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T[[细胞]]是由一群功能不同的[[异质]]性[[淋巴细胞]]组成,由于它在[[胸腺]]内分化成熟故称为T细胞。成熟T细胞由胸腺迁出,移居于周围淋巴组织中[[淋巴]]节的[[副皮质区]]和脾[[白髓]][[小动脉]]的周围。不同功能成熟的T细胞均属小淋巴细胞,在形态学上不能区分,但可借其[[细胞膜]]表面[[分子]]不同加以鉴别(表8-1)。
在T细胞发育不同阶段以及成熟T细胞在[[静止期]]和[[活化]]期,其细胞膜分子表达的种类和数量均不相同。这些分子为[[抗原性]]不同的[[糖蛋白]]。它们与T细胞对抗原的识别、细胞的活化、信息的传递、细胞的[[增殖]]和[[分化]]以及T细胞的菜单达相关。它们也与T细胞在周围[[淋巴组织]]中的定位相关。
由于这些分子在T[[细胞表面]]相当稳定,故可视为T细胞的表面标志,可以用以分离。鉴定不同功能的T细胞。这些分子的[[单克隆抗体]]对临床相关[[疾病]]的诊断和治疗也具有重要应用价值。
表8-1 T细胞主要表面分子
{| class="wikitable"
|-
| | 名称
| | [[生化]]特性
| | [[配体]]
| | 功 能<br /> [[粘附]] 信号[[传导]]
|-
| | TCR
| | αβ异二聚γδ异[[二聚体]]
| | MHC-肽复合分子
| | + +
|-
| | CD3
| | 五聚体
| | -
| | - +
|-
| | CD4
| | 单体分子
| | MHCⅡ[[类分子]]
| | + +
|-
| | CD8
| | 双体分子
| | MHCⅠ类分子
| | + +
|-
| | CD28
| | 同二聚体分子
| | B7/BB1
| | + +
|-
| | CD2(LFA-2)
| | 单体分子
| | CD58(LFA-3)
| | + +
|-
| | CD11α/CD18<br /> (LFA-1)
| | αβ异二聚体分子
| | CD54<br /> (ICAM-1)<br /> (ICAM-2)
| | + +
|-
| | CDw49/CD29<br /> (VLA-4、5、6)
| | αβ异二聚体分子
| | VCAM-1
| | + ?
|-
| | CD44)(Pgp-1)
| | 单体分子
| | ECM
| | + +
|-
| | CD45
| | 单体分子
| | ?
| | ? +
|}
'''(一)T细胞抗原识别[[受体]](TCR)'''
1.TCRαβ TCR是T[[细胞识别]][[蛋白]][[抗原]]的特异性受体,不同的T细胞克隆其[[抗原识别]]受体的分子结构也是不相同的。大多数成熟T细胞(约占95%)的TCR分子是由α和β二条异二聚体肽链组成的TCRαβ分子。二条肽链都由膜外区、穿膜区及[[胞浆]]区组成。TCR属于Ig[[超家族]],膜外区可包括可变区(V区)及稳定区(C区)。
编码人TCRα链和β链[[基因座]]分别定位于第14号和7号[[染色体]]。α链是由V、J、C[[基因]]段编码的肽链。每个基因座又各有不同的[[等位基因]],在T细胞发育分化早期与Ig基因一样经历基因重排、[[转录]]和[[转译]]成为肽链。TCR的特异性是由α链和β链的V-J及V-D-J基因片段决定的,故二条链基因重排后可形成千万种不同特异性的TCR分子,故可识别环境中多种多样的抗原。在通常情况下,[[异种蛋白]]抗原分子必须与细胞表面的自身MHC分子结合才能TCR识别。所以TCR只能识别细胞膜上的MHC分子与抗原分子,这是与B细胞识别原的主要不同特性。
2.TCRγδ另一种TCR是由γ和δ链组成的TCRγδ分子,它是由γ和δ基因编码的分子。这种TCRγδ细胞多见一胸腺内早期T细胞(CD4-,CD8-,TCRγδ+),而在人周围血成熟T细胞(CD3+,TCRγδ+)中所占的比例甚少,约为1%~10%。在小鼠脾、[[表皮细胞]]和肠粘膜[[上皮细胞]]中亦可发现γδ+T细胞。对这种新发现的T细胞的[[生理]]功能尚不不清楚,但它们可能是具有原始受体的第一防线的防御细胞,与清除[[表皮]]及上皮细胞内异物有关,它们可能是具有原始受体的第一防线的防御细胞,与清除表皮及上皮细胞内异物有关。它们可识别高度保守的抗原,如[[结核杆菌]]、[[肠毒素]]和[[热休克蛋白]]等抗原,在人和小鼠均表明它们可识别MHC或MHC样分子。
'''(二)CD3分子'''
此分子可表达于所有成熟T细胞表面,它是由五条肽链非共价结合组成的复合分子,分别称为γ、δ、ε、ζ和η链。五条肽链均由胞外区、穿膜区和胞浆区组成。γ、δ和ε为单体,ζ和η链其胞外区可由双硫键连接组成为同二聚体ζζ(约占90%)和异二聚体ζη分子(约占10%)。
图8-1 TCR识别普通抗原
图8-2 TCR识别超抗原
CD3分子可与TCR分子以非共价结合形成一个TCR-CD3复合受体分子,是T细胞识别抗原的主要识别单位。其中TCR是识别[[异种抗原]]和自身MHC分子[[多态性]]决定族的受体,而CD3分子交不参予抗原识别,它具有稳定TCR结构和传递活化信号的作用。
'''(三)CD4和CD8分子'''
这二种分子可同时表达于胸腺内早期[[胸腺细胞]],称为双阳性胸腺细胞(CD4+、CD8+,DP)。而在成熟T细胞这二种分子是互相排斥的,只能表达一种分子,故可将成熟T细胞分为二类,即CD4+细胞和CD8+细胞。在外周淋巴组织中CD4+T约占65%,CD8+T约占35%。
这二种分子同属于Ig超家族,都不具有多样性。其分子结构都由胸外区、穿膜区及胸内区组成。CD4分子为55KD的单体,CD8分子为34KD[[多肽]]组成的双体分子。
这二种分子与抗原识别无关,但可与带有MHC分子的细胞结合,它们是细胞与细胞间相互作用的粘附分子。CD4分子是MHCⅡ类分子的受体,它可与MHCⅡ类分子的非多态区结合。CD8分子可与MHCⅠ类分子的非多态区结合。因此这二种分子具有增强TCR与[[抗原呈递细胞]]或[[靶细胞]]的亲和性,并有助于激活信号的传递。
'''(四)CD28分子'''
这种分子可表达于全部CD4+T细胞及50%CD8+细胞。它是80~90KD的由双硫键连接的[[同源]]二聚体分子,属Ig基因超家族。
近年的研究证明T细胞的活化需要双信号,即由TCR-CD3复合分子可提供起始信号或第1信号,还必须有协同刺激信号(costimulatouy signal)或第2信号才能使T细胞活化。在T细胞膜上已发现有多种分子与协同刺激信号产生有关,如CD2、LFA-1、VLA-4及CD28分子等。称这种分子为辅助分子或协同刺激受体分子。
其中以CD28分子最为重要,已证明它的配体分子存在于B细胞或其它抗原呈递细胞上,命名为B7或BB1分子。它是50KD单体分子的穿膜蛋白,也属Ig基因超家族。B7/BB1分子在静止期B细胞、[[巨噬细胞]]或[[树突状细胞]]等表达弱,而活化型细胞表达增强。
'''(五)CD2分子'''
此分子亦称为LFA-2、Len-5或羊[[红细胞]]受体等名称。为55KD单体分子,属Ig基因超家族,亦为穿膜糖蛋白分子。可存在于成熟T细胞及胸腺细胞,亦可发现于NK细胞。
CD2分子是细胞间粘附分子,其配体分子称为[[白细胞]]功能相关抗原-3(LFA-3,CD58),为55-70KD糖蛋白分子。可广泛表达于[[造血细胞]]和非造血细胞。CD2分子与羊红细胞上LFA-3结合形成花环,称为E-花环,可用鉴定和分离人T细胞。
CD2也是信号传导分子,可使T细胞活化,它不依赖于TCR途径,是T细胞活化第二途径。特别是在胸腺内早期发育阶段的胸腺细胞尚未表达TCR,此时胸腺细胞的活化与增殖可能是通过CD2分子与[[胸腺上皮细胞]]表面的LFA-3分子结合而使之活化。
'''(六)极迟活化分子'''
极迟活化分子(very late activation,VLA)或称β1粘合素(β1integrins),本族分子具有共同的β链(CD29),计有3种分子即VLA-4、VLA-5和VLA-6分子。它们可表达于静止T细胞上,但活化T细胞有仅数量增多而且对特异配体的亲和力也增强。VLA分子可与细胞外[[基质]](ECM)配体分子相结合,可为T细胞活化提供协同刺激信号。VLA-4还可使淋巴细胞与Peyer小体的高[[内皮]]微[[静脉]]以及[[炎症]]部位的[[内皮细胞]]结合,其配体分子称为[[血管]][[细胞粘附分子]]-1(VCAM-1)。
'''(七)[[细胞因子]]受体'''
细胞因子受体(cytokine receptor,CKR)可表达于静止及活化T细胞表面,静止T细胞表面的细胞因子受体亲和力弱,数量少,而活化T细胞表面CKR亲和力高且数量多。
T细胞表面可有多种细胞因子受体,包括IL-2R、IL-4R、IL-6R及IL-7R等。其中IL-2R由α(P55)及β(P70)链组成,α链为低亲和力,β链为中等亲和力,而αβ异聚体分子则为高亲和力受体。
'''(八)CD44及CD45分子'''
CD44分子亦称Pgp-1细胞外基质受体Ⅲ或Hermes分子。它可表达于多种细胞,包括T细胞、胸腺细胞、B细胞、[[粒细胞]]、巨噬细胞、红细胞、[[神经细胞]]、[[上皮]]及[[纤维]][[母细胞]]等。CD44分子可使淋巴细胞与高内皮微静脉(HEV)结合,移行于血管,组织和淋巴之间,与淋巴细胞[[再循环]]密切相关,可视为一种归巢受体(homingreceptor,HR)。人记忆T细胞比未受体[[抗原刺激]]的天然T细胞可表达高水平CD44分子。
CD45分子亦称[[白细胞共同抗原]](leukocyte common antigen)包括一组膜糖蛋白,只表达于不成熟和成熟白细胞,可包括T和B细胞、胸腺细胞、单核-巨噬细胞以及[[中性粒细胞]]。CD45分子的[[异构体]](isofoums)常限定在某些T细胞表面表达,故称之为CD45R。
未受抗原刺激的天然T细胞可表达CD45RA,而记忆T细胞可表达CD45RO。另外,CD45R分子胞浆区含有内源性[[酪氨酸]][[磷酸酶]]活性,它可能对各种活化途径具有重要调节作用。
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在T细胞发育不同阶段以及成熟T细胞在[[静止期]]和[[活化]]期,其细胞膜分子表达的种类和数量均不相同。这些分子为[[抗原性]]不同的[[糖蛋白]]。它们与T细胞对抗原的识别、细胞的活化、信息的传递、细胞的[[增殖]]和[[分化]]以及T细胞的菜单达相关。它们也与T细胞在周围[[淋巴组织]]中的定位相关。
由于这些分子在T[[细胞表面]]相当稳定,故可视为T细胞的表面标志,可以用以分离。鉴定不同功能的T细胞。这些分子的[[单克隆抗体]]对临床相关[[疾病]]的诊断和治疗也具有重要应用价值。
表8-1 T细胞主要表面分子
{| class="wikitable"
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| | 名称
| | [[生化]]特性
| | [[配体]]
| | 功 能<br /> [[粘附]] 信号[[传导]]
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| | TCR
| | αβ异二聚γδ异[[二聚体]]
| | MHC-肽复合分子
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| | CD3
| | 五聚体
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| | CD4
| | 单体分子
| | MHCⅡ[[类分子]]
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| | CD8
| | 双体分子
| | MHCⅠ类分子
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| | CD28
| | 同二聚体分子
| | B7/BB1
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| | CD2(LFA-2)
| | 单体分子
| | CD58(LFA-3)
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| | CD11α/CD18<br /> (LFA-1)
| | αβ异二聚体分子
| | CD54<br /> (ICAM-1)<br /> (ICAM-2)
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| | CDw49/CD29<br /> (VLA-4、5、6)
| | αβ异二聚体分子
| | VCAM-1
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| | 单体分子
| | ECM
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| | 单体分子
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'''(一)T细胞抗原识别[[受体]](TCR)'''
1.TCRαβ TCR是T[[细胞识别]][[蛋白]][[抗原]]的特异性受体,不同的T细胞克隆其[[抗原识别]]受体的分子结构也是不相同的。大多数成熟T细胞(约占95%)的TCR分子是由α和β二条异二聚体肽链组成的TCRαβ分子。二条肽链都由膜外区、穿膜区及[[胞浆]]区组成。TCR属于Ig[[超家族]],膜外区可包括可变区(V区)及稳定区(C区)。
编码人TCRα链和β链[[基因座]]分别定位于第14号和7号[[染色体]]。α链是由V、J、C[[基因]]段编码的肽链。每个基因座又各有不同的[[等位基因]],在T细胞发育分化早期与Ig基因一样经历基因重排、[[转录]]和[[转译]]成为肽链。TCR的特异性是由α链和β链的V-J及V-D-J基因片段决定的,故二条链基因重排后可形成千万种不同特异性的TCR分子,故可识别环境中多种多样的抗原。在通常情况下,[[异种蛋白]]抗原分子必须与细胞表面的自身MHC分子结合才能TCR识别。所以TCR只能识别细胞膜上的MHC分子与抗原分子,这是与B细胞识别原的主要不同特性。
2.TCRγδ另一种TCR是由γ和δ链组成的TCRγδ分子,它是由γ和δ基因编码的分子。这种TCRγδ细胞多见一胸腺内早期T细胞(CD4-,CD8-,TCRγδ+),而在人周围血成熟T细胞(CD3+,TCRγδ+)中所占的比例甚少,约为1%~10%。在小鼠脾、[[表皮细胞]]和肠粘膜[[上皮细胞]]中亦可发现γδ+T细胞。对这种新发现的T细胞的[[生理]]功能尚不不清楚,但它们可能是具有原始受体的第一防线的防御细胞,与清除[[表皮]]及上皮细胞内异物有关,它们可能是具有原始受体的第一防线的防御细胞,与清除表皮及上皮细胞内异物有关。它们可识别高度保守的抗原,如[[结核杆菌]]、[[肠毒素]]和[[热休克蛋白]]等抗原,在人和小鼠均表明它们可识别MHC或MHC样分子。
'''(二)CD3分子'''
此分子可表达于所有成熟T细胞表面,它是由五条肽链非共价结合组成的复合分子,分别称为γ、δ、ε、ζ和η链。五条肽链均由胞外区、穿膜区和胞浆区组成。γ、δ和ε为单体,ζ和η链其胞外区可由双硫键连接组成为同二聚体ζζ(约占90%)和异二聚体ζη分子(约占10%)。
图8-1 TCR识别普通抗原
图8-2 TCR识别超抗原
CD3分子可与TCR分子以非共价结合形成一个TCR-CD3复合受体分子,是T细胞识别抗原的主要识别单位。其中TCR是识别[[异种抗原]]和自身MHC分子[[多态性]]决定族的受体,而CD3分子交不参予抗原识别,它具有稳定TCR结构和传递活化信号的作用。
'''(三)CD4和CD8分子'''
这二种分子可同时表达于胸腺内早期[[胸腺细胞]],称为双阳性胸腺细胞(CD4+、CD8+,DP)。而在成熟T细胞这二种分子是互相排斥的,只能表达一种分子,故可将成熟T细胞分为二类,即CD4+细胞和CD8+细胞。在外周淋巴组织中CD4+T约占65%,CD8+T约占35%。
这二种分子同属于Ig超家族,都不具有多样性。其分子结构都由胸外区、穿膜区及胸内区组成。CD4分子为55KD的单体,CD8分子为34KD[[多肽]]组成的双体分子。
这二种分子与抗原识别无关,但可与带有MHC分子的细胞结合,它们是细胞与细胞间相互作用的粘附分子。CD4分子是MHCⅡ类分子的受体,它可与MHCⅡ类分子的非多态区结合。CD8分子可与MHCⅠ类分子的非多态区结合。因此这二种分子具有增强TCR与[[抗原呈递细胞]]或[[靶细胞]]的亲和性,并有助于激活信号的传递。
'''(四)CD28分子'''
这种分子可表达于全部CD4+T细胞及50%CD8+细胞。它是80~90KD的由双硫键连接的[[同源]]二聚体分子,属Ig基因超家族。
近年的研究证明T细胞的活化需要双信号,即由TCR-CD3复合分子可提供起始信号或第1信号,还必须有协同刺激信号(costimulatouy signal)或第2信号才能使T细胞活化。在T细胞膜上已发现有多种分子与协同刺激信号产生有关,如CD2、LFA-1、VLA-4及CD28分子等。称这种分子为辅助分子或协同刺激受体分子。
其中以CD28分子最为重要,已证明它的配体分子存在于B细胞或其它抗原呈递细胞上,命名为B7或BB1分子。它是50KD单体分子的穿膜蛋白,也属Ig基因超家族。B7/BB1分子在静止期B细胞、[[巨噬细胞]]或[[树突状细胞]]等表达弱,而活化型细胞表达增强。
'''(五)CD2分子'''
此分子亦称为LFA-2、Len-5或羊[[红细胞]]受体等名称。为55KD单体分子,属Ig基因超家族,亦为穿膜糖蛋白分子。可存在于成熟T细胞及胸腺细胞,亦可发现于NK细胞。
CD2分子是细胞间粘附分子,其配体分子称为[[白细胞]]功能相关抗原-3(LFA-3,CD58),为55-70KD糖蛋白分子。可广泛表达于[[造血细胞]]和非造血细胞。CD2分子与羊红细胞上LFA-3结合形成花环,称为E-花环,可用鉴定和分离人T细胞。
CD2也是信号传导分子,可使T细胞活化,它不依赖于TCR途径,是T细胞活化第二途径。特别是在胸腺内早期发育阶段的胸腺细胞尚未表达TCR,此时胸腺细胞的活化与增殖可能是通过CD2分子与[[胸腺上皮细胞]]表面的LFA-3分子结合而使之活化。
'''(六)极迟活化分子'''
极迟活化分子(very late activation,VLA)或称β1粘合素(β1integrins),本族分子具有共同的β链(CD29),计有3种分子即VLA-4、VLA-5和VLA-6分子。它们可表达于静止T细胞上,但活化T细胞有仅数量增多而且对特异配体的亲和力也增强。VLA分子可与细胞外[[基质]](ECM)配体分子相结合,可为T细胞活化提供协同刺激信号。VLA-4还可使淋巴细胞与Peyer小体的高[[内皮]]微[[静脉]]以及[[炎症]]部位的[[内皮细胞]]结合,其配体分子称为[[血管]][[细胞粘附分子]]-1(VCAM-1)。
'''(七)[[细胞因子]]受体'''
细胞因子受体(cytokine receptor,CKR)可表达于静止及活化T细胞表面,静止T细胞表面的细胞因子受体亲和力弱,数量少,而活化T细胞表面CKR亲和力高且数量多。
T细胞表面可有多种细胞因子受体,包括IL-2R、IL-4R、IL-6R及IL-7R等。其中IL-2R由α(P55)及β(P70)链组成,α链为低亲和力,β链为中等亲和力,而αβ异聚体分子则为高亲和力受体。
'''(八)CD44及CD45分子'''
CD44分子亦称Pgp-1细胞外基质受体Ⅲ或Hermes分子。它可表达于多种细胞,包括T细胞、胸腺细胞、B细胞、[[粒细胞]]、巨噬细胞、红细胞、[[神经细胞]]、[[上皮]]及[[纤维]][[母细胞]]等。CD44分子可使淋巴细胞与高内皮微静脉(HEV)结合,移行于血管,组织和淋巴之间,与淋巴细胞[[再循环]]密切相关,可视为一种归巢受体(homingreceptor,HR)。人记忆T细胞比未受体[[抗原刺激]]的天然T细胞可表达高水平CD44分子。
CD45分子亦称[[白细胞共同抗原]](leukocyte common antigen)包括一组膜糖蛋白,只表达于不成熟和成熟白细胞,可包括T和B细胞、胸腺细胞、单核-巨噬细胞以及[[中性粒细胞]]。CD45分子的[[异构体]](isofoums)常限定在某些T细胞表面表达,故称之为CD45R。
未受抗原刺激的天然T细胞可表达CD45RA,而记忆T细胞可表达CD45RO。另外,CD45R分子胞浆区含有内源性[[酪氨酸]][[磷酸酶]]活性,它可能对各种活化途径具有重要调节作用。
== 百科帮你涨知识 ==
[http://www.zk120.com/ji/ 查找更多中医古籍]
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