一般多发于女性、单侧多于双侧，而左右分别则不大。
发现
2000年，中国科学院院士、上海交通大学Bio－X中心主任贺林教授带领上海交通大学/中国科学院上海生命科学研究院“神经精神病和人类遗传学联合研究室”经过深入研究，并在中国贵州、湖南等偏僻深山、山村发现、收集的A－1型短指症的三大家族系列的基因，最终把定位于2号染色体长臂上的特定区域。其后与香港大学陈振胜研究组合作，发现了导致BDA1的IHH基因突变（E95K）破坏了骨骼组织Hedgehog蛋白与PTCH1和HIP1的相互作用，然后通过分析人工构建的E95K突变小鼠模型，发现该蛋白所传递的信号能力及范围被认为与其受体PTCH1和拮抗剂HIP1相互作用的强弱有关，而这种作用又与该蛋白在细胞外形成的浓度梯度有关。 该基因发生致病突变后使这种浓度梯度及一系列的相互作用紊乱，最终导致指节严重缩短以致完全消失，发生骨骼发育畸形 |- |Type B, BDB (or BDB1)|| || ROR2 || 9q22|| |- |Type C, BDC|| || GDF5 || 20q11.2|| 又称Brachydactyly Haws型 |- |Type D, BDD|| || HOXD13 || 2q31-q32 || 俗称“棍状拇指”（clubbed thumbs） |- |Type E, BDE|| || HOXD13 || 2q31-q32 || |- |Type B and E|| || ROR2 HOXD13 || 9q22, 2q31-q32 || 又称 Ballard症候群或Pitt-Williams畸形 |- |Type A1B, BDA1B|| || || 5p13.3-p13.2 || |-
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资料来源
