==治疗方案==
[[美国药典]]认可的唯一眼用抗真菌[[滴眼剂]]， 众多专家一致推荐的一线眼部[[抗真菌药物]]； 杀灭眼部念珠菌、曲霉菌、镰刀菌的首选治疗药物
<b>临床[[药理学]]
</b>
[[那他霉素]]是一种从NATALENSIS链霉菌中提取的四烯类[[抗菌素]]。其作用机制是通过药物分子与真菌[[细胞膜]]的固醇部分结合，形成多烯固醇[[复合物]]，改变细胞膜的渗透性，使真菌细胞内的基本[[细胞]]成份流出，而致真菌死亡。
<b>[[适应症]]
</b>
适用于对本品敏感的微生物引起的真菌性睑炎、[[结膜炎]]和角膜炎，包括腐皮镰刀菌角膜炎
<b>药物治疗</b>
(1)[[两性霉素B]](Amphotericin B)：是从链丝菌[[培养液]]中分离得到的[[多烯类]]抗真菌药物。多烯类是目前抗真菌(丝状菌、酵母菌)活性最高的药物。多烯类药物与真菌细胞膜中的[[麦角固醇]]结合，使细胞膜通透性和[[电解质平衡]]改变，导致真菌停止生长。由于哺乳动物细胞(如[[红细胞]]、[[肾小管]][[上皮细胞]]等)的细胞膜含固醇，故全身应用时可导致[[溶血]]和[[肾脏]]等器官的[[毒性反应]]。两性霉素B在临床上应用已久，[[静脉注射]]后血中的[[两性霉素]]约90%以上与[[血浆蛋白结合]]，因此不能透过血-[[房水]]屏障，且全身应用[[毒副作用]]大。眼用制剂在角膜内穿透性差，对深部角膜[[感染]]合并前房积脓者效果不佳。Kaushik首次报道两性霉素B 7.5～10µg前房内注射治疗严重黄曲霉菌性角膜炎合并前房积脓，1～3次注射后感染治愈，且未见角膜及[[晶状体]]毒性反应。
两性霉素B滴眼在感染严重时，每小时1次，晚上用两性[[霉素B]][[眼膏]]。临床常用0.1%溶液滴眼，每1～2小时1次，2%眼膏夜间应用也能取得较好效果。
(2)新型[[三唑]]类(Triazoles)药物：三唑类药物通过与细胞内的[[细胞色素]]P 450结合，抑制真菌细胞膜上麦角固醇的[[生物合成]]，从而损害真菌细胞膜的结构和功能，同时使细胞内[[过氧化物]]大量堆积，造成真菌死亡。
[[氟康唑]]是一种临床上广泛应用的广谱、高效、安全的三唑类药物，动物和临床实验证实口服氟康唑对眼部念珠菌、隐球菌、曲霉菌及球孢子菌感染有效。常用的有氟康唑液100ml，[[静脉滴注]]2次/d，滴眼剂(或眼膏)为1%浓度，重症感染为每15分钟1次，[[结膜下注射]]0.5ml。氟康唑眼部应用刺激小，连续滴眼2个月，未见明显毒副作用。
[[伊曲康唑]](斯匹仁诺，Itraconazole)为粉蓝色[[胶囊]]，内含100mg伊曲康唑。真菌性角膜炎的应用为200mg，1次/d，总疗程不超过3周。最常见[[副作用]]有[[肝功能]]损害及[[胃肠道]]反应。
(3)那他霉素(Natamycin)：那他霉素是从链丝菌培养液中分离的四烯类抗真菌药物，为广谱抗真菌抗生素，对曲霉素菌、念珠菌、镰刀菌等均有效，抗真菌的原理与两性霉素B相同。由于那他霉素难溶于水，临床常用[[混悬液]]，但此液对角膜[[结膜]]通透性极差，因此，[[滴眼液]]仅用于治疗浅表的角膜感染灶。
目前临床上常用的为5%混悬液或10%眼膏。一般不用于眼内注射，该药对视网膜有严重的[[毒性]]作用。
(4)[[免疫抑制药]]：研究发现许多真菌的天然[[代谢]]产物具有对其他真菌的毒性作用，从而抑制[[共生]]真菌的竞争生长。[[环孢霉素A]](cyclosporine A，CSA)，FK506和[[西罗莫司]]([[雷帕霉素]])，它们除可作为免疫抑制药抑制T细胞激活的信号[[传导]]途径，还能作为[[毒素]]抑制与其竞争的真菌的生长。
由于全身性真菌感染多与机体免疫功能低下有关，一般认为真菌感染病人应用免疫抑制药会加重病情。动物实验证实小鼠系统性白念菌感染时应用[[环磷酰胺]]会损害机体[[防御机制]]而加重感染，但应用CSA和FK506并不加重感染，可能因为CSA和FK506在抑制机体免疫功能的同时抑制了真菌的生长。大部分眼部真菌感染尤其是丝状菌感染多与眼部植物性外伤有关，机体免疫状态并不起作用，对这些感染局部应用CSA和FK506有可能起到良好的治疗效果，具体疗效有待于进一步活体实验证实。
(5)其他：[[氯己定]][[葡萄糖酸]]盐已广泛应用于临床近40年，对许多革兰阳性、阴性[[细菌]]、[[阿米巴]][[原虫]]、[[沙眼衣原体]]等具有抑制作用。1996年Martin通过体外、体内实验证实0.2%[[氯己定溶液]]具有良好的抗真菌作用。随后临床随机对照观察显示0.2%氯己定溶液治疗轻、中度真菌性角膜炎效果优于0.25%和0.5%[[那特真]][[眼水]]，尤其对镰刀菌感染有效，对曲霉菌感染效果较差。眼局部[[耐受性]]良好，未见组织毒副作用，而且价格低廉，易得。尤其对于病原菌尚不明确或可疑[[混合感染]]的患者，可将氯己定溶液作为一线药物选择。
(6)[[联合用药]]：[[细菌感染]]时药物的选择及联合用药方案已研究得较为深入。对抗真菌药物联合应用的研究多限于体外实验和动物实验，人体试验观察极少。目前较为确定的是[[5-氟胞嘧啶]]与两性霉素B或氟康唑联合应用有协同作用，能减少药物用量，降低毒副作用，并延缓5-氟胞嘧啶[[耐药性]]的产生。分析为后两者破坏真菌细胞膜，从而利于前者穿透进入真菌细胞发挥作用。[[利福平]]和两性霉素B合用亦有协同作用。伊曲康唑与两性霉素B或5-氟胞嘧啶合用治疗念珠菌、曲霉菌和隐球菌感染有协同作用，伊曲康唑与氟康唑合用与单用伊曲康唑效果相同。
体外及动物实验发现氟康唑与两性霉素B联用时效果较单用两性霉素B明显降低，对两性霉素B敏感的酵母菌如事先应用氟康唑会导致对两性霉素B[[耐药]]，可能为氟康唑抑制真菌细胞膜中的麦角固醇合成，从而减少两性霉素B的作用[[位点]]。两种多烯类药物如两性霉素B和那他霉素合用时会增加药物毒性而药效并不提高。
用法
使用前请充分摇匀，应用5％那他霉素治疗真菌性角膜炎的最佳开始剂量为每次滴，每1－2小时1次，滴入结膜囊内。3-4天后改为每次滴，每天6-8次治疗一般要持续14-21天，或者一直持续到活动性真菌性角膜炎消退。
[[禁忌症]]
对本品中任一成份有过敏史的患者禁用 。
<b>1、抗真菌药</b>
（1）滴眼液：包括多烯类，如0.25％二性霉素B眼液、5％[[纳他霉素]]；[[咪唑]]类，如0.5％[[咪康唑]]眼液；或[[嘧啶]]类，如1％[[氟胞嘧啶]]眼液。频滴患眼，通常1/3-1h一次，晚上涂抗真菌眼膏。抗真菌药物联合应用协同作用，可减少药物用量，降低毒副作用，目前仍应维持滴眼一段时间，以防止。
[[分类:疾病]][[分类:眼科]]
==参看==
*[[眼科学/真菌性角膜炎|《眼科学》- 真菌性角膜炎]]
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