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地尔硫卓
,地尔硫卓，为[[钙通道阻滞剂]]，用于[[冠心病]]、[[高血压]]和某些[[心律失常]]的治疗。以其为主要成分的药物有平片剂、缓释片、注射剂等，分别为[[盐酸地尔硫卓缓释片]]、[[注射用盐酸地尔硫卓]]、[[盐酸地尔硫卓控释胶囊]]、[[盐酸地尔硫卓片]]，详见相关词条。
==分子式成分==
[[化学]]名：顺-(+)-5-［(2-[[二甲氨基]])乙基］-2-(4-[[甲氧基]][[苯基]])-3-[[乙酰]]氧基-2，3-二氢-1，5-苯丙硫氮杂卓-4(5H)-酮[[盐酸]]盐。分子式：C22H26N2O4S.HCL。分子量：450.99。
==药理毒理==
1．本品为[[钙离子通道]][[阻滞剂]]，其作用与[[心肌]]与[[血管]]平滑肌除极时抑制钙离子内流有关。
2．本品可以有效地扩张[[心外膜]]和[[心内膜]]下的[[冠状动脉]]，缓解自发性[[心绞痛]]或由[[麦角]]新诱发[[冠状动脉痉挛]]所致心绞痛；通过减慢心率和降低[[血压]]，减少心肌需氧量，增加运动[[耐量]]并缓解[[劳力型心绞痛]]。
3．本品使血管平滑肌松弛，周围血管阻力下降，血压降低。其降压的幅度与[[高血压]]的程度有关，血压正常者仅使血压轻度下降。
4．本品有负性肌力作用，并可减慢[[窦房结]]和[[房室结]]的[[传导]]。
致癌、致突变和[[生殖]][[毒性]]作用 有报告[[大鼠]]服用本品24个月，小鼠服用本品21个月未发现[[致癌作用]]。体外[[细菌]]实验未发现[[致突变作用]]。动物实验证实本品对生育力无明显作用。
==[[不良反应]]==
常见：浮肿、[[头痛]]、[[恶心]]、[[眩晕]]、[[皮疹]]、[[无力]]。
罕见：
1. [[心血管系统]]：[[房室传导阻滞]]、心动过缓、[[束支传导阻滞]]、充血性[[心衰]]、[[心电图异常]]、[[低血压]]、[[心悸]]、[[晕厥]]、[[心动过速]]、室性早搏。
2. [[神经系统]]：[[多梦]]、[[遗忘]]、[[抑郁]]、[[步态异常]]、[[幻觉]]、[[失眠]]、[[神经质]]、[[感觉异常]]、性格改变、[[嗜睡]]、震颤。
3. [[消化系统]]：[[厌食]]、[[便秘]]、[[腹泻]]、[[味觉]]障碍、[[消化不良]]、[[口渴]]、[[呕吐]]、[[体重增加]]、[[碱性磷酸酶]]、[[乳酸脱氢酶]]、[[谷草转氨酶]]、[[谷丙转氨酶]]轻度升高。
4. [[皮肤]]：[[瘀点]]、光敏感、[[瘙痒]]、[[荨麻疹]]。
5. 其他：[[弱视]]、CPK升高、[[口干]]、[[呼吸困难]]、[[鼻出血]]、易[[激惹]]、[[高血糖]]、[[高尿酸血症]]、[[阳痿]]、肌[[痉挛]]、鼻[[充血]]、[[多尿]]、[[夜尿]]增多、[[耳鸣]]、骨关节痛、[[脱发]]、[[多形性红斑]]、[[锥体外系]][[综合征]]、[[齿龈]][[增生]]、[[溶血性贫血]]、[[出血时间延长]]、[[白细胞减少]]、[[紫癜]]、[[视网膜病变]]、[[血小板减少]]、[[剥脱性皮炎]]。
==相互作用==
1.β-受体阻滞剂：研究表明[[盐酸地尔硫卓]]与β受体阻滞剂合用[[耐受性]]良好，但在[[左心室]]功能不全及传导[[功能障碍]]患者中资料尚不充分。本品可增加[[普萘洛尔]]生物利用度近50%，因而在开始或停止两药合用时需调整普萘洛尔剂量。
2.[[西米替丁]]：由于[[抑制细胞]]色素P450[[氧化酶]]影响本品首过代谢，可明显增加本品血药浓度峰值及[[药时曲线]]下面积。[[雷尼替丁]]仅使本品血药浓度轻度升高。
3.[[地高辛]]：有报告本品可使地高辛血药浓度增加20%，但也有不影响的报告，虽然结果矛盾，但在开始、调整和停止本品治疗时应监测地高辛血药浓度，以免地高辛过量或不足。
4.[[麻醉药]]：对心肌收缩、传导、自律性都有抑制，并有[[血管扩张]]作用，可与本品产生协同作用。因此，两药合用时须仔细调整剂量。
==药物过量==
药物过量可导致心动过缓、低血压、[[心脏传导阻滞]]和[[心力衰竭]]。此时在通过[[胃肠道]]清除本品的同时根据本品的药理作用和[[临床经验]]，可给予以下治疗：
1. [[心动过缓]]：给予[[阿托品]]0.6-1mg，如无效可谨慎地使用[[异丙肾上腺素]]。
2. 高度[[房室传导阻滞]]：治疗同前，如出现持续的高度房室传导阻滞则应用起搏器治疗。
3. [[心力衰竭]]：应用正性肌力药物（异丙肾上腺素、[[多巴胺]]、[[多巴酚丁胺]]）和[[利尿剂]]。
4. [[低血压]]：应用升压药（如多巴胺或去[[甲肾上腺素]]）。
==注意事项==
病态窦房结综合症未安装起搏器者、II或III度房室传导阻滞未安装起搏器者、[[收缩压]]低于12kPa（90mmHg）、对本品过敏者、[[急性心肌梗塞]]或[[肺充血]]者禁用。
1.本品可延长房室结不应期，除病态窦房结[[综合症]]外不明显延长窦房结恢复时间。罕见情况下此作用可异常减慢心率（特别在病态窦房结综合症患者）或致II或III度房室传导阻滞。本品与β受体阻滞剂或[[洋地黄]]合用可导致对[[心脏]]传导的协同作用。有报道一例[[变异性]]心绞痛患者口服本品60mg致[[心脏停搏]]2-5秒。
2.本品有负性肌力作用，在心室功能受损（如[[充血性心力衰竭]]）的患者单用或与β受体阻滞剂合用的经验有限，因而这些患者应用本品须谨慎。
3.使用本品偶可致[[症状]]性低血压。
4.本品罕见出现急性[[肝损害]]，表现为碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、谷草转氨酶、谷丙转氨酶明显增高及其他急性肝损害征象。停药可恢复。
5.在[[肝脏]]代谢，由[[肾脏]]和[[胆汁]][[排泄]]，长期给药应定期监测[[肝肾]]功能。肝肾功能受损者应用本品应谨慎。
6.反应多为暂时的，继续应用本品也可消失。有少数报道皮肤反应可进展为多型[[红斑]]和/或剥脱性皮炎。如果皮肤反应为持续性应停药。
7.由于可能与其他药物有协同作用，同时使用对心脏收缩和/或传导有影响的药物时应谨慎，并仔细调整所用剂量。
8.在体内经[[细胞色素]]P450氧化酶进行[[生物转化]]，与经同一途径进行生物转化的其他药物合用时可导致代谢的竞争抑制。故在开始或停止同时使用本品时，对相同[[代谢途径]]的药物剂量，特别是[[治疗指数]]低的药物或有肝肾功能受损的患者，须加以调整以维持合理的血药浓度。
==特殊人群用药==
<b>孕妇及[[哺乳期]]妇女用药</b>在[[妊娠]]妇女中的应用尚缺乏对照试验资料，故孕妇应用本品须权衡利弊。本品可经过乳汁排出，其浓度接近血药浓度，如哺乳期妇女确有必要应用本品，须改变[[婴儿]]喂养方式。
<b>[儿童用药]</b>儿童应用本品的安全性和有效性尚未确定。
老年用药未查到老年人用药的临床资料，但建议老年患者可以从正常人常用剂量减半开始用药。
==药物相互作用==
#[[β受体阻滞剂]]：研究表明盐酸地尔硫卓与β受体阻滞剂合用耐受性良好，但在左心室功能不全及传导功能障碍患者中资料尚不充分。本品可增加普萘洛尔生物利用度近50%，因而在开始或停止两药合用时需调整普萘洛尔剂量。
#[[西米替丁]]：由于抑制细胞色素P450氧化酶影响本品首过代谢，可明显增加本品血药浓度峰值及药时曲线下面积。雷尼替丁仅使本品血药浓度轻度升高。
#[[地高辛]]：有报告本品可使地高辛血药浓度增加20%，但也有不影响的报告，虽然结果矛盾，但在开始、调整和停止本品治疗时应监测地高辛血药浓度，以免地高辛过量或不足。
#麻醉药：对心肌收缩、传导、自律性都有抑制，并有血管扩张作用，可与本品产生协同作用。因此，两药合用时须仔细调整剂量。
#苯二氮卓：本品可明显增加[[三唑仑]]和米达唑仑血浆峰浓度及延长其[[消除半衰期]]。
#卡马西平：本品与[[卡马西平]]合用后，一些病例中可使卡马西平的[[血药浓度增高]]40-72%而导致毒性。
#[[环孢菌素]]：在心、[[肾移植]]患者中发现，本品与环孢菌素合用时，环孢菌素的剂量应降低15-48%以保证环孢菌素的[[药物浓度]]与合用本品前相同。二者合用时应监测环孢菌素血浆药物浓度，特别在开始、调整剂量、或停止使用本品时。环孢菌素对本品血浆药物浓度的影响尚未知。
#[[利福平]]：本品与利福平合用后可以明显降低本品血浆药物浓度及疗效。
==参看==
*[[盐酸地尔硫卓缓释片]]
*[[注射用盐酸地尔硫卓]]
*[[盐酸地尔硫卓控释胶囊]]
*[[盐酸地尔硫卓片]]
*[[高血压]]
*[[冠心病]]
*[[高血压的药物治疗]]
*[[高血压20问]]
==参考文献==
*第8版《药理学》人民卫生出版社
*新编药物学.第十七版
[[分类:药品]][[分类:西药]]
== 百科帮你涨知识 ==
[http://www.zk120.com/ji/ 查找更多中医古籍]
[http://www.zk120.com/an/ 查找更多名老中医的医案]
[http://www.zk120.com/fang/ 查找更多方剂]
==分子式成分==
[[化学]]名：顺-(+)-5-［(2-[[二甲氨基]])乙基］-2-(4-[[甲氧基]][[苯基]])-3-[[乙酰]]氧基-2，3-二氢-1，5-苯丙硫氮杂卓-4(5H)-酮[[盐酸]]盐。分子式：C22H26N2O4S.HCL。分子量：450.99。
==药理毒理==
1．本品为[[钙离子通道]][[阻滞剂]]，其作用与[[心肌]]与[[血管]]平滑肌除极时抑制钙离子内流有关。
2．本品可以有效地扩张[[心外膜]]和[[心内膜]]下的[[冠状动脉]]，缓解自发性[[心绞痛]]或由[[麦角]]新诱发[[冠状动脉痉挛]]所致心绞痛；通过减慢心率和降低[[血压]]，减少心肌需氧量，增加运动[[耐量]]并缓解[[劳力型心绞痛]]。
3．本品使血管平滑肌松弛，周围血管阻力下降，血压降低。其降压的幅度与[[高血压]]的程度有关，血压正常者仅使血压轻度下降。
4．本品有负性肌力作用，并可减慢[[窦房结]]和[[房室结]]的[[传导]]。
致癌、致突变和[[生殖]][[毒性]]作用 有报告[[大鼠]]服用本品24个月，小鼠服用本品21个月未发现[[致癌作用]]。体外[[细菌]]实验未发现[[致突变作用]]。动物实验证实本品对生育力无明显作用。
==[[不良反应]]==
常见：浮肿、[[头痛]]、[[恶心]]、[[眩晕]]、[[皮疹]]、[[无力]]。
罕见：
1. [[心血管系统]]：[[房室传导阻滞]]、心动过缓、[[束支传导阻滞]]、充血性[[心衰]]、[[心电图异常]]、[[低血压]]、[[心悸]]、[[晕厥]]、[[心动过速]]、室性早搏。
2. [[神经系统]]：[[多梦]]、[[遗忘]]、[[抑郁]]、[[步态异常]]、[[幻觉]]、[[失眠]]、[[神经质]]、[[感觉异常]]、性格改变、[[嗜睡]]、震颤。
3. [[消化系统]]：[[厌食]]、[[便秘]]、[[腹泻]]、[[味觉]]障碍、[[消化不良]]、[[口渴]]、[[呕吐]]、[[体重增加]]、[[碱性磷酸酶]]、[[乳酸脱氢酶]]、[[谷草转氨酶]]、[[谷丙转氨酶]]轻度升高。
4. [[皮肤]]：[[瘀点]]、光敏感、[[瘙痒]]、[[荨麻疹]]。
5. 其他：[[弱视]]、CPK升高、[[口干]]、[[呼吸困难]]、[[鼻出血]]、易[[激惹]]、[[高血糖]]、[[高尿酸血症]]、[[阳痿]]、肌[[痉挛]]、鼻[[充血]]、[[多尿]]、[[夜尿]]增多、[[耳鸣]]、骨关节痛、[[脱发]]、[[多形性红斑]]、[[锥体外系]][[综合征]]、[[齿龈]][[增生]]、[[溶血性贫血]]、[[出血时间延长]]、[[白细胞减少]]、[[紫癜]]、[[视网膜病变]]、[[血小板减少]]、[[剥脱性皮炎]]。
==相互作用==
1.β-受体阻滞剂：研究表明[[盐酸地尔硫卓]]与β受体阻滞剂合用[[耐受性]]良好，但在[[左心室]]功能不全及传导[[功能障碍]]患者中资料尚不充分。本品可增加[[普萘洛尔]]生物利用度近50%，因而在开始或停止两药合用时需调整普萘洛尔剂量。
2.[[西米替丁]]：由于[[抑制细胞]]色素P450[[氧化酶]]影响本品首过代谢，可明显增加本品血药浓度峰值及[[药时曲线]]下面积。[[雷尼替丁]]仅使本品血药浓度轻度升高。
3.[[地高辛]]：有报告本品可使地高辛血药浓度增加20%，但也有不影响的报告，虽然结果矛盾，但在开始、调整和停止本品治疗时应监测地高辛血药浓度，以免地高辛过量或不足。
4.[[麻醉药]]：对心肌收缩、传导、自律性都有抑制，并有[[血管扩张]]作用，可与本品产生协同作用。因此，两药合用时须仔细调整剂量。
==药物过量==
药物过量可导致心动过缓、低血压、[[心脏传导阻滞]]和[[心力衰竭]]。此时在通过[[胃肠道]]清除本品的同时根据本品的药理作用和[[临床经验]]，可给予以下治疗：
1. [[心动过缓]]：给予[[阿托品]]0.6-1mg，如无效可谨慎地使用[[异丙肾上腺素]]。
2. 高度[[房室传导阻滞]]：治疗同前，如出现持续的高度房室传导阻滞则应用起搏器治疗。
3. [[心力衰竭]]：应用正性肌力药物（异丙肾上腺素、[[多巴胺]]、[[多巴酚丁胺]]）和[[利尿剂]]。
4. [[低血压]]：应用升压药（如多巴胺或去[[甲肾上腺素]]）。
==注意事项==
病态窦房结综合症未安装起搏器者、II或III度房室传导阻滞未安装起搏器者、[[收缩压]]低于12kPa（90mmHg）、对本品过敏者、[[急性心肌梗塞]]或[[肺充血]]者禁用。
1.本品可延长房室结不应期，除病态窦房结[[综合症]]外不明显延长窦房结恢复时间。罕见情况下此作用可异常减慢心率（特别在病态窦房结综合症患者）或致II或III度房室传导阻滞。本品与β受体阻滞剂或[[洋地黄]]合用可导致对[[心脏]]传导的协同作用。有报道一例[[变异性]]心绞痛患者口服本品60mg致[[心脏停搏]]2-5秒。
2.本品有负性肌力作用，在心室功能受损（如[[充血性心力衰竭]]）的患者单用或与β受体阻滞剂合用的经验有限，因而这些患者应用本品须谨慎。
3.使用本品偶可致[[症状]]性低血压。
4.本品罕见出现急性[[肝损害]]，表现为碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、谷草转氨酶、谷丙转氨酶明显增高及其他急性肝损害征象。停药可恢复。
5.在[[肝脏]]代谢，由[[肾脏]]和[[胆汁]][[排泄]]，长期给药应定期监测[[肝肾]]功能。肝肾功能受损者应用本品应谨慎。
6.反应多为暂时的，继续应用本品也可消失。有少数报道皮肤反应可进展为多型[[红斑]]和/或剥脱性皮炎。如果皮肤反应为持续性应停药。
7.由于可能与其他药物有协同作用，同时使用对心脏收缩和/或传导有影响的药物时应谨慎，并仔细调整所用剂量。
8.在体内经[[细胞色素]]P450氧化酶进行[[生物转化]]，与经同一途径进行生物转化的其他药物合用时可导致代谢的竞争抑制。故在开始或停止同时使用本品时，对相同[[代谢途径]]的药物剂量，特别是[[治疗指数]]低的药物或有肝肾功能受损的患者，须加以调整以维持合理的血药浓度。
==特殊人群用药==
<b>孕妇及[[哺乳期]]妇女用药</b>在[[妊娠]]妇女中的应用尚缺乏对照试验资料，故孕妇应用本品须权衡利弊。本品可经过乳汁排出，其浓度接近血药浓度，如哺乳期妇女确有必要应用本品，须改变[[婴儿]]喂养方式。
<b>[儿童用药]</b>儿童应用本品的安全性和有效性尚未确定。
老年用药未查到老年人用药的临床资料，但建议老年患者可以从正常人常用剂量减半开始用药。
==药物相互作用==
#[[β受体阻滞剂]]：研究表明盐酸地尔硫卓与β受体阻滞剂合用耐受性良好，但在左心室功能不全及传导功能障碍患者中资料尚不充分。本品可增加普萘洛尔生物利用度近50%，因而在开始或停止两药合用时需调整普萘洛尔剂量。
#[[西米替丁]]：由于抑制细胞色素P450氧化酶影响本品首过代谢，可明显增加本品血药浓度峰值及药时曲线下面积。雷尼替丁仅使本品血药浓度轻度升高。
#[[地高辛]]：有报告本品可使地高辛血药浓度增加20%，但也有不影响的报告，虽然结果矛盾，但在开始、调整和停止本品治疗时应监测地高辛血药浓度，以免地高辛过量或不足。
#麻醉药：对心肌收缩、传导、自律性都有抑制，并有血管扩张作用，可与本品产生协同作用。因此，两药合用时须仔细调整剂量。
#苯二氮卓：本品可明显增加[[三唑仑]]和米达唑仑血浆峰浓度及延长其[[消除半衰期]]。
#卡马西平：本品与[[卡马西平]]合用后，一些病例中可使卡马西平的[[血药浓度增高]]40-72%而导致毒性。
#[[环孢菌素]]：在心、[[肾移植]]患者中发现，本品与环孢菌素合用时，环孢菌素的剂量应降低15-48%以保证环孢菌素的[[药物浓度]]与合用本品前相同。二者合用时应监测环孢菌素血浆药物浓度，特别在开始、调整剂量、或停止使用本品时。环孢菌素对本品血浆药物浓度的影响尚未知。
#[[利福平]]：本品与利福平合用后可以明显降低本品血浆药物浓度及疗效。
==参看==
*[[盐酸地尔硫卓缓释片]]
*[[注射用盐酸地尔硫卓]]
*[[盐酸地尔硫卓控释胶囊]]
*[[盐酸地尔硫卓片]]
*[[高血压]]
*[[冠心病]]
*[[高血压的药物治疗]]
*[[高血压20问]]
==参考文献==
*第8版《药理学》人民卫生出版社
*新编药物学.第十七版
[[分类:药品]][[分类:西药]]
== 百科帮你涨知识 ==
[http://www.zk120.com/ji/ 查找更多中医古籍]
[http://www.zk120.com/an/ 查找更多名老中医的医案]
[http://www.zk120.com/fang/ 查找更多方剂]
