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== 概述==
[[克里格勒-纳贾尔综合症]]（crigler-najjar syndrome，CNS）又称为[[先天性葡萄糖醛酸转移酶缺乏症]]、[[先天性非梗阻性非溶血性黄疸]]。是一种少见的，[[发生]]于[[新生儿]]和婴[[幼儿]]的[[遗传]]性高[[胆红素]]血症，又称[[先天]]性[[葡萄糖]]醛酰[[转移酶]]缺乏症、伴有胆红素脑病（[[核黄疸]]）的[[先天性非溶血性黄疸]]等。根据肝[[细胞]]内葡萄糖醛酰转移酶缺乏程度，又分为克里格勒-纳贾尔综合症Ⅰ型和Ⅱ型。
Ⅰ型可出现[[嗜睡]]、[[惊厥]]、[[角弓反张]]、[[肌肉]]痉挛和[[强直]]、[[昏迷]]。Ⅱ型可有[[智力]]异常、[[感觉]]缺陷、紧张性震颤。Ⅰ型病人预后不良，大多数在出生后18个月内死于胆红素脑病或后遗症。少数[[黄疸]]持续终生。Ⅱ型预后比Ⅰ型好，轻型[[患者]]或可存活至成年。
== 疾病名称==
克里格勒-纳贾尔综合症
== 英文名称==
crigler-najjar syndrome
== 克里格勒-纳贾尔综合症的别名==
[[crigler-najjar综合征]]；[[crigler-najjar综合症]]；克里格勒-纳贾尔综合征；[[克-纳二氏综合征]]；先天性非梗阻性非溶血性黄疸；[[先天性高胆红素血症]]；[[先天性家族性非溶血性黄疸]]；先天性葡萄糖醛酸转移酶缺乏症
== 分类==
[[消化]]科 > 肝胆疾病 > [[肝脏]]先天性及[[代谢]]性疾病
== ICD号==
Q44.7
== 克里格勒-纳贾尔综合症的病因==
克里格勒-纳贾尔综合症Ⅰ型，首由Crigler等于1952年报道，系常[[染色体]]隐性遗传，父母多为近亲婚配。患儿肝细胞内葡萄糖醛酰转移酶完全缺乏，不能形成结合胆红素，致血中非结合胆红素明显增高。过高的脂溶性非结合胆红素，经尚未[[发育]][[成熟]]的血-[[脑脊液]]屏障，[[扩散]]入脑脊液及脑实质内，引发胆红素脑病。
克里格勒-纳贾尔综合症Ⅱ型，由Arias于1962年发现，故又称Arias[[综合征]]（Arias Syndrome）。一般认为系常染色体[[显性]]遗传，伴不完全外显。父母罕有近亲婚配。患儿肝细胞内葡萄糖醛酰转移酶部分缺乏，致胆红素结合障碍，引起非结合胆红素增高。因仍可产生少量结合胆红素，故较少发生胆红素脑病。
== 发病机制==
由于尿嘧啶二[[磷酸]]葡萄糖醛酸转移酶（UGT1A1）的[[编码]]区域不同部位的[[基因突变]]，UGT1Al[[酶活力]]减少甚至缺如；克里格勒-纳贾尔综合症根据UGT1A1的缺乏程度分为Ⅰ型和Ⅱ型。Ⅰ型是常染色体隐性[[遗传型]]，肝内UGT1完全消失；Ⅱ型，常染色体显性遗传，系葡萄糖醛酸转移酶活性减少但不消失。由于UGT1A1酶活力减少甚至缺如，从而造成胆红素结合[[功能]]障碍。
病人肝脏[[组织]][[病理学]]无特殊改变，仅可见毛细胆管内有胆栓。在伴有核黄疸的病人，可见到[[大脑]]的基底节[[神经核]]被非结合胆红素所深染。
== 克里格勒-纳贾尔综合症的临床表现==
克里格勒-纳贾尔综合症Ⅰ型罕见，由Crigler-Najjar于1952年首先报道。患者是致criglel-najjar型[[基因]]的[[纯合子]]。新生儿出生后迅速出现黄疸，多在出生后1～4天即有显著黄疸，胆红素浓度可高达289～816μmol/L，90%为非结合胆红素；由于非结合胆红素对脑组织有亲和力，新生儿出生2周内常出现肌肉痉挛和强直、惊厥、角弓反张等胆红素脑病表现。患者无[[溶血]]现象，[[胆汁]]呈无色、无胆红素，[[胆囊]]造影正常。
克里格勒-纳贾尔综合症Ⅱ型少见，但较Ⅰ型多见，于1962年发现，是致Grigler-Najjar型基因杂[[合子]]。患者出生后不久出现黄疸，也有在幼年或成年期发病。病情较Ⅰ型相对较轻，无[[神经系统]][[症状]]，智力发育亦正常。黄疸程度较Ⅰ型稍低，[[血清]]胆红素波动于85～374μmol/L，胆红素脑病少见。胆汁有色素，粪便中也有相当量的[[尿胆素]]。仅有少数病人因血中非结合胆红素较高，从而引起[[锥体外系]]的损害。其他肝功能[[检查]]皆正常。
== 克里格勒-纳贾尔综合症的并发症==
克里格勒-纳贾尔综合症Ⅰ型可出现嗜睡、惊厥、角弓反张、肌肉痉挛和强直、昏迷。Ⅱ型可有智力异常、感觉缺陷、紧张性震颤。
== 实验室检查==
黄疸严重，血清胆红素＞340μmol/L，伴有胆红素脑病、[[苯巴比妥]]治疗无效者，诊断为克里格勒-纳贾尔综合症Ⅰ型；黄疸较轻，血清胆红素＜340μmol/L，神经系统症状不明显，苯巴比妥治疗有一定效果者，诊断为克里格勒-纳贾尔综合症Ⅱ型。
== 辅助检查==
肝[[活检]]光镜下正常，偶有胆栓存在。电镜下肝细胞[[结构]]大致正常。Ⅰ型可见肝细胞[[内质网]]较为突出，肝细胞内偶见不规则[[小泡]]，[[细胞质]]内有特殊颗粒存在。Ⅱ型可有肝细胞滑面内质网肥大和增[[生等]]改变。伴有胆红素脑病时，可见脑皮质、[[丘脑]]和基底神经核被胆红素深染。肾[[乳头]]、肠黏膜、心内膜等处有明显的胆红素沉积。
== 克里格勒-纳贾尔综合症的诊断==
克里格勒-纳贾尔综合症Ⅰ型诊断主要根据血清非结合胆红素明显升高，且无溶血证据。肝功能及肝穿刺活组织检查正常。Ⅱ型：因肝内BGT部分缺乏，用苯巴比妥治疗可降低血清胆红素浓度，临床上可视其对酶诱导剂的治疗[[反应]]，来鉴别Ⅰ型或Ⅱ型克里格勒-纳贾尔综合症。
== 鉴别诊断==
克里格勒-纳贾尔综合症需与[[感染]]、新生儿[[ABO]]溶血病、Rh溶血病等所引起的新生儿[[溶血性黄疸]]鉴别。
== 克里格勒-纳贾尔综合症的治疗==
克里格勒-纳贾尔综合症Ⅰ型
（1）出生后1周内应采取[[血浆置换]]疗法，以降低[[血浆]]中非结合胆红素的浓度，防止脑组织[[损伤]]和胆红素脑病发生；能暂时改善症状。
（2）因肝内无BGT，故对酶诱导剂苯巴比妥无效。
（3）光照疗法：每天须[[保持]]15h光疗方能维持血清胆红素浓度在安全范围内，可使黄疸降低，胆红素脑病减少，能暂时改善症状。
（4）用锡原[[卟啉]][[静脉]]注射治疗本病，取得满[[意疗]]效。锡原卟啉为一种血红素加氧[[酶的抑制]]剂，使血红素转变为[[胆绿素]]的过程被[[抑制]]，减少胆红素的生成。 克里格勒-纳贾尔综合症Ⅱ型
（1）因肝内BGT部分缺乏，用胆红素葡萄糖醛酸转移酶的诱导剂苯巴比妥治疗可降低血清胆红素浓度；应坚持长期持续治疗，适当改善非结合型高胆红素血症，从而使部分[[病儿]]生存到成年。苯巴比妥（[[鲁米那]]）[[衍生物]]之类的[[药物]]，[[副作用]]较小。
（2）光照疗法也有一定效果，利用日光或一定波长的人工灯光照射患儿。光照能改变胆红素的有关异构体，加速非结合胆红素的排出而减轻黄疸。波长430～470nm的[[光波]]，可促使[[间接胆红素]]氧化，产生无色的水溶性物质，直接分泌入胆汁或从[[肾脏]]排出。随着年龄增长光疗的效果越来越差。
（3）应避免使用[[阿司匹林]]（[[乙酰水杨酸]]）等药物，因该药能同血清非结合胆红素竞争与[[白蛋白]]结合，使血清非结合胆红素增加而诱发胆红素脑病。
目前正在实验的新的治疗[[方法]]是肝脏[[移植]][[和肝]]细胞移植。
== 预后==
克里格勒-纳贾尔综合症Ⅰ型病人预后不良，大多数在出生后18个月内死于胆红素脑病或后遗症。少数黄疸持续终生。Ⅱ型预后比Ⅰ型好，轻型患者或可存活至成年。
== 相关药品==
葡萄糖、苯巴比妥、[[巴比妥]]、氧、阿司匹林、[[水杨酸]]
== 相关检查==
尿胆素、间接胆红素
== 百科帮你涨知识 ==
[http://www.zk120.com/ji/ 查找更多中医古籍]
[http://www.zk120.com/an/ 查找更多名老中医的医案]
[http://www.zk120.com/fang/ 查找更多方剂]
[[克里格勒-纳贾尔综合症]]（crigler-najjar syndrome，CNS）又称为[[先天性葡萄糖醛酸转移酶缺乏症]]、[[先天性非梗阻性非溶血性黄疸]]。是一种少见的，[[发生]]于[[新生儿]]和婴[[幼儿]]的[[遗传]]性高[[胆红素]]血症，又称[[先天]]性[[葡萄糖]]醛酰[[转移酶]]缺乏症、伴有胆红素脑病（[[核黄疸]]）的[[先天性非溶血性黄疸]]等。根据肝[[细胞]]内葡萄糖醛酰转移酶缺乏程度，又分为克里格勒-纳贾尔综合症Ⅰ型和Ⅱ型。
Ⅰ型可出现[[嗜睡]]、[[惊厥]]、[[角弓反张]]、[[肌肉]]痉挛和[[强直]]、[[昏迷]]。Ⅱ型可有[[智力]]异常、[[感觉]]缺陷、紧张性震颤。Ⅰ型病人预后不良，大多数在出生后18个月内死于胆红素脑病或后遗症。少数[[黄疸]]持续终生。Ⅱ型预后比Ⅰ型好，轻型[[患者]]或可存活至成年。
== 疾病名称==
克里格勒-纳贾尔综合症
== 英文名称==
crigler-najjar syndrome
== 克里格勒-纳贾尔综合症的别名==
[[crigler-najjar综合征]]；[[crigler-najjar综合症]]；克里格勒-纳贾尔综合征；[[克-纳二氏综合征]]；先天性非梗阻性非溶血性黄疸；[[先天性高胆红素血症]]；[[先天性家族性非溶血性黄疸]]；先天性葡萄糖醛酸转移酶缺乏症
== 分类==
[[消化]]科 > 肝胆疾病 > [[肝脏]]先天性及[[代谢]]性疾病
== ICD号==
Q44.7
== 克里格勒-纳贾尔综合症的病因==
克里格勒-纳贾尔综合症Ⅰ型，首由Crigler等于1952年报道，系常[[染色体]]隐性遗传，父母多为近亲婚配。患儿肝细胞内葡萄糖醛酰转移酶完全缺乏，不能形成结合胆红素，致血中非结合胆红素明显增高。过高的脂溶性非结合胆红素，经尚未[[发育]][[成熟]]的血-[[脑脊液]]屏障，[[扩散]]入脑脊液及脑实质内，引发胆红素脑病。
克里格勒-纳贾尔综合症Ⅱ型，由Arias于1962年发现，故又称Arias[[综合征]]（Arias Syndrome）。一般认为系常染色体[[显性]]遗传，伴不完全外显。父母罕有近亲婚配。患儿肝细胞内葡萄糖醛酰转移酶部分缺乏，致胆红素结合障碍，引起非结合胆红素增高。因仍可产生少量结合胆红素，故较少发生胆红素脑病。
== 发病机制==
由于尿嘧啶二[[磷酸]]葡萄糖醛酸转移酶（UGT1A1）的[[编码]]区域不同部位的[[基因突变]]，UGT1Al[[酶活力]]减少甚至缺如；克里格勒-纳贾尔综合症根据UGT1A1的缺乏程度分为Ⅰ型和Ⅱ型。Ⅰ型是常染色体隐性[[遗传型]]，肝内UGT1完全消失；Ⅱ型，常染色体显性遗传，系葡萄糖醛酸转移酶活性减少但不消失。由于UGT1A1酶活力减少甚至缺如，从而造成胆红素结合[[功能]]障碍。
病人肝脏[[组织]][[病理学]]无特殊改变，仅可见毛细胆管内有胆栓。在伴有核黄疸的病人，可见到[[大脑]]的基底节[[神经核]]被非结合胆红素所深染。
== 克里格勒-纳贾尔综合症的临床表现==
克里格勒-纳贾尔综合症Ⅰ型罕见，由Crigler-Najjar于1952年首先报道。患者是致criglel-najjar型[[基因]]的[[纯合子]]。新生儿出生后迅速出现黄疸，多在出生后1～4天即有显著黄疸，胆红素浓度可高达289～816μmol/L，90%为非结合胆红素；由于非结合胆红素对脑组织有亲和力，新生儿出生2周内常出现肌肉痉挛和强直、惊厥、角弓反张等胆红素脑病表现。患者无[[溶血]]现象，[[胆汁]]呈无色、无胆红素，[[胆囊]]造影正常。
克里格勒-纳贾尔综合症Ⅱ型少见，但较Ⅰ型多见，于1962年发现，是致Grigler-Najjar型基因杂[[合子]]。患者出生后不久出现黄疸，也有在幼年或成年期发病。病情较Ⅰ型相对较轻，无[[神经系统]][[症状]]，智力发育亦正常。黄疸程度较Ⅰ型稍低，[[血清]]胆红素波动于85～374μmol/L，胆红素脑病少见。胆汁有色素，粪便中也有相当量的[[尿胆素]]。仅有少数病人因血中非结合胆红素较高，从而引起[[锥体外系]]的损害。其他肝功能[[检查]]皆正常。
== 克里格勒-纳贾尔综合症的并发症==
克里格勒-纳贾尔综合症Ⅰ型可出现嗜睡、惊厥、角弓反张、肌肉痉挛和强直、昏迷。Ⅱ型可有智力异常、感觉缺陷、紧张性震颤。
== 实验室检查==
黄疸严重，血清胆红素＞340μmol/L，伴有胆红素脑病、[[苯巴比妥]]治疗无效者，诊断为克里格勒-纳贾尔综合症Ⅰ型；黄疸较轻，血清胆红素＜340μmol/L，神经系统症状不明显，苯巴比妥治疗有一定效果者，诊断为克里格勒-纳贾尔综合症Ⅱ型。
== 辅助检查==
肝[[活检]]光镜下正常，偶有胆栓存在。电镜下肝细胞[[结构]]大致正常。Ⅰ型可见肝细胞[[内质网]]较为突出，肝细胞内偶见不规则[[小泡]]，[[细胞质]]内有特殊颗粒存在。Ⅱ型可有肝细胞滑面内质网肥大和增[[生等]]改变。伴有胆红素脑病时，可见脑皮质、[[丘脑]]和基底神经核被胆红素深染。肾[[乳头]]、肠黏膜、心内膜等处有明显的胆红素沉积。
== 克里格勒-纳贾尔综合症的诊断==
克里格勒-纳贾尔综合症Ⅰ型诊断主要根据血清非结合胆红素明显升高，且无溶血证据。肝功能及肝穿刺活组织检查正常。Ⅱ型：因肝内BGT部分缺乏，用苯巴比妥治疗可降低血清胆红素浓度，临床上可视其对酶诱导剂的治疗[[反应]]，来鉴别Ⅰ型或Ⅱ型克里格勒-纳贾尔综合症。
== 鉴别诊断==
克里格勒-纳贾尔综合症需与[[感染]]、新生儿[[ABO]]溶血病、Rh溶血病等所引起的新生儿[[溶血性黄疸]]鉴别。
== 克里格勒-纳贾尔综合症的治疗==
克里格勒-纳贾尔综合症Ⅰ型
（1）出生后1周内应采取[[血浆置换]]疗法，以降低[[血浆]]中非结合胆红素的浓度，防止脑组织[[损伤]]和胆红素脑病发生；能暂时改善症状。
（2）因肝内无BGT，故对酶诱导剂苯巴比妥无效。
（3）光照疗法：每天须[[保持]]15h光疗方能维持血清胆红素浓度在安全范围内，可使黄疸降低，胆红素脑病减少，能暂时改善症状。
（4）用锡原[[卟啉]][[静脉]]注射治疗本病，取得满[[意疗]]效。锡原卟啉为一种血红素加氧[[酶的抑制]]剂，使血红素转变为[[胆绿素]]的过程被[[抑制]]，减少胆红素的生成。 克里格勒-纳贾尔综合症Ⅱ型
（1）因肝内BGT部分缺乏，用胆红素葡萄糖醛酸转移酶的诱导剂苯巴比妥治疗可降低血清胆红素浓度；应坚持长期持续治疗，适当改善非结合型高胆红素血症，从而使部分[[病儿]]生存到成年。苯巴比妥（[[鲁米那]]）[[衍生物]]之类的[[药物]]，[[副作用]]较小。
（2）光照疗法也有一定效果，利用日光或一定波长的人工灯光照射患儿。光照能改变胆红素的有关异构体，加速非结合胆红素的排出而减轻黄疸。波长430～470nm的[[光波]]，可促使[[间接胆红素]]氧化，产生无色的水溶性物质，直接分泌入胆汁或从[[肾脏]]排出。随着年龄增长光疗的效果越来越差。
（3）应避免使用[[阿司匹林]]（[[乙酰水杨酸]]）等药物，因该药能同血清非结合胆红素竞争与[[白蛋白]]结合，使血清非结合胆红素增加而诱发胆红素脑病。
目前正在实验的新的治疗[[方法]]是肝脏[[移植]][[和肝]]细胞移植。
== 预后==
克里格勒-纳贾尔综合症Ⅰ型病人预后不良，大多数在出生后18个月内死于胆红素脑病或后遗症。少数黄疸持续终生。Ⅱ型预后比Ⅰ型好，轻型患者或可存活至成年。
== 相关药品==
葡萄糖、苯巴比妥、[[巴比妥]]、氧、阿司匹林、[[水杨酸]]
== 相关检查==
尿胆素、间接胆红素
== 百科帮你涨知识 ==
[http://www.zk120.com/ji/ 查找更多中医古籍]
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