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(1)肾脏[[血流]]量特别丰富:占心输出量的20%~25%。按单位面积计算是各器官血流量最大的一个,因而大量的药物可进入肾脏。
(2)肾内[[毛细血管]]的表面积大:易发生抗原-抗体复合物的沉积。 医学百科网-MedBaike. com (3)排泄物浓度:作用于肾小管表面的排泄物浓度高,这是由于对血流浓缩系统的作用所致。此外近端小管对多种药物有[[分泌]]和重吸收作用也增加了药物与肾小管上皮细胞的作用机会。 (4)[[肾小管]]的代谢率高:在其分泌和重吸收过程中药物常集中于肾小管表面或细胞内易发生药物中毒。 (5)对药物敏感:肾脏耗氧量大对缺血缺氧敏感。因此对影响血流的药物敏感。 (6)易感性:肾脏疾病增加了对药物损害的易感性,[[低白蛋白血症]]增加了游离型药物的浓度,肾功能不全又使药物的[[半衰期]]延长,肾脏疾病以及特殊人群如婴幼儿老龄人的肾脏储备功能较低。
==致病药物==
1、[[抗生素]]及磺胺类:
①氨基糖苷类:[[庆大霉素]]、[[阿米卡星]](丁胺卡那霉素)、[[链霉素]]、[[卡那霉素]]、[[新霉素]]等;以新霉素、卡那霉素,庆大霉素毒性作用最强。 医学百科网-MedBaike. com ②[[青霉素]]类:各种半合成青霉素均可诱发肾脏损害。 ③[[头孢霉素]]类:以第一代头孢霉素最明显。 ④多黏菌素 ⑤[[四环素]]族:增加[[蛋白]]分解加重[[氮质血症]]。 ⑥两性霉素B。 ⑦[[万古霉素]]以及磺胺类药物 2、非甾体类抗炎药物(NSAlDs):包括[[阿司匹林]](乙酰水杨酸)、[[布洛芬]]、[[保泰松]]、[[萘普生]](甲氧萘丙酸)、[[吲哚美辛]](消炎痛)、[[吡罗昔康]](炎痛喜康)、[[喜乐宝]]等。 3、X线造影剂:主要为含碘造影剂。 4、抗肿瘤药物:包括[[顺铂]]、[[氨甲蝶呤]]、[[链氨霉素]]、亚硝基脲类([[卡莫司汀氯乙环]]、[[己硝脲]])。 5、利尿剂:包括渗透性利尿剂及[[呋塞米]]。 6、中草药、:主要有[[马兜铃]]、[[木通]]、[[防己]]、[[厚朴]]、[[细辛]]、[[益母草]]等。 7、其他药物:如青霉胺卡托普利避孕药、环孢素、肾上腺素等。
==发病机制==
(1)直接损伤细胞膜,改变膜的通透性和离子转运功能。
(2)破坏胞浆[[线粒体]],[[抑制酶]]的活性及[[蛋白质]]合成使钙内流,细胞骨架结构破坏上皮细胞坏死。 医学百科网-MedBaike. com (3)产生氧自由基。 (4)作用于上皮细胞[[DNA]],发生交联或抑制DNA复制有关酶活性,阻抑肾小管上皮细胞新陈代谢。 (5)高渗透性直接损害。 3、[[免疫炎症]]反应 (1)细胞介导的免疫机制在急性过敏性间质性肾炎中起重要作用。 (2)诱导产生抗肾小管基底膜抗体介导免疫损伤。 (3)药物与肾小管或肾间质蛋白作用其成为半抗原或抗原诱导抗体,形成免疫复合物激发免疫炎症反应。 (4)特发性炎症反应。 4、梗阻性肾病变磺胺结晶沉积堵塞肾小管,上皮细胞变性,坏死间质炎细胞浸润。大剂量氨甲蝶呤以及超大剂量[[免疫球蛋白]]可通过梗阻引起肾损害。 5、诱发加重因素 (1)[[肾功能]]减退,药物半衰期延长。 (2)低蛋白[[血症]]使药物游离度增大,这样使药物更易达到中毒剂量。 上述几种肾脏损害机制,可以单独存在或者由一种药物同时激发而并存。
==临床表现==
1、急性肾功能衰竭(ARF)较为多见,由X线造影剂导致的ARF多在造影后48h内出现;由磺胺氨基糖苷等肾脏毒性药物所导致的ARF主要见于用药5~7天后或一次性大剂量用药后24~48h。由青霉素类所致过敏反应损害多在用药后24h内发生肾功能衰竭。
2、肾小管-间质疾病青霉素可引起急性过敏性间质性肾炎而表现为[[血尿]]、[[白细胞尿]]、[[蛋白尿]],尿白细胞中有较多嗜酸性粒细胞(可>30%)。同时伴肾功能不全[[发热]]、[[药疹]],血中嗜酸性粒细胞升高,慢性间质性肾炎可由非甾体类抗炎药以及含马兜铃酸的中草药所引起,用药时间往往长达数月以上。肾毒性抗生素(氨基糖苷及头孢霉素类)和抗肿瘤(顺铂)等除直接损伤肾小管上皮细胞外也可引起慢性间质性肾炎;近年来,由卡托普利所致的慢性间质性肾炎也逐步增多;此外,两性霉素、四环素及部分中药可引起肾小管性酸中毒范可尼综合征肾性尿崩症等肾小管疾病。 医学百科网-MedBaike. com 3、肾病综合征表现为大量蛋白尿水肿低蛋白血症等。青霉胺、NSAID等均可导致肾病综合征。 4、[[肾炎]]综合征表现为血尿、蛋白尿、[[高血压]]。 5、单纯性血尿和(或)蛋白尿各种肾毒药物如氨基糖苷头孢菌素磺胺、NSAID抗肿瘤药物均可引起。 6、慢性肾功能衰竭由木通、防己、益母草等含马兜铃酸的[[中草药]]所引起的肾损害,表现为进行性难以逆转的[[肾功能衰竭]]。 7、梗阻性肾损害主要由大量磺胺结晶阻塞肾小管引起,肿瘤化疗药物也可引起尿酸结晶阻塞肾小管。 8、溶血尿毒综合征(HUS)[[避孕药]]、环孢素、FK506、[[奎宁]]等可导致继发HUS。
==鉴别诊断==
1、非药物急性肾小管坏死药物性肾损害以急性肾小管坏死最为常见,须与其他原因导致的急性肾小管坏死相鉴别。如有明显用药史,用药过程中或用药后[[肌酐]]清除率较正常下降50%以上,B型超声显示双肾增大或正常,在除外肾前性与肾后性氮质血症应考虑药物性肾小管坏死。
2、急性肾功能衰竭药物所致急性肾功能衰竭应与由急性肾小球肾炎、急进性肾炎、原发性肾病综合征及狼疮性肾炎及小血管炎相关性肾炎所致的急性肾衰相鉴别。其鉴别要点是,上述非药物性急性肾衰均有肾小球滤过率下降的共同表现,但各自还有原发病的特征性表现,病理变化也具有相应特点肾脏损害多发生于使用药物之前。 医学百科网-MedBaike. com 3、急性间质性肾炎药物性急性间质性肾炎有可疑的过敏药物合用史有全身过敏表现,尿检可见无菌性白细胞尿,其中嗜酸性粒细胞占1/3和(或)蛋白尿肾功能检查肾小球滤过功能在短期内出现进行性下降,伴近端和(或)远端肾小管功能的部分损伤,血中IgE升高有助于诊断肾活检有助于确诊。 4、急性肾小球肾炎药物性肾损害有时可表现为急性肾炎综合征,出现蛋白尿血尿血压升高及水肿,与急性肾小球肾炎临床表现相似,有时难以鉴别。但急性肾炎常出现于[[感染]]后,而药物性肾损害多有明确的用药史。 5、良性小动脉性肾硬化 一些药物如[[止痛剂]]的肾损害进展相对缓慢,临床表现有轻度蛋白尿,尿浓缩功能减退和[[血压]]升高与高血压引起的良性小动脉性肾硬化,易于混淆。但良性小动脉性肾硬化先有高血压病史,起病缓慢,高血压病史5~10年后才出现肾损。
==实验检查==
1、血液过敏性间质性肾炎时可见血嗜酸性粒细胞升高,IgG组胺升高;不同的临床表现类别可出现相应的血液生化方面的改变,血药浓度监测对环孢素肾损害、氨基糖苷类肾损害及顺铂肾毒性作用有一定诊断价值,如环孢素安全血浓度<250ng/ml全血健康搜索超过这一浓度,肾损害可能性较大。
2、尿液依表现类型不同可以出现少尿、蛋白尿血尿、白细胞尿及肾小管功能改变。磺胺药物肾损害时尿中可出现大量磺胺结晶;过敏性间质性肾炎时,尿中可出现[[嗜酸性粒细胞]]。此外尿渗透压多明显低于正常反映肾小管功能的一些小分子蛋白如视黄醇结合蛋白(RBP)、β2微球蛋白、[[溶菌酶]]等均升高,尿N-乙酰-β-D[[葡萄糖]]氨基苷酶(NAG)水平也增高。 医学百科网-MedBaike. com
==辅助检查==
1、核素检查(SPECT) 如双肾67镓(67Ga)静态显像间质性肾炎时双肾镓吸收均匀且浓度高,以48h右吸收最多,对诊断药物所致的间质性肾炎有较大的帮助。99mTc二乙三胺五醋酸(DTPA)三相动态显像在肾小管-间质病变时显示肾灌注好,但肾实质吸收功能差健。肾小管功能受损时,131Ⅰ-邻碘马尿酸钠(OIH)动态肾显像不清,并特别敏感,诊断符合率达95%。
2、X线 X线片持续存在较稠密的阴影是造影剂肾中毒一个敏感指标,但缺乏特异性。 医学百科网-MedBaike 3、B超 药物所致的急性间质性肾炎B超常显示双肾体积对称性增大。 4、药物 特异性[[淋巴细胞]]转化试验其原理是在体外培养中应用药物的特异性抗原,以刺激患者致敏的淋巴细胞转化。依据淋巴细胞对药物抗原水平的高低以鉴别是否对此种药物过敏。此项检查是体外实验h对患者无不良损害其另一优点是有很高的特异性,罕见假阳性,但阴性结果尚不能排除对某种药物过敏的可能。一般刺激指数≥2为阳性,<1. com9为阴性。
==治疗方法==
1、停用引起肾损害的药物一旦疑诊药物性肾损害,应立即减量甚至停药,患儿肾功能常可迅速恢复尿改变逐渐消失。
2、饮水利尿磺胺抗肿瘤药物形成结晶损害肾脏时可以采用大量饮水、[[呋塞米]](速尿每次2mg/kg)来清除阻塞肾小管的结晶。但表现为肾功能衰竭的患儿则不宜大量饮水,以免增加容量负荷。 医学百科网-MedBaike. com 3、[[肾上腺]]皮质[[激素]]对于青霉素类[[抗生素]]、抗癌药和NSAID引起的急性过敏性间质肾炎可以使用糖皮质激素,如[[泼尼松]]1~2mg/(kg·d)疗程1~2周,可明显改善肾功能。对于表现为肾病综合征或肾炎综合征的药物性肾损害也可酌情使用肾上腺皮质激素。 4、免疫抑制剂用于由NSAID所引起的间质性肾炎,且肾上腺皮质激素治疗效果不满意时使用。 5、肾小管上皮细胞保护及促进细胞再生药物可有虫草制剂,大剂量[[维生素E]]100~200mg/次3次/d,促肝细胞生长因子及表皮生长因子等。还有人报告钙离子拮抗药如[[尼莫地平]]、[[维拉帕米]](异搏定)等对药物(氨基糖苷类)引起的肾小管上皮细胞坏死有预防和治疗作用。 6、透析疗法急性肾功能衰竭时采用血液净化或腹膜透析治疗,透析还有助于药物的清除。
==疾病预防==
3、个性化治疗不少临床医生在用药时,机械刻板,未能根据病人的具体情况进行个性化治疗,如对高龄有血容量不足或肾脏存在慢性损害等危险因素的病人,未能减少药物剂量或延长用药间隔今后应强调个性化治疗,减少药物性肾损害的发生。
4、药物性肾损害的治疗时机药物性肾损伤的[[治疗]]时机及处理措施对预后有重要影响,一般来讲如能及时及正确治疗,多数药物性肾损害患者可以转危为安,至肾功能可望完全恢复正常。但一些医疗单位在发生了药物性肾损害后处理不十分积极,仅将药物停用而没有抓住时机给予必要的促进[[排泄]]和保肾药物,无条件或未予进行及时的血液净化治疗也影响了对药物性肾损害的治疗效果,因此应重视及时处理积极治疗。 医学百科网-MedBaike. com
==相关词条==