促甲状腺激素释放激素
甲状腺促素释素简称甲释素(thyrotropin-releasing hormone、TRH),是由下视丘(Hypothalamus)所制造的肽类激素(Peptide Hormone),能够调节脑下垂体前叶分泌促甲状腺激素(甲促素,thyroid stimulating hormone、TSH)与催乳素。
TRH除了脑部以外,也能够在消化管与胰岛检测到。合成TRH被利用来检查下视丘与甲状腺功能是否正常。
化学组成
结构式为:
- (pyro)Glu-His-Pro-NH2
发现经过
罗歇·吉耶曼和安德鲁·沙利争相想要提炼出当时还只是假说的下视丘激素,但是从数十万头大型动物(吉耶曼和沙利分别以羊和猪为对象)的下视丘组织来提炼的工程相当艰钜。两人在1962年时从提炼困难的促肾上腺皮质素释放激素(肾皮释素,corticotropin-releasing hormone、CRH)撤手,转而投入TRH的提炼作业,但是仍然无法在短时间内得到成果。
至1969年,好不容易从焦麸胺酸(Pyroglutamic acid)、组胺酸、脯胺酸这3种胺基酸的残基,确认羧基末端所连接的是胺化肽类(Glp-His-Pro-NH2),而双方的团队几乎在同一时间接获对方成功的消息。吉耶曼和沙利因为这项成就,于1977年获得了诺贝尔生理学或医学奖。可以说由于TRH实际从下视丘提炼成功,才得以证明下视丘具有调节脑下垂体前叶分泌功能的假说。
生理学
TRH由下视丘所制造,经由下视丘脑垂腺门系统运送至脑下垂体前叶(腺垂体)。TRH能够刺激腺垂体生成分泌催乳素和甲状腺促素TSH。TSH受TRH刺激,间接在甲状腺分泌甲状腺素T4和三碘甲状腺素T3。
脑下垂体前叶受损或功能低下(腺垂体功能减退症),使得腺垂体对于流入的TRH过度或减少反应,导致TSH不足或没有,接着影响到T4和3的制造分泌减少,这种情形称为续发性甲状腺功能低下症(secondary hypothyroidism)。
如果供应腺垂体的TRH分泌失调,会和减少反应的腺垂体功能减退症具有相同的结果,这与所知的再发性甲状腺低下症(tertiary hypothyroidism)机制并不相同。它会令下丘脑和脑下垂体之间形成有如肝门静脉淤塞的现象(Pickardt综合症)。
TRH对脑下垂体除了上述主要作用外,亦刺激脑下垂体分泌催乳素这种可以刺激女性乳腺分泌乳汁的激素。
肢端肥大症或巨大症的患者,大约有一半病例是因为TRH使生长激素分泌增加而造成。在健康人身上不会观察到这种现象。
中枢神经元的影响
TRH的主要效果直接影响大脑,与其作用在甲状腺的效果没有关系。这说明TRH反映出在血液中T3和T4浓度增加的低抑制效果。
TRH是大脑中的一种神经传递物质:
- 温度调节。
- 疼痛抑制。
- 睡眠时间规律。
- 抑制食物与流质的摄取。
- 控制其他各种行动。
TRH也间接影响生长力:
- 刺激胃酸产生与胃肠蠕动。
- 刺激交感神经使胰岛素分泌。
- 刺激胰腺的外分泌功能。
- 提升心跳与血压。