JAK-STAT信号通路

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JAK-STAT信号传送途径使得细胞外的化学信号跨越细胞膜并将信息传送到细胞核DNA上的基因启动子上,最终引起细胞中DNA转录与活性水平发生改变。JAK-STAT系统是除了第二信使系统外最重要的信号途径。

JAK-STAT系统由三个主要部分组成:(1)受体、(2)JAK激酶与(3)信号转导转录激活蛋白STAT)。

白细胞中表达了许多JAK-STAT通路,并因此参与免疫系统的调控。

来自干扰素白细胞介素生长因子或其它化学信使的信号可以激活此受体;这激活了JAK的激酶功能,导致对其自身的磷酸化磷酸基团作为蛋白质上的开关);接下来STAT蛋白结合到被磷酸化的受体上,在此STAT被JAK磷酸化;被磷酸化的STAT蛋白结合到另一个被磷酸化的STAT蛋白上(二聚化)并易位到细胞核中;在细胞核中,它结合到DNA上并启动转录那些响应STAT的基因

哺乳动物中有七种STAT基因,每种都结合到各不相同的DNA序列上。STAT结合到称为启动子的DNA序列上,启动子会控制其它DNA序列表达。这会影响诸如细胞生长、分化及死亡等的基本细胞功能;受体酪氨酸激酶类可能直接使STAT类的酪氨酸磷酸化,例如表皮生长因子受体;STAT类也可受到例如c-src非受体酪氨酸激酶的磷酸化。

此途径在多个水平上受到负调控。蛋白酪氨酸磷酸酶类会移除细胞因子受体和活化的STAT类上的磷酸基团。STAT类亦受到活化STAT蛋白抑制剂(PIAS)的负性调控,其在核内通过多种机制发挥作用。例如,PIAS1与PIAS3分别抑制由STAT1与STAT3引起的转录激活,机制是通过结合并阻止它们进入其识别的DNA序列。

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