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[[早期乳腺癌]](early mammary cancer,EBC)是多年来[[乳腺]]肿瘤学家[[积极关注]]的问题之一。其意义在于早期乳腺癌的长期治愈率可达90%以上;早期乳腺癌诊断率的提高将大大提高病人的[[生存率]]和生存年限,降低[[病死率]]。
==早期乳腺癌的病因==
(一)发病原因
近30年来,有关[[乳腺癌]]病因的研究,国内外学者在[[流行病学]]和实验室研究方面取得了许多进展,但迄今为止,其病因尚未完全弄清,各种危险因素在乳腺癌发病中的作用仍在探索中。研究乳腺癌及其相关因素,目的是寻找发病原因,提示高危因素,监护[[高危人群]],以期做到三早(早发现、早诊断、早治疗)和干预控制,为乳腺癌的预防和治疗开辟新的途径。
尽管目前对乳腺癌病因的认识还比较模糊,但对其危险因素已逐渐有了较多的认识。乳腺癌发病为多种因素,任何单一因素均不能解释乳腺癌的发病原因,乳腺癌可能是多种因素在一定条件下综合作用的结果。多数学者认为,下列因素可能与乳腺癌的发病相关。
1.月经和婚姻 [[月经]][[初潮]]年龄早是乳腺癌的重要危险因素,认为初潮年龄在12岁以前者,比13岁以后者患乳腺癌的危险性可增加4倍以上,通常认为初潮年龄迟一年,则乳腺癌的危险性可减少约20%。初潮年龄则与儿童的营养、饮食有密切关系,营养得到改善,月经初潮年龄将逐渐随之提前,这可能与乳腺癌[[发病率]]上升有关。另外[[月经周期]]长短反映了人一生中所经历[[激素]]水平的变化次数,月经周期短、变化次数多,[[乳腺]]受[[雌激素]]刺激的次数也多,则乳腺癌发病的危险性就越高。
[[绝经]]年龄晚增加乳腺癌的危险性,有人统计45岁绝经者比55岁绝经者患乳腺癌的危险性减少50%。绝经前,乳腺癌的危险性大,而绝经后乳腺癌的危险性较小,绝经后仅是绝经前患乳腺癌的1/6。人工绝经后乳腺的乳腺癌的发病率降低。[[更年期]]长和[[月经不规则]]时间长的妇女,乳腺癌的危险性增大。
经研究得知,初潮年龄小,绝经年龄晚,行经年数长为各自独立的乳腺癌危险因素。
未婚是乳腺癌的危险因素,事实表明,未婚女性、结婚晚和婚后持续时间短的女性,乳腺癌的发病率均高。
2.生产和哺乳 产次是否是直接影响乳腺癌的因素,其结果尚不完全一致,多产次可降低乳腺癌的危险性。Lilinfed认为产次在4次以上的乳腺癌的发病率极低。高产次对乳腺癌有保护作用,可能为[[胎盘]]有大量[[雌三醇]](E3)产生,对妇女有保护作用。
有人认为哺乳月数多对乳腺癌的发生有保护作用,考虑与产次的混杂造成的,近年来有人研究认为哺乳是独立作用的保护因素,尤其对绝经前妇女。但多产需有多哺乳的机会,不哺乳不能视为乳腺癌重要的保护因素。
3.良性乳腺[[疾病]] [[乳腺囊性增生病]]是否属于癌前期病变,目前尚有争议。有人认为这种疾病在结婚后或结婚后[[怀孕]]时可自行消失,即使复发绝经后也可自愈。20世纪80年代认为乳腺良性病使乳腺癌的危险性可升高达3~6倍,以[[乳腺囊性增生]]和[[乳腺纤维瘤]]最重要。患有乳腺囊性增生病的病人比无乳腺囊性增生病者乳腺癌的发病率高3~4倍,[[病理]]检查证实约20%~30%的乳腺癌病人并发乳腺囊性增生病。文献报道乳腺囊性增生病的[[癌变]]率为2%~4%,另有报道乳腺囊性增生病人,乳腺癌的发病率可增加2~3倍,这种危险性可持续到确诊乳腺囊性增生病30年以后。
乳腺囊性增生病本身发病的危险因素和乳腺癌的因素相一致,如未生育、绝经期年龄晚、高社会阶层等。然而不同的是,人工绝经增加乳腺囊性增生病的危险性。初潮年龄、初产年龄与乳腺囊性增生病无关,但与乳腺癌发病有关。今后应根据统一的[[组织学]]分类、分级、年龄及绝经前后等因素进行[[病理学]]与流行病学的合作研究,加以证实。
乳腺纤维瘤一直被认为不增加乳腺癌的危险性,但近年来研究提示趋向于是易发生乳腺癌的危险因素。
4.内源性因素
(1)乳腺癌是雌激素依赖性[[肿瘤]],其发生发展与[[内分泌]]功能失调密切相关。雌激素主要来源于[[卵巢]],分泌[[雌酮]]([[E1]])、[[雌二醇]](E2)和雌三醇(E3)三种成分,主要作用于乳腺导管。当卵巢分泌激素过多,长期作用于敏感的乳腺组织时,可导致乳腺[[细胞]]的[[增殖]]和癌变。动物实验发现,用激素喂养的小白鼠,可以发生乳腺癌,用E1、E2及某些条件下应用E3可增加大白鼠的乳腺肿瘤的发病率。乳腺癌病人[[血浆]]总激素水平较正常妇女增加15%,绝经后妇女E2水平可高30%。Moore(1985)报道绝经前乳腺癌病人游离E2水平显著高于正常人。
天津肿瘤研究所国爱英报道,乳腺癌病人的年龄、性别、职业、民族分别与健康妇女检查[[血清]]中激素做对照,结果E1、E2均高于对照组。
(2)检查乳腺癌病人血中[[睾酮]]及DHEAS、尿中的睾酮和二氢雄脂酮,其[[雄激素]]平均值均高于对照组。
(3)[[甲状腺功能低下]]或有[[甲状腺]]疾病的乳腺癌病人预后不良,对病情稳定的乳腺癌病人施行甲状腺手术可引起癌变突然播散。
5.外源性因素
(1)Greenberg的资料标明45岁以下妇女,在第一次生产后服用[[避孕药]],随着服用避孕药时间的延长,乳腺癌的危险性增加。Pike等研究发现,25岁以下服用避孕药物增加乳腺癌的危险性。但也有人研究发现服用口服避孕药物的妇女,并没有显著增加乳腺癌的发病率。由于各种研究结果不一致,说明妇女服用避孕药的开始年龄与以后乳腺癌的发生关系,仍有待进一步研究。
1982~1988年WH0进行协作研究,发现避孕药物与乳腺癌有一定关系,生育期服用比[[不育]]期服用,发生乳腺癌的相对危险性增高,低社会阶层比高社会阶层发生乳腺癌的相对危险性增高。观察第一次服用后间隔若干年未用者,不增加乳腺癌的危险性,而持续服用者或近期服用,可增加乳腺癌的危险性,在35岁以前妇女服用,则乳腺癌的危险性将增加。[[WHO]]还将不同类型的避孕药与组织类型不同乳腺癌的关系进行分析。
(2)无卵巢者服用[[雌激素增加]]乳腺癌的危险性,有卵巢者短期服用雌激素与乳腺癌无关,服用5年以上者,乳腺癌的危险性增加。有卵巢者每月服用剂量与月服用累计剂量与乳腺癌的关系认识尚不一致。
(3)Hunter(1991)检查[[硒]]的含量,吸烟者较不吸烟者低,月经初潮小于13岁者较大于13岁者低。杨金巧(1996)分析乳腺癌病人[[头发]]中锰和铬的含量比正常人高。Schwarts(1974)报道乳腺癌组织中含钾量比正常组织高数倍。这些元素是乳腺癌的原因还是病变的结果,还须进一步探讨。
6.生活习惯 高脂肪膳食可提高乳腺癌的诱发率。高脂肪膳食对乳腺癌危险性的影响原因可能是:①长期高脂肪膳食可影响[[肠道]]细菌状态发生改变,肠道细菌通过[[代谢]]可将来自[[胆汁]]的[[类固醇]]物质转化为致癌的雌激素;②高脂肪膳食可使[[催乳素]]分泌增加,进而使体内的雌激素分泌增加;③脂肪可使[[体重增加]]甚至[[肥胖]],体重越大,患乳腺癌的危险性越高;④[[营养过度]]可使月经初潮提前,绝经日期后延,绝经后雌激素来源于[[脂肪组织]]。总之高脂肪膳食可使月经初潮提前、肥胖等均可增加乳腺癌的危险性。
Longnecker(1988)研究饮酒使乳腺癌的危险性升高1.5~2.0倍。[[生物学]]研究认为,[[乙醇]]能影响[[细胞膜]]的通透性,其代谢产物对乳腺有刺激作用,但至今未确定由乙醇引起乳腺癌的危险性到底有多大。最近发现曾用雌激素的妇女确使乳腺癌的危险性增加。
7.[[病毒感染]] 动物实验表明,小鼠的乳腺癌可以由[[病毒]]引起,小鼠乳腺正常细胞的[[脱氧核糖核酸]]([[DNA]])绝大多数含有乳腺[[瘤病]]毒的若干前病毒[[复体]],其中一些复体演变成病毒体而继续使某些小鼠发生乳腺癌。患乳腺癌的母鼠可以通过乳汁传播病毒,这种含有病毒的乳汁因子,可诱发乳腺癌。目前,在乳腺癌病人和正常人乳汁中均可找到病毒颗粒,其形态与小鼠乳汁因子相似。乳腺癌中病毒颗粒阳性率达39%,正常人为5%,因此推断病毒在人乳腺癌的发生中可能起重要作用。
8.[[遗传因素]] �
== 百科帮你涨知识 ==
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==早期乳腺癌的病因==
(一)发病原因
近30年来,有关[[乳腺癌]]病因的研究,国内外学者在[[流行病学]]和实验室研究方面取得了许多进展,但迄今为止,其病因尚未完全弄清,各种危险因素在乳腺癌发病中的作用仍在探索中。研究乳腺癌及其相关因素,目的是寻找发病原因,提示高危因素,监护[[高危人群]],以期做到三早(早发现、早诊断、早治疗)和干预控制,为乳腺癌的预防和治疗开辟新的途径。
尽管目前对乳腺癌病因的认识还比较模糊,但对其危险因素已逐渐有了较多的认识。乳腺癌发病为多种因素,任何单一因素均不能解释乳腺癌的发病原因,乳腺癌可能是多种因素在一定条件下综合作用的结果。多数学者认为,下列因素可能与乳腺癌的发病相关。
1.月经和婚姻 [[月经]][[初潮]]年龄早是乳腺癌的重要危险因素,认为初潮年龄在12岁以前者,比13岁以后者患乳腺癌的危险性可增加4倍以上,通常认为初潮年龄迟一年,则乳腺癌的危险性可减少约20%。初潮年龄则与儿童的营养、饮食有密切关系,营养得到改善,月经初潮年龄将逐渐随之提前,这可能与乳腺癌[[发病率]]上升有关。另外[[月经周期]]长短反映了人一生中所经历[[激素]]水平的变化次数,月经周期短、变化次数多,[[乳腺]]受[[雌激素]]刺激的次数也多,则乳腺癌发病的危险性就越高。
[[绝经]]年龄晚增加乳腺癌的危险性,有人统计45岁绝经者比55岁绝经者患乳腺癌的危险性减少50%。绝经前,乳腺癌的危险性大,而绝经后乳腺癌的危险性较小,绝经后仅是绝经前患乳腺癌的1/6。人工绝经后乳腺的乳腺癌的发病率降低。[[更年期]]长和[[月经不规则]]时间长的妇女,乳腺癌的危险性增大。
经研究得知,初潮年龄小,绝经年龄晚,行经年数长为各自独立的乳腺癌危险因素。
未婚是乳腺癌的危险因素,事实表明,未婚女性、结婚晚和婚后持续时间短的女性,乳腺癌的发病率均高。
2.生产和哺乳 产次是否是直接影响乳腺癌的因素,其结果尚不完全一致,多产次可降低乳腺癌的危险性。Lilinfed认为产次在4次以上的乳腺癌的发病率极低。高产次对乳腺癌有保护作用,可能为[[胎盘]]有大量[[雌三醇]](E3)产生,对妇女有保护作用。
有人认为哺乳月数多对乳腺癌的发生有保护作用,考虑与产次的混杂造成的,近年来有人研究认为哺乳是独立作用的保护因素,尤其对绝经前妇女。但多产需有多哺乳的机会,不哺乳不能视为乳腺癌重要的保护因素。
3.良性乳腺[[疾病]] [[乳腺囊性增生病]]是否属于癌前期病变,目前尚有争议。有人认为这种疾病在结婚后或结婚后[[怀孕]]时可自行消失,即使复发绝经后也可自愈。20世纪80年代认为乳腺良性病使乳腺癌的危险性可升高达3~6倍,以[[乳腺囊性增生]]和[[乳腺纤维瘤]]最重要。患有乳腺囊性增生病的病人比无乳腺囊性增生病者乳腺癌的发病率高3~4倍,[[病理]]检查证实约20%~30%的乳腺癌病人并发乳腺囊性增生病。文献报道乳腺囊性增生病的[[癌变]]率为2%~4%,另有报道乳腺囊性增生病人,乳腺癌的发病率可增加2~3倍,这种危险性可持续到确诊乳腺囊性增生病30年以后。
乳腺囊性增生病本身发病的危险因素和乳腺癌的因素相一致,如未生育、绝经期年龄晚、高社会阶层等。然而不同的是,人工绝经增加乳腺囊性增生病的危险性。初潮年龄、初产年龄与乳腺囊性增生病无关,但与乳腺癌发病有关。今后应根据统一的[[组织学]]分类、分级、年龄及绝经前后等因素进行[[病理学]]与流行病学的合作研究,加以证实。
乳腺纤维瘤一直被认为不增加乳腺癌的危险性,但近年来研究提示趋向于是易发生乳腺癌的危险因素。
4.内源性因素
(1)乳腺癌是雌激素依赖性[[肿瘤]],其发生发展与[[内分泌]]功能失调密切相关。雌激素主要来源于[[卵巢]],分泌[[雌酮]]([[E1]])、[[雌二醇]](E2)和雌三醇(E3)三种成分,主要作用于乳腺导管。当卵巢分泌激素过多,长期作用于敏感的乳腺组织时,可导致乳腺[[细胞]]的[[增殖]]和癌变。动物实验发现,用激素喂养的小白鼠,可以发生乳腺癌,用E1、E2及某些条件下应用E3可增加大白鼠的乳腺肿瘤的发病率。乳腺癌病人[[血浆]]总激素水平较正常妇女增加15%,绝经后妇女E2水平可高30%。Moore(1985)报道绝经前乳腺癌病人游离E2水平显著高于正常人。
天津肿瘤研究所国爱英报道,乳腺癌病人的年龄、性别、职业、民族分别与健康妇女检查[[血清]]中激素做对照,结果E1、E2均高于对照组。
(2)检查乳腺癌病人血中[[睾酮]]及DHEAS、尿中的睾酮和二氢雄脂酮,其[[雄激素]]平均值均高于对照组。
(3)[[甲状腺功能低下]]或有[[甲状腺]]疾病的乳腺癌病人预后不良,对病情稳定的乳腺癌病人施行甲状腺手术可引起癌变突然播散。
5.外源性因素
(1)Greenberg的资料标明45岁以下妇女,在第一次生产后服用[[避孕药]],随着服用避孕药时间的延长,乳腺癌的危险性增加。Pike等研究发现,25岁以下服用避孕药物增加乳腺癌的危险性。但也有人研究发现服用口服避孕药物的妇女,并没有显著增加乳腺癌的发病率。由于各种研究结果不一致,说明妇女服用避孕药的开始年龄与以后乳腺癌的发生关系,仍有待进一步研究。
1982~1988年WH0进行协作研究,发现避孕药物与乳腺癌有一定关系,生育期服用比[[不育]]期服用,发生乳腺癌的相对危险性增高,低社会阶层比高社会阶层发生乳腺癌的相对危险性增高。观察第一次服用后间隔若干年未用者,不增加乳腺癌的危险性,而持续服用者或近期服用,可增加乳腺癌的危险性,在35岁以前妇女服用,则乳腺癌的危险性将增加。[[WHO]]还将不同类型的避孕药与组织类型不同乳腺癌的关系进行分析。
(2)无卵巢者服用[[雌激素增加]]乳腺癌的危险性,有卵巢者短期服用雌激素与乳腺癌无关,服用5年以上者,乳腺癌的危险性增加。有卵巢者每月服用剂量与月服用累计剂量与乳腺癌的关系认识尚不一致。
(3)Hunter(1991)检查[[硒]]的含量,吸烟者较不吸烟者低,月经初潮小于13岁者较大于13岁者低。杨金巧(1996)分析乳腺癌病人[[头发]]中锰和铬的含量比正常人高。Schwarts(1974)报道乳腺癌组织中含钾量比正常组织高数倍。这些元素是乳腺癌的原因还是病变的结果,还须进一步探讨。
6.生活习惯 高脂肪膳食可提高乳腺癌的诱发率。高脂肪膳食对乳腺癌危险性的影响原因可能是:①长期高脂肪膳食可影响[[肠道]]细菌状态发生改变,肠道细菌通过[[代谢]]可将来自[[胆汁]]的[[类固醇]]物质转化为致癌的雌激素;②高脂肪膳食可使[[催乳素]]分泌增加,进而使体内的雌激素分泌增加;③脂肪可使[[体重增加]]甚至[[肥胖]],体重越大,患乳腺癌的危险性越高;④[[营养过度]]可使月经初潮提前,绝经日期后延,绝经后雌激素来源于[[脂肪组织]]。总之高脂肪膳食可使月经初潮提前、肥胖等均可增加乳腺癌的危险性。
Longnecker(1988)研究饮酒使乳腺癌的危险性升高1.5~2.0倍。[[生物学]]研究认为,[[乙醇]]能影响[[细胞膜]]的通透性,其代谢产物对乳腺有刺激作用,但至今未确定由乙醇引起乳腺癌的危险性到底有多大。最近发现曾用雌激素的妇女确使乳腺癌的危险性增加。
7.[[病毒感染]] 动物实验表明,小鼠的乳腺癌可以由[[病毒]]引起,小鼠乳腺正常细胞的[[脱氧核糖核酸]]([[DNA]])绝大多数含有乳腺[[瘤病]]毒的若干前病毒[[复体]],其中一些复体演变成病毒体而继续使某些小鼠发生乳腺癌。患乳腺癌的母鼠可以通过乳汁传播病毒,这种含有病毒的乳汁因子,可诱发乳腺癌。目前,在乳腺癌病人和正常人乳汁中均可找到病毒颗粒,其形态与小鼠乳汁因子相似。乳腺癌中病毒颗粒阳性率达39%,正常人为5%,因此推断病毒在人乳腺癌的发生中可能起重要作用。
8.[[遗传因素]] �
== 百科帮你涨知识 ==
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