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脱氧鹅胆酸

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== 脱氧鹅胆酸说明书==
药品名称
[[脱氧鹅胆酸]] 英文名称
Chenodeoxycholic Acid

脱氧鹅胆酸的别名
[[鹅脱氧胆酸]];鹅去氧胆酸;Acid Chenodeoxycholic;[[CDCA]];Chenix;Chenodiol;Chenofalk;Chenossil 分类
[[消化系统药物]] > [[利胆药]]物 剂型
125mg,250mg;
2.胶囊:125mg,250mg。 脱氧鹅胆酸的药理作用
研究表明,[[胆固醇]]结石的形成与多种因素有关,在[[胆汁]]中,胆固醇除部分与[[磷脂]]形成“泡”外,还[[溶解]]于[[胆汁酸]]和磷脂[[酰胆碱]]中而形成微胶粒,这使胆固醇在胆汁中能[[保持]]较高的浓度,并呈溶解状态。因此,胆汁中的胆固醇、胆汁酸和磷脂酰胆碱三者需保持一定比例。当胆汁酸减少或胆固醇增加时,胆固醇呈过饱和状态(又称过饱和胆汁、致[[石胆]]汁),可沉淀析出[[结晶]],形成胆固醇结石。鹅去氧胆胆[[胆酸]](CDCA)是正常胆汁中的初级胆汁酸成分,为胆固醇性胆结石的溶解剂。胆汁中CDCA增加,可改变胆汁中胆汁酸盐与胆固醇的比例关系,并使肝[[细胞]]对胆固醇的合成和分泌降低,从而使胆汁中胆固醇含量降低,同时还能减少[[小肠]]对胆固醇的[[吸收]],因而使胆汁酸增加,改善胆汁中胆固醇的[[溶解度]],可使含胆固醇结石缓慢溶解,而新结石的形成亦受到[[抑制]]。绝大多数[[患者]]服用CDCA后胆汁中胆固醇的饱和度降低,并恢复微胶粒状态。一般当CDCA占胆汁中[[胆盐]]的70%时,胆固醇就处于不饱和状态。大[[剂量]]的CDCA(每天10~15mg/kg)可以抑制胆固醇的合成,并增加[[胆石症]]患者胆汁的分泌,但其中的胆汁酸盐和磷脂分泌量维持不变。此外,CDCA尚有降低[[高脂血症]]患者[[血清三酰甘油]]的[[作用]]。 脱氧鹅胆酸的药代动力学
临床用的CDCA是高化学纯的含有不同结晶[[形态]]的未结合型胆汁酸,它在[[肠道]]很快溶解,无论空腹或与食物同服,500~750mg的[[常用量]]几乎完全吸收。少部分与[[血浆蛋白]]相结合,外周血中游离型保持低水平。部分经胆道排入[[肠腔]]而被远端[[回肠]][[重吸收]],经门[[静脉]]返回[[肝脏]]形成肝肠[[循环]]。肝脏能有效地摄取并清除,首过[[效应]]为62%,剂量小于400mg时肝脏摄取量恒定。在肝内CDCA与[[甘氨酸]]或[[牛磺酸]]结合,分泌于胆汁中。结合型CDCA可重吸收,也更易被肝脏清除,所以外周血中结合型CDCA仅轻微升高。在肠道内结合型CDCA可以再游离,进到新摄入的胆汁酸池中,未被吸收的[[药物]]由粪便排出或转变为熊去氧胆胆胆酸([[UDCA]]),但大部分经[[大肠]]菌丛进行7α-脱羟[[分解]]后变成[[石胆酸]](Lithocholic acidLCA)。LCA是口服CDCA后的主要[[代谢]]产物,正常[[人体]]约有20%经回肠末端和[[结肠]]吸收,剩下的形成胆盐由粪便[[排泄]]。LCA主要在肝和[[肾脏]]内[[硫酸]]盐化,使对肝脏的[[毒性]]降低。LCA的硫酸盐在肠内很少吸收,随粪便排出,故硫酸盐化可防止肠肝循环中LCA的积蓄。

脱氧鹅胆酸的适应证
1.主要用于预防和治疗胆固醇性胆结石症。适用于[[胆囊]]造影可显影、胆囊内有能透过[[X线]]、直径在1~2cm以内的[[胆石]]的病例。对[[胆色素]]性结石疗效较差。对钙化胆石、巨大胆石或胆囊不能显影者无效。
2.还可用于治疗高脂血症及预防药物性胆结石的形成。 脱氧鹅胆酸的禁忌证
1.有慢性[[肝病]]和(或)肝[[功能]]不正常者。
2.梗阻性肝胆疾病。
3.胃及[[十二指肠溃疡]]。
4.炎性肠道疾病。
5.胆道[[感染]]、[[胰腺炎]]。
6.未[[控制]]的[[高血压]]。
7.冠状[[动脉]]硬化症。
8.病理性[[肥胖]]。
9.近期用过肝毒性药物者。
10.胆囊无功能者(因可能影响药物与胆石的充分接触)。
11.X线照射结石阳性患者。
12.胆囊X线造影胆囊不显影者。
13.哺乳妇女、孕妇。 注意事项
有生育可能的妇女慎用。 脱氧鹅胆酸的不良反应
1.脱氧鹅胆酸最常见的[[不良反应]]为[[腹泻]],表现为下腹痉挛痛,随之出现水样便,与剂量有关,减量后即消失,为脱氧鹅胆酸抑制结肠内[[水分]]吸收之故。另可见[[恶心]]、[[腹胀]]。
2.肝脏:约有1/3的病例可有短暂可逆的[[血清]][[丙氨酸]][[氨基]][[转移]][[氨基转移酶]]([[AST]])升高,血清AST值通常在用药初期增加1~3倍,但肝脏[[活检]]未见异常。这可能与石胆酸的硫酸盐有关。
3.[[内分泌]]/代谢:偶见暂时性[[血糖]]升高。长期用药时可[[见血清]]胆固醇上升,[[低密度脂蛋白]]也升高。
4.[[皮肤]]:部分患者可出现皮肤瘙痒,偶见皮疹。有个案报道出现[[特异性]]皮炎,外用甾体[[激素]]治疗无效,停用脱氧鹅胆酸3周后[[症状]]才消失。
5.其他:目前尚未发现[[超敏反应]]和诱发[[肿瘤]]的作用。 脱氧鹅胆酸的用法用量
根据病[[情调]]整。一般剂量为每天10~15mg/kg,最大[[有效剂量]]为每天14~15mg/kg,可于就寝前1次吞服,亦可分次服用(每天3次或早晚各一次),疗程6~24个月。肥胖和[[糖尿病]]患者应稍增量。 脱氧鹅胆酸与其它药物的相互作用
1.脱氧鹅胆酸与熊去氧胆胆胆酸、β[[谷固醇]](β-sitosterol)、[[苯巴比妥]]等合用时有[[协同作用]],可降低脱氧鹅胆酸用量,增加溶石率和减少不良反应。
2.脱氧鹅胆酸可增强[[甲苯磺丁脲]]的降血糖作用。
3.[[林可霉素]]可减轻脱氧鹅胆酸引起的肝脏损害。
4.[[考来烯胺]]和[[降胆宁]]可减少脱氧鹅胆酸的吸收。
5.口服[[避孕药]]、[[雌激素]]或[[氯贝丁酯]]可增胆汁饱和度,影响脱氧鹅胆酸疗效并降低其对胆固醇结石的去饱和作用和溶解作用。
6.减少食物中胆固醇摄入量可增强脱氧鹅胆酸疗效。

专家点评
脱氧鹅胆酸为熊去氧胆胆胆酸的异构体。主要用于预防和治疗胆固醇性胆结石,对胆色素性结石和混合结石也有一定疗效。脱氧鹅胆酸因服用量较大,[[耐受性]]差,腹泻[[发生]]率高,且对肝有一定毒性,目前已较少用。

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