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红斑狼疮与扁平苔藓重叠综合征

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创建页面,内容为“== 疾病分类== 皮肤性病科 == 疾病概述== 盘状红斑狼疮(DLE)和扁平苔藓(LP)是两种独立的疾病,都具有独特的...”
== 疾病分类==

[[皮肤]][[性病]]科
== 疾病概述==

[[盘状红斑狼疮]]([[DLE]])和[[扁平苔藓]](LP)是两种[[独立]]的疾病,都具有独特的临床表现、[[组织]]病理和[[免疫]]病理表现。近年来有报告,在皮损的临床、组织病理和免疫[[荧光]][[检测]]方面同时显示[[LE]]和LP两者的典型表现,这些[[患者]]不可能明确诊断两种疾病中的任何一种,称之为LE/LP[[重叠综合征]]。[[病因]]不祥。

== 疾病描述==

盘状红斑狼疮(DLE)和扁平苔藓(LP)是两种独立的疾病,都具有独特的临床表现、组织病理和免疫病理表现。近年来有报告,在皮损的临床、组织病理和免疫荧光检测方面同时显示LE和LP两者的典型表现,这些患者不可能明确诊断两种疾病中的任何一种,称之为LE/LP重叠综合征。
== 症状体征==

可见三种皮损:LE样损害,苔藓样[[丘疹]]及疣状损害。
所有患者都有DLE样损害,为圆形紫红色斑或斑块,境界清楚,轻度[[浸润]],部分皮损表面[[萎缩]],常有毛囊性角化过度和鳞屑,偶有[[毛细血管]]扩张小点。也有报告皮损中央有[[水疱]]、[[溃疡]]者,好发于面部与[[四肢]]末端,尤手足背、甲皱襞和掌跖。
有的患者可见苔藓样扁平紫红色丘疹位于前臂屈侧、腕部、[[小腿]]和[[外生殖器]]。
疣状损害表现为紫红色硬的丘疹、[[结节]],位于四肢伸侧或掌跖。皮损瘙痒不明显,可有[[疼痛]]和触痛。
部分患者[[口腔]]粘膜有白色或红色网状斑,偶有糜烂。亦可有甲损害、光[[敏感]]、脱发、[[关节]]痛等。
== 疾病病因==

病因不祥。
== 病理生理==

对本病的本质尚有不同看法,有人认为进一步的实验室[[检查]]有助于LE/LP重叠综合征区别出是LE或LP。在LE及LP中均可见胶样小体中有[[免疫球蛋白]]及在BMZ中有线状[[纤维蛋白原]]沉积,但如在同一[[标本]]上可见上述两种表现,则是LP的特征性表现,如BMZ无颗粒免疫球蛋白沉积则更支持为LP。应用[[组织化学]]技术,用maleimide衍生的荧光色素测出胶样小体中二硫化物,可将LP从LE中区别出来。1983年Olsen等用自身皮损作底物作间接免疫荧光,可在颗粒层及棘层发现有LP[[特异性]][[抗原]](LPSA),这些[[方法]]的应用,将进一步了解本病的本质,而有助于指导对本症的治疗。
== 诊断检查==

实验室检查:可有[[类风湿因子]](+),[[梅毒]][[血清]][[反应]]假阳性,ANA(+)低滴度。个别患者[[抗DNA抗体]]阳性。
== 治疗方案==

(一)一般治疗
1.应该树立和疾病作斗争的坚强信心。近年来由于[[皮质类固醇]]、[[免疫抑制剂]]的应用及[[中西医结合]]等治疗成果,[[SLE]]预后已有明显改善。
2.避免日晒,对日光敏感者尤应[[注意]]。外出应该使用防光剂、撑伞或戴宽边帽,穿浅色长袖上衣和长裤。忌用有光敏[[作用]]的[[药物]],如酚噻嗪、[[克尿塞]]、[[磺胺]]类制剂和[[灰黄霉素]]等。
3.避免过劳,急性或[[活动]]期SLE应卧床休息。避免[[妊娠]],也不宜服用[[避孕药]],有肾[[功能]]损害或多[[系统]]损害者避孕失败宜早作治疗性[[流产]]。
4.避免受凉、[[感冒]]或其它[[感染]]。
5.增强机体抵抗力,注意[[营养]]及[[维生素]]补充。
(二)DLE的治疗
1.内用疗法
(1)[[抗疟药]]如羟[[氯喹]]每日0.2~0.4g,病情好转后减为半量。有时每周0.2g即可[[控制]]病情,疗程视病人耐受情况和病情而定,一般总疗程为2~3年。由于羟氯喹能缓慢地在体内许多组织积储,特别是视网膜的色素上皮[[细胞]],引起视网膜病,开始用药后6个月应作一次[[眼底检查]],以后每3个月复查一次。
(2)泛发病例可以口服小量皮质类固醇。
(3)[[氯法齐明]]每日100 mg。[[副作用]]为皮肤红染。
(4)[[沙利度胺]]([[酞咪哌啶酮]],[[反应停]])可试用,初量200 mg/d,分两次口服。出现疗效后减为每日100mg维持,并继续治疗3~5个月,在大多数患者有效,但停药易复发。
2.外用疗法 外用皮质类固醇[[软膏]],一日2次,或封包。或皮损内注射皮质类固醇,如曲安萘德、[[醋酸]][[氢化考的松]]混悬液等,1~2周注射1次。
(三)SLE的治疗
在SLE病人开始治疗以前,必须对病人病情活动性,如[[抗核抗体]]、抗DNA抗体和低[[补体]]血症,及脏器受损程度,如肾、心、[[肺病]]变,皮肤和[[浆膜]]炎等作出正确的评价,对于制定适当的治疗方案、观察疗效和随后连续地[[判断]]治疗的成败是十分重要的。
1.非甾体类抗炎药 单独用于轻型病例,如仅有皮疹、低热或关节[[症状]]者,或与皮质类固醇并用,以尽量减少皮质类固醇的用量。有时能迅速缓解[[发热]]及[[肌肉]]、[[关节疼痛]]等症状,或用于皮质类固醇已经减量,而仍有关节痛等症状,或用于皮质类固醇已经减量,而关节痛加剧时。一般应用[[水杨酸]][[盐制]]剂如[[阿司匹林]]每日3g;[[吲哚美辛]]25mg,每日3次或[[布洛芬]]1片,每日2次口服。因为此类药物对[[前列腺素]]的[[抑制]]作用,造成[[血清肌酐]]清除率减少,使用后可能导致病人血清肌酐升高,应及时减量或停用,对有[[肾脏]]累及的病人尤应慎用。注意不宜采用多种非甾体类抗炎药联合治疗。
2.皮质类固醇 是现有治疗SLE最重要的药物,[[剂量]]视病情[[轻重]]而异。推荐剂量:轻型病例[[泼尼松]](或相当的药物)每日<0.5mg/kg,一般为20~40 mg/d;病情中等者每日1.0mg/kg,一般为每日60~80 mg;[[理想]]的给药方法是早晨8点一次[[顿服]],这样可以减少对[[脑垂体]]-[[肾上腺]]轴的抑制,病情得不到控制时,可将剂量分为每天2~3次口服。病情重者用大剂量,必要时用氢化考的松或[[地塞米松]][[静脉]]滴注,每日相当泼尼松2~3 mg/kg,一般为100~200mg/d;对弥漫增殖性[[狼疮性肾炎]],明显[[神经]]、[[精神]]症状,重症[[溶血性贫血]]以及[[血小板]]减少等症状迅速恶化病例可应用大剂量[[甲基泼尼松龙]]静脉[[冲击疗法]],剂量为每天1 g(或15mg/kg)[[琥珀酸钠]]甲基泼尼松龙静脉注射(应在30分钟内注射完毕),连续使用3d,[[然后]]迅速减至常规剂量或用3mg/kg,维持2~3d。皮质类固醇治疗中应注意:
(1)治疗原则为早期、足量和持续用药。病情越是危重者,最初用量越要大,以迅速控制病情,抢救[[生命]],避免重要[[器官]]受[[损伤]]或[[发生]]不可逆损害,如不规则服药或突然停药可影响病程和预后。
(2)若皮质类固醇初量足够,则在1~2d内退热,关节痛消失及一些急性活动症状得到良好控制,一般情况好转。若2d内上述症状不好转,应立即将原剂量再增加25%~50%。一般经2~3周病情得到最大限度控制后,逐渐减量,开始时每周减10mg泼尼松或相当剂量其它制剂,同时密切注意疾病活动情况,当减至30mg/d时,递减应更缓慢,每周减2.5~5mg。如有活动倾向应立即在先前剂量上增加5~10mg/d。最低维持量病人间差异较大,一般为泼尼松每日7.5~20mg。也有以在泼尼松剂量减至30mg/d时,采用每周隔日减少5mg的方法,直到病人每隔一天早晨服30mg泼尼松时维持。
(3)皮质类固醇治疗后,最快消失的症状是发热、关节痛和浆膜炎等。LE细胞、皮疹消失和心、肾及神经、精神损害恢复较慢。
(4)预防和及时处理皮质类固醇的副作用。当患者遇[[应激]]情况,如手术、感染、[[精神创伤]]时,必须加大剂量,直至应激过去,以免发生急性[[肾上腺皮质]]功能不足。对感染应积极控制。
(5)观察疗效。皮质类固醇减量指标主要根据临床症状的改善和有关实验室指标。ANA和dsDNA[[抗体]]滴度与病情活动常平行,血清补体主要是[[C3]]、[[C4]]与疾病活动有重要联系。与病情活动有关的实验室指标还有[[血沉]]、[[血清白蛋白]]、[[球蛋白]]和血、尿常规等。
3.抗疟药 氯喹或[[羟基]]氯喹有抗光敏和[[稳定]][[溶酶体]]膜的作用,对控制皮损和轻度关节症状十分有效,用于病情较轻及皮肤损害明显者,皮质类固醇减量过程中也可加用,剂量、疗程和注意事项如前述。
4.免疫抑制剂 具有抗炎和免疫抑制作用,常用[[硫唑嘌呤]]和[[环磷酰胺]]。环磷酰胺可每日1~4mg/kg,分次口服,但采用静脉冲击治疗则副作用更小,目前已常用于中、大剂量[[激素]]不能控制的狼疮性肾炎和有[[中枢神经系统]]累及的SLE,方法为:每月一次静注,0.5~0.75g/m2体表[[面积]],要求60分钟内注射完毕,随后24h内多饮水,诱导迅速地[[利尿]]。根据病情可重复6次,以后可改为每3个月一次。硫唑嘌呤剂量为每日1~2.5 mg/kg。亦可应用[[苯丁酸氮芥]]等。上述各种免疫抑制剂主要在下列情况下采用:单独使用激素无效者;对长期大剂量激素治疗不能耐受者;为了更有效地控制SLE中的某些器官损害;在急性症状得到控制后,为了进一步减少激素维持量,或更顺利地逐渐递减激素。免疫抑制剂可以与激素联合使用。
[[环孢素A]](CyA)是一种[[化学合成]]的新一代免疫抑制剂,无明显细胞[[毒性]],对[[吞噬细胞]]的移动作用无明显影响,故不增加感染的危险性,对Th[[淋巴细胞]]有选择性的抑制作用。在SLE治疗中,可作为第二线的[[免疫抑制药]]物,一般采用较小剂量,3~5mg/d,使用[[中注]]意病人的血清肌酐和[[血压]]。如病人的血清肌酐水平较治疗开始前升高50%,则应减量或停药。
狼疮性肾炎的治疗:轻型或局灶增殖性者,一般仅[[需要]]中小剂量皮质类固醇;若病变活动,发展较快,可使用中等到大剂量;对肾功能减退型、膜性和弥漫增殖性以皮质类固醇与免疫抑制剂合用为佳;对高度活动的进展[[肾炎]]使用大剂量冲击疗法;此外,弥漫增殖性狼疮性肾炎尚需根据病变属活动阶段或硬化阶段而有所选择,活动阶段早期使用大剂量皮质类固醇,并用免疫抑制剂或氯喹类药物,硬化期患者皮质类固醇激素和免疫抑制剂一般无效,晚期肾功能衰竭可作[[血液透析]]和肾[[移植]]。
5.[[雷公藤]] [[中药]]雷公藤具有较强的抗[[炎症]]和免疫抑制等作用,适用于轻、中度病情的SLE病人,疗效确实。秦万章等(1982)报告治疗103例SLE,有效率达91.2%,临床表现、免疫指标均有改善。南京医科大学皮肤科资料(1984),雷公藤单独用于轻~中等重的SLE,显效、好转、无效病例各占1/3。用量:福建产雷公藤[[生药]](去皮的干根)每日20~40g,煎汁分二次服或制成糖浆等[[剂型]];[[雷公藤多甙片]]每日1~1.5mg/kg(一般每日量60mg),分三次[[食后服]]。重症病人须合用皮质类固醇治疗。由于长期用雷公藤对[[生殖]]系统有一定影响,可引起[[闭经]]或[[不孕]],故未婚或婚后未生育者应慎用。
6.[[免疫调节剂]] 根据SLE的发[[病机]]理与T抑制细胞功能损伤,[[细胞免疫]]功能低下有密切关系,近年来也配合采用:[[胸腺素]]5~25mg,肌内注射,每日1次,2周后,隔日或每周2次,连用数月;[[转移因子]]2mL,上臂内侧皮下注射,每周1~2次,一疗程3个月;中药[[黄芪]]等。
7.[[血浆置换]]疗法 一般应用于皮质类固醇治疗效果差的进行性多脏器损害者、器质性脑病[[综合征]]、[[全血]]细胞减少及活动性肾炎等重症病例。
8.静脉注射[[丙种球蛋白]] 静脉注射丙种球蛋白制剂保留了[[IgG]][[分子]]的完整性,而无抗补体活性,既可增加病人对各种[[微生物]]感染的抵抗力,又可直接[[阻断]]单核-巨噬细胞的Fc[[受体]],作为免疫调节剂有类激素样作用,可用于[[自身免疫性疾病]]的治疗。对于有溶血性贫血或血小板减少症的患者及用激素治疗疗效不满意的SLE病人可考虑使用。剂量为每日400 mg/kg,连用5d,以后每三周用一个单剂。
9.精神症状的[[对症治疗]] 以用[[氯丙嗪]]较好,剂量每日50~150 mg,一般可控制症状。[[癫痫]]样[[抽搐]]的对症治疗以[[安定]]较好,其次为[[巴比妥类药]]物。
(四)[[中医]]疗法
慢性DLE一般多属[[气滞血瘀]]所致,故治以[[活血化瘀]]、舒肝[[理气]]为主,可用[[柴胡]][[疏肝饮]]或[[通窍活血汤]]加减。
SLE在急性发作期,除[[见红]]斑、[[紫癜]]外,并伴[[高热]]、关节疼痛、[[烦热]]不眠、[[舌红]]或绛、脉数,以[[清热解毒]],[[凉血]][[养阴]]为[[治则]],以[[犀角地黄汤]]或[[化斑汤]]加减;若病情转入缓解,有长期持续低热、面颧潮红、手[[足心]]烫、[[腰膝酸软]]、[[口干]]咽燥等[[阴虚内热]]之证者,则予以滋肾养阴、凉血清热,常服[[知柏地黄丸]]、[[六味地黄丸]]、[[大补阴丸]]、[[二至丸]]等;待急性症状[[消退]],出现脾肾两[[虚证]]者,如[[面浮]][[肢肿]]、[[腰酸]][[背痛]]、四肢无力、肢端发凉、食[[纳呆]]滞等证,则以[[健脾]]益肾,[[济生肾气丸]]加减。

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