528,223
个编辑
更改
[[自身免疫]]性[[淋巴细胞]]增生[[综合征]](autoimmune lymphoproliferative syndrome，ALPS)是机体CD95/Fas[[基因]]APT1[[突变]]时，大量[[活化]]的淋巴细胞持续存活，产生淋巴细胞增生和自身免疫现象，被称为淋巴细胞增生综合征伴自身免疫(lymphoproliferative syndrome with autoimmunity)和Canale-Smith综合征。
==小儿自身免疫性淋巴细胞增生综合征的病因==
(一)发病原因
APT1[[基因定位]]于10q23，[[外显子]]2，3，4和5占据Fas在[[细胞]]外3个半[[胱氨酸]]丰富区。外显子6定位于Fas的转膜区;外显子7，8和9为细胞内部分，其中外显子9与TNF[[受体]]-1的细胞内部分同源，是[[细胞死亡]]决定区。5端的单肽指导其在[[细胞膜]]上的表达。APT1[[基因]]的[[转录产物]]为CD95/Fas/Apo-1[[蛋白]]，属于TNF受体(TNFR)家族。
常见的[[突变]][[位点]]为外显子9上的290-bp缺失(细胞死亡决定区)，其他均为单个[[核苷酸]]改变，包括[[无义突变]]、[[错义突变]]、插入、[[移码]]和拼接。APT1[[基因突变]]与临床[[表型]]的关系并不完全一致。
(二)发病机制
正常人[[淋巴细胞]]在被激活时，即开始进行其自身Fas[[分子]]表达，FasL与Fas结合，使其将信号传递到Fas分子细胞内死亡决定区，进而触发[[蛋白酶]]系统caspases，最终导致淋巴细胞[[凋亡]]的发生。APT1基因突变不能表达CD95/Fas/APO-1，使FasL-Fas诱导的[[细胞凋亡]]途径发生障碍，大量[[活化]]的淋巴细胞不能进入凋亡程序，产生淋巴细胞增生和[[自身免疫]]反应。
==小儿自身免疫性淋巴细胞增生综合征的症状==
发病无性别和人种差异。
1.[[淋巴细胞]]增生性表现 100%的ALPS病例均有[[脾脏]]肿大，多于5岁内发现，甚至发生在[[胎儿期]]。[[脾肿大]]的程度不一。74%的病儿因[[脾功能亢进]]或[[脾破裂]]而行[[脾切除术]]。67%的患儿有轻到中度肝大，偶尔发现[[肝功能异常]]。约97%的患儿全身性[[浅表淋巴结肿大]]，[[影像学]]可发现[[纵隔]]淋巴结肿大。
2.[[自身免疫性疾病]] Coombs阳性[[溶血性贫血]]最为常见(75%)，[[免疫性]]血小板减少症次之(54%)。[[自身免疫]]性[[中性粒细胞减少症]]发生率为46%。其他有[[肾小球肾炎]]、[[多发性神经根炎]]和[[皮肤]]损害(包括[[荨麻疹]]和非特异性皮肤血管炎)。
3.其他表现 发生[[恶性肿瘤]]者均为成人，包括[[霍奇金]]和[[非霍奇金淋巴瘤]]、[[肝细胞癌]]、[[甲状腺]]和[[乳腺]]多发[[性腺]]癌。最近还发现1例ALPS患儿伴有[[孤独症]]。
根据[[临床表现]]特点和[[实验室检查]]的特点确诊。
==小儿自身免疫性淋巴细胞增生综合征的诊断==
===小儿自身免疫性淋巴细胞增生综合征的检查化验===
CD3+[[细胞]]数量增多，超过CD4[[T细胞]]和CD8 T细胞的总和，提示存在CIM- CD8- T细胞[[亚群]]。且其TCR为α/β链(正常人仅偶尔出现，常低于1%，而ALPS患儿常高于5%～20%，甚至达68%)。这些CD4- CD8- T细胞是未进入[[凋亡]]的[[衰老]]细胞。
T细胞[[表型]]为CD45RA+，CD45RO-，CD57+，多数表达DR或HLAⅡ[[抗原]]。Th2类[[细胞因子]]如IL-4、IL-5和IL-10活性增高，而TH1类细胞因子如IL-12、[[IL-2]]和IFN-γ则下降。
[[皮肤]]迟发型[[过敏反应]]和抗[[多糖]]抗原的[[抗体反应]]减弱，[[血清]][[IgG]]、[[IgA]]和[[IgM]]升高，且多呈单克隆性，以IgG1类[[抗体]]为主。
[[自身抗体]]主要针对[[红细胞]]和[[血小板]]，Coombs实验多为阳性。其他自身抗体有抗中性粒细胞抗体、低[[滴度]]的[[抗平滑肌抗体]]、[[抗磷脂抗体]]、[[抗核抗体]]和[[类风湿]]性因子。
发生[[溶血]]危象时血色素可低于30g/L。一旦发生[[脾功能亢进]]，血小板数量明显下降，并发生出血倾向。[[淋巴细胞]]绝对计数增高，一般为(8～90)×109/L，甚至更高，大多数患者不同程度[[嗜酸性细胞]]增多(3%～32%)。个别患者[[转氨酶]]和[[胆固醇]]上升。
APT1[[基因]][[DNA]]序列分析发现[[突变]]可明确诊断和发现家族成员[[疾病]][[携带者]]。
根据临床需要选择胸片、[[B超]]等检查，可发现[[纵隔]]淋巴结肿大、[[肝脾肿大]]和[[肿瘤]]等。
===小儿自身免疫性淋巴细胞增生综合征的鉴别诊断===
与其他[[自身免疫性疾病]]相鉴别，如[[免疫性]]血小板减少症、[[中性粒细胞减少症]]、[[溶血性贫血]]等。
==小儿自身免疫性淋巴细胞增生综合征的并发症==
[[淋巴细胞]]增生可至[[脾功能亢进]]，[[脾破裂]];可并发[[溶血性贫血]]，[[免疫性]]血小板减少，[[中性粒细胞减少]]，[[肾小球肾炎]]，[[多发性神经根炎]]，[[恶性肿瘤]]等。
==小儿自身免疫性淋巴细胞增生综合征的预防和治疗方法==
1.孕妇保健 已知一些[[免疫缺陷病]]的发生与[[胚胎]]期发育不良密切相关。如果孕妇受到[[放射线]]照射、接受某些[[化学]]药物的治疗或发生[[病毒感染]](特别是[[风疹病毒]][[感染]])等，则可损伤[[胎儿]]的[[免疫系统]]，特别是在孕早期，可使包括免疫系统在内的多系统受累。故加强孕妇保健特别是孕早期保健十分重要。孕妇应避免接受放射线，慎用一些化学药物，注射[[风疹疫苗]]等，尽可能防止病毒感染。还要使孕妇加强营养，及时治疗一些[[慢性病]]。
2.[[遗传咨询]]及家族调查 虽然大多数[[疾病]]不能确定[[遗传]]方式，但对确定了遗传方式的疾病进行遗传咨询是很有价值的。如果成人有遗传性免疫缺陷病将提供他们子女的发育危险性;如果一个小孩患有[[常染色体隐性遗传]]或性联免疫缺陷病，就要告诉父母亲，他们下一胎孩子患病的可能性有多大。对于[[抗体]]或[[补体]]缺陷患者的直系家属应检查抗体和补体水平以确定家族患病方式。对于某些已能进行[[基因定位]]的疾病，如[[慢性肉芽肿病]]，患者父母、同胞兄妹及其子女均应做定位[[基因检测]]，如果发现有患者，同样应在他(她)的家庭成员中进行检查，患者的子女应在出生开始就仔细观察有无疾病发生。
3.[[产前诊断]] 某些免疫缺陷病能进行产前诊断，如培养的[[羊水细胞]]酶学检查可诊断[[腺苷脱氨酶缺乏症]]、[[核苷]][[磷酸化酶]]缺乏症及某些[[联合免疫缺陷病]];胎儿[[血细胞]][[免疫学]]检测可诊断 CGD、X-联[[无丙种球蛋白血症]]、[[严重联合免疫缺陷病]]，从而中止[[妊娠]]，防止患儿的出生。[[自身免疫]]性[[淋巴细胞]]增生[[综合征]]较为少见，应早期准确诊断，及早给予特异性治疗和提供遗传咨询(产前诊断甚至宫内治疗)，以降低本症[[发病率]]非常重要。
===小儿自身免疫性淋巴细胞增生综合征的西医治疗===
(一)治疗
[[淋巴结肿大]]随年龄可逐渐缩小，但易于发生[[自身免疫性疾病]]。由于[[脾功能亢进]]、严重的[[溶血性贫血]]和顽固性[[血小板减少症]]而需要进行脾切除。但脾切除后的[[细菌]]性[[败血症]]是致死的原因。
大剂量[[糖皮质激素]]能使淋巴结肿大缓解，但停药后又复肿大。发现自身免疫性疾病，应即刻使用糖皮质激素、[[细胞毒性]]药物，必要时还可给予IVIG联合使用。个别非常严重的病例(为Fas完全缺陷)可先使用[[抗胸腺细胞球蛋白]]治疗，再给予[[化疗]]。去除[[T细胞]]的同种异体[[半合子]][[骨髓移植]]已获成功。
(二)预后
目前本病患者多能正常生活，如发生脾功能亢进等需要进行脾切除，常有致死性败血症发生。
==参看==
*[[儿科疾病]]
[[分类:儿科疾病]]
== 百科帮你涨知识 ==
[http://www.zk120.com/ji/ 查找更多中医古籍]
[http://www.zk120.com/an/ 查找更多名老中医的医案]
[http://www.zk120.com/fang/ 查找更多方剂]
==小儿自身免疫性淋巴细胞增生综合征的病因==
(一)发病原因
APT1[[基因定位]]于10q23，[[外显子]]2，3，4和5占据Fas在[[细胞]]外3个半[[胱氨酸]]丰富区。外显子6定位于Fas的转膜区;外显子7，8和9为细胞内部分，其中外显子9与TNF[[受体]]-1的细胞内部分同源，是[[细胞死亡]]决定区。5端的单肽指导其在[[细胞膜]]上的表达。APT1[[基因]]的[[转录产物]]为CD95/Fas/Apo-1[[蛋白]]，属于TNF受体(TNFR)家族。
常见的[[突变]][[位点]]为外显子9上的290-bp缺失(细胞死亡决定区)，其他均为单个[[核苷酸]]改变，包括[[无义突变]]、[[错义突变]]、插入、[[移码]]和拼接。APT1[[基因突变]]与临床[[表型]]的关系并不完全一致。
(二)发病机制
正常人[[淋巴细胞]]在被激活时，即开始进行其自身Fas[[分子]]表达，FasL与Fas结合，使其将信号传递到Fas分子细胞内死亡决定区，进而触发[[蛋白酶]]系统caspases，最终导致淋巴细胞[[凋亡]]的发生。APT1基因突变不能表达CD95/Fas/APO-1，使FasL-Fas诱导的[[细胞凋亡]]途径发生障碍，大量[[活化]]的淋巴细胞不能进入凋亡程序，产生淋巴细胞增生和[[自身免疫]]反应。
==小儿自身免疫性淋巴细胞增生综合征的症状==
发病无性别和人种差异。
1.[[淋巴细胞]]增生性表现 100%的ALPS病例均有[[脾脏]]肿大，多于5岁内发现，甚至发生在[[胎儿期]]。[[脾肿大]]的程度不一。74%的病儿因[[脾功能亢进]]或[[脾破裂]]而行[[脾切除术]]。67%的患儿有轻到中度肝大，偶尔发现[[肝功能异常]]。约97%的患儿全身性[[浅表淋巴结肿大]]，[[影像学]]可发现[[纵隔]]淋巴结肿大。
2.[[自身免疫性疾病]] Coombs阳性[[溶血性贫血]]最为常见(75%)，[[免疫性]]血小板减少症次之(54%)。[[自身免疫]]性[[中性粒细胞减少症]]发生率为46%。其他有[[肾小球肾炎]]、[[多发性神经根炎]]和[[皮肤]]损害(包括[[荨麻疹]]和非特异性皮肤血管炎)。
3.其他表现 发生[[恶性肿瘤]]者均为成人，包括[[霍奇金]]和[[非霍奇金淋巴瘤]]、[[肝细胞癌]]、[[甲状腺]]和[[乳腺]]多发[[性腺]]癌。最近还发现1例ALPS患儿伴有[[孤独症]]。
根据[[临床表现]]特点和[[实验室检查]]的特点确诊。
==小儿自身免疫性淋巴细胞增生综合征的诊断==
===小儿自身免疫性淋巴细胞增生综合征的检查化验===
CD3+[[细胞]]数量增多，超过CD4[[T细胞]]和CD8 T细胞的总和，提示存在CIM- CD8- T细胞[[亚群]]。且其TCR为α/β链(正常人仅偶尔出现，常低于1%，而ALPS患儿常高于5%～20%，甚至达68%)。这些CD4- CD8- T细胞是未进入[[凋亡]]的[[衰老]]细胞。
T细胞[[表型]]为CD45RA+，CD45RO-，CD57+，多数表达DR或HLAⅡ[[抗原]]。Th2类[[细胞因子]]如IL-4、IL-5和IL-10活性增高，而TH1类细胞因子如IL-12、[[IL-2]]和IFN-γ则下降。
[[皮肤]]迟发型[[过敏反应]]和抗[[多糖]]抗原的[[抗体反应]]减弱，[[血清]][[IgG]]、[[IgA]]和[[IgM]]升高，且多呈单克隆性，以IgG1类[[抗体]]为主。
[[自身抗体]]主要针对[[红细胞]]和[[血小板]]，Coombs实验多为阳性。其他自身抗体有抗中性粒细胞抗体、低[[滴度]]的[[抗平滑肌抗体]]、[[抗磷脂抗体]]、[[抗核抗体]]和[[类风湿]]性因子。
发生[[溶血]]危象时血色素可低于30g/L。一旦发生[[脾功能亢进]]，血小板数量明显下降，并发生出血倾向。[[淋巴细胞]]绝对计数增高，一般为(8～90)×109/L，甚至更高，大多数患者不同程度[[嗜酸性细胞]]增多(3%～32%)。个别患者[[转氨酶]]和[[胆固醇]]上升。
APT1[[基因]][[DNA]]序列分析发现[[突变]]可明确诊断和发现家族成员[[疾病]][[携带者]]。
根据临床需要选择胸片、[[B超]]等检查，可发现[[纵隔]]淋巴结肿大、[[肝脾肿大]]和[[肿瘤]]等。
===小儿自身免疫性淋巴细胞增生综合征的鉴别诊断===
与其他[[自身免疫性疾病]]相鉴别，如[[免疫性]]血小板减少症、[[中性粒细胞减少症]]、[[溶血性贫血]]等。
==小儿自身免疫性淋巴细胞增生综合征的并发症==
[[淋巴细胞]]增生可至[[脾功能亢进]]，[[脾破裂]];可并发[[溶血性贫血]]，[[免疫性]]血小板减少，[[中性粒细胞减少]]，[[肾小球肾炎]]，[[多发性神经根炎]]，[[恶性肿瘤]]等。
==小儿自身免疫性淋巴细胞增生综合征的预防和治疗方法==
1.孕妇保健 已知一些[[免疫缺陷病]]的发生与[[胚胎]]期发育不良密切相关。如果孕妇受到[[放射线]]照射、接受某些[[化学]]药物的治疗或发生[[病毒感染]](特别是[[风疹病毒]][[感染]])等，则可损伤[[胎儿]]的[[免疫系统]]，特别是在孕早期，可使包括免疫系统在内的多系统受累。故加强孕妇保健特别是孕早期保健十分重要。孕妇应避免接受放射线，慎用一些化学药物，注射[[风疹疫苗]]等，尽可能防止病毒感染。还要使孕妇加强营养，及时治疗一些[[慢性病]]。
2.[[遗传咨询]]及家族调查 虽然大多数[[疾病]]不能确定[[遗传]]方式，但对确定了遗传方式的疾病进行遗传咨询是很有价值的。如果成人有遗传性免疫缺陷病将提供他们子女的发育危险性;如果一个小孩患有[[常染色体隐性遗传]]或性联免疫缺陷病，就要告诉父母亲，他们下一胎孩子患病的可能性有多大。对于[[抗体]]或[[补体]]缺陷患者的直系家属应检查抗体和补体水平以确定家族患病方式。对于某些已能进行[[基因定位]]的疾病，如[[慢性肉芽肿病]]，患者父母、同胞兄妹及其子女均应做定位[[基因检测]]，如果发现有患者，同样应在他(她)的家庭成员中进行检查，患者的子女应在出生开始就仔细观察有无疾病发生。
3.[[产前诊断]] 某些免疫缺陷病能进行产前诊断，如培养的[[羊水细胞]]酶学检查可诊断[[腺苷脱氨酶缺乏症]]、[[核苷]][[磷酸化酶]]缺乏症及某些[[联合免疫缺陷病]];胎儿[[血细胞]][[免疫学]]检测可诊断 CGD、X-联[[无丙种球蛋白血症]]、[[严重联合免疫缺陷病]]，从而中止[[妊娠]]，防止患儿的出生。[[自身免疫]]性[[淋巴细胞]]增生[[综合征]]较为少见，应早期准确诊断，及早给予特异性治疗和提供遗传咨询(产前诊断甚至宫内治疗)，以降低本症[[发病率]]非常重要。
===小儿自身免疫性淋巴细胞增生综合征的西医治疗===
(一)治疗
[[淋巴结肿大]]随年龄可逐渐缩小，但易于发生[[自身免疫性疾病]]。由于[[脾功能亢进]]、严重的[[溶血性贫血]]和顽固性[[血小板减少症]]而需要进行脾切除。但脾切除后的[[细菌]]性[[败血症]]是致死的原因。
大剂量[[糖皮质激素]]能使淋巴结肿大缓解，但停药后又复肿大。发现自身免疫性疾病，应即刻使用糖皮质激素、[[细胞毒性]]药物，必要时还可给予IVIG联合使用。个别非常严重的病例(为Fas完全缺陷)可先使用[[抗胸腺细胞球蛋白]]治疗，再给予[[化疗]]。去除[[T细胞]]的同种异体[[半合子]][[骨髓移植]]已获成功。
(二)预后
目前本病患者多能正常生活，如发生脾功能亢进等需要进行脾切除，常有致死性败血症发生。
==参看==
*[[儿科疾病]]
[[分类:儿科疾病]]
== 百科帮你涨知识 ==
[http://www.zk120.com/ji/ 查找更多中医古籍]
[http://www.zk120.com/an/ 查找更多名老中医的医案]
[http://www.zk120.com/fang/ 查找更多方剂]
