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从25～80岁，[[肾单位]]数减少，肾的重量减少，但[[肾功能]]仍维持接近正常。[[肾动脉硬化]]加重，[[肾小球滤过率]]、[[葡萄糖]]运转量、肾血流、[[肾小管]]功能及肾小管对抗[[利尿激素]]的反应性、滞钠能力、对[[磷酸]]的[[重吸收]]作用等均有不同程度的降低。导致[[肌酐清除率]]、[[尿比重]]等逐降，并可见血中[[尿素氮]]增高等。尿中β₂[[微球蛋白]]增加，可能与肾小管再吸收功能减低有关。[[膀胱]][[肌萎缩]]，出现纤维组织增生，易发生[[膀胱憩室]]。膀胱容量减少，膀胱[[括约肌]]萎缩，加之部分男性老人[[前列腺肥大]]，因此老年人常出现[[尿频]]，甚至[[尿失禁]]。

各[[内分泌]]器官均随老化而重量减少。但除[[生长激素]]外多种激素在血中的浓度并无明显的改变。[[围绝经期]]（[[更年期]]）妇女的某些功能性变化可能与[[中枢神经系统]][[神经递质]]代谢改变有关。[[绝经]]期后的妇女，血中卵泡激素和[[黄体生成素]]增高。绝经后妇女血液中的[[雌激素]]量降低且均来源于[[肾上腺]]。老年男子雄激素量改变不大，少数男性的所谓更年期症状可能也与[[睾酮]]分泌减少而影响中枢神经系统[[递质]]代谢有关。45～50岁时[[胸腺]]仅残留5～10％的细胞，[[胸腺素]]分泌也减少，这与老年期[[免疫功能]]降低密切相关。老年期血中的[[前列腺素]]G₁含量减少，为G含量减少，为[[动脉粥样硬化]]的原因之一。[[性腺]]随增龄功能逐减。女性尿中雌激素含量在40岁后明显减低，男性血中睾酮量亦随增龄逐降。[[促甲状腺激素]]、[[甲状腺激素]]、[[三碘甲腺原氨酸]](T³)的合成和分泌均减少。T₄减少对的合成和分泌均减少。T减少对[[动脉硬化]]的形成有促进作用。[[促甲状旁腺激素]] ([[PTH]])的变化不定，但绝经后出现的骨质疏松可能与[[雌激素减少]]，PTH效应增加有关。[[肾上腺皮质激素]]分泌降低，但血中含量并不低，这可能是因为[[皮质醇]]从血中消失速度减慢。[[胰岛素]]分泌逐减，使体内葡萄糖利用功能降低。但也有人报道老年人血中游离及结合胰岛素水平反而升高，但生物活性明显降低，且组织细[[胞膜]]上的[[受体]]数减少。

<b>程序衰老说</b> 认为动物种属最高寿限是由某种遗传程序规定的，机体衰老现象也是按这种程序先后表现出来的，即在同一种属内不同个体的寿限在一定程度上也由遗传程序决定，因此可通过育种建立有一定寿限的品系。前述培养细胞传代次数有限，且年轻供体的细胞培养代数多于来自年老供体者，这类事实支持了程序衰老说。此外，老幼不同代培养细胞以核或质互换后 认为衰老时DNA控制的[[杂交细胞蛋白质合成]]寿限与供核细胞的寿限一致，证明控制代龄极限的因素（可称之为“衰老钟”），位于胞核内，至于胞核如何控制衰老又有各种推测，例如受到破坏，可能由于转移[[密码子核糖核酸]]限制说、DNA修复缺陷说、错误灾难说等。（tRNA）的功能受到干扰，使密码无法进行[[转译]]，干扰的来源在于tRNA[[合成酶]]的改变，或组蛋白对基因的抑制。

<b>密码子限制说</b> 认为衰老时DNA控制的 此说首先是根据在经信使核糖核酸（mRNA）传递信息的过程中发现错误，密码信息的正确性，而且参与信息[[蛋白质合成转录]]受到破坏，可能由于转移与转译过程的各个环节上都须正确。如参与上述过程的某种酶产生错误，虽然开始出现错误的影响不明显，但此错误的酶所[[核糖核酸催化]]（tRNA）的功能受到干扰，使密码无法进行[[转译]]，干扰的来源在于tRNA[[合成酶]]的改变，或组蛋白对基因的抑制。的反应产物可能也是错误的，由此会导致错误的连锁出现，形成灾难，使细胞衰老或死亡。目前对此说的验证结果颇不一致，原因是错误的产物在未使错误影响扩大以前有可能已被降解。

<b>DNA修复缺陷说</b> 认为基因的损伤不能及时有效地修复，会导致衰老。根据实验得知哺乳类中长寿动物的DNA修复系统确实比短寿动物的DNA修复系统更为有效。这也反映了寿命的进化。 <b>错误灾难说</b> 此说首先是根据在经信使核糖核酸（mRNA）传递信息的过程中发现错误，密码信息的正确性，而且参与信息[[转录]]与转译过程的各个环节上都须正确。如参与上述过程的某种酶产生错误，虽然开始出现错误的影响不明显，但此错误的酶所[[催化]]的反应产物可能也是错误的，由此会导致错误的连锁出现，形成灾难，使细胞衰老或死亡。目前对此说的验证结果颇不一致，原因是错误的产物在未使错误影响扩大以前有可能已被降解。 <b>[[自由基]]说</b> 正常代谢反应的中间产物每含自由基，对细胞会造成不可逆的损伤，如[[脂类]]的过氧化与大分子的交联，其后果是使胞内酶[[失活]]，以及象脂褐质一类的惰性物质在胞内沉积。此说虽然无直接证据，但以[[抗氧化剂]]或[[自由基净化剂]]饲喂小鼠可延长寿命，或抑制脂褐质的形成。此外，抗氧化剂还有加强机体免疫反应，抑制[[肿瘤]]及自体免疫疾病等作用，都从侧面为此说提供了间接的证据，然而也有一些反面的实验结果。 <b>生物分子自然交联学说</b>：该学说在论证生物体衰老的分子机制时指出：生物体是一个不稳定的[[化学]]体系，属于耗散结构。体系中各种生物分子具有大量的活泼基团，它们必然相互作用发生化学反应使生物分子缓慢交联以趋向化学活性的稳定。随着时间的推移，交联程度不断增加，生物分子的活泼基团不断消耗减少，原有的分子结构逐渐改变，这些变化的积累会使生物组织逐渐出现衰老现象。生物分子或基因的这些变化一方面会表现出不同活性甚至作用彻底改变的[[基因产物]]，另一方面还会干扰RNA[[聚合酶]]的识别结合，从而影响转录活性，表现出基因的转录活性有次序地逐渐丧失，促使细胞、组织发生进行性和规律性的[[表型]]变化乃至衰老死亡。

<b>大分子交联说</b> 随年龄增长，对生命重要的大分子有交联增多倾向，或在同种分子间或在不同分子间都可能产生交联键从而改变了分子理化特性，使之不能正常发挥功能。细胞外的胶原蛋白进行交联已如前述，此说则设想胞内大分子如[[核酸]]、蛋白质也会进行交联，但迄今在体内还未见证实。把交联视为衰老的[[原发性]]因素也只是一种推测，然而这毕竟是研究衰老中值得探索的一个途径。 <b>免疫机能退化说</b> 认为免疫机能退化是导致衰老的重要因素。如老年人T淋巴细胞数比年轻人少，B淋巴细胞制造[[抗体]]能力下降，[[胸腺激素]]分泌也减少，其综合效应便是使老年人对疾病的[[感染率]]上升，特别是[[自身抗体]]的产生引起各种自体免[[疫病]]，如[[类风湿关节炎]]，[[红斑狼疮]]等，表明免疫识别功能的紊乱，目前虽不能确知免疫与全身性衰老过程的内在联系，但有些事实，如以[[细胞移植]]使老年动物免疫能力加强，且延长寿命，表明[[免疫学]]在衰老研究中也是一个不容忽视的领域。 <b>[[神经内分泌]]学说</b> 认为激发各种生理功能的信息在衰老中有重要作用。信息来源不外内分泌与[[神经]]，早在19世纪就有一种理论强调衰老源于[[性激素]]的缺乏，性腺[[移植]]成为风靡一时的[[复壮]]手术。其实衰老未必源于激素的缺乏，而可能是各种激素的平衡失调所致，维持激素平衡有赖于神经内分泌的[[反馈]]机理，衰老个体对反馈的敏感性下降，有人认为反馈的中心在下[[丘脑]]，这里接受反馈信息，然后转为激素反应，触发机体的生长、成熟和衰老。因此认为在下丘脑有所谓“衰老钟”，实验证明给老年[[性周期]]停止的雌鼠注射刺激[[下丘脑]][[神经分泌]]的化学物质——[[左旋多巴]]则可恢复生殖周期，反映了老年下丘脑[[神经递质]][[儿茶酚胺]]的缺陷。 另一方面也有人认为不是激素本身而是[[靶细胞]]上的[[受体]]缺陷导致衰老，例如有些激素调控细胞对营养物的吸收与代谢，它们的受体在衰老时显著减少以致老年人对营养的利用能力下降。 还有一种见解认为一种激素对另一种激素的功能可以通过未知方式进行阻断，例如有人从切除[[垂体]]使老年大鼠部分地复壮推测垂体有某种激素可干扰体细胞对[[甲状腺素]]的利用。复壮是源于这种干扰的解除。但迄今还不知垂体是否确有这类“死亡激素”。 神经内分泌说涉及激素与神经递质作用的许多方面，现代的实验根据还是有限的。 除上述学说外，还有一些正在酝酿的新学说，如根据生物膜在衰老中的作用以及从寿命进化的角度探索衰老的[[基因定位]]的学说。这些学说各自强调了衰老的一个方面，实际上都提出了一些推测。衰老机理十分复杂，可能不是靠单一的学说可以全面解释的。 据新华社北京5月16日电（记者　王思海）　人类为什么会衰老？ 我国医学专家童坦君、张宗玉两位教授经过10多年的研究，破解了人类衰老之谜，得出了人类衰老细胞基因调控能力减退与特异[[转录因子]]相关的结论。 童坦君、张宗玉夫妇是[[北京大学医学部]]生物化学与分子生物学系教授。他们对人类衰老的研究始于上世纪80年代，并接受了国家[[自然科学]]基金重点项目——衰老分子机理与生物学年龄指征的研究。 据童坦君介绍，人类衰老的机理极其复杂，其学说不下几十种。近年从分子与基因水平上提出的基因调控学说、DNA损伤修复学说、线粒体损伤学说以及端区假说已成为国际研究热点，这也是童坦君、张宗玉夫妇在人类衰老机理方面研究的成果。 在衰老中心简陋的办公室内，两位老人接受了记者的专访，他们用通俗的语言解释了人类为什么会衰老？衰老机理如何？童坦君首先介绍了一个专业名词——[[端粒]]（又称端区），它是细胞染色体末端的一种用显微镜可以见到的呈条状的物质。端粒有长短，随年龄增加而越来越短，端粒的消失，会使染色体发生畸变，从而使人类细胞丧失复制能力，最终导致细胞衰老。 童坦君说，端粒中还存在一种[[端粒酶]]，它具有调控端粒长短的能力，其活性也随年龄大小而不同，年轻时，活性大，较容易延长端粒，这是年轻人不易显老的原因。此外，男性端粒长度缩短略快于女性，这也是男性平均年龄低于女性的原因。 张宗玉说，端粒酶的特性让人们看到了长生不老的曙光。根据端区学说的原理，可否将人类体细胞引入端粒酶使细胞不断生长，从而达到长生不老，这是人类未来研究的方向。  控制饮食可延缓衰老 北京大学衰老研究中心常务副主任张宗玉说，人们一日三餐中的糖、脂类与蛋白质，在细胞线粒体内经生物氧化产生能量（ATP）供机体一切生理与生化活动的能量需要。糖、脂类、蛋白质代谢在细胞内被氧化的过程中不断消耗从空气中吸收的氧，进入细胞内的氧90％在线粒体中用于生物氧化，但仍有1％到4％的氧同时被转化为[[氧自由基]]，这种东西最易损伤线粒体DNA，从而产生线粒体DNA片段的缺失，影响线粒体的功能，无法对人体供应营养。氧自由基具有[[毒性]]，对细胞衰老有深刻影响，对细胞的长期存活带来不利影响，氧自由基引起DNA损伤是影响衰老进程的重要因素。 张宗玉介绍说，相当一部分人都知道适度节食可以延长寿命，但道理何在，很少有人知道。她说，人吃得多，线粒体负荷就多，氧自由基就会大量产生，对线粒体功能影响就大。如果限食，人体的氧负荷降低，可减少氧自由基的产生，就可延缓衰老进程，延长寿命。　　==衰老理论和原因==衰老（Aging or Senesence）这个词意味着随着年龄增加，机体逐渐出现的[[退行性变化]]、死亡率上升。衰老的普遍性、内因性、进行性及有害性作为衰老的标准被普遍接受。千百年来，人们一直在探索健康长寿的奥秘，充满对青春长驻、延年益寿的向往。自有史记载以来，我国古代的人们就一直在寻求延年及[[养生]]的方法。那么衰老是如何发生的呢？对生物为何衰老即衰老机制的研究则是探索衰老本质的核心问题，同时又是比较复杂、尚无最后定论的关键所在。人类只有认识了自己为什么会衰老，揭开了衰老之迷，才能有效地防治老年性疾病，推迟老年的进程，使人类最大限度地延长生命。 探索衰老发生的机理既是一个古老的问题，又是一个崭新的科研领域，在医学漫长的历史发展过程中，有人认为总共提出过数百个衰老的假说。祖国医学在抗衰老方面积累了丰富的经验，提出了“[[阴阳]]失调说”、“[[脏腑]]虚衰说”、“精气神亏耗学说”等等，渗透着对自然界宏观的认识。国外的古代医学家和哲学家也从不同角度解释衰老，提出[[温热]]学说、熵学说、磨损学说、自家中毒学说等，对于我们认识衰老起到积极的作用。但因历史条件与科学水平的限制，这些学说有很大的局限性。 随着时代的发展，产生了一系列新的学说，包括差误学说，自由基学说，[[自身免疫]]学说，网络学说，端粒酶学说等。它们在原有学说的基础上，有了很大的发展和提高，但是目前这些学说中尚无一个为学术界所公认。衰老理论研究的滞后是抗衰老工作进展缓慢的重要原因，人类寿命大幅度上升需要衰老理论及衰老对策研究的重要发展，本章中介绍一些流行的衰老理论。 （一）中医的精气亏耗学说 我国中医认为精气虚衰导致机体衰老。《素问、[[金匮]]真言论》有记载：“夫精者，身之本也。”《[[灵枢]].[[本神]]》篇记载：“故生之来谓之精”《灵枢.平人绝古》篇记载：“故神者，水谷之精气也”[[朱丹溪]]在《格致余论》中列举了老人各种衰老征象，认为原因在于精血俱耗。宋.陈直认为老人气血渐衰，真阳气少，精血耗竭，神气浮弱。 古代[[医家]]认为身体本身活力称之为精，精气是人体维持其器官功能正常运行的动力所在。精气分先天之精与后天之精，前者禀受于父母，形成人生命的原始动力，后者来源于饮食水谷。先天精气与生俱来，继承于父母，不能得到继续补充，是有限的；而后天精气是源于饮食和一些其它活动，可以不断得到补充。按此推理衰老的本质原因是因为先天之精匮乏。 中医的精气亏耗学说所提到的一些宏观运行机制对现代医学的抗衰老理论的研究有一定启发和积极地帮助作用，但是较为抽象且缺乏细胞分子水平的根据。 （二）[[体细胞突变学说]] 该学说认为在生物体的一生中，诱发（[[物理因素]]如电离辐射、X[[射线]]、化学因素及生物学因素等）和自发的[[突变]]破坏了细胞的基因和染色体，这种突变积累到一定程度导致细胞功能下降，达到临界值后，细胞即发生死亡。支持该学说的证据有：X线照射能够加速小鼠的老化，短命小鼠的[[染色体畸变]]率较长命小鼠为高，老年人染色体畸变率较高；有人研究了[[转基因动物]]在衰老过程中出现的[[自发突变]]的频率和类型，也为该学说提供了一定的依据。 然而，该学说也有解释不了的事实，如衰老究竟是损伤增加还是染色体修复能力降低，该学说无法解释；另外，现代生物学证明基因的[[突变率]]为10-6-10-9 /细胞/[[基因位点]]/代，如此低的突变率不会造成细胞的全群死亡，而按该学说要求细胞应有异常高的突变率；衰老是突变造成的，转化细胞在体外能持续生长，就此而言，转化细胞应不发生突变，事实却并非如此。 （三）自由基学说（国际学术界公认） 衰老的自由基学说是Denham Harman在1956年提出的，认为衰老过程中的退行性变化是由于细胞正常代谢过程中产生的自由基的有害作用造成的。生物体的衰老过程是机体的组织细胞不断产生的自由基积累结果，自由基可以引起DNA损伤从而导致突变，诱发肿瘤形成。自由基是正常代谢的中间产物，其反应能力很强，可使细胞中的多种物质发生氧化，损害生物膜。还能够使蛋白质、核酸等大分子交联，影响其正常功能。 支持该学说的证据主要来自一些体内和体外实验。包括种间比较、饮食限制、与年龄相关的氧化压力现象测定、给予动物抗氧化饮食和药物处理；体外实验主要包括对体外二倍体成纤维细胞氧压力与代谢作用的观察、氧压力与倍增能力及抗氧化剂对细胞寿命的影响等。该学说的观点可以对一些实验现象加以解释如：自由基[[抑制剂]]及抗氧化剂可以延长细胞和动物的寿命。体内自由基防御能力随年龄的增长而减弱。脊椎动物寿命长的，体内的氧自由基产率低。但是，自由基学说尚未提出自由基氧化反应及其产物是引发衰老直接原因的实验依据，也没有说明什么因子导致老年人自由基清除能力下降，为什么转化细胞可以不衰老，[[生殖细胞]]何以能世代相传维持[[种系]]存在这些问题。而且，自由基是新陈代谢的次级产物，不大可能是衰老的原发性原因。 （四）交联学说 该学说由Bjorksten于1963年提出的，后经Verzar加以发展。其主要论点是：机体中蛋白质，核酸等大分子可以通过共价交叉结合，形成巨大分子。这些巨大分子难以酶解，堆积在细胞内，干扰细胞的正常功能。这种交联反应可发生于细胞核DNA上，也可以发生在细胞外的蛋白胶原纤维中。目前有一些证据支持交联学说。皮肤[[胶原]]的可提取性以及[[胶原酶]]对其[[消化]]作用随增龄降低，而其热稳定性和抗张强度则随年龄的增高而增强了；大鼠尾腱上的条纹数目及所具备的热收缩力随年龄的增高而增加，溶解度却随年龄增高而降低。这些结果表明，在年老时胶原的[[多肽]]链发生了交联，并日益增多。该学说与自由基学说有类似之处，亦不能说明衰老发生的根本机制。 （五）差误成灾学说 差误成灾学说是由Orgel明确提出的，认为在DNA复制，转录和翻译中发生误差，这种误差可以不断扩大，造成细胞衰老、死亡。如DNA转录mRNA的过程发生微小的差异，带有该微小差异的mRNA会翻译出进一步偏离的蛋白质，该蛋白质如果属于DNA聚合酶会合成差异程度更大的DNA，这样的差错经过每一次信息传递都扩大一些，形成恶性循环，使细胞内积累许多差错分子造成灾难，细胞正常功能不能发挥，致使细胞衰老、死亡。 对于这种假说，已有大量的研究和报道，各抒己见，褒贬不一。Lewis和Tarrant发表了他们认为支持该学说的资料：合成生物大分子所需的酶存在年龄依赖性变化，如小[[鼠肝]]DNA[[多聚酶]]、人体成纤维细胞DNA多聚酶合成的正确性都随着年龄的增加而降低；同时DNA的修复速度也下降。 然而，与之不符的结果有在亚致死浓度的[[氨基酸类]]似物中生长的[[二倍体细胞]]寿命并不缩短。假如衰老是因为蛋白质合成时的差错引起的，那么在上述不利的情况下，能够加快这一过程的因素将会缩短培养细胞的寿命，事实却并非如此。Gupta发现[[诱变剂]]连续处理几个周期并不会缩短体外培养的成纤维细胞的寿命；另外，[[肿瘤细胞]]系可以无限制的传代而保存下来，似乎也与差误假说不符。 学者们包括Hayflick也对差误学说提出了疑问，John Holland和Hayflick比较了幼年和老年培养细胞中的[[病毒]]产生，在病毒[[致病性]]、[[病毒蛋白]]质组成等方面未观察到差别，病毒是利用细胞机器来合成蛋白质，这个结果就意味着老年细胞中仍然可以维持这一机器的精确性；另外也未发现老年人和动物体内蛋白质的[[氨基酸]]组成与其年轻时有明显区别。 （六）生物钟学说 又称为遗传程序学说，该学说认为衰老是生命周期中已经安排好的程序，它只不过是整个生长与分化过程中的一个方面，每一[[物种]]都有一份遗传上的“时间计划”，即靠生物钟或类似的机制按照在大自然进化中生存的利害得失发生。特定的[[遗传信息]]按时激活退变过程，退变过程逐渐展开，最终导致衰老和死亡。 一些学者认为，遗传程序导致衰老是进化的需要。当个体生存到一定期限而又没有进化上的益处时，就会开始失去进化力的控制而走向衰老。已有一些[[细胞学]]和分子生物学的证据，在生物寿命统计方面也得到了初步验证。 生物钟现象在生命的早期表现很明显，如尾的退化等。在生命的早期退化掉一定的器官和细胞是形体发生的需要。衰老不应该被看作是机体一生中的某个孤立的时期，分化、发育和衰老是同一事件的不同侧面。如果衰老发生仅是由于失去进化力的控制，那必然要出现遗传的多形性，即不衰老的[[变种]]，事实上尚未发现有这样的变种。可以推论的是衰老不是基因控制的主动事件，也可以说不存在程序控制的衰老基因。另外生物钟学说在分子基础方面的解释也不够。 （七）基因调节学说（细胞分裂速度逐渐减慢最终停止说）（国际学术界公认） 基因调节学说解释衰老的两个重要特征：生物体对环境的适应能力逐渐减退；寿命有种的特征。该学说认为，衰老是由于在生物体分化生长过程中某些基因发生了有顺序的激活和[[阻遏]]：负责分化生长期的基因其产物刺激负责生殖期的基因，而生殖期的某些基因产物转而阻遏分化生长所需的某些基因。连续生殖又可使某些因子耗尽引起某些基因关闭，最终导致功能减退；物种的发育期、生殖期及衰老期的长短取决于被顺序地激活和阻遏的若干套特殊的基因，这些时期的持续时间在一定限度内可以改变，并可受内在因素及一些外在因素如营养等影响，于是形成了同一物种不同个体间寿命不尽相同。 分化、发育及生殖、衰老原本是整个生命事件不可分割的阶段，将基因孤立划分为分化生长期和生殖期基因，未必恰当。这些基因各自负责一定时期的功能，两者的基因产物又互相影响，并影响寿命的长短，这一点解释不了许多新生期表达的基因在老年时仍然在表达。生殖细胞的不老性也难用该学说来解释。 （八）剩余信息学说 Medvedev是该学说的主要发起人。在发育成熟的体细胞中，DNA分子中所含遗传信息仅0.2-0.4%发挥作用，其余部分则被阻遏。一些确定的基因、作用因子以及DNA分子上的其它区域有着选择性的重复，表现为剩余的信息。一个基因的一个拷贝缺陷或失活，其余拷贝则被激活，直到最后一份拷贝用尽，这时由于缺失某些基因产物，细胞的正常功能就不能很好发挥，导致细胞衰老。Medvedev认为不同物种的寿命有可能是[[基因顺序]]重复程度的函数。长寿物种应该比短寿物种有更多的剩余信息。 对不同物种DNA以及rRNA、tRNA研究表明，哺乳动物寿命与基因的重复顺序之间并没有特定的联系。但是，少数比较重要的只有几个拷贝数的基因，如[[血红蛋白]]基因和组蛋白基因，在寿命长短方面应可能起着决定性的作用。为研究这种可能性，有人用DNA.RNA的相关分析率分析不同的哺乳动物的寿命和mRNA[[重复序列]]的联系，结果显示它们之间有肯定的联系，但由于在分析这组数据中用到的假设太多，结论尚无高度可信性。如果基因的失活只发生于[[调节基因]]，而不是[[结构基因]]，应说明为何结构基因不易失活。如发生在结构基因则细胞的[[同种异型]]标志则可能随年龄而发生转换。但实际上同种异型标志往往持续终生。另外染色体的多少，每个细胞的DNA含量与动物寿命无明确的关系。如蝗虫DNA含量可达19uug/核，而人仅为7.3uug/核，然而人的寿命比蝗虫长得多。 （九）衰老的免疫学说 衰老的免疫学说可以分为两种观点：第一，[[免疫功能]]的衰老是造成机体衰老的原因；第二，自身免疫学说，认为与自身抗体有关的自身免疫在导致衰老的过程中起着决定性的作用。衰老并非是细胞死亡和脱落的被动过程，而是最为积极地自身破坏过程。 从衰老的免疫学说可以看出免疫功能的强弱似乎与个体的寿命息息相关，迄今的研究表明机体在衰老的过程中确实伴有免疫功能的重要改变： 1、[[个体水平]] 伴随衰老免疫功能改变的特点是对[[外源性抗原]]的[[免疫应答]]降低，而对[[自身抗原]]免疫应答增强。据Whittingham报告，用[[抗原]]免疫后，老年人[[抗体效价]]比年轻人呈现有意义下降。此外随衰老自身抗体的检出率升高。[[细胞免疫]]也随增龄而降低。 2、器官、组织水平 人类的[[胸腺]]出生后随着年龄的增长逐渐变大，13-14岁时达到顶峰，之后开始萎缩，功能退化，25岁以后明显缩小。新生动物切除胸腺后即丧失免疫功能，年轻动物切除胸腺后，免疫功能逐渐衰退，抗体形成及[[移植物抗宿主反应]]下降。 3、细胞、分子水平 老年动物和人的T细胞功能下降，数量也减少。随年龄的增长，机体对[[有丝分裂]]原[[刀豆]]蛋白A（con A）、[[植物血凝素]]（PHA）及抗CD3抗体的增殖反应能力下降。这是衰老的免疫学特征之一。伴随老化，[[细胞因子]]的分泌有明显的改变。在T细胞的增殖中IL-2的产生和IL-2受体的出现是很重要的，老年人IL-2产生减少，IL-2受体，特别是高亲和性受体的出现亦减少。 自身免疫观点认为[[免疫系统]]任何水平上的失控都可以导致自身免疫反应的过高表达，也从而表现出许多衰老加速的证据。 免疫系统控制衰老也有许多相反的证据。小鼠中有一种长命的[[近交]]品系—C57BL/6，它的[[抗核抗体]]的比例及[[胸腺细胞]]毒抗体的含量相对较高，但未显示较高程度的免疫病理损伤。[[裸鼠]]是一种先天性无胸腺无毛[[综合症]]的小鼠，其T细胞免疫功能极度缺乏，以至于可以接受同种异体甚至[[异种移植物]]，这种小鼠如果饲养在普通条件下可致早期死亡，但是在[[无菌]]条件下饲养其寿命不低于正常鼠。如果在通常的饲养条件下切除新生小鼠的胸腺，死于3月龄左右，若将其置于无菌的环境中，大多数可以活得更长久。可见免疫系统虽然对生存期可以产生影响，但并非决定因素。免疫学说将免疫系统说成是衰老的领步者及根本原因所在，然而至今尚无明显的理由说明免疫系统随龄退化的原因，免疫系统的增龄改变也均是衰老导致的多种效应的表现，应该视为整体衰老的一部分，而不是衰老的始动原因。 （十）[[转座因子]]假说 Macieira-Coelho提出转座因子假说来解释衰老。认为衰老可能是转座因子从染色体的一个部分转到另一个部分，随后造成所需功能失活。这个模型与其它[[转座]]变化致癌、发育以及免疫学中的作用是一致的。在培养细胞中观察到的[[变异]]型或许提示[[转座子]]在衰老现象中可能具有的重要作用。但这种变化是衰老的因或果还不能确定，该假说尚缺乏可靠的证据。 （十一）端粒学说 端粒学说由Olovnikov提出，认为细胞在每次分裂过程中都会由于DNA聚合酶[[功能障碍]]而不能完全复制它们的染色体，因此最后复制DNA序列可能会丢失，最终造成细胞衰老死亡。 端粒是真核生物染色体末端由许多简单重复序列和相关蛋白组成的复合结构，具有维持[[染色体结]]构完整性和解决其末端复制难题的作用。端粒酶是一种[[逆转录酶]]，由RNA和[[蛋白质组]]成，是以自身RNA为模板，合成端粒重复序列，加到新合成DNA链末端。在人体内端粒酶出现在大多数的[[胚胎]]组织、生殖细胞、炎性细胞、更新组织的增生细胞以及肿瘤细胞中。正因如此，细胞每有丝分裂一次，就有一段端粒序列丢失，当端粒长度缩短到一定程度，会使细胞停止分裂，导致衰老与死亡。 大量实验说明端粒、端粒酶活性与细胞衰老及永生有着一定的联系。第一个提供衰老细胞中端粒缩短的直接证据是来自对体外培养成纤维细胞的观察，通过对不同年龄供体成纤维细胞端粒长度与年龄及有丝分裂能力的关系观察到随着增龄，端粒的长度逐渐变短，有丝分裂的能力明显渐渐变弱；Hastie发现[[结肠]]端粒限制性片段的长度随供体年龄增加逐渐缩短，平均每年丢失33bp的重复序列；植物中不完整的染色体在[[受精作用]]中得以修复，而不能在已经分化的组织中修复，这在较为高等的[[真核生物]]中也证实了体细胞中端粒酶的活性受抑制；[[精子]]的端粒要比体细胞长，体细胞缺失端粒酶活性就会逐渐衰老，而生殖[[细胞系]]的端粒却可以维持其长度；转化细胞能够通过端粒酶的活性完全复制端粒以得永生。 但是许多问题用端粒学说还不能解释。体细胞端粒长度与有丝分裂能力呈正比，这一点实验已经证实了，而不同的体细胞其有丝分裂能力是不尽相同的，胃肠[[黏膜]]细胞的分裂增殖速度就比较快，神经细胞分裂的速度就比较慢。曾有人就不同年龄供体角膜内皮细胞的端粒长度进行研究发现角膜内皮细胞内端粒长度长期维持在一个较高的水平，而端粒酶却不表达。另外，Kippling发现，鼠的端粒比人类长近5-10倍，寿命却比人类短的多。这些都提示体细胞端粒长度与个体的寿命及不同组织器官的预期寿命并非一致。生殖细胞的端粒酶活性长期维持较高的水平却不会象肿瘤那样无限制分裂繁殖；端粒长度由端粒酶控制，那何种因素控制端粒酶呢？生殖细胞内端粒酶活性较高，为什么体细胞中没有较高的端粒酶活性。看来端粒的长度缩短是衰老的原因还是结果尚需进一步研究。　　==延缓衰老的方法== ===延缓皮肤衰老的科学方法和原则===<b>抗衰老护肤[[美容]]</b>