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利什曼[[原虫]]（Leishmania spp.）的[[生活史]]有前[[鞭毛]]体（promastigote）和无鞭毛体（amastigote）两个时期。前者[[寄生]]于[[节肢动物]]（[[白蛉]]）的[[消化]]道内，后者寄生于哺乳类或爬[[行动]]物的[[细胞]]内，通过白蛉[[传播]]。利什曼原虫按其无鞭毛体寄生的[[脊椎]]动物[[宿主]]的不同分为两大类，即爬行动物利什曼原虫及哺乳动物利什曼原虫。前者对[[人体]]无致病[[作用]]，后者中有许多寄生人体，其中有的寄生于[[皮肤]]的巨噬细胞内，引起[[皮肤利什曼病]]（cutaneous leishmaniasis），例如热带利什曼原虫[ Leishmania tropica (Wright,1903) Lühe,1906]，硕大利什曼原虫（L. major）和墨西哥利什曼原虫[L. mexicana (Biagi,1953) Garnham,1962]；有的引起粘膜皮肤利什曼病，例如巴西利什曼原虫（L. braziliensis Vianna,1911）；有的寄生于[[内脏]]的巨噬细胞内，引起[[内脏利什曼病]]（visceral leishmaniasis），例如杜氏利什曼原虫[L. donovani (Laveran et Mesnil,1903)]。利什曼原虫[[分类]]复杂，在我国，杜氏利什曼原虫是主要的致病虫种。
杜氏利什曼原虫的无鞭毛体主要寄生在肝、脾、[[骨髓]]、[[淋巴结]]等[[器官]]的巨噬细胞内，常引起全身[[症状]]，如[[发热]]、肝脾肿大、[[贫血]]、[[鼻衄]]等。在印度，[[患者]]皮肤常有暗的色素沉着，并有发热故又称kala-azar，即黑热的意思（[[黑热病]]）。因其致病力较强，如不治疗常因并发症而死亡。病死率可高达90%以上。
== 杜氏利什曼原虫的形态==
无鞭毛体(amastigote)又称利杜体(Leishman-Donovan body)，虫体卵圆形，[[大小]]为2.9~5.7×1.8~4.0μm，常见于巨噬细胞内。瑞氏染液染色后，[[细胞质]]呈淡蓝色或深蓝色，内有一个较大的圆形核，呈红色或淡紫色。动[[基体]]（kinetoplast）位于核旁，着色较深，细小，杆状（图1 ）。在高倍镜下有时可见虫体从前端[[颗粒状]]的基体（basal body）发出[[一条根]]丝体（rhizoplast）。基体靠近动基体，在光镜下不易区分开。
图1 杜氏利什曼原虫
前鞭毛体（promastigote）寄生于白蛉消化道内。[[成熟]]的虫体呈梭形，长11.3~15.9μm（有时可达20μm），核位于虫体中部，动基体在前部。基体在动基体之前，由此发出一根鞭毛游离于虫体外（图2 ）。前鞭毛体运动活泼，鞭毛不停地[[摆动]]。在[[培养基]]内常以虫体前端聚集成团，排列成[[菊花]]状。有时也可见到粗短形前鞭毛体，这与[[发育]]程度有关。经染色后，着色特性与无鞭毛体相同。
图2 杜氏利什曼原虫无鞭体超微[[结构]]模式图
== 杜氏利什曼原虫的生活史==
图3 杜氏利什曼原虫生活史
在白蛉体内发育
当[[雌性]]白蛉叮刺病人或被[[感染]]的动物时，[[血液]]或皮肤内含无鞭毛体的巨噬细胞被[[吸入]]白蛉胃内，经24小时，无鞭毛体发育为早期前鞭毛体。此时虫体呈卵圆形，部分虫体的鞭毛已伸出体外。48小时后发育为短粗的前鞭毛体或梭形的前鞭毛体，鞭毛也由短变长。至第3～4天出现大量成熟前鞭毛体。前鞭毛体[[活动]]明显加强，并以纵二分裂法繁殖。在数量急增的同时，虫体逐渐向白蛉前胃、[[食道]]和咽部移动。第7天具感染力的前鞭毛体大量聚集在[[口腔]]及喙。当白蛉叮刺健康人时，前鞭毛体即随白蛉[[唾液]]进入人体。
在人体内发育
进入人体或哺乳动物体内的前鞭毛体部分被多形核[[白细胞]]吞噬消灭，另一部分被巨噬细胞吞噬。体外实验研究结果表明，前鞭毛体侵入巨噬细胞并非原虫主动侵入巨噬细胞，其侵入过程经历了粘附与吞噬两步。粘附的途径大体可分为两种：一种为配体—[[受体]]结合途径，另一种为前鞭毛体粘附的[[抗体]]和[[补体]]与巨噬细胞表面的Fc或C3b受体结合途径。还有实验表明，原虫质膜中的[[分子]]量为63kDa的糖蛋白（GP63）能与巨噬细胞表面结合，通过受体介导的细胞内吞作用使前鞭毛体进入巨噬细胞。前鞭毛体附着巨噬细胞后，随巨噬细胞的吞噬活动而进入细胞。前鞭毛体进入巨噬细胞后逐渐变圆，失去其鞭毛的体外部分，向无鞭毛体期转化。此时巨噬细胞内形成纳虫空泡（parasitophorous vacuole），并与[[溶酶体]]融合，使虫体处于溶酶体酶的包围之中。由于原虫[[表膜]]上存在的[[抗原]]糖蛋白可抗溶酶体所分泌的各种酶的作用，且其体表能分泌[[超氧化物歧化酶]]，对抗巨噬细胞内的氧化[[代谢物]]，因此虫体在纳虫空泡内不但可以存活，而且还能进行分裂繁殖，最终导致巨噬细胞破裂。游离的无鞭毛体又可被其它巨噬细胞吞噬，重复上述增殖过程。
利什曼原虫前鞭毛体转化为无鞭毛体的机理目前尚未完全阐明。一般认为可能与微小[[环境]]的改变，如pH、温度等以及原虫所需[[营养]]物质和宿主对原虫产生的[[特异性]]等因素有关。实[[验证]]明，前鞭毛体发育以27℃为宜，无鞭毛体则[[需要]]35℃环境。
== 杜氏利什曼原虫的致病==
脾肿大是黑热病最主要的体征。无鞭毛体在巨噬细胞内繁殖，使巨噬细胞大量破坏和增生。巨噬细胞增生主要见于脾、肝、淋巴结、骨髓等器官。[[浆细胞]]也大量增生。细胞增生是脾、肝、淋巴结肿大的基本原因，其中脾肿大最为常见，出现率在95%以上。[[后期]]则因网状[[纤维]][[组织]]增生而变硬。
贫血是黑热病重要症状之一，血液中[[红细胞]]、白细胞及[[血小板]]都减少，即[[全血]]象减少，这是由于[[脾功能亢进]]，[[血细胞]]在脾内遭到大量破坏所致。若患者脾肿大严重，常同时伴有血细胞的显著减少，脾切除[[后血]]象可迅速好转。由于血小板减少，患者常[[发生]]鼻衄、[[牙龈出血]]等症状。此外，[[免疫]][[溶血]]也是产生贫血的重要原因。有实验表明：患者的红细胞表面附有利什曼原虫抗原，此外杜氏利什曼原虫的[[代谢]]产物中有1~2种抗原与人红细胞抗原相同，因而机体产生的抗利什曼原虫抗体有可能直接与红细胞膜结合，在补体参与下破坏红细胞造成贫血。
患者[[血浆]]内[[白蛋白]]明显减少，[[球蛋白]]增加，导致白蛋白与球蛋白的比例倒置，[[IgG]]滴度升高。[[尿蛋白]]及[[血尿]]的出现可能与患者发生肾[[小球]][[淀粉样变性]]及肾小球内有[[免疫复合物]]的沉积有关。
在我国黑热病有下列特殊临床表现：
[[皮肤型黑热病]]：大多[[分布]]于平原地区。据资料统计（王兆俊 1983），皮肤损害与内脏病变并发者占58.0%；一部分病人（32.3%）的皮肤损害发生在内脏病变消失多年之后，称为黑热病后皮肤利什曼病（post-kalar-azar dermal leishmaniasis，PKDAL）；还有少数（9.7%）皮肤损害者既无内脏感染，又无黑热病病史的原发病人。皮肤[[损伤]]除少数为褪色型外，多数为[[结节]]型。结节呈大小不等的肉芽肿，或呈暗色[[丘疹]]状，常见于面部及颈部，在结节内可查到无鞭毛体。皮肤型黑热病易与瘤型[[麻风]]混淆。此型黑热病也常见于印度、苏丹。
[[淋巴结型黑热病]]：此型患者无黑热病病史，局部淋巴结肿大，其大小不一，较表浅，无压痛，无红肿，[[嗜酸性粒细胞]]增多。淋巴结[[活检]]可在类上皮细胞内查见无鞭毛体。
== 杜氏利什曼原虫的免疫==
利什曼原虫在巨噬细胞内寄生和繁殖，其抗原可在巨噬细胞表面表达。宿主对利什曼原虫的[[免疫应答]]属[[细胞免疫]]，[[效应]]细胞为激活的巨噬细胞，通过细胞内产生的活性氧杀伤无鞭毛体。借助内含无鞭毛体巨噬细胞的[[坏死]]，达到清除虫体的这种现象在皮肤利什曼病表现明显。近年来研究结果提示，抗体也参与宿主对利什曼原虫的免疫应答。
由于利什曼原虫虫种（或[[亚种]]）的不同，以及宿主免疫应答的差异，[[利什曼病]]出现复杂的免疫现象。一类有[[自愈]]倾向，另一类无自愈倾向。热带利什曼原虫引起的[[东方疖]]属前者，黑热病则属后者。无自愈倾向的黑热病患者出现免疫缺陷，易并发各种感染性疾病，例如[[病毒]]、[[细菌]]、[[螺旋体]]、原虫、[[蠕虫]]等各种病[[原生]]物感染。并发症是造成黑热病患者死亡的主要原因，当[[治愈]]后这种易并发感染的现象则随之消失。由此可见杜氏利什曼原虫感染不仅伴随有特异性细胞免疫的[[抑制]]，而且还可能导致机体对其它抗原产生细胞免疫和[[体液]]免疫[[反应]][[能力]]的降低，即[[非特异性免疫]]抑制。免疫力低下的原因，可能与原虫繁殖快速、产生抗原过多以及机体处于免疫无反应（anergy）状态有关。
患者经特效[[药物]]治疗后，[[痊愈]]率较高，而且一般不会再次感染，可获得终生免疫。
== 杜氏利什曼原虫的实验诊断==
病原检查
检出[[病原体]]即可确诊。常用的[[方法]]有：
（1） [[穿刺检查]]:
1）涂片法：可进行骨髓、淋巴结或[[脾脏穿刺]]，以穿刺物涂片，染色、镜
检。[[骨髓穿刺]]最为常用，又以髂骨穿刺简便安全，检出率为80~90%。[[淋巴结穿刺]]应选取表浅、肿大的淋巴结，如腹股沟、肱骨上滑车、颈淋巴结等，检出率约为46%～87%。也可作淋巴结活检。脾脏穿刺检出率较高，达90.6~99.3%，但不安全，一般少用。
2）培养法：将上述穿刺物接种于NNN培养基中，置22~25℃温箱内。经[[一周]]后若培养物中查见运动活泼的前鞭毛体，则判为阳性结果。此法较涂片更为[[敏感]]，但需时较长，近年来改用Schneider氏培养基，效果更好，3天即可出现前鞭毛体。
3）动物接种法：把穿刺物接种于易感动物（如金黄地鼠、BALB/c小鼠等），1~2月后取肝、脾作印片或涂片，瑞氏染液染色镜检。
（2）活组织[[检查]]：在皮肤结节处用[[消毒]]针头刺破皮肤，取少许[[组织液]]，或
用手术刀刮取少许组织作涂片，染色镜检。
免疫诊断法
（1）[[检测]][[血清]]抗体：可采用酶联免疫[[吸附]]试验（[[ELISA]]），[[间接血凝试验]]（IHA），对流免疫[[电泳]]（CIE），间接[[荧光]]试验（IF），直接凝集试验（[[DA]]）等，阳性检出率高，但假阳性时有发生。近年来用[[分子生物学]]方法获得纯抗原，例如利什曼原虫动基体（kinetoplast）[[基因]][[编码]]39[[氨基酸]]的[[重组]]片段产物，即重组k39(rk39)的使用，降低了假阳性率。新近将rk39应用于Dipstick纸条法，快速诊断内脏利什曼病，显示其操作简便，敏感性高的特点。因抗体[[短期]]内不易消失，不宜用于疗效考核。
（2）检测[[循环]]抗原：可用[[单克隆抗体]]抗原斑点试验（McAb-[[AST]]）检测血内循环抗原诊断黑热病，阳性率高，敏感性、特异性、[[重复性]]均较好，需血清量少（2μl）。也可用于[[尿液]]内循环抗原检查，还可用于疗效评价。
DNA诊断方法
属病原学诊断方法，与[[传统]]的病原学方法相比具有敏感性高，特异性强的特点，还具确定虫种的优点。近年来，利用利什曼原虫微环k[[DNA]]序列设计的引物，作[[PCR]]及[[DNA探针]]诊断黑热病取得了较好的效果。
对于黑热病的诊断应[[综合]]考虑以下几个方面：①曾于白蛉活动季节（5~9月）到过流行区；②临床表现呈起病缓慢，反复不规则发热，[[中毒]]症状相对较轻，肝、脾肿大；③实验室检查：全血细胞减少，球蛋白试验阳性，[[免疫学]]检查出抗原，或DNA检测阳性。
== 杜氏利什曼原虫的流行==
分布
杜氏利什曼原虫分布很广，亚、欧、非、拉丁美洲均有本病流行。主要流行于印度及地中海沿岸国家。在我国，黑热病流行于长江以北的广大农村中，包括山东、河北、天津、河南、江苏、安徽、陕西、甘肃、新疆、宁夏、青海、四川、山西、湖北、辽宁、内蒙古及北京等17个省、市、自治区。建国后，开展了大规模的防治工作，取得了显著成绩。近年来主要在甘肃、四川、陕西、山西、新疆和内蒙古等地每年有病例发生，病人集中于陇南和川北。另外新疆、内蒙古都证实有黑热病的[[自然疫源地]]存在。近来，对我国山丘疫区和平原疫区利什曼原虫[[分离]]株的分子[[核型]]、基因组DNA[[基因型]][[分析]]的研究表明，我国利什曼原虫虫种复杂。新疆克拉玛依亦有皮肤利什曼病的报告，病原体为[[婴儿]]利什曼原虫（L. infantum,LI）或者叫杜氏利什曼原虫婴儿亚种（L. donovani ,infantum），硕[[大白]]蛉吴氏亚种为其媒介。
流行环节
(1)[[传染源]]：病人、病犬以及某些野生动物均可为本病的传染源。
(2)[[传播途径]]：主要通过白蛉叮刺传播，偶可经口腔粘膜、[[破损皮肤]]、[[胎盘]]或[[输血]]传播。经[[流行病学]]调查，在我国，传播媒介有以下四种白蛉：①中华白蛉(Phlebotomus chinesis)：为我国黑热病的主要媒介，分布很广，除新疆、甘肃西南和内蒙古的额济纳旗外均有存在；②长管白蛉(P. longiductus)：仅见于新疆；③吴氏白蛉(P. Wui)：为西北[[荒漠]]内最常见的蛉种，野生野栖；④亚历山大白蛉(P. alexandri)：分布于甘肃和新疆吐鲁番的荒漠。
(3)[[易感人群]]：人群普遍易感，但易感性随年龄增长而降低。病后免疫力持久。
杜氏利什曼原虫病属人兽共患病。除人与人之间传播外，也可在动物与人，动物与动物之间传播。我国黑热病的分布与白蛉的地理分布相一致。有人认为与[[土壤]]的理化性质有关，长江以北主要是碱性土壤，中华白蛉的分布面广，量大；而长江以南主要是酸性土壤，中华白蛉极为罕见。
根据传染源的差异，黑热病在流行病学上可大致分为三种不同的类型，即人源型、犬源型和[[自然]]疫源型，分别以印度、地中海和亚细亚荒漠内的黑热病为典型代表。我国幅员辽阔，黑热病的流行又广，从流行区的地势、地貌区分，可分成平原、山丘和荒漠三种不同的疫区。它们在流行历史、[[寄生虫]]与宿主的关系以及免疫等方面，存在明显的差异，在流行病学上各有其特点。[[归纳]]如下：
（1）人源型：多见于平原，分布在黄淮地区的苏北、皖北、鲁南、豫东以及冀南、鄂北、陕西关中和新疆南部的喀什等地。主要是人的疾病，可发生皮肤型黑热病，犬类很少感染，病人为主要传染源，常出现大的流行。患者以年龄较大的[[儿童]]和青壮年占多数，婴儿极少感染，成人得病[[比较]]多见。传播媒介为家栖型中华白蛉和新疆的长管白蛉。
（2）犬源型：多见于西北、华北和东北的丘陵山区，分布在甘肃、青海、宁夏、川北、陕北、冀东北、辽宁和北京市郊县。主要是犬的疾病，人的感染大多来自病犬，病人散在，一般不会形成大的流行。患者多数是10岁以下的儿童，婴儿发病率较高；成人很少感染。传播媒介为近野栖或野栖型中华白蛉。
（3）自然疫源型：分布在新疆和内蒙古的某些荒漠地区，亦称荒漠型。主要是某些野生动物的疾病。当人进入这些地区可发生黑热病。患者几乎全是[[幼儿]]。外地成人如受感染，可发生淋巴结型黑热病。传播媒介为野栖蛉种，主要是吴氏白蛉，亚历山大白蛉次之。
有些地区，还可见到上述各种类型的中间过渡型。在西北犬源型黑热病流行的山丘地区，很可能同时存在自然疫源型，犬的感染可来自某些野生动物中的[[保虫宿主]]。
== 杜氏利什曼原虫的防治==
病原治疗
(1)首选药物:：五价锑[[化合物]](pentavalent antimonials)，对利什曼原虫有很强的杀伤作用。包括[[葡萄糖酸锑钠]]（[[斯锑黑克]]）和[[葡糖胺]]锑（甲基葡胺锑），葡萄糖酸锑钠低毒高效，疗效可达97.4％。近年来报告，应用[[脂肪]]微粒结合五价锑剂治疗黑热病获极好疗效，治愈迅速。
(2)非锑剂：包括戊脘脒（[[喷他脒]]）(pentamidine)，二脒替（司替巴脒）（stilbamidine）等。具有抗利什曼原虫活力，但药物[[毒性]]大，疗程长，故仅用于抗锑病人。
脾切除治疗
药物治疗无效、脾高度肿大，伴有脾功能亢进者，可考虑脾切除治疗。
预防
在流行区采取查[[治病]]人，杀灭病犬和消灭白蛉的综合措施是预防黑热病的有效办法。除了查治病人以外，捕杀和[[控制]]病犬对犬源型疫区尤其重要，但对丘陵山区犬类的管理确有一定的困难，需寻找有效的措施加以控制。在平原地区采用[[杀虫剂]]二二三室内[[滞留喷洒]]或闭门烟熏杀灭中华白蛉，可有效[[阻断]]传播途径。在山区、丘陵及荒漠地区对野栖型或偏野栖型白蛉，采取避蛉，驱蛉措施，以减少或避免白蛉的叮刺。
另外，自然疫源性流行区的疫源分布和保虫宿主等问题仍有待查清，其防治对策也需研究完善。
== 百科帮你涨知识 ==
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杜氏利什曼原虫的无鞭毛体主要寄生在肝、脾、[[骨髓]]、[[淋巴结]]等[[器官]]的巨噬细胞内，常引起全身[[症状]]，如[[发热]]、肝脾肿大、[[贫血]]、[[鼻衄]]等。在印度，[[患者]]皮肤常有暗的色素沉着，并有发热故又称kala-azar，即黑热的意思（[[黑热病]]）。因其致病力较强，如不治疗常因并发症而死亡。病死率可高达90%以上。
== 杜氏利什曼原虫的形态==
无鞭毛体(amastigote)又称利杜体(Leishman-Donovan body)，虫体卵圆形，[[大小]]为2.9~5.7×1.8~4.0μm，常见于巨噬细胞内。瑞氏染液染色后，[[细胞质]]呈淡蓝色或深蓝色，内有一个较大的圆形核，呈红色或淡紫色。动[[基体]]（kinetoplast）位于核旁，着色较深，细小，杆状（图1 ）。在高倍镜下有时可见虫体从前端[[颗粒状]]的基体（basal body）发出[[一条根]]丝体（rhizoplast）。基体靠近动基体，在光镜下不易区分开。
图1 杜氏利什曼原虫
前鞭毛体（promastigote）寄生于白蛉消化道内。[[成熟]]的虫体呈梭形，长11.3~15.9μm（有时可达20μm），核位于虫体中部，动基体在前部。基体在动基体之前，由此发出一根鞭毛游离于虫体外（图2 ）。前鞭毛体运动活泼，鞭毛不停地[[摆动]]。在[[培养基]]内常以虫体前端聚集成团，排列成[[菊花]]状。有时也可见到粗短形前鞭毛体，这与[[发育]]程度有关。经染色后，着色特性与无鞭毛体相同。
图2 杜氏利什曼原虫无鞭体超微[[结构]]模式图
== 杜氏利什曼原虫的生活史==
图3 杜氏利什曼原虫生活史
在白蛉体内发育
当[[雌性]]白蛉叮刺病人或被[[感染]]的动物时，[[血液]]或皮肤内含无鞭毛体的巨噬细胞被[[吸入]]白蛉胃内，经24小时，无鞭毛体发育为早期前鞭毛体。此时虫体呈卵圆形，部分虫体的鞭毛已伸出体外。48小时后发育为短粗的前鞭毛体或梭形的前鞭毛体，鞭毛也由短变长。至第3～4天出现大量成熟前鞭毛体。前鞭毛体[[活动]]明显加强，并以纵二分裂法繁殖。在数量急增的同时，虫体逐渐向白蛉前胃、[[食道]]和咽部移动。第7天具感染力的前鞭毛体大量聚集在[[口腔]]及喙。当白蛉叮刺健康人时，前鞭毛体即随白蛉[[唾液]]进入人体。
在人体内发育
进入人体或哺乳动物体内的前鞭毛体部分被多形核[[白细胞]]吞噬消灭，另一部分被巨噬细胞吞噬。体外实验研究结果表明，前鞭毛体侵入巨噬细胞并非原虫主动侵入巨噬细胞，其侵入过程经历了粘附与吞噬两步。粘附的途径大体可分为两种：一种为配体—[[受体]]结合途径，另一种为前鞭毛体粘附的[[抗体]]和[[补体]]与巨噬细胞表面的Fc或C3b受体结合途径。还有实验表明，原虫质膜中的[[分子]]量为63kDa的糖蛋白（GP63）能与巨噬细胞表面结合，通过受体介导的细胞内吞作用使前鞭毛体进入巨噬细胞。前鞭毛体附着巨噬细胞后，随巨噬细胞的吞噬活动而进入细胞。前鞭毛体进入巨噬细胞后逐渐变圆，失去其鞭毛的体外部分，向无鞭毛体期转化。此时巨噬细胞内形成纳虫空泡（parasitophorous vacuole），并与[[溶酶体]]融合，使虫体处于溶酶体酶的包围之中。由于原虫[[表膜]]上存在的[[抗原]]糖蛋白可抗溶酶体所分泌的各种酶的作用，且其体表能分泌[[超氧化物歧化酶]]，对抗巨噬细胞内的氧化[[代谢物]]，因此虫体在纳虫空泡内不但可以存活，而且还能进行分裂繁殖，最终导致巨噬细胞破裂。游离的无鞭毛体又可被其它巨噬细胞吞噬，重复上述增殖过程。
利什曼原虫前鞭毛体转化为无鞭毛体的机理目前尚未完全阐明。一般认为可能与微小[[环境]]的改变，如pH、温度等以及原虫所需[[营养]]物质和宿主对原虫产生的[[特异性]]等因素有关。实[[验证]]明，前鞭毛体发育以27℃为宜，无鞭毛体则[[需要]]35℃环境。
== 杜氏利什曼原虫的致病==
脾肿大是黑热病最主要的体征。无鞭毛体在巨噬细胞内繁殖，使巨噬细胞大量破坏和增生。巨噬细胞增生主要见于脾、肝、淋巴结、骨髓等器官。[[浆细胞]]也大量增生。细胞增生是脾、肝、淋巴结肿大的基本原因，其中脾肿大最为常见，出现率在95%以上。[[后期]]则因网状[[纤维]][[组织]]增生而变硬。
贫血是黑热病重要症状之一，血液中[[红细胞]]、白细胞及[[血小板]]都减少，即[[全血]]象减少，这是由于[[脾功能亢进]]，[[血细胞]]在脾内遭到大量破坏所致。若患者脾肿大严重，常同时伴有血细胞的显著减少，脾切除[[后血]]象可迅速好转。由于血小板减少，患者常[[发生]]鼻衄、[[牙龈出血]]等症状。此外，[[免疫]][[溶血]]也是产生贫血的重要原因。有实验表明：患者的红细胞表面附有利什曼原虫抗原，此外杜氏利什曼原虫的[[代谢]]产物中有1~2种抗原与人红细胞抗原相同，因而机体产生的抗利什曼原虫抗体有可能直接与红细胞膜结合，在补体参与下破坏红细胞造成贫血。
患者[[血浆]]内[[白蛋白]]明显减少，[[球蛋白]]增加，导致白蛋白与球蛋白的比例倒置，[[IgG]]滴度升高。[[尿蛋白]]及[[血尿]]的出现可能与患者发生肾[[小球]][[淀粉样变性]]及肾小球内有[[免疫复合物]]的沉积有关。
在我国黑热病有下列特殊临床表现：
[[皮肤型黑热病]]：大多[[分布]]于平原地区。据资料统计（王兆俊 1983），皮肤损害与内脏病变并发者占58.0%；一部分病人（32.3%）的皮肤损害发生在内脏病变消失多年之后，称为黑热病后皮肤利什曼病（post-kalar-azar dermal leishmaniasis，PKDAL）；还有少数（9.7%）皮肤损害者既无内脏感染，又无黑热病病史的原发病人。皮肤[[损伤]]除少数为褪色型外，多数为[[结节]]型。结节呈大小不等的肉芽肿，或呈暗色[[丘疹]]状，常见于面部及颈部，在结节内可查到无鞭毛体。皮肤型黑热病易与瘤型[[麻风]]混淆。此型黑热病也常见于印度、苏丹。
[[淋巴结型黑热病]]：此型患者无黑热病病史，局部淋巴结肿大，其大小不一，较表浅，无压痛，无红肿，[[嗜酸性粒细胞]]增多。淋巴结[[活检]]可在类上皮细胞内查见无鞭毛体。
== 杜氏利什曼原虫的免疫==
利什曼原虫在巨噬细胞内寄生和繁殖，其抗原可在巨噬细胞表面表达。宿主对利什曼原虫的[[免疫应答]]属[[细胞免疫]]，[[效应]]细胞为激活的巨噬细胞，通过细胞内产生的活性氧杀伤无鞭毛体。借助内含无鞭毛体巨噬细胞的[[坏死]]，达到清除虫体的这种现象在皮肤利什曼病表现明显。近年来研究结果提示，抗体也参与宿主对利什曼原虫的免疫应答。
由于利什曼原虫虫种（或[[亚种]]）的不同，以及宿主免疫应答的差异，[[利什曼病]]出现复杂的免疫现象。一类有[[自愈]]倾向，另一类无自愈倾向。热带利什曼原虫引起的[[东方疖]]属前者，黑热病则属后者。无自愈倾向的黑热病患者出现免疫缺陷，易并发各种感染性疾病，例如[[病毒]]、[[细菌]]、[[螺旋体]]、原虫、[[蠕虫]]等各种病[[原生]]物感染。并发症是造成黑热病患者死亡的主要原因，当[[治愈]]后这种易并发感染的现象则随之消失。由此可见杜氏利什曼原虫感染不仅伴随有特异性细胞免疫的[[抑制]]，而且还可能导致机体对其它抗原产生细胞免疫和[[体液]]免疫[[反应]][[能力]]的降低，即[[非特异性免疫]]抑制。免疫力低下的原因，可能与原虫繁殖快速、产生抗原过多以及机体处于免疫无反应（anergy）状态有关。
患者经特效[[药物]]治疗后，[[痊愈]]率较高，而且一般不会再次感染，可获得终生免疫。
== 杜氏利什曼原虫的实验诊断==
病原检查
检出[[病原体]]即可确诊。常用的[[方法]]有：
（1） [[穿刺检查]]:
1）涂片法：可进行骨髓、淋巴结或[[脾脏穿刺]]，以穿刺物涂片，染色、镜
检。[[骨髓穿刺]]最为常用，又以髂骨穿刺简便安全，检出率为80~90%。[[淋巴结穿刺]]应选取表浅、肿大的淋巴结，如腹股沟、肱骨上滑车、颈淋巴结等，检出率约为46%～87%。也可作淋巴结活检。脾脏穿刺检出率较高，达90.6~99.3%，但不安全，一般少用。
2）培养法：将上述穿刺物接种于NNN培养基中，置22~25℃温箱内。经[[一周]]后若培养物中查见运动活泼的前鞭毛体，则判为阳性结果。此法较涂片更为[[敏感]]，但需时较长，近年来改用Schneider氏培养基，效果更好，3天即可出现前鞭毛体。
3）动物接种法：把穿刺物接种于易感动物（如金黄地鼠、BALB/c小鼠等），1~2月后取肝、脾作印片或涂片，瑞氏染液染色镜检。
（2）活组织[[检查]]：在皮肤结节处用[[消毒]]针头刺破皮肤，取少许[[组织液]]，或
用手术刀刮取少许组织作涂片，染色镜检。
免疫诊断法
（1）[[检测]][[血清]]抗体：可采用酶联免疫[[吸附]]试验（[[ELISA]]），[[间接血凝试验]]（IHA），对流免疫[[电泳]]（CIE），间接[[荧光]]试验（IF），直接凝集试验（[[DA]]）等，阳性检出率高，但假阳性时有发生。近年来用[[分子生物学]]方法获得纯抗原，例如利什曼原虫动基体（kinetoplast）[[基因]][[编码]]39[[氨基酸]]的[[重组]]片段产物，即重组k39(rk39)的使用，降低了假阳性率。新近将rk39应用于Dipstick纸条法，快速诊断内脏利什曼病，显示其操作简便，敏感性高的特点。因抗体[[短期]]内不易消失，不宜用于疗效考核。
（2）检测[[循环]]抗原：可用[[单克隆抗体]]抗原斑点试验（McAb-[[AST]]）检测血内循环抗原诊断黑热病，阳性率高，敏感性、特异性、[[重复性]]均较好，需血清量少（2μl）。也可用于[[尿液]]内循环抗原检查，还可用于疗效评价。
DNA诊断方法
属病原学诊断方法，与[[传统]]的病原学方法相比具有敏感性高，特异性强的特点，还具确定虫种的优点。近年来，利用利什曼原虫微环k[[DNA]]序列设计的引物，作[[PCR]]及[[DNA探针]]诊断黑热病取得了较好的效果。
对于黑热病的诊断应[[综合]]考虑以下几个方面：①曾于白蛉活动季节（5~9月）到过流行区；②临床表现呈起病缓慢，反复不规则发热，[[中毒]]症状相对较轻，肝、脾肿大；③实验室检查：全血细胞减少，球蛋白试验阳性，[[免疫学]]检查出抗原，或DNA检测阳性。
== 杜氏利什曼原虫的流行==
分布
杜氏利什曼原虫分布很广，亚、欧、非、拉丁美洲均有本病流行。主要流行于印度及地中海沿岸国家。在我国，黑热病流行于长江以北的广大农村中，包括山东、河北、天津、河南、江苏、安徽、陕西、甘肃、新疆、宁夏、青海、四川、山西、湖北、辽宁、内蒙古及北京等17个省、市、自治区。建国后，开展了大规模的防治工作，取得了显著成绩。近年来主要在甘肃、四川、陕西、山西、新疆和内蒙古等地每年有病例发生，病人集中于陇南和川北。另外新疆、内蒙古都证实有黑热病的[[自然疫源地]]存在。近来，对我国山丘疫区和平原疫区利什曼原虫[[分离]]株的分子[[核型]]、基因组DNA[[基因型]][[分析]]的研究表明，我国利什曼原虫虫种复杂。新疆克拉玛依亦有皮肤利什曼病的报告，病原体为[[婴儿]]利什曼原虫（L. infantum,LI）或者叫杜氏利什曼原虫婴儿亚种（L. donovani ,infantum），硕[[大白]]蛉吴氏亚种为其媒介。
流行环节
(1)[[传染源]]：病人、病犬以及某些野生动物均可为本病的传染源。
(2)[[传播途径]]：主要通过白蛉叮刺传播，偶可经口腔粘膜、[[破损皮肤]]、[[胎盘]]或[[输血]]传播。经[[流行病学]]调查，在我国，传播媒介有以下四种白蛉：①中华白蛉(Phlebotomus chinesis)：为我国黑热病的主要媒介，分布很广，除新疆、甘肃西南和内蒙古的额济纳旗外均有存在；②长管白蛉(P. longiductus)：仅见于新疆；③吴氏白蛉(P. Wui)：为西北[[荒漠]]内最常见的蛉种，野生野栖；④亚历山大白蛉(P. alexandri)：分布于甘肃和新疆吐鲁番的荒漠。
(3)[[易感人群]]：人群普遍易感，但易感性随年龄增长而降低。病后免疫力持久。
杜氏利什曼原虫病属人兽共患病。除人与人之间传播外，也可在动物与人，动物与动物之间传播。我国黑热病的分布与白蛉的地理分布相一致。有人认为与[[土壤]]的理化性质有关，长江以北主要是碱性土壤，中华白蛉的分布面广，量大；而长江以南主要是酸性土壤，中华白蛉极为罕见。
根据传染源的差异，黑热病在流行病学上可大致分为三种不同的类型，即人源型、犬源型和[[自然]]疫源型，分别以印度、地中海和亚细亚荒漠内的黑热病为典型代表。我国幅员辽阔，黑热病的流行又广，从流行区的地势、地貌区分，可分成平原、山丘和荒漠三种不同的疫区。它们在流行历史、[[寄生虫]]与宿主的关系以及免疫等方面，存在明显的差异，在流行病学上各有其特点。[[归纳]]如下：
（1）人源型：多见于平原，分布在黄淮地区的苏北、皖北、鲁南、豫东以及冀南、鄂北、陕西关中和新疆南部的喀什等地。主要是人的疾病，可发生皮肤型黑热病，犬类很少感染，病人为主要传染源，常出现大的流行。患者以年龄较大的[[儿童]]和青壮年占多数，婴儿极少感染，成人得病[[比较]]多见。传播媒介为家栖型中华白蛉和新疆的长管白蛉。
（2）犬源型：多见于西北、华北和东北的丘陵山区，分布在甘肃、青海、宁夏、川北、陕北、冀东北、辽宁和北京市郊县。主要是犬的疾病，人的感染大多来自病犬，病人散在，一般不会形成大的流行。患者多数是10岁以下的儿童，婴儿发病率较高；成人很少感染。传播媒介为近野栖或野栖型中华白蛉。
（3）自然疫源型：分布在新疆和内蒙古的某些荒漠地区，亦称荒漠型。主要是某些野生动物的疾病。当人进入这些地区可发生黑热病。患者几乎全是[[幼儿]]。外地成人如受感染，可发生淋巴结型黑热病。传播媒介为野栖蛉种，主要是吴氏白蛉，亚历山大白蛉次之。
有些地区，还可见到上述各种类型的中间过渡型。在西北犬源型黑热病流行的山丘地区，很可能同时存在自然疫源型，犬的感染可来自某些野生动物中的[[保虫宿主]]。
== 杜氏利什曼原虫的防治==
病原治疗
(1)首选药物:：五价锑[[化合物]](pentavalent antimonials)，对利什曼原虫有很强的杀伤作用。包括[[葡萄糖酸锑钠]]（[[斯锑黑克]]）和[[葡糖胺]]锑（甲基葡胺锑），葡萄糖酸锑钠低毒高效，疗效可达97.4％。近年来报告，应用[[脂肪]]微粒结合五价锑剂治疗黑热病获极好疗效，治愈迅速。
(2)非锑剂：包括戊脘脒（[[喷他脒]]）(pentamidine)，二脒替（司替巴脒）（stilbamidine）等。具有抗利什曼原虫活力，但药物[[毒性]]大，疗程长，故仅用于抗锑病人。
脾切除治疗
药物治疗无效、脾高度肿大，伴有脾功能亢进者，可考虑脾切除治疗。
预防
在流行区采取查[[治病]]人，杀灭病犬和消灭白蛉的综合措施是预防黑热病的有效办法。除了查治病人以外，捕杀和[[控制]]病犬对犬源型疫区尤其重要，但对丘陵山区犬类的管理确有一定的困难，需寻找有效的措施加以控制。在平原地区采用[[杀虫剂]]二二三室内[[滞留喷洒]]或闭门烟熏杀灭中华白蛉，可有效[[阻断]]传播途径。在山区、丘陵及荒漠地区对野栖型或偏野栖型白蛉，采取避蛉，驱蛉措施，以减少或避免白蛉的叮刺。
另外，自然疫源性流行区的疫源分布和保虫宿主等问题仍有待查清，其防治对策也需研究完善。
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