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1974年Golafield 首先报告[[输血]]后[[非甲非乙型肝炎]]。1989年Choc等应用[[分子克隆]]技术获得本[[病毒基因]]克隆，并命名本病及其[[病毒]]为[[丙型肝炎]]（HepatitisC）和[[丙型肝炎病毒]]（[[HCV]]）。由于HCV[[基因组]]在结构和[[表型]]特征上与人[[黄病]]毒和瘟病毒相类似，将其归为黄病毒科HCV。
== 一、[[生物学]]特性==
'''（一）形态培养'''
HCV病毒体呈球形，直径小于80nm（在[[肝细胞]]中为36～40nm，在[[血液]]中为36-62nm），为单股正链[[RNA]]病毒，在[[核衣壳]]外包绕含[[脂质]]的囊膜，囊膜上有剌突。HCV体外培养尚未找到敏感有效的[[细胞培养]]系统，但黑猩猩对HCV很敏感。
'''（二）[[基因]]结构：'''
HCV－RNA大约有9500－10000bp组成，5′3′非编码区（NCR）分别有319-341bp，和27-55bp，含有几个顺向和[[反向重复序列]]，可能与[[基因复制]]有关。在5′非编码区下游紧接一开放的[[阅读框]]（ORF），其中基因组排列顺序为5'-C-[[E1]]-E2/NS1-NS2-NS3-NS4-NS5-3',能编码一长3014个[[氨基酸]]的多聚[[蛋白前体]]，可经[[宿主]][[细胞]]和病毒自身[[蛋白酶]]作用后，裂解成各自独立[[病毒蛋白]]，即三种[[结构蛋白]]，为[[分子量]]19KD的核衣壳[[蛋白]]（或称核心蛋白，C）和33KD（E1），72Kd（E2/NS1）的[[糖蛋白]]，及四种分子量为23KD、52KD、60KD、116KD的非结构蛋白分别与NS2、NS3、NS4、NS5相对应。由于GP72正好与瘟病毒表面蛋白或黄病毒第一个非结构蛋白（NS1）相对应，故将GP72的基因标记称谓E2/NS1。E1和E2/NS1糖蛋白能产生抗HCV的中和作用。NS2和NS4的功能还不清楚，发现与[[细胞膜]]紧密结合在一起。NS3蛋白具有螺旋[[酶活性]]，参与[[解旋]]HCV-RNA[[分子]]，以协助RNA复制，NS5有依赖于RNA的[[聚合酶]]活性，参与HCV基因组复制。
'''(三)[[变异性]]：'''
HCV具有显著[[异源性]]和高度可变性，对已知全部基因组序列的HCV株进行分析比较其[[核苷酸]]和氨基酸序列存在较大差异。并表现HCV基因组各部位的[[变异]]程度不相一致，如5′—CR最保守，[[同源性]]在92-100%，而3′NCR区变异程度较高，在HCV的编码基因中，C区最保守、非结构（NS）区次之，编码囊膜蛋白E2/NS1可变性最高称为高可变区。
'''(四)基因分型：'''
HCV基因分型还无统一标准，因用于基因分型的部位和采用的技术方法不同，出现了各种基因分型结果，但各种[[基因型]]分类方法之间有一定的对应关系，兹举几种基因型分类法供参考（表26-2）。
表26-2 HCV基因型各种分型之间的对应关系
{| class="wikitable"
|-
| rowspan="2" |
| colspan="9" | Simmonds
|-
| | 1a
| | 1b
| | 2a
| | 2b
| | 3a
| | 3b
| | 4a
| | 5a
| | 6a
|-
| | Okamoto<br /> Enomoto<br /> Mori<br /> Cha
| | Ⅰ<br /> [[PT]]<br /> Ⅰ<br /> GⅠ
| | Ⅱ<br /> K1<br /> Ⅱ<br /> GⅡ
| | Ⅲ<br /> K2a<br /> Ⅲ<br /> GⅢ
| | Ⅳ<br /> K2b<br /> Ⅳ<br /> GⅣ
| | Ⅴ<br /> K3<br /> Ⅴ<br /> GⅣ
| | K3<br /> Ⅵ<br /> GⅣ
| colspan="3" | <br /> GⅤ
|}
现知欧美国家多数HCV-Ⅰ型[[感染]]，而亚洲国家以Ⅱ型为主，Ⅲ型次之。Okomoto报告日本[[慢性丙型肝炎]]患者和健康[[献血员]]主要为Ⅱ型感染，分别占59.3%和82.4%,而[[血友病]]人约50%为Ⅰ型感染,原因是应用输入美国进口凝因子Ⅷ。Wang氏报告我国北京慢性丙型肝炎患者86.2%为Ⅱ型感染,Ⅲ型感染为13.8%。而新疆病人Ⅲ型感染却占50%,说明不同型HCV具有一定的地区和人群分布特征。此外不同基因型感染引起临床过程和[[干扰素]]治疗反应亦表现不同,如Ⅲ型感染临床[[症状]]较重,有引起严惩[[肝病]]倾向:Ⅱ型(Simmonds 1b)感染对干扰素治疗不敏感效果差。Ⅲ型感染(Simononds 2a)用干扰素治疗效果好。
== 二、[[致病性]]与[[免疫性]]==
丙型肝炎的[[传染源]]主要为急性临床型和无症状的亚临床病人，慢性病人和[[病毒携带者]]。一般病人发病前12天，其血液即有[[感染性]]，并可带毒12年以上。HCV主要[[血源]]传播，国外30-90%输血后[[肝炎]]为丙型肝炎，我国输血后肝炎中丙型肝炎占1/3。此外还可通过其他方式如[[母婴垂直传播]]，家庭日常接触和性传播等。
输入含HCV或HCV-RNA的[[血浆]]或[[血液制品]]，一般经6-7周[[潜伏期]]例急性发病，[[临床表现]]全身[[无力]]，胃[[纳差]]，肝区不适，1/3病人有[[黄疸]]，[[ALT]]升高，抗HCV抗体阳性。临床丙型肝炎病人50%可发展为[[慢性肝炎]]，甚至部分病人会导致肝硬及[[肝细胞癌]]。其余约半数病人为[[自限性]]，可自动[[康复]]。
丙型肝炎发病机理仍未十分清楚，当HCV在肝细胞内复制引起肝细胞结构和功能改变或干扰肝细胞[[蛋白合成]]，可造成肝细胞变性[[坏死]]，表明HCV直接损害[[肝脏]]，导致发病起一定作用。但多数学者认为[[细胞免疫]][[病理]]反应可能起重要作用，发现丙型肝炎与[[乙型肝炎]]一样，其组织[[浸润]]细胞以CD3+为主，[[细胞毒]]T细胞（[[TC]]）特异攻击HCV感染的[[靶细胞]]，可引起肝细胞损伤。
临床观察资料表明，人感染HCV后所产生的[[保护性免疫]]力很差，能再感染不同，甚至部分病人会导致[[肝硬化]]及肝细胞癌。其余约半数病人为自限性，可自动康复。
丙型肝炎发病机理目前仍未十分清楚，当HCV在肝细胞内复制引起肝细胞结构和功能改变或干扰肝细胞蛋白合成，可造成肝细胞变性坏死，表明HCV直接损害肝脏，导致发病起一定作用。但多数学认为细胞免疫病理反应可能起重要作用，发现丙型肝炎与乙型肝炎一样，其组织浸润细胞以CD3+为主，细胞毒T细胞（TC）特异攻击HCV感染的靶细胞，可引起肝细胞损伤。
临床观察资料表明，人感染HCV后所产生的保护性免疫力很差，能再感染不同株，甚至同株HCV。可能与HCV感染后[[病毒血症]]水平低及[[HDV]]基因级变异性有关。
== 三、[[微生物学]]诊断==
放射免疫诊断（RIA）或[[酶联免疫]]试验（ELISA）检测[[血清]]中抗HCV
1989年，Kuo等建立了抗-C-100放射免疫试验方法（RIA），随后Ortho公司又研制成功酶联免疫试验方法（ELISA）检测抗-C-100。这两种方法均用[[重组]]酵母表达的病毒[[抗原]]（C-100-3，为NS4编码的蛋白，含363个氨基酸），经[[纯化]]后包被微量塑料板孔，然后加被检血清，该病毒抗原即与被检血清中抗-C-100结合，最后加[[同位素]]或[[酶标记]]的鼠抗人lgG[[单克隆抗体]]，加[[底物]]显色判断结果。
用上述酶联免疫试验法（ELISA）检测抗-C-100有如下缺点：1. 抗-C-100出现较晚，约半数输血后丙型肝炎病人于输血后4～6个月抗—C-100首次阳转，因此，不宜作为急性丙型肝炎的常规[[实验室诊断]]；2.抗-C-100不是[[中和抗体]]，也不是lgM[[抗体]]，而是lgG 抗体； 3.本法不够灵敏，少数丙型肝炎病人检测不到抗-C-100；4.有非特异性，一些自家免疫性[[慢性肝病]]患者可出现[[假阳性]]，因此，抗HCV阳性需作重组[[免疫]]印迹试验(Recombinant Immune BlotAssay, RIBA, 或称 Western Blot)证实。
由于HCV[[核心抗体]]出现较早，因此，最近美国第二代酶联免疫试验法（ELISA）检测抗HCV。该[[试剂盒]]采用HCVC区编码蛋白C-22-3和非结构区NS3编码蛋白C-33-3和C-100-3包被载体。用本法检测抗HCV，其检出率可提高25～30%，且检出抗HDV的时间也可提早16～42天。
（二）HDV cDNA/[[聚合酶链反应]](HCV cDNA/Polymerase Chain Reaction,RTPCR)测定肝和血清中HCV RNA。
本法是将HDV RNA[[逆转录]]为HCV [[DNA]]，选用高度保守的5′非编码区[[引物]][[扩增]]放大后作电泳观察结果。本法较灵敏。由于肝和血清中HCv RNA出现较抗-HCV为早，一些HCV感染者抗HCV尚未阳转时，其肝和血清中已可测到HDv RNA。HCV RNA阳性，说明病毒在体内复制；HCV RNA阴转，说明病毒被清除。因此，RT-PCR可作为丙型肝炎的早期诊断和献血员筛查的出现指标，也可作为丙型肝炎预后的一个指标。
（三）免疫组化法检测肝组织中HCV抗原
感染HCV的黑猩猩或病人血清中提取lgG，用间接免疫荧光或间接免疫酶组化法检测肝内HCV抗原。
== 四、防治原则==
丙型肝炎的预防方法基本与乙型肝炎的相同。目前，我国预防丙型肝炎的重点应放在对献血员的管理，加强[[消毒]][[隔离]]制度，防止[[医源性传播]]。
国外报告，对献血员进行抗HCV筛查，可排除85%具有HCV[[传染性]]的献血员，从而明显降低输血后丙型肝炎的[[发病率]]。由于献血员抗HCV阳性率与ALT水平和抗-HBc是否阳性有关，ALT（[[丙氨酸转移]]酶）异常和抗HBc阳性者抗HCV阳性率明显高于ALT正常和抗HBc阴性者（44%：0.5%），因此，在目前尚无条件进行抗HCV筛查的地区，可对献血员作ALT和抗HBc筛查。据报道，排除ALT异常的献血员后，输血后丙型肝炎发病率可下降47.4%；排除抗HBc阳性的献血员后，输血后丙型肝炎发病率下降33%；如上述两项指标异常的献血员均被排除，则输血后丙型肝炎发病率可下降61.2%。
最近，美国[[疾病控制]]中心报告，经[[皮肤感染]]丙型肝炎病人血液者，于暴露后立即注射免疫蛋白（0.06ml/kg）可能有预防作用。
本病的最终控制将取决于[[疫苗]]预防。HCV分子克隆的成功，为本病的疫苗预防提供了可能性，未来的[[丙型肝炎疫苗]]应包括各种不同重组的HCV毒株，或根据各地流行的HCV毒株来构建丙型肝炎疫苗。
干扰素治疗丙型肝炎，可缓解病情，防止约1/2急性丙型肝炎向慢性化发展，慢性丙型肝炎用IFN治疗后有效率为50%，但有半数复发，维持有效率为20-25%。
== 百科帮你涨知识 ==
[http://www.zk120.com/ji/ 查找更多中医古籍]
[http://www.zk120.com/an/ 查找更多名老中医的医案]
[http://www.zk120.com/fang/ 查找更多方剂]
== 一、[[生物学]]特性==
'''（一）形态培养'''
HCV病毒体呈球形，直径小于80nm（在[[肝细胞]]中为36～40nm，在[[血液]]中为36-62nm），为单股正链[[RNA]]病毒，在[[核衣壳]]外包绕含[[脂质]]的囊膜，囊膜上有剌突。HCV体外培养尚未找到敏感有效的[[细胞培养]]系统，但黑猩猩对HCV很敏感。
'''（二）[[基因]]结构：'''
HCV－RNA大约有9500－10000bp组成，5′3′非编码区（NCR）分别有319-341bp，和27-55bp，含有几个顺向和[[反向重复序列]]，可能与[[基因复制]]有关。在5′非编码区下游紧接一开放的[[阅读框]]（ORF），其中基因组排列顺序为5'-C-[[E1]]-E2/NS1-NS2-NS3-NS4-NS5-3',能编码一长3014个[[氨基酸]]的多聚[[蛋白前体]]，可经[[宿主]][[细胞]]和病毒自身[[蛋白酶]]作用后，裂解成各自独立[[病毒蛋白]]，即三种[[结构蛋白]]，为[[分子量]]19KD的核衣壳[[蛋白]]（或称核心蛋白，C）和33KD（E1），72Kd（E2/NS1）的[[糖蛋白]]，及四种分子量为23KD、52KD、60KD、116KD的非结构蛋白分别与NS2、NS3、NS4、NS5相对应。由于GP72正好与瘟病毒表面蛋白或黄病毒第一个非结构蛋白（NS1）相对应，故将GP72的基因标记称谓E2/NS1。E1和E2/NS1糖蛋白能产生抗HCV的中和作用。NS2和NS4的功能还不清楚，发现与[[细胞膜]]紧密结合在一起。NS3蛋白具有螺旋[[酶活性]]，参与[[解旋]]HCV-RNA[[分子]]，以协助RNA复制，NS5有依赖于RNA的[[聚合酶]]活性，参与HCV基因组复制。
'''(三)[[变异性]]：'''
HCV具有显著[[异源性]]和高度可变性，对已知全部基因组序列的HCV株进行分析比较其[[核苷酸]]和氨基酸序列存在较大差异。并表现HCV基因组各部位的[[变异]]程度不相一致，如5′—CR最保守，[[同源性]]在92-100%，而3′NCR区变异程度较高，在HCV的编码基因中，C区最保守、非结构（NS）区次之，编码囊膜蛋白E2/NS1可变性最高称为高可变区。
'''(四)基因分型：'''
HCV基因分型还无统一标准，因用于基因分型的部位和采用的技术方法不同，出现了各种基因分型结果，但各种[[基因型]]分类方法之间有一定的对应关系，兹举几种基因型分类法供参考（表26-2）。
表26-2 HCV基因型各种分型之间的对应关系
{| class="wikitable"
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| rowspan="2" |
| colspan="9" | Simmonds
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| | 1a
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| | 2b
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| | Okamoto<br /> Enomoto<br /> Mori<br /> Cha
| | Ⅰ<br /> [[PT]]<br /> Ⅰ<br /> GⅠ
| | Ⅱ<br /> K1<br /> Ⅱ<br /> GⅡ
| | Ⅲ<br /> K2a<br /> Ⅲ<br /> GⅢ
| | Ⅳ<br /> K2b<br /> Ⅳ<br /> GⅣ
| | Ⅴ<br /> K3<br /> Ⅴ<br /> GⅣ
| | K3<br /> Ⅵ<br /> GⅣ
| colspan="3" | <br /> GⅤ
|}
现知欧美国家多数HCV-Ⅰ型[[感染]]，而亚洲国家以Ⅱ型为主，Ⅲ型次之。Okomoto报告日本[[慢性丙型肝炎]]患者和健康[[献血员]]主要为Ⅱ型感染，分别占59.3%和82.4%,而[[血友病]]人约50%为Ⅰ型感染,原因是应用输入美国进口凝因子Ⅷ。Wang氏报告我国北京慢性丙型肝炎患者86.2%为Ⅱ型感染,Ⅲ型感染为13.8%。而新疆病人Ⅲ型感染却占50%,说明不同型HCV具有一定的地区和人群分布特征。此外不同基因型感染引起临床过程和[[干扰素]]治疗反应亦表现不同,如Ⅲ型感染临床[[症状]]较重,有引起严惩[[肝病]]倾向:Ⅱ型(Simmonds 1b)感染对干扰素治疗不敏感效果差。Ⅲ型感染(Simononds 2a)用干扰素治疗效果好。
== 二、[[致病性]]与[[免疫性]]==
丙型肝炎的[[传染源]]主要为急性临床型和无症状的亚临床病人，慢性病人和[[病毒携带者]]。一般病人发病前12天，其血液即有[[感染性]]，并可带毒12年以上。HCV主要[[血源]]传播，国外30-90%输血后[[肝炎]]为丙型肝炎，我国输血后肝炎中丙型肝炎占1/3。此外还可通过其他方式如[[母婴垂直传播]]，家庭日常接触和性传播等。
输入含HCV或HCV-RNA的[[血浆]]或[[血液制品]]，一般经6-7周[[潜伏期]]例急性发病，[[临床表现]]全身[[无力]]，胃[[纳差]]，肝区不适，1/3病人有[[黄疸]]，[[ALT]]升高，抗HCV抗体阳性。临床丙型肝炎病人50%可发展为[[慢性肝炎]]，甚至部分病人会导致肝硬及[[肝细胞癌]]。其余约半数病人为[[自限性]]，可自动[[康复]]。
丙型肝炎发病机理仍未十分清楚，当HCV在肝细胞内复制引起肝细胞结构和功能改变或干扰肝细胞[[蛋白合成]]，可造成肝细胞变性[[坏死]]，表明HCV直接损害[[肝脏]]，导致发病起一定作用。但多数学者认为[[细胞免疫]][[病理]]反应可能起重要作用，发现丙型肝炎与[[乙型肝炎]]一样，其组织[[浸润]]细胞以CD3+为主，[[细胞毒]]T细胞（[[TC]]）特异攻击HCV感染的[[靶细胞]]，可引起肝细胞损伤。
临床观察资料表明，人感染HCV后所产生的[[保护性免疫]]力很差，能再感染不同，甚至部分病人会导致[[肝硬化]]及肝细胞癌。其余约半数病人为自限性，可自动康复。
丙型肝炎发病机理目前仍未十分清楚，当HCV在肝细胞内复制引起肝细胞结构和功能改变或干扰肝细胞蛋白合成，可造成肝细胞变性坏死，表明HCV直接损害肝脏，导致发病起一定作用。但多数学认为细胞免疫病理反应可能起重要作用，发现丙型肝炎与乙型肝炎一样，其组织浸润细胞以CD3+为主，细胞毒T细胞（TC）特异攻击HCV感染的靶细胞，可引起肝细胞损伤。
临床观察资料表明，人感染HCV后所产生的保护性免疫力很差，能再感染不同株，甚至同株HCV。可能与HCV感染后[[病毒血症]]水平低及[[HDV]]基因级变异性有关。
== 三、[[微生物学]]诊断==
放射免疫诊断（RIA）或[[酶联免疫]]试验（ELISA）检测[[血清]]中抗HCV
1989年，Kuo等建立了抗-C-100放射免疫试验方法（RIA），随后Ortho公司又研制成功酶联免疫试验方法（ELISA）检测抗-C-100。这两种方法均用[[重组]]酵母表达的病毒[[抗原]]（C-100-3，为NS4编码的蛋白，含363个氨基酸），经[[纯化]]后包被微量塑料板孔，然后加被检血清，该病毒抗原即与被检血清中抗-C-100结合，最后加[[同位素]]或[[酶标记]]的鼠抗人lgG[[单克隆抗体]]，加[[底物]]显色判断结果。
用上述酶联免疫试验法（ELISA）检测抗-C-100有如下缺点：1. 抗-C-100出现较晚，约半数输血后丙型肝炎病人于输血后4～6个月抗—C-100首次阳转，因此，不宜作为急性丙型肝炎的常规[[实验室诊断]]；2.抗-C-100不是[[中和抗体]]，也不是lgM[[抗体]]，而是lgG 抗体； 3.本法不够灵敏，少数丙型肝炎病人检测不到抗-C-100；4.有非特异性，一些自家免疫性[[慢性肝病]]患者可出现[[假阳性]]，因此，抗HCV阳性需作重组[[免疫]]印迹试验(Recombinant Immune BlotAssay, RIBA, 或称 Western Blot)证实。
由于HCV[[核心抗体]]出现较早，因此，最近美国第二代酶联免疫试验法（ELISA）检测抗HCV。该[[试剂盒]]采用HCVC区编码蛋白C-22-3和非结构区NS3编码蛋白C-33-3和C-100-3包被载体。用本法检测抗HCV，其检出率可提高25～30%，且检出抗HDV的时间也可提早16～42天。
（二）HDV cDNA/[[聚合酶链反应]](HCV cDNA/Polymerase Chain Reaction,RTPCR)测定肝和血清中HCV RNA。
本法是将HDV RNA[[逆转录]]为HCV [[DNA]]，选用高度保守的5′非编码区[[引物]][[扩增]]放大后作电泳观察结果。本法较灵敏。由于肝和血清中HCv RNA出现较抗-HCV为早，一些HCV感染者抗HCV尚未阳转时，其肝和血清中已可测到HDv RNA。HCV RNA阳性，说明病毒在体内复制；HCV RNA阴转，说明病毒被清除。因此，RT-PCR可作为丙型肝炎的早期诊断和献血员筛查的出现指标，也可作为丙型肝炎预后的一个指标。
（三）免疫组化法检测肝组织中HCV抗原
感染HCV的黑猩猩或病人血清中提取lgG，用间接免疫荧光或间接免疫酶组化法检测肝内HCV抗原。
== 四、防治原则==
丙型肝炎的预防方法基本与乙型肝炎的相同。目前，我国预防丙型肝炎的重点应放在对献血员的管理，加强[[消毒]][[隔离]]制度，防止[[医源性传播]]。
国外报告，对献血员进行抗HCV筛查，可排除85%具有HCV[[传染性]]的献血员，从而明显降低输血后丙型肝炎的[[发病率]]。由于献血员抗HCV阳性率与ALT水平和抗-HBc是否阳性有关，ALT（[[丙氨酸转移]]酶）异常和抗HBc阳性者抗HCV阳性率明显高于ALT正常和抗HBc阴性者（44%：0.5%），因此，在目前尚无条件进行抗HCV筛查的地区，可对献血员作ALT和抗HBc筛查。据报道，排除ALT异常的献血员后，输血后丙型肝炎发病率可下降47.4%；排除抗HBc阳性的献血员后，输血后丙型肝炎发病率下降33%；如上述两项指标异常的献血员均被排除，则输血后丙型肝炎发病率可下降61.2%。
最近，美国[[疾病控制]]中心报告，经[[皮肤感染]]丙型肝炎病人血液者，于暴露后立即注射免疫蛋白（0.06ml/kg）可能有预防作用。
本病的最终控制将取决于[[疫苗]]预防。HCV分子克隆的成功，为本病的疫苗预防提供了可能性，未来的[[丙型肝炎疫苗]]应包括各种不同重组的HCV毒株，或根据各地流行的HCV毒株来构建丙型肝炎疫苗。
干扰素治疗丙型肝炎，可缓解病情，防止约1/2急性丙型肝炎向慢性化发展，慢性丙型肝炎用IFN治疗后有效率为50%，但有半数复发，维持有效率为20-25%。
== 百科帮你涨知识 ==
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