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== 操作名称==
呼吸系统疾病的抗生菌疗法
== 呼吸系统疾病的抗生菌疗法的适应证==
呼吸系统疾病的抗生菌疗法适用于[[呼吸系统]]各种[[细菌]][[感染]]性疾病的治疗和预防
== 呼吸系统疾病的抗生菌疗法的禁忌证==
一般非细菌感染性呼吸系统疾病不应选用抗生菌疗法
== 准备==
重视[[病原菌]]的诊断，正确选用[[抗生素]]。
== 呼吸系统感染常用的抗菌药物==
（1）大环内酯类（macrolides）：口服者为[[大分]]子内酯类，脂溶性较好；[[静脉注射剂]]为其[[乳糖]]酸盐或酒石酸盐。目前常用者有[[红霉素]]及其酯化物；[[麦迪霉素]]、[[螺旋霉素]]及其乙酰化[[衍生物]]和[[交沙霉素]]、[[柱晶白霉素]]等。近年来新的红霉素衍生物问世者有[[罗红霉素]]（roxithromycin）、[[阿齐红霉素]]（azithromycin）、氧甲红霉[[甲红霉素]]（clarithromycin）、[[地红霉素]]（dirithromycin）以及[[乙酰麦迪霉素]]（miokamycin）等。
大环内酯类属[[抑菌]]窄谱抗生素，对需氧革兰阳性（G＋）菌，如[[葡萄]]菌属、[[链球菌]]属、李斯德菌属、[[炭疽杆菌]]等具有较强的[[抗菌活性]]，对肠[[球菌]]属亦有一定的[[作用]]。对革兰阴性（G－）菌的作用较差，除嗜肺军团菌、[[百日咳杆菌]]、[[脑膜炎球菌]]、[[淋球菌]]、[[流感杆菌]]、空肠螺[[杆菌]]、志贺菌属和布鲁菌属外，绝大多数肠杆科细菌均[[耐药]]。支原体属和[[衣原体]]属对本类抗生素特别[[敏感]]。除[[脆弱类杆菌]]耐药者较多外，大多数[[厌氧菌]]均敏感。
本类[[药物]]主要作用于细菌[[细胞质]][[核糖体]]内的50s亚单位，通过对转肽作用和[[mRNA]]位移的[[阻断]]，而[[抑制]]细菌[[蛋白质]]的合成。[[氯霉素]]、[[林可霉素]]与红霉素的结合靶位相近，由于红霉素的竞争力强，从而可[[干扰]]前二类药物与靶位的结合，故不宜合用。
大环内酯类在[[组织]]中浓度可高[[出血]]浓度数倍，在胸、[[腹水]]、[[脓液]]中的浓度（血浓度之25%～100%）亦可达有效水平。痰及[[支气管]]分泌物中的浓度约为血浓度的60%。本类药物不易透过血-[[脑脊液]]屏障，[[炎症]]时亦仅10%左右进入。主要经[[胆汁]]排出，进行肝肠[[循环]]；仅3%～15%从尿中排出。血[[半衰期]]为1.5h～3h，[[血清]]蛋白结合率一般低于50%。
本类药物对敏感菌具有抗生素后续作用（post antibiotic effect，PAE），即浓度低于[[MIC]]时仍[[保持]]有抑菌作用，并可持续数小时，此为延长给药时间提供了合理依据。红霉素与[[茶碱]]类、[[地高辛]]等合用时，后二者的血浓度增高和[[毒性]]增强，应作两药的血浓度[[监测]]而调整[[剂量]]。大环内酯类大多不耐酸，故常制成肠衣片或酯化衍生物以增加口服的生物利用度。口服[[常用量]]每次为200mg～250mg，血峰浓度于2h～3h到达，一般低于1mg/L，酯化物浓度也很少超过2ms/L。24h内静滴红霉素[[乳酸]]盐2g，血浓度范围为2.3～6.8mg/L。
本品适用于G＋球菌、支原体属、衣原体属等所致的[[咽峡炎]]、[[细支气管炎]]、[[肺炎]]等，对[[社会获得性肺炎]]球菌、流感杆菌、肺炎支原体、嗜肺军团菌等[[肺部感染]]，尤[[有应]]用指征。
大环内酯类的每日口服量和[[静脉]]滴注量为20～40mg/kg，3～4次分给，疗程一般为7d～10d，[[军团菌肺炎]]的剂量宜较大，疗程可稍长。新[[品种]]口服制剂如罗红霉素，由于半衰期长（12h～24h），每日服药2次，每次150mg。由于血及组织浓度高，对G＋菌作用较红霉素强，且[[副作用]]特别是胃肠[[反应]]明显减少。红霉素口服胃肠反应较著，乳酸盐静脉滴注易引起[[血栓性静脉炎]]，酯化衍生物有诱发胆汁淤积性[[黄疸]]和血清[[转氨酶]]升高的可能。[[过敏反应]]的[[发生]]率约0.5%～1.0%，表现为药物热、皮疹、[[嗜酸粒细胞]]增多症等。
（2）[[氨基糖]][[甙类]]：常用的氨基糖甙类抗生素有[[链霉素]]（streptomycin）、[[卡那霉素]]（kanamycin）、[[庆大]]霉霉素（gentamycin）、[[妥布霉素]]（tobramycin）、[[阿米卡星]]（amikacin）、[[核糖霉素]]（ribostamycin）、[[小诺霉素]]（micronomycin）、[[奈替米星]]（nartilmicin）、[[西索米星]]（sisomicin）和[[新霉素]]（neomycin）等。链霉素对G－菌的活性较弱，其用途已局限于[[结核]]病。卡那霉素对肠杆菌属细菌、[[绿脓杆菌]]等作用亦弱，而耳、肾毒性较强，现已逐渐淘汰。新霉素的耳肾毒性更强，仅限于口服及局部应用。
该类抗生素作用于细菌蛋白质合成的全过程，抑制其合成和释放，并导致细菌[[细胞膜]]通[[透性]]增加，胞质内重要物质[[外漏]]，使细菌迅速死亡。
氨基糖甙类抗生素性质[[稳定]]，水溶性好，口服仅1%～3%[[吸收]]。肌注血峰浓度于1/2h～1h到达，生物利用度在90%以上。蛋白结合率大多在5%以下。注射后大多组织中的浓度不到血浓度的50%，胸腹水为50%～100%，痰及支气管分泌物为20%～30%，胆汁可达25%至3倍，脑脊液为1%，炎症时仍低于5%，[[胎儿]]循环中约为母血浓度的50%。血半衰期为2h～3h，90%以原形经尿排出，肾[[功能]]减退时尿药浓度明显减少，[[血液透析]]后约50%被清除。
氨基糖甙类的抗菌活性主要对G－杆菌，如绿脓杆菌、沙雷菌属、肠杆菌属、[[枸橼酸]]杆菌属，不动杆菌属、产碱杆菌属等，其中以阿米卡星的作用最好。对G＋球菌虽有一定活性，但不如第一、二代头孢菌素，其中以奈替米星的活性较强。本类药物对淋球菌和流感杆菌均具有相当活性，但疗效一般，为非首选药物。本类与β内酰胺类合用常有协同或[[相加作用]]，乃[[细胞壁]]受损后本类药物易透入作用于靶位所致。本类对厌氧菌完全无效。
庆大霉霉素、妥布霉素和奈替米星的每日量为3～5mg/kg，阿米卡星或卡那霉素为15～20mg/kg。疗程为10d左右。[[一日量]]在肾功能正常者中可一次静脉滴注或肌注，与一日分2次给药相比其疗效或副作用未见逊色或增加。本类药物杀菌活性强而迅速，且有后续作用（PAE），未被杀灭者也于短时间内不易恢复，因此在血或[[体液]]中无需经常保持高于MIC的药物浓度。肾功能减退者宜给首次冲击量，约为正常者每日量之半，使组织和体液中的浓度迅速到达有效水平。[[然后]]按[[患者]]的肌酐廓清率计算其每日用量（患者肌酐廓清值×正常人每日用量÷100），分两次给药。
氨基糖甙类对耳、肾毒性较强，其他尚有[[神经]][[肌肉]]接头阻滞作用、周围神经炎、颜面及全身[[麻木]]、[[营养]]吸收不良等。过敏反应约1%～3%，表现为药物热、皮疹、嗜酸粒细胞增多症等，偶可引起[[过敏性休克]]。二重感染少见。耳、肾毒性与[[淋巴液]][[中药]]物浓度持续较高、肾皮质内药物[[积聚]]量过多有关，并与剂量和疗程成正比。肾毒性大多为可逆性，而[[听力]]减退则常呈进展性，并有成为永久性的可能，故孕妇禁用，[[儿童]]慎用，肾功能减退者、婴[[幼儿]]和老年人最好避免使用。
（3）β内酰胺类：β内酰胺类（β-lactams）抗生素一般可分为[[青霉素]]类（penicillins）、头孢菌素类（cephalosporins）和不典型类（atypical β-lactams）三类。青霉素类以青霉素为代表。头孢菌素类可分第一、第二、第三和第四代。第一代的主要代表为[[头孢唑啉]]（cefazolin）、[[头孢噻吩]]（cefalothin）、[[头孢拉定]]（cefradine）、[[头孢氨苄]]（cefalexin）等。第二代的主要代表有[[头孢呋辛]]（cefuroxime）、[[头孢孟多]]（cefamandole）、[[头孢替安]]（cefotiam）、[[头孢美唑]]（cefmetazole）、[[头孢西丁]]（cefoxitin）等。第三代的主要代表有[[头孢他啶]]（ceftazidime）、[[头孢三嗪]]（[[头孢曲松]]，ceftriaxone）、[[头孢噻肟]]（cefotaxime）、[[头孢唑肟]]（ceftizoxime）、[[头孢哌酮]]（cefoperazone）等。新近开发的[[头孢匹罗]]（cefpirome）和[[头孢匹姆]]（cefepime）列为第四代。不典型类主要有亚胺配能（imipenem）、[[氨曲南]]（aztreonam）等。β内[[酰胺酶]]抑制剂[[克拉维酸]]（clamlanic acid，棒酸）、[[舒巴坦]]（sulbactam）等也属于不典型类。
β内酰胺类作用于不同的青霉素结合蛋白（PBPs），主要为3及2，阻断[[细菌细胞壁]]的形成，引起细菌[[形态]]及[[渗透压]]的改变而导致细菌死亡。因此对无细胞壁的支原体属无作用。细菌对β内酰胺类的[[耐药性]]主要由于产生或获得了破坏药物活力、[[质粒]]介导的β内酰胺酶。
β内酰胺类多数以注射法给药，血峰浓度一般于0.5h～1.0h到达。除头孢三嗪、[[替莫西林]]等外，血半衰期大多在2h以内，血清蛋白结合率自＜10%至＞90%不等。多数经肾排出，少数为肝，在尿中浓度可达数百至数千mg/L。在胆汁中的浓度除[[氨苄西林]]、[[苯唑西林]]、头孢三嗪、头孢哌酮等可达血浓度的数倍至数十倍外，一般为血浓度的50%～100%。在痰及支气管分泌物中的浓度多在10%以下，约50%～100%的血药浓度可渗入胸腹腔中，正常脑脊液中的浓度很低，炎症时相应增高，用较大剂量后可达有效水平者有青霉素、氨苄西林、头孢呋辛、氨曲南、除头孢哌酮外的其他常用三代头孢菌素。β内酰胺类不易进入胞质内，对[[寄生]]于[[细胞]]内的[[病原微生物]]，如[[伤寒]]杆菌、布鲁菌属、军团菌属、衣原体属等感染无效。本类渗透至[[前列腺]]、骨组织的浓度亦较低。
青霉素的主要拮抗对象为不产酶金黄色[[葡萄球菌]]、[[溶血]]性链球菌、[[肺炎球菌]]、草绿色链球菌，以及肠球菌属、厌氧球菌、[[放线菌属]]、炭疽杆菌等所致的各种呼吸道感染。苯唑西林（oxacillin）和[[氯唑西林]]（cloxacillin）的主要[[适应]]证为流感杆菌、李斯德菌属、肠球菌属，以及敏感的G－杆菌所致的各种感染。氨苄西林与舒巴坦的[[合剂]][[优立新]]（unasyn）使本品的抗菌活性有所增强。[[阿莫西林]]（amoxillin）的适应证同氨苄西林，其与克拉维酸的合剂[[奥格门汀]]（augmentin）对各种呼吸系感染亦有良好疗效。
[[第一代头孢菌素]]对产酶金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性链球菌等的作用较第二、三代强，对G－杆菌的作用远较第二、三代为弱，对绿脓杆菌、产气杆菌、沙雷菌属、普通[[变形杆菌]]、不动杆菌属等基本无效。对β内酰胺酶的稳定性较第二、三代差。
[[第二代头孢菌素]]对G＋菌包括产酶金黄色葡萄球菌的活性与第一代相仿或略弱，对G－菌的作用较第一代强，但不如第三代。对沙雷菌属、不动杆菌属、绿脓杆菌等无效。头孢呋辛和头霉素类对β内酰胺酶相当稳定，头孢孟多的耐酶力较差。头霉素类对厌氧菌包括脆弱类杆菌有较好的抗菌活性。
[[第三代头孢菌素]]对肠杆菌科细菌有强大抗菌活性，头孢他啶对绿脓杆菌的作用最强，次为头孢哌酮。对产酶金黄色葡萄球菌亦具一定活性，但较第一、二代为弱。除头孢哌酮外，均对β内酰胺酶相当稳定。
[[第四代头孢菌素]]对G＋菌包括产酶金黄色葡萄球菌具相当抗菌活性，对G－菌包括绿脓杆菌的作用与第三代同。易[[穿透]]细菌胞膜，作用较第二、三代迅速。对β内酰胺酶十分稳定，较第二、三代的亲酶性低，水解缓慢。
亚胺配能可为近端[[肾小管]]细胞刷状[[缘中]]的去氢肽酶[[代谢]]失活，故需与酶抑制剂西拉司丁（cilastatin）以1∶1的比例合用。其[[抗菌]]谱特广，对G＋菌包括产酶金黄色葡萄球菌、耐甲氧西西林金黄色葡萄球菌（[[MRSA]]）、粪链球菌；G－菌包括绿脓杆菌、不动杆菌属、沙雷菌属，以及脆弱类杆菌等均具有良好的抗菌活性。其杀菌活性亦强，易透过[[细菌外膜]]的蛋白通道，主要作用于青霉素结合蛋白2（PBF-2），使细菌呈球形而迅速破裂死亡。组织[[分布]]广，但仅1%自胆汁排出，对[[肠道]][[正常菌群]]影响小。对β内酰胺酶非常稳定，有效率及细菌清除率高达90%以上。
氨曲南与青霉素类和头孢菌素类极少有交叉过敏反应。对G＋菌及厌氧菌无作用，故对肠道菌群影响小，二重感染少见。对G－需氧菌如肠杆菌科细菌、绿脓杆菌、奈瑟菌属、流感杆菌有强大抗菌活性。对β内酰胺酶非常稳定，且非酶诱导者，肠杆菌科细菌对本品很少产生耐药性。易透入各组织和体液中，在尿、胆汁、肺、肝、肾、[[胸腔]]中的浓度尤高，在痰、支气管分泌物、骨、前列腺、炎症脑脊液中的浓度亦可达到有效水平。
青霉素至今仍是不产酶葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性链球菌（A、B组）、绿色链球菌、肠球菌属、除脆弱类杆菌外的各种厌氧菌、各种[[螺旋体]]、淋球菌不产酶株等感染的选用药物。氨苄西林的应用指征同青霉素，可用于敏感菌所致的呼吸系感染、[[脑膜炎]]、[[尿路感染]]等。奥格门汀主要用于呼吸道感染和尿路感染。苯唑西林和氯唑西林主要用于产酶金黄色[[葡萄球菌感染]]，现已被第一、二代头孢菌素所取代。[[哌拉西林]]与第二、三代头孢菌素和氨曲南主要用于G－菌所致的各种严重感染，如[[败血症]]、脑膜炎、肺部感染、尿路感染、腹腔感染等宜按病原菌[[药敏试验]]选药。疑有脆弱杆菌混合感染时可加用[[甲硝唑]]、[[克林霉素]]等。对病原不明的严重感染可选用亚胺配能-西拉司丁。
β内酰胺类的每日量大多为50～100mg/kg，分2～3次给予。较长期应用宜[[注意]]二重感染的发生。第三代头孢菌素的口服制剂有[[头孢克肟]]（cefixime）、[[头孢他美酯]]（cefetomet pivoxil）等，用量成人每日200mg～400mg，分2次口服。[[亚胺培南-西拉司丁]]成人每日1g～4g，大多为2g，氨曲南成人每日2g～6g，一般为3g。
β内酰胺类的毒性虽较小，但过敏反应则占一定比例，诸如青霉素引起的过敏性休克，氨苄西林引起的药物热和皮疹，以及嗜酸粒细胞增多症等常有发生，应用青霉素前必须作皮试。本类大剂量或鞘内用药时可引起“青霉素脑病”的可能。偶可导致血转氨酶和[[尿素氮]]升高、出血征象、[[间质性肾炎]]、[[Coombs试验]]阳性等。自胆汁中排出较高者常有[[腹泻]]。头孢噻吩、头孢唑啉等具有一定的肾毒性，与氨基糖甙合用或强烈[[利尿]]剂合用时应注意肾功能改变。亚胺配能的副作用与第三代头孢菌素[[相似]]，但要注意[[头昏]]、[[头痛]]、[[抽搐]]等[[神经症]]状，除非特殊指征，不宜用以治疗[[细菌性脑膜炎]]。氨曲南的副作用少而轻，可用以替代氨基糖甙类药物。
（4）喹诺酮类：喹诺酮类（quinolones）为全合成的化学药物，第一代的主要代表为[[奈啶酸]]（nalidixic acid），因抗菌谱窄，疗效一般，已趋淘汰。第二代代表为[[吡哌酸]]（pipemidic acid），用于尿路和肠道感染效果较好。第三代常用者有[[诺氟沙星]]（norfloxacin）、[[环丙沙星]]（ciprofloxacin）、氧氟沙氟沙[[氟沙星]]（ofloxacin）、[[依诺沙星]]（enoxacin）和[[培氟沙星]]（pefloxacin）等。
本类药物主要作用于[[DNA]]旋转酶，使细菌或病原微生物无法[[复制]]DNA而迅速死亡。细菌对本类药物的耐药性乃由于DNA旋转酶[[分子]][[结构]]和细菌外膜通透性的改变而发生。
氟喹诺酮类对G－杆菌的活性较对G＋球菌强，其抗菌谱与第三代头孢菌素相似而较广。对[[分枝杆菌属]]、衣原体属、支原体属、耐甲氧西西林金黄色葡萄球菌（MRSA）等均具有相当活性，对脆弱类杆菌的作用则不强。其中以环丙沙星的抗菌活性最为突出，其次为氧氟沙氟沙氟沙星。
氟喹诺酮类口服[[后血]]峰浓度于1h～2h到达，口服400mg后以氧氟沙氟沙氟沙星的峰浓度最高（约6mg/L），依次为培氟沙星、依诺沙星（约3mg/L）、环丙沙星（2mg/L）、诺氟沙星（1.5mg/L）。血半衰期以培氟沙星最长（约11h），依次为氧氟沙氟沙氟沙星（7h）、依诺沙星（6h）、环丙沙星（4h）和诺氟沙星（3h～4h）。24h尿排出率以氧氟沙氟沙氟沙星最高（70%～90%），依次为依诺沙星（60%～70%）、环丙沙星（30%～40%）和诺氟沙星（＜30%）；培氟沙星的排出率最低，静脉注射后亦仅排出10%左右。血清蛋白结合率为14%～30%。口服吸收后广泛分布于组织和体液中，其浓度大多均高于血浓度，以肝为最高，其次为肾、肠、肺、前列腺、[[淋巴结]]、脾等。
氟喹诺酮类的适应证为：①复杂性尿路感染，细菌对其它药物多重耐药者；②G－杆菌所致的[[医院]]内肺部感染；③上呼吸道MRSA寄生而需清除者，及不能耐受[[万古霉素]]的MRSA感染者；④伤寒及其他沙门菌属感染；⑤菌痢及其他肠道感染；⑥[[前列腺炎]]；⑦[[淋病]]；⑧耐药于其他抗生素的G－菌[[骨髓炎]]和[[蜂窝织炎]]；⑨衣原体属和支原体属感染；⑩结核，非首选药物；?其他抗菌药物治疗失败的G－菌脑膜炎。
本类在组织中的浓度较血浓度高，血半衰期较长，且有抗生素后续作用（PAE），故大多每日用药2次即可。半衰期特长的[[氟罗沙星]]可每日给药一次，每次800mg，疗程7d～14d。治疗伤寒效果良好。诺氟沙星每日600mg～1200mg，分2～3次口服，用于尿路及肠道感染和伤寒等沙门菌属感染。氧氟沙氟沙氟沙星每日口服量为200mg～600mg，依诺沙星为400mg～1200mg，环丙沙星每日为500mg～1500mg，静脉注射每日200mg～600mg，均分2次给药。氧氟沙氟沙氟沙星每日一次400mg，已用于各种感染。
氟喹诺酮的副作用发生率为7%～8%，一般轻微而不影响治疗。胃肠道反应如胃部不适、[[恶心]]、[[呕吐]]、食欲减退、腹泻等占3.8%；[[中枢神经系统]][[症状]]如头痛、头昏、[[失眠]]等占1.8%；过敏反应如皮疹、瘙痒等占0.6%；[[白细胞]]降低、血转氨酶和尿素氮升高等占2%。较大剂量或长期应用可引起[[结晶]]尿、严重中枢神经系统症状如[[脑瘤]]样表现、神志不清、抽搐、严重[[眩晕]]等。幼龄动物实验中大剂量可导致软骨损害。孕妇禁用，16岁以下儿童不宜使用。[[哺乳期]]妇女应用时宜停止哺乳。[[癫痫]]及[[精神病]]患者须在[[医师]]观察下应用。氢氧化化铝[[凝胶]]和抗酸剂可减少或延迟本类药物的口服吸收。氟喹诺酮类可与茶碱、[[咖啡因]]等发生[[相互作用]]，使其清除减少、血浓度增高，引起[[中毒]]反应，同用时应减少茶碱的剂量，最好能监测其血药浓度。
（5）[[四环素]]类：常用者有四环素（tetracycline）、[[土霉素]]（oxytetracycline）、[[多西环素]]（[[强力霉素]]，doxycycline）和[[米诺环素]]（[[二甲胺四环素]]，minoeycline）。因常见[[致病菌]]如金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、肠球菌属、肠杆菌科细菌、脆弱类杆菌对四环素耐药者日益增多，故临床应用已受限制。目前其主要适应证为[[支原体肺炎]]、衣原体感染如[[鹦鹉热]]、立克次体病如[[斑疹伤寒]]、[[Q热]]等以及红霉素合用治疗军团菌病。多西环素每日100mg～200mg，米诺环素每日400mg，用量小，渗入痰及支气管分泌物中的浓度相对较四环素高，且某些对四环素耐药的金黄色葡萄球菌、[[大肠杆菌]]等对其依然敏感，故仍可用于轻、中症呼吸系感染。本类口服后可引起胃肠道反应如恶心、呕吐、腹泻等，静脉滴注易导致血栓静脉炎，此外尚有皮疹、二重感染等。米诺环素有引起耳[[前庭]]功能失调如眩晕等的可能。幼儿用后可致[[牙齿]]黄染及[[龋齿]]，孕妇用后可损及[[肝脏]]，故8岁以下儿童及孕妇忌用。
（6）氯霉素类：主要有氯霉素（chloramphenicol）和[[甲砜霉素]]（thiamphenicol）。对肺炎球菌、流感杆菌、金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肠杆菌科细菌、立克次体属、支原体属、衣原体属、各种厌氧菌等50%～90%均敏感。氯霉素主要适用于伤寒、[[副伤寒]]、其他沙门菌属、流感杆菌、厌氧菌感菌感染及立克次体病等。因进入痰、支气管分泌物和脑脊液中的浓度较高，故常用以治疗呼吸系感染和敏感的脑膜炎球菌、流感杆菌、肺炎球菌等所引起的[[化脓性脑膜炎]]。成人每日2g～3g，重症者可静脉滴注氯霉素[[琥珀]]酸盐，并与其他抗菌药物合用。氯霉素可引起胃肠道反应、皮疹、白细胞减少、[[贫血]]，偶可引起[[再生障碍性贫血]]以及[[精神]]症状。
（7）林可霉素类：常用有林可霉素（lincomycin）和克林霉素（[[氯林可霉素]]，clindamycin）。该类药物口服或注射后在组织或体液中分布广泛，可渗入胸腹水、脓液、痰液中。其适应证为G＋球菌如金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌及肺炎球菌，以及厌氧菌包括脆弱类杆菌所致的各种感染。当呼吸系、腹腔、[[盆腔]]需氧菌和厌氧菌混合感染时，林可霉素类宜与氨基糖甙类或β内酰胺类合用。用药后腹泻的发生率较高，偶可引起[[伪膜性肠炎]]，此乃肠道中难辨梭菌繁殖后产生[[毒素]]所致。
（8）抗厌氧菌药物：青霉素、甲硝唑（[[灭滴灵]]，metronidazole）、克林霉素、氯霉素等为常用的抗厌氧菌药物。[[羧苄西林]]、红霉素、[[利福平]]、头孢西丁、头孢美唑、亚胺配能-西拉司丁等亦可选用。
甲硝唑口服吸收迅速而完全，口服500mg后2h血峰浓度平均为13mg/L，血半衰期7h。吸收后广泛分布于各组织、体液包括支气管分泌物、脑脊液中，60%～70%以原形自尿排出。本品对各种专性厌氧菌有强大的杀菌作用，4mg/L可抑制95%脆弱类杆菌，对[[原虫]]如溶组织阿米巴、各种滴虫、贾第[[鞭毛虫]]等均有相当活性，但对需氧菌和[[兼性菌]]无效。广泛用于预防手术后和治疗各种厌氧菌或混合感染。成人每日0.6g～2.4g，分3～4次口服；儿童每日20～50mg/kg。重症成人每次500mg，每日3次静脉滴注。
青霉素是治疗除脆弱类杆菌外的各种厌氧菌感菌感染的首选药物。一般成人每日600～1000万U，儿童为10～30万U/kg，分2～4次静脉滴注。
克林霉素和氯霉素对各种厌氧菌感菌感染亦有相当疗效。前者成人每日0.6g～1.8g，儿童10～30mg/kg，分3～4次口服；或成人1.2g～2.4g，儿童20～40mg/kg，分2～3次静脉滴注。
（9）万古霉素：万古霉素（vancomycin）对各种G＋球菌和杆菌具有强大抗菌活性，MBSA对本品非常敏感几无耐药菌株；肠球菌中则已有不少耐药菌株出现；G－杆菌对本品耐药。万古霉素耳、肾毒性多较严重，故主要用于严重的G＋菌感染，如MBSA和肠球菌引起的重症感染。每次0.5g稀释后静脉滴注，每日3次。
（10）[[抗真菌药物]]
①[[两性霉素B]]（amphotericin B）：对芽生菌、球[[孢子]]菌、组织[[胞浆]]菌、隐球菌、念珠菌、曲菌和毛[[霉菌]]等均具抗菌活性。着色霉菌一般对本品耐药。本[[品系]]通过与[[真菌]]孢[[浆膜]]的[[麦角固醇]]结合，使胞浆膜通透性改变，导致胞内重要物质外漏死亡。本品静脉滴注给药，每日0.1mg/kg开始，逐渐增至每日0.5～1mg/kg。因血清消除半衰期长达24h，可隔日给药一次，以减少[[不良反应]]。应用时先以[[注射用水]]将药物[[溶解]]，再以250ml～500ml 5%[[葡萄糖]]液稀释，避光于6h内徐缓滴注完毕。本品血峰浓度为0.3～3.5mg/L，且可维持6h～8h,，贮存于肝脏和其他[[器官]]，徐缓再进入血循环。脑脊液中浓度比血低30～50倍，故治疗真菌脑膜炎须作鞘内或[[脑室]]内注射，每周2～3次，自0.05mg开始，逐渐增至0.5mg～1.0mg，宜与皮质[[激素]]合用，以减少反应。为预防呼吸道感染，可用两性霉素B 5mg～10mg加[[蒸馏水]]10ml/次，[[行气]]溶[[吸入]]。
呼吸道[[念珠菌病]]、播散性念珠菌病、[[肺隐球菌病]]、隐球菌脑膜炎、[[肺曲菌病]]、[[肺毛霉菌病]]、[[肺组织胞浆菌病]]、[[肺球孢子菌病]]、[[肺芽生菌病]]等，均可首选两性霉素B治疗。
静脉滴注本品过程中可有[[寒战]]、[[高热]]、头痛、恶心、呕吐、静脉炎等。滴注液内加入皮质激素，滴注前口服或肌注[[异丙嗪]]、退[[热剂]]等可减轻此反应。肾毒性较常见。贫血、肝功能损害、[[低钾血症]]均可发生，[[心肌]]损害、室性[[心律失常]]偶有出现。神经毒性常表现为震颤、抽搐、[[视力]]模糊、[[听觉]]障碍等。
②[[氟胞嘧啶]]：对念珠菌、隐球菌和光滑球拟[[酵母菌]]有较强抗菌活性，对某些曲菌和着色霉菌亦有一定抗菌作用。本品通过真菌[[胞嘧啶]][[透性酶]]进入真菌细胞内，在胞嘧啶[[脱氨酶]]作用下转为[[氟脲嘧啶]]，后者掺入[[核糖核酸]]从而干扰正常[[核酸]]的合成。
本品口服后吸收迅速而完全。肾功能正常者每6h口服37.5mg/kg时，血浓度维持在50～100mg/L范围。约90%以原形自尿中排出。隐球菌脑膜炎者脑脊液中浓度约为血浓度的60%～80%，支气管分泌物和[[唾液]]中均有较高浓度。静脉滴注给药可立即到达高峰血浓度，其血浓度与口服给药者相仿。肾功能损害时血清半衰期明显延长（正常约4h）。当[[肌酐清除率]]为20～40ml/min和10～20ml/min时，给药间隔需分别延长2和4倍，或剂量分别减至1/2和1/4。
单用氟胞嘧啶治疗呼吸道或播散性念珠菌病、[[隐球菌病]]可获得疗效，对[[着色霉菌病]]疗效较好，曲菌病的疗效不肯定。因真菌对本品易耐药，故本品一般与两性霉素B合用，前者每日75～100mg/kg，口服或静脉滴注；后者0.5mg/kg。联合用药除防止耐药发生外，尚可提高疗效和降低[[毒性反应]]。[[消化]]道反应约6%，如食欲减退、恶心、呕吐、轻度[[腹痛]]、腹泻等。个别可发生[[溃疡性结肠炎]]甚至肠[[穿孔]]。[[药疹]]亦可发生，约5%患者肝酶升高，白细胞或[[血小板]]减少。动物本品可致畸，故孕妇不宜使用。
③[[氟康唑]]（fluconazole）：对常见条件致病真菌多有较好作用。克鲁斯念珠菌、球拟酵母菌、曲菌等对本品耐药。本品在真菌细胞胞浆膜[[生物合成]]过程中能抑制羊毛甾醇的14α-去甲基作用，使羊毛甾醇不能转化为[[麦角甾醇]]，干扰胞浆膜的渗透性，使重要物质外漏而死亡。此外还可能对胞浆膜的[[脂肪酸]]有直接作用，使蛋白质和[[氨基酸]]漏出，营养物质不能摄取而死亡。
本品常用于治疗口咽部、[[食管]]、[[阴道]]及尿路念珠菌感染，以及念珠菌败血症或肺炎等疗效良好。亦可有效地治疗隐球菌脑膜炎、副球[[孢子虫]]病、[[组织胞浆菌病]]和[[孢子丝菌病]]，对[[球孢子菌病]]亦有一定疗效。首剂200mg/d，静脉滴注或口服，以后每日100mg。
氟康唑口服吸收良好，广泛分布于体液组织中。一次口服100mg后血清峰浓度为2.5mg/L，口服400mg的血清峰浓度为6.7mg/L。脑脊液中浓度为血浓度的50%～100%，在其他体液中浓度亦高。血清蛋白结合率低，为12%；血清半衰期为30h，本品经肝脏代谢少，主要以原形自[[肾脏]]排出。
== 抗生素的选用==
（1）根据病原菌选用：一般社会获得性感染，其病原菌主要为肺炎球菌、流感杆菌、嗜肺军团菌等；医院内获得性感染主要为G－杆菌，如绿脓杆菌、肺炎杆菌等，以及MRSA、厌氧菌、真菌等；[[免疫]]低下性感染除G－杆菌、厌氧菌、真菌外，尚有[[卡氏肺孢子虫]]等；吸入性呼吸道感染，常为厌氧菌和需氧菌混合存在。不同的[[致病微生物]]选用的相应抗菌药物见表1。
（2）根据感染部位选用：[[横膈]]以上的感染主要为G＋球菌，首选青霉素、第一代头孢菌素或大环内酯类抗生素，严重者可联合氨基糖甙类。如为金黄色葡萄球菌可选[[苯唑青]]霉霉霉素，如系MRSA则可选用万古霉素。横膈以下的感染主要为G－菌，如[[胆囊炎]]、[[泌尿道感染]]、[[腹膜炎]]、[[盆腔炎]]等，可选用氨苄西林或哌拉西林，病情严重者联合应用氨基糖甙类。[[菌血症]]或败血症者常用β内酰胺类联合氨基糖甙类。
（3）特殊感染的选用：如胆道感染可选用哌拉西林或头孢哌酮。对[[绿脓杆菌感染]]，特别是[[免疫功能]]低下原发病者应选用[[头孢噻甲羧肟]]。厌氧菌感菌感染者可加用甲硝唑或氯霉素。对继发[[真菌感染]]者可加用氟康唑，亦可用两性霉素B。
== 注意事项==
抗菌药物的合理应用应注意下列问题：
1.确立[[病因学]]诊断 为合理选用抗菌药物的先决条件，尽早[[分离]]和[[鉴定]]病原菌后还必须作细菌[[药物敏感试验]]。有条件者应同时测定联合药敏及用药后不同时期的血药浓度。
2.掌握药物的适应证、抗菌活性、药动学、[[药效]]学和副作用 用药前必须了解选用药物的抗菌范围和活力，有无后续作用，吸收、分布、[[排泄]]、血半衰期、生物利用度、剂量和疗程，过敏反应和耳、肾、肝、[[骨髓]]等毒性反应，以及临床疗效等。
3.应按个体情况合理用药 [[新生儿]]体内酶系[[发育]]不全、[[血浆蛋白]]结合药物的[[能力]]较弱、[[肾小球滤过率]]较低，故按[[体重]]应用抗菌药物后其血药浓度相对比年长儿和成人为高，血半衰期也较长。老年人血浆蛋白常减少，肾功能日益减退，故采用同量药物后血药浓度较青壮年为高，血半衰期亦延长。因此，新生儿和老年人用量宜偏小，应根据肾功能情况而调整剂量。孕妇肝脏负担较重宜免用四环素类，氨基糖甙类可进入胎儿循环而损及第8对[[脑神经]]，孕妇应避免使用。肝肾功能减退者给药方案应尽量个体化，最好能多次测定血峰、谷浓度，并据此调整每日或每次用量，以防[[止血]]浓度过高而发生中毒或浓度过低而不能有效地[[控制]]感染，氨基糖甙类尤为重要。
4.下列情况避免使用抗菌药物 预防用药仅限于明确指征者，如青霉素防止[[风湿热]]复发和防止[[心脏]]病患者在拔牙、[[扁桃体]]切除等引起[[感染性心内膜炎]]，以及术前用药预防术后伤口感染和用于[[流脑]]、新生儿眼炎、[[气性坏疽]]等预防。尽量避免[[皮肤]]粘膜局部应用抗菌药物，因易引起过敏反应和耐药菌产生。[[病毒]]感染除非并发细菌感染，并无采用抗菌药物的指征。[[发热]]原因未明者不应轻易采用抗菌药物，以免使临床表现不典型和病原菌不易检出。联合用药应有明确的指征，如[[病因]]未明的严重感染，一种药物不易控制的严重感染，包括感染性心内膜炎、败血症、或免疫低下者感染。长时间用药病原菌可能产生耐药性者如结核病、[[慢性骨髓炎]]等。用以减少药物毒性反应，如两性霉素B与氟胞嘧啶合用治疗[[深部真菌病]]，两者的剂量均可适当减少。
5.适当选择给药方案和疗程 口服或肌注可用于轻、中度感染，重症感染则需静脉给药。通常3～4个半衰期给药一次，但并非绝对。具有后续作用的抗生素，每日给药次数可减少。如氨基糖甙类以往每日2次给药，现多主张一日量可一次给予。氟喹诺酮类血半衰期多较长，可每日给药2次，氟罗沙星可每日一次。头孢三嗪血半衰期长达8h左右仍可每日给药一次。但头孢他啶和头孢哌酮宜每日给药2～3次。
β内酰胺类1日量一次缓慢应用3h～4h以上，显然不可取，因缓慢滴注血、组织及体液中浓度较低，抗菌活力较弱，且该类药物多不稳定，活力易在稀释的滴液中逐渐下降。氨基糖甙类因对神经肌肉接头具阻滞作用，出现呼吸抑制，故宜采用静脉滴注，一次量于1h左右滴完。红霉素乳酸盐静脉滴注时易致局部[[疼痛]]和血栓性静脉炎，宜用葡萄糖液稀释成1mg/ml缓慢滴注。
抗菌药物剂量宜适当，剂量过大，如青霉素类易诱发神经毒性反应、[[电解质]]失衡等。抗菌药物宜用至[[体温]]正常、症状[[消退]]后3d～4d，但败血症、伤寒、结核病等例外。如疗效不明显，急性感染在用药48h～72h后应考虑改药。
6.注意药物间的相互作用与[[配伍禁忌]] 青霉素类与氨基糖甙类同瓶静脉滴注时，后者的生物活性可明显减弱。四环素类、氟喹诺酮类不宜与含[[金属]][[离子]]的药物或[[牛奶]]同服，因可形成不易溶解的复合体而影响其吸收。很多药物经肝代谢酶的作用而失去药理活性，而不少抗菌药物则具有“酶促”或“酶抑”作用。利福平是一“酶促”作用较强的药物，可促使同时口服的降糖药、抗凝剂、[[洋地黄]]等的代谢加快和血浓度降低，又可使[[异烟肼]]加快乙酰化而加重肝毒性。[[磺胺药]]、氯霉素、四环素、红霉素、异烟肼等则有“酶抑”作用，可使口服降糖药、抗凝剂、[[苯妥英钠]]、[[巴比妥类]]或茶碱类等的作用加强。依诺沙星、环丙沙星等与茶碱类合用可使后者的血浓度增高而发生中毒。
7.强调[[综合]]措施的重要性 应用抗菌药物同时，应尽力调整[[人体]]免疫功能，如给予[[血浆]]、抗[[内毒素]][[抗体]]、白介素-2～6、粒细胞巨噬细胞[[集落刺激因子]]等。纠[[正水]]、电解质和酸碱失衡，补[[充血]]容量，改善[[微循环]]，处理基础疾病和局部病灶等均属重要。
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呼吸系统疾病的抗生菌疗法
== 呼吸系统疾病的抗生菌疗法的适应证==
呼吸系统疾病的抗生菌疗法适用于[[呼吸系统]]各种[[细菌]][[感染]]性疾病的治疗和预防
== 呼吸系统疾病的抗生菌疗法的禁忌证==
一般非细菌感染性呼吸系统疾病不应选用抗生菌疗法
== 准备==
重视[[病原菌]]的诊断，正确选用[[抗生素]]。
== 呼吸系统感染常用的抗菌药物==
（1）大环内酯类（macrolides）：口服者为[[大分]]子内酯类，脂溶性较好；[[静脉注射剂]]为其[[乳糖]]酸盐或酒石酸盐。目前常用者有[[红霉素]]及其酯化物；[[麦迪霉素]]、[[螺旋霉素]]及其乙酰化[[衍生物]]和[[交沙霉素]]、[[柱晶白霉素]]等。近年来新的红霉素衍生物问世者有[[罗红霉素]]（roxithromycin）、[[阿齐红霉素]]（azithromycin）、氧甲红霉[[甲红霉素]]（clarithromycin）、[[地红霉素]]（dirithromycin）以及[[乙酰麦迪霉素]]（miokamycin）等。
大环内酯类属[[抑菌]]窄谱抗生素，对需氧革兰阳性（G＋）菌，如[[葡萄]]菌属、[[链球菌]]属、李斯德菌属、[[炭疽杆菌]]等具有较强的[[抗菌活性]]，对肠[[球菌]]属亦有一定的[[作用]]。对革兰阴性（G－）菌的作用较差，除嗜肺军团菌、[[百日咳杆菌]]、[[脑膜炎球菌]]、[[淋球菌]]、[[流感杆菌]]、空肠螺[[杆菌]]、志贺菌属和布鲁菌属外，绝大多数肠杆科细菌均[[耐药]]。支原体属和[[衣原体]]属对本类抗生素特别[[敏感]]。除[[脆弱类杆菌]]耐药者较多外，大多数[[厌氧菌]]均敏感。
本类[[药物]]主要作用于细菌[[细胞质]][[核糖体]]内的50s亚单位，通过对转肽作用和[[mRNA]]位移的[[阻断]]，而[[抑制]]细菌[[蛋白质]]的合成。[[氯霉素]]、[[林可霉素]]与红霉素的结合靶位相近，由于红霉素的竞争力强，从而可[[干扰]]前二类药物与靶位的结合，故不宜合用。
大环内酯类在[[组织]]中浓度可高[[出血]]浓度数倍，在胸、[[腹水]]、[[脓液]]中的浓度（血浓度之25%～100%）亦可达有效水平。痰及[[支气管]]分泌物中的浓度约为血浓度的60%。本类药物不易透过血-[[脑脊液]]屏障，[[炎症]]时亦仅10%左右进入。主要经[[胆汁]]排出，进行肝肠[[循环]]；仅3%～15%从尿中排出。血[[半衰期]]为1.5h～3h，[[血清]]蛋白结合率一般低于50%。
本类药物对敏感菌具有抗生素后续作用（post antibiotic effect，PAE），即浓度低于[[MIC]]时仍[[保持]]有抑菌作用，并可持续数小时，此为延长给药时间提供了合理依据。红霉素与[[茶碱]]类、[[地高辛]]等合用时，后二者的血浓度增高和[[毒性]]增强，应作两药的血浓度[[监测]]而调整[[剂量]]。大环内酯类大多不耐酸，故常制成肠衣片或酯化衍生物以增加口服的生物利用度。口服[[常用量]]每次为200mg～250mg，血峰浓度于2h～3h到达，一般低于1mg/L，酯化物浓度也很少超过2ms/L。24h内静滴红霉素[[乳酸]]盐2g，血浓度范围为2.3～6.8mg/L。
本品适用于G＋球菌、支原体属、衣原体属等所致的[[咽峡炎]]、[[细支气管炎]]、[[肺炎]]等，对[[社会获得性肺炎]]球菌、流感杆菌、肺炎支原体、嗜肺军团菌等[[肺部感染]]，尤[[有应]]用指征。
大环内酯类的每日口服量和[[静脉]]滴注量为20～40mg/kg，3～4次分给，疗程一般为7d～10d，[[军团菌肺炎]]的剂量宜较大，疗程可稍长。新[[品种]]口服制剂如罗红霉素，由于半衰期长（12h～24h），每日服药2次，每次150mg。由于血及组织浓度高，对G＋菌作用较红霉素强，且[[副作用]]特别是胃肠[[反应]]明显减少。红霉素口服胃肠反应较著，乳酸盐静脉滴注易引起[[血栓性静脉炎]]，酯化衍生物有诱发胆汁淤积性[[黄疸]]和血清[[转氨酶]]升高的可能。[[过敏反应]]的[[发生]]率约0.5%～1.0%，表现为药物热、皮疹、[[嗜酸粒细胞]]增多症等。
（2）[[氨基糖]][[甙类]]：常用的氨基糖甙类抗生素有[[链霉素]]（streptomycin）、[[卡那霉素]]（kanamycin）、[[庆大]]霉霉素（gentamycin）、[[妥布霉素]]（tobramycin）、[[阿米卡星]]（amikacin）、[[核糖霉素]]（ribostamycin）、[[小诺霉素]]（micronomycin）、[[奈替米星]]（nartilmicin）、[[西索米星]]（sisomicin）和[[新霉素]]（neomycin）等。链霉素对G－菌的活性较弱，其用途已局限于[[结核]]病。卡那霉素对肠杆菌属细菌、[[绿脓杆菌]]等作用亦弱，而耳、肾毒性较强，现已逐渐淘汰。新霉素的耳肾毒性更强，仅限于口服及局部应用。
该类抗生素作用于细菌蛋白质合成的全过程，抑制其合成和释放，并导致细菌[[细胞膜]]通[[透性]]增加，胞质内重要物质[[外漏]]，使细菌迅速死亡。
氨基糖甙类抗生素性质[[稳定]]，水溶性好，口服仅1%～3%[[吸收]]。肌注血峰浓度于1/2h～1h到达，生物利用度在90%以上。蛋白结合率大多在5%以下。注射后大多组织中的浓度不到血浓度的50%，胸腹水为50%～100%，痰及支气管分泌物为20%～30%，胆汁可达25%至3倍，脑脊液为1%，炎症时仍低于5%，[[胎儿]]循环中约为母血浓度的50%。血半衰期为2h～3h，90%以原形经尿排出，肾[[功能]]减退时尿药浓度明显减少，[[血液透析]]后约50%被清除。
氨基糖甙类的抗菌活性主要对G－杆菌，如绿脓杆菌、沙雷菌属、肠杆菌属、[[枸橼酸]]杆菌属，不动杆菌属、产碱杆菌属等，其中以阿米卡星的作用最好。对G＋球菌虽有一定活性，但不如第一、二代头孢菌素，其中以奈替米星的活性较强。本类药物对淋球菌和流感杆菌均具有相当活性，但疗效一般，为非首选药物。本类与β内酰胺类合用常有协同或[[相加作用]]，乃[[细胞壁]]受损后本类药物易透入作用于靶位所致。本类对厌氧菌完全无效。
庆大霉霉素、妥布霉素和奈替米星的每日量为3～5mg/kg，阿米卡星或卡那霉素为15～20mg/kg。疗程为10d左右。[[一日量]]在肾功能正常者中可一次静脉滴注或肌注，与一日分2次给药相比其疗效或副作用未见逊色或增加。本类药物杀菌活性强而迅速，且有后续作用（PAE），未被杀灭者也于短时间内不易恢复，因此在血或[[体液]]中无需经常保持高于MIC的药物浓度。肾功能减退者宜给首次冲击量，约为正常者每日量之半，使组织和体液中的浓度迅速到达有效水平。[[然后]]按[[患者]]的肌酐廓清率计算其每日用量（患者肌酐廓清值×正常人每日用量÷100），分两次给药。
氨基糖甙类对耳、肾毒性较强，其他尚有[[神经]][[肌肉]]接头阻滞作用、周围神经炎、颜面及全身[[麻木]]、[[营养]]吸收不良等。过敏反应约1%～3%，表现为药物热、皮疹、嗜酸粒细胞增多症等，偶可引起[[过敏性休克]]。二重感染少见。耳、肾毒性与[[淋巴液]][[中药]]物浓度持续较高、肾皮质内药物[[积聚]]量过多有关，并与剂量和疗程成正比。肾毒性大多为可逆性，而[[听力]]减退则常呈进展性，并有成为永久性的可能，故孕妇禁用，[[儿童]]慎用，肾功能减退者、婴[[幼儿]]和老年人最好避免使用。
（3）β内酰胺类：β内酰胺类（β-lactams）抗生素一般可分为[[青霉素]]类（penicillins）、头孢菌素类（cephalosporins）和不典型类（atypical β-lactams）三类。青霉素类以青霉素为代表。头孢菌素类可分第一、第二、第三和第四代。第一代的主要代表为[[头孢唑啉]]（cefazolin）、[[头孢噻吩]]（cefalothin）、[[头孢拉定]]（cefradine）、[[头孢氨苄]]（cefalexin）等。第二代的主要代表有[[头孢呋辛]]（cefuroxime）、[[头孢孟多]]（cefamandole）、[[头孢替安]]（cefotiam）、[[头孢美唑]]（cefmetazole）、[[头孢西丁]]（cefoxitin）等。第三代的主要代表有[[头孢他啶]]（ceftazidime）、[[头孢三嗪]]（[[头孢曲松]]，ceftriaxone）、[[头孢噻肟]]（cefotaxime）、[[头孢唑肟]]（ceftizoxime）、[[头孢哌酮]]（cefoperazone）等。新近开发的[[头孢匹罗]]（cefpirome）和[[头孢匹姆]]（cefepime）列为第四代。不典型类主要有亚胺配能（imipenem）、[[氨曲南]]（aztreonam）等。β内[[酰胺酶]]抑制剂[[克拉维酸]]（clamlanic acid，棒酸）、[[舒巴坦]]（sulbactam）等也属于不典型类。
β内酰胺类作用于不同的青霉素结合蛋白（PBPs），主要为3及2，阻断[[细菌细胞壁]]的形成，引起细菌[[形态]]及[[渗透压]]的改变而导致细菌死亡。因此对无细胞壁的支原体属无作用。细菌对β内酰胺类的[[耐药性]]主要由于产生或获得了破坏药物活力、[[质粒]]介导的β内酰胺酶。
β内酰胺类多数以注射法给药，血峰浓度一般于0.5h～1.0h到达。除头孢三嗪、[[替莫西林]]等外，血半衰期大多在2h以内，血清蛋白结合率自＜10%至＞90%不等。多数经肾排出，少数为肝，在尿中浓度可达数百至数千mg/L。在胆汁中的浓度除[[氨苄西林]]、[[苯唑西林]]、头孢三嗪、头孢哌酮等可达血浓度的数倍至数十倍外，一般为血浓度的50%～100%。在痰及支气管分泌物中的浓度多在10%以下，约50%～100%的血药浓度可渗入胸腹腔中，正常脑脊液中的浓度很低，炎症时相应增高，用较大剂量后可达有效水平者有青霉素、氨苄西林、头孢呋辛、氨曲南、除头孢哌酮外的其他常用三代头孢菌素。β内酰胺类不易进入胞质内，对[[寄生]]于[[细胞]]内的[[病原微生物]]，如[[伤寒]]杆菌、布鲁菌属、军团菌属、衣原体属等感染无效。本类渗透至[[前列腺]]、骨组织的浓度亦较低。
青霉素的主要拮抗对象为不产酶金黄色[[葡萄球菌]]、[[溶血]]性链球菌、[[肺炎球菌]]、草绿色链球菌，以及肠球菌属、厌氧球菌、[[放线菌属]]、炭疽杆菌等所致的各种呼吸道感染。苯唑西林（oxacillin）和[[氯唑西林]]（cloxacillin）的主要[[适应]]证为流感杆菌、李斯德菌属、肠球菌属，以及敏感的G－杆菌所致的各种感染。氨苄西林与舒巴坦的[[合剂]][[优立新]]（unasyn）使本品的抗菌活性有所增强。[[阿莫西林]]（amoxillin）的适应证同氨苄西林，其与克拉维酸的合剂[[奥格门汀]]（augmentin）对各种呼吸系感染亦有良好疗效。
[[第一代头孢菌素]]对产酶金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性链球菌等的作用较第二、三代强，对G－杆菌的作用远较第二、三代为弱，对绿脓杆菌、产气杆菌、沙雷菌属、普通[[变形杆菌]]、不动杆菌属等基本无效。对β内酰胺酶的稳定性较第二、三代差。
[[第二代头孢菌素]]对G＋菌包括产酶金黄色葡萄球菌的活性与第一代相仿或略弱，对G－菌的作用较第一代强，但不如第三代。对沙雷菌属、不动杆菌属、绿脓杆菌等无效。头孢呋辛和头霉素类对β内酰胺酶相当稳定，头孢孟多的耐酶力较差。头霉素类对厌氧菌包括脆弱类杆菌有较好的抗菌活性。
[[第三代头孢菌素]]对肠杆菌科细菌有强大抗菌活性，头孢他啶对绿脓杆菌的作用最强，次为头孢哌酮。对产酶金黄色葡萄球菌亦具一定活性，但较第一、二代为弱。除头孢哌酮外，均对β内酰胺酶相当稳定。
[[第四代头孢菌素]]对G＋菌包括产酶金黄色葡萄球菌具相当抗菌活性，对G－菌包括绿脓杆菌的作用与第三代同。易[[穿透]]细菌胞膜，作用较第二、三代迅速。对β内酰胺酶十分稳定，较第二、三代的亲酶性低，水解缓慢。
亚胺配能可为近端[[肾小管]]细胞刷状[[缘中]]的去氢肽酶[[代谢]]失活，故需与酶抑制剂西拉司丁（cilastatin）以1∶1的比例合用。其[[抗菌]]谱特广，对G＋菌包括产酶金黄色葡萄球菌、耐甲氧西西林金黄色葡萄球菌（[[MRSA]]）、粪链球菌；G－菌包括绿脓杆菌、不动杆菌属、沙雷菌属，以及脆弱类杆菌等均具有良好的抗菌活性。其杀菌活性亦强，易透过[[细菌外膜]]的蛋白通道，主要作用于青霉素结合蛋白2（PBF-2），使细菌呈球形而迅速破裂死亡。组织[[分布]]广，但仅1%自胆汁排出，对[[肠道]][[正常菌群]]影响小。对β内酰胺酶非常稳定，有效率及细菌清除率高达90%以上。
氨曲南与青霉素类和头孢菌素类极少有交叉过敏反应。对G＋菌及厌氧菌无作用，故对肠道菌群影响小，二重感染少见。对G－需氧菌如肠杆菌科细菌、绿脓杆菌、奈瑟菌属、流感杆菌有强大抗菌活性。对β内酰胺酶非常稳定，且非酶诱导者，肠杆菌科细菌对本品很少产生耐药性。易透入各组织和体液中，在尿、胆汁、肺、肝、肾、[[胸腔]]中的浓度尤高，在痰、支气管分泌物、骨、前列腺、炎症脑脊液中的浓度亦可达到有效水平。
青霉素至今仍是不产酶葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性链球菌（A、B组）、绿色链球菌、肠球菌属、除脆弱类杆菌外的各种厌氧菌、各种[[螺旋体]]、淋球菌不产酶株等感染的选用药物。氨苄西林的应用指征同青霉素，可用于敏感菌所致的呼吸系感染、[[脑膜炎]]、[[尿路感染]]等。奥格门汀主要用于呼吸道感染和尿路感染。苯唑西林和氯唑西林主要用于产酶金黄色[[葡萄球菌感染]]，现已被第一、二代头孢菌素所取代。[[哌拉西林]]与第二、三代头孢菌素和氨曲南主要用于G－菌所致的各种严重感染，如[[败血症]]、脑膜炎、肺部感染、尿路感染、腹腔感染等宜按病原菌[[药敏试验]]选药。疑有脆弱杆菌混合感染时可加用[[甲硝唑]]、[[克林霉素]]等。对病原不明的严重感染可选用亚胺配能-西拉司丁。
β内酰胺类的每日量大多为50～100mg/kg，分2～3次给予。较长期应用宜[[注意]]二重感染的发生。第三代头孢菌素的口服制剂有[[头孢克肟]]（cefixime）、[[头孢他美酯]]（cefetomet pivoxil）等，用量成人每日200mg～400mg，分2次口服。[[亚胺培南-西拉司丁]]成人每日1g～4g，大多为2g，氨曲南成人每日2g～6g，一般为3g。
β内酰胺类的毒性虽较小，但过敏反应则占一定比例，诸如青霉素引起的过敏性休克，氨苄西林引起的药物热和皮疹，以及嗜酸粒细胞增多症等常有发生，应用青霉素前必须作皮试。本类大剂量或鞘内用药时可引起“青霉素脑病”的可能。偶可导致血转氨酶和[[尿素氮]]升高、出血征象、[[间质性肾炎]]、[[Coombs试验]]阳性等。自胆汁中排出较高者常有[[腹泻]]。头孢噻吩、头孢唑啉等具有一定的肾毒性，与氨基糖甙合用或强烈[[利尿]]剂合用时应注意肾功能改变。亚胺配能的副作用与第三代头孢菌素[[相似]]，但要注意[[头昏]]、[[头痛]]、[[抽搐]]等[[神经症]]状，除非特殊指征，不宜用以治疗[[细菌性脑膜炎]]。氨曲南的副作用少而轻，可用以替代氨基糖甙类药物。
（4）喹诺酮类：喹诺酮类（quinolones）为全合成的化学药物，第一代的主要代表为[[奈啶酸]]（nalidixic acid），因抗菌谱窄，疗效一般，已趋淘汰。第二代代表为[[吡哌酸]]（pipemidic acid），用于尿路和肠道感染效果较好。第三代常用者有[[诺氟沙星]]（norfloxacin）、[[环丙沙星]]（ciprofloxacin）、氧氟沙氟沙[[氟沙星]]（ofloxacin）、[[依诺沙星]]（enoxacin）和[[培氟沙星]]（pefloxacin）等。
本类药物主要作用于[[DNA]]旋转酶，使细菌或病原微生物无法[[复制]]DNA而迅速死亡。细菌对本类药物的耐药性乃由于DNA旋转酶[[分子]][[结构]]和细菌外膜通透性的改变而发生。
氟喹诺酮类对G－杆菌的活性较对G＋球菌强，其抗菌谱与第三代头孢菌素相似而较广。对[[分枝杆菌属]]、衣原体属、支原体属、耐甲氧西西林金黄色葡萄球菌（MRSA）等均具有相当活性，对脆弱类杆菌的作用则不强。其中以环丙沙星的抗菌活性最为突出，其次为氧氟沙氟沙氟沙星。
氟喹诺酮类口服[[后血]]峰浓度于1h～2h到达，口服400mg后以氧氟沙氟沙氟沙星的峰浓度最高（约6mg/L），依次为培氟沙星、依诺沙星（约3mg/L）、环丙沙星（2mg/L）、诺氟沙星（1.5mg/L）。血半衰期以培氟沙星最长（约11h），依次为氧氟沙氟沙氟沙星（7h）、依诺沙星（6h）、环丙沙星（4h）和诺氟沙星（3h～4h）。24h尿排出率以氧氟沙氟沙氟沙星最高（70%～90%），依次为依诺沙星（60%～70%）、环丙沙星（30%～40%）和诺氟沙星（＜30%）；培氟沙星的排出率最低，静脉注射后亦仅排出10%左右。血清蛋白结合率为14%～30%。口服吸收后广泛分布于组织和体液中，其浓度大多均高于血浓度，以肝为最高，其次为肾、肠、肺、前列腺、[[淋巴结]]、脾等。
氟喹诺酮类的适应证为：①复杂性尿路感染，细菌对其它药物多重耐药者；②G－杆菌所致的[[医院]]内肺部感染；③上呼吸道MRSA寄生而需清除者，及不能耐受[[万古霉素]]的MRSA感染者；④伤寒及其他沙门菌属感染；⑤菌痢及其他肠道感染；⑥[[前列腺炎]]；⑦[[淋病]]；⑧耐药于其他抗生素的G－菌[[骨髓炎]]和[[蜂窝织炎]]；⑨衣原体属和支原体属感染；⑩结核，非首选药物；?其他抗菌药物治疗失败的G－菌脑膜炎。
本类在组织中的浓度较血浓度高，血半衰期较长，且有抗生素后续作用（PAE），故大多每日用药2次即可。半衰期特长的[[氟罗沙星]]可每日给药一次，每次800mg，疗程7d～14d。治疗伤寒效果良好。诺氟沙星每日600mg～1200mg，分2～3次口服，用于尿路及肠道感染和伤寒等沙门菌属感染。氧氟沙氟沙氟沙星每日口服量为200mg～600mg，依诺沙星为400mg～1200mg，环丙沙星每日为500mg～1500mg，静脉注射每日200mg～600mg，均分2次给药。氧氟沙氟沙氟沙星每日一次400mg，已用于各种感染。
氟喹诺酮的副作用发生率为7%～8%，一般轻微而不影响治疗。胃肠道反应如胃部不适、[[恶心]]、[[呕吐]]、食欲减退、腹泻等占3.8%；[[中枢神经系统]][[症状]]如头痛、头昏、[[失眠]]等占1.8%；过敏反应如皮疹、瘙痒等占0.6%；[[白细胞]]降低、血转氨酶和尿素氮升高等占2%。较大剂量或长期应用可引起[[结晶]]尿、严重中枢神经系统症状如[[脑瘤]]样表现、神志不清、抽搐、严重[[眩晕]]等。幼龄动物实验中大剂量可导致软骨损害。孕妇禁用，16岁以下儿童不宜使用。[[哺乳期]]妇女应用时宜停止哺乳。[[癫痫]]及[[精神病]]患者须在[[医师]]观察下应用。氢氧化化铝[[凝胶]]和抗酸剂可减少或延迟本类药物的口服吸收。氟喹诺酮类可与茶碱、[[咖啡因]]等发生[[相互作用]]，使其清除减少、血浓度增高，引起[[中毒]]反应，同用时应减少茶碱的剂量，最好能监测其血药浓度。
（5）[[四环素]]类：常用者有四环素（tetracycline）、[[土霉素]]（oxytetracycline）、[[多西环素]]（[[强力霉素]]，doxycycline）和[[米诺环素]]（[[二甲胺四环素]]，minoeycline）。因常见[[致病菌]]如金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、肠球菌属、肠杆菌科细菌、脆弱类杆菌对四环素耐药者日益增多，故临床应用已受限制。目前其主要适应证为[[支原体肺炎]]、衣原体感染如[[鹦鹉热]]、立克次体病如[[斑疹伤寒]]、[[Q热]]等以及红霉素合用治疗军团菌病。多西环素每日100mg～200mg，米诺环素每日400mg，用量小，渗入痰及支气管分泌物中的浓度相对较四环素高，且某些对四环素耐药的金黄色葡萄球菌、[[大肠杆菌]]等对其依然敏感，故仍可用于轻、中症呼吸系感染。本类口服后可引起胃肠道反应如恶心、呕吐、腹泻等，静脉滴注易导致血栓静脉炎，此外尚有皮疹、二重感染等。米诺环素有引起耳[[前庭]]功能失调如眩晕等的可能。幼儿用后可致[[牙齿]]黄染及[[龋齿]]，孕妇用后可损及[[肝脏]]，故8岁以下儿童及孕妇忌用。
（6）氯霉素类：主要有氯霉素（chloramphenicol）和[[甲砜霉素]]（thiamphenicol）。对肺炎球菌、流感杆菌、金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肠杆菌科细菌、立克次体属、支原体属、衣原体属、各种厌氧菌等50%～90%均敏感。氯霉素主要适用于伤寒、[[副伤寒]]、其他沙门菌属、流感杆菌、厌氧菌感菌感染及立克次体病等。因进入痰、支气管分泌物和脑脊液中的浓度较高，故常用以治疗呼吸系感染和敏感的脑膜炎球菌、流感杆菌、肺炎球菌等所引起的[[化脓性脑膜炎]]。成人每日2g～3g，重症者可静脉滴注氯霉素[[琥珀]]酸盐，并与其他抗菌药物合用。氯霉素可引起胃肠道反应、皮疹、白细胞减少、[[贫血]]，偶可引起[[再生障碍性贫血]]以及[[精神]]症状。
（7）林可霉素类：常用有林可霉素（lincomycin）和克林霉素（[[氯林可霉素]]，clindamycin）。该类药物口服或注射后在组织或体液中分布广泛，可渗入胸腹水、脓液、痰液中。其适应证为G＋球菌如金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌及肺炎球菌，以及厌氧菌包括脆弱类杆菌所致的各种感染。当呼吸系、腹腔、[[盆腔]]需氧菌和厌氧菌混合感染时，林可霉素类宜与氨基糖甙类或β内酰胺类合用。用药后腹泻的发生率较高，偶可引起[[伪膜性肠炎]]，此乃肠道中难辨梭菌繁殖后产生[[毒素]]所致。
（8）抗厌氧菌药物：青霉素、甲硝唑（[[灭滴灵]]，metronidazole）、克林霉素、氯霉素等为常用的抗厌氧菌药物。[[羧苄西林]]、红霉素、[[利福平]]、头孢西丁、头孢美唑、亚胺配能-西拉司丁等亦可选用。
甲硝唑口服吸收迅速而完全，口服500mg后2h血峰浓度平均为13mg/L，血半衰期7h。吸收后广泛分布于各组织、体液包括支气管分泌物、脑脊液中，60%～70%以原形自尿排出。本品对各种专性厌氧菌有强大的杀菌作用，4mg/L可抑制95%脆弱类杆菌，对[[原虫]]如溶组织阿米巴、各种滴虫、贾第[[鞭毛虫]]等均有相当活性，但对需氧菌和[[兼性菌]]无效。广泛用于预防手术后和治疗各种厌氧菌或混合感染。成人每日0.6g～2.4g，分3～4次口服；儿童每日20～50mg/kg。重症成人每次500mg，每日3次静脉滴注。
青霉素是治疗除脆弱类杆菌外的各种厌氧菌感菌感染的首选药物。一般成人每日600～1000万U，儿童为10～30万U/kg，分2～4次静脉滴注。
克林霉素和氯霉素对各种厌氧菌感菌感染亦有相当疗效。前者成人每日0.6g～1.8g，儿童10～30mg/kg，分3～4次口服；或成人1.2g～2.4g，儿童20～40mg/kg，分2～3次静脉滴注。
（9）万古霉素：万古霉素（vancomycin）对各种G＋球菌和杆菌具有强大抗菌活性，MBSA对本品非常敏感几无耐药菌株；肠球菌中则已有不少耐药菌株出现；G－杆菌对本品耐药。万古霉素耳、肾毒性多较严重，故主要用于严重的G＋菌感染，如MBSA和肠球菌引起的重症感染。每次0.5g稀释后静脉滴注，每日3次。
（10）[[抗真菌药物]]
①[[两性霉素B]]（amphotericin B）：对芽生菌、球[[孢子]]菌、组织[[胞浆]]菌、隐球菌、念珠菌、曲菌和毛[[霉菌]]等均具抗菌活性。着色霉菌一般对本品耐药。本[[品系]]通过与[[真菌]]孢[[浆膜]]的[[麦角固醇]]结合，使胞浆膜通透性改变，导致胞内重要物质外漏死亡。本品静脉滴注给药，每日0.1mg/kg开始，逐渐增至每日0.5～1mg/kg。因血清消除半衰期长达24h，可隔日给药一次，以减少[[不良反应]]。应用时先以[[注射用水]]将药物[[溶解]]，再以250ml～500ml 5%[[葡萄糖]]液稀释，避光于6h内徐缓滴注完毕。本品血峰浓度为0.3～3.5mg/L，且可维持6h～8h,，贮存于肝脏和其他[[器官]]，徐缓再进入血循环。脑脊液中浓度比血低30～50倍，故治疗真菌脑膜炎须作鞘内或[[脑室]]内注射，每周2～3次，自0.05mg开始，逐渐增至0.5mg～1.0mg，宜与皮质[[激素]]合用，以减少反应。为预防呼吸道感染，可用两性霉素B 5mg～10mg加[[蒸馏水]]10ml/次，[[行气]]溶[[吸入]]。
呼吸道[[念珠菌病]]、播散性念珠菌病、[[肺隐球菌病]]、隐球菌脑膜炎、[[肺曲菌病]]、[[肺毛霉菌病]]、[[肺组织胞浆菌病]]、[[肺球孢子菌病]]、[[肺芽生菌病]]等，均可首选两性霉素B治疗。
静脉滴注本品过程中可有[[寒战]]、[[高热]]、头痛、恶心、呕吐、静脉炎等。滴注液内加入皮质激素，滴注前口服或肌注[[异丙嗪]]、退[[热剂]]等可减轻此反应。肾毒性较常见。贫血、肝功能损害、[[低钾血症]]均可发生，[[心肌]]损害、室性[[心律失常]]偶有出现。神经毒性常表现为震颤、抽搐、[[视力]]模糊、[[听觉]]障碍等。
②[[氟胞嘧啶]]：对念珠菌、隐球菌和光滑球拟[[酵母菌]]有较强抗菌活性，对某些曲菌和着色霉菌亦有一定抗菌作用。本品通过真菌[[胞嘧啶]][[透性酶]]进入真菌细胞内，在胞嘧啶[[脱氨酶]]作用下转为[[氟脲嘧啶]]，后者掺入[[核糖核酸]]从而干扰正常[[核酸]]的合成。
本品口服后吸收迅速而完全。肾功能正常者每6h口服37.5mg/kg时，血浓度维持在50～100mg/L范围。约90%以原形自尿中排出。隐球菌脑膜炎者脑脊液中浓度约为血浓度的60%～80%，支气管分泌物和[[唾液]]中均有较高浓度。静脉滴注给药可立即到达高峰血浓度，其血浓度与口服给药者相仿。肾功能损害时血清半衰期明显延长（正常约4h）。当[[肌酐清除率]]为20～40ml/min和10～20ml/min时，给药间隔需分别延长2和4倍，或剂量分别减至1/2和1/4。
单用氟胞嘧啶治疗呼吸道或播散性念珠菌病、[[隐球菌病]]可获得疗效，对[[着色霉菌病]]疗效较好，曲菌病的疗效不肯定。因真菌对本品易耐药，故本品一般与两性霉素B合用，前者每日75～100mg/kg，口服或静脉滴注；后者0.5mg/kg。联合用药除防止耐药发生外，尚可提高疗效和降低[[毒性反应]]。[[消化]]道反应约6%，如食欲减退、恶心、呕吐、轻度[[腹痛]]、腹泻等。个别可发生[[溃疡性结肠炎]]甚至肠[[穿孔]]。[[药疹]]亦可发生，约5%患者肝酶升高，白细胞或[[血小板]]减少。动物本品可致畸，故孕妇不宜使用。
③[[氟康唑]]（fluconazole）：对常见条件致病真菌多有较好作用。克鲁斯念珠菌、球拟酵母菌、曲菌等对本品耐药。本品在真菌细胞胞浆膜[[生物合成]]过程中能抑制羊毛甾醇的14α-去甲基作用，使羊毛甾醇不能转化为[[麦角甾醇]]，干扰胞浆膜的渗透性，使重要物质外漏而死亡。此外还可能对胞浆膜的[[脂肪酸]]有直接作用，使蛋白质和[[氨基酸]]漏出，营养物质不能摄取而死亡。
本品常用于治疗口咽部、[[食管]]、[[阴道]]及尿路念珠菌感染，以及念珠菌败血症或肺炎等疗效良好。亦可有效地治疗隐球菌脑膜炎、副球[[孢子虫]]病、[[组织胞浆菌病]]和[[孢子丝菌病]]，对[[球孢子菌病]]亦有一定疗效。首剂200mg/d，静脉滴注或口服，以后每日100mg。
氟康唑口服吸收良好，广泛分布于体液组织中。一次口服100mg后血清峰浓度为2.5mg/L，口服400mg的血清峰浓度为6.7mg/L。脑脊液中浓度为血浓度的50%～100%，在其他体液中浓度亦高。血清蛋白结合率低，为12%；血清半衰期为30h，本品经肝脏代谢少，主要以原形自[[肾脏]]排出。
== 抗生素的选用==
（1）根据病原菌选用：一般社会获得性感染，其病原菌主要为肺炎球菌、流感杆菌、嗜肺军团菌等；医院内获得性感染主要为G－杆菌，如绿脓杆菌、肺炎杆菌等，以及MRSA、厌氧菌、真菌等；[[免疫]]低下性感染除G－杆菌、厌氧菌、真菌外，尚有[[卡氏肺孢子虫]]等；吸入性呼吸道感染，常为厌氧菌和需氧菌混合存在。不同的[[致病微生物]]选用的相应抗菌药物见表1。
（2）根据感染部位选用：[[横膈]]以上的感染主要为G＋球菌，首选青霉素、第一代头孢菌素或大环内酯类抗生素，严重者可联合氨基糖甙类。如为金黄色葡萄球菌可选[[苯唑青]]霉霉霉素，如系MRSA则可选用万古霉素。横膈以下的感染主要为G－菌，如[[胆囊炎]]、[[泌尿道感染]]、[[腹膜炎]]、[[盆腔炎]]等，可选用氨苄西林或哌拉西林，病情严重者联合应用氨基糖甙类。[[菌血症]]或败血症者常用β内酰胺类联合氨基糖甙类。
（3）特殊感染的选用：如胆道感染可选用哌拉西林或头孢哌酮。对[[绿脓杆菌感染]]，特别是[[免疫功能]]低下原发病者应选用[[头孢噻甲羧肟]]。厌氧菌感菌感染者可加用甲硝唑或氯霉素。对继发[[真菌感染]]者可加用氟康唑，亦可用两性霉素B。
== 注意事项==
抗菌药物的合理应用应注意下列问题：
1.确立[[病因学]]诊断 为合理选用抗菌药物的先决条件，尽早[[分离]]和[[鉴定]]病原菌后还必须作细菌[[药物敏感试验]]。有条件者应同时测定联合药敏及用药后不同时期的血药浓度。
2.掌握药物的适应证、抗菌活性、药动学、[[药效]]学和副作用 用药前必须了解选用药物的抗菌范围和活力，有无后续作用，吸收、分布、[[排泄]]、血半衰期、生物利用度、剂量和疗程，过敏反应和耳、肾、肝、[[骨髓]]等毒性反应，以及临床疗效等。
3.应按个体情况合理用药 [[新生儿]]体内酶系[[发育]]不全、[[血浆蛋白]]结合药物的[[能力]]较弱、[[肾小球滤过率]]较低，故按[[体重]]应用抗菌药物后其血药浓度相对比年长儿和成人为高，血半衰期也较长。老年人血浆蛋白常减少，肾功能日益减退，故采用同量药物后血药浓度较青壮年为高，血半衰期亦延长。因此，新生儿和老年人用量宜偏小，应根据肾功能情况而调整剂量。孕妇肝脏负担较重宜免用四环素类，氨基糖甙类可进入胎儿循环而损及第8对[[脑神经]]，孕妇应避免使用。肝肾功能减退者给药方案应尽量个体化，最好能多次测定血峰、谷浓度，并据此调整每日或每次用量，以防[[止血]]浓度过高而发生中毒或浓度过低而不能有效地[[控制]]感染，氨基糖甙类尤为重要。
4.下列情况避免使用抗菌药物 预防用药仅限于明确指征者，如青霉素防止[[风湿热]]复发和防止[[心脏]]病患者在拔牙、[[扁桃体]]切除等引起[[感染性心内膜炎]]，以及术前用药预防术后伤口感染和用于[[流脑]]、新生儿眼炎、[[气性坏疽]]等预防。尽量避免[[皮肤]]粘膜局部应用抗菌药物，因易引起过敏反应和耐药菌产生。[[病毒]]感染除非并发细菌感染，并无采用抗菌药物的指征。[[发热]]原因未明者不应轻易采用抗菌药物，以免使临床表现不典型和病原菌不易检出。联合用药应有明确的指征，如[[病因]]未明的严重感染，一种药物不易控制的严重感染，包括感染性心内膜炎、败血症、或免疫低下者感染。长时间用药病原菌可能产生耐药性者如结核病、[[慢性骨髓炎]]等。用以减少药物毒性反应，如两性霉素B与氟胞嘧啶合用治疗[[深部真菌病]]，两者的剂量均可适当减少。
5.适当选择给药方案和疗程 口服或肌注可用于轻、中度感染，重症感染则需静脉给药。通常3～4个半衰期给药一次，但并非绝对。具有后续作用的抗生素，每日给药次数可减少。如氨基糖甙类以往每日2次给药，现多主张一日量可一次给予。氟喹诺酮类血半衰期多较长，可每日给药2次，氟罗沙星可每日一次。头孢三嗪血半衰期长达8h左右仍可每日给药一次。但头孢他啶和头孢哌酮宜每日给药2～3次。
β内酰胺类1日量一次缓慢应用3h～4h以上，显然不可取，因缓慢滴注血、组织及体液中浓度较低，抗菌活力较弱，且该类药物多不稳定，活力易在稀释的滴液中逐渐下降。氨基糖甙类因对神经肌肉接头具阻滞作用，出现呼吸抑制，故宜采用静脉滴注，一次量于1h左右滴完。红霉素乳酸盐静脉滴注时易致局部[[疼痛]]和血栓性静脉炎，宜用葡萄糖液稀释成1mg/ml缓慢滴注。
抗菌药物剂量宜适当，剂量过大，如青霉素类易诱发神经毒性反应、[[电解质]]失衡等。抗菌药物宜用至[[体温]]正常、症状[[消退]]后3d～4d，但败血症、伤寒、结核病等例外。如疗效不明显，急性感染在用药48h～72h后应考虑改药。
6.注意药物间的相互作用与[[配伍禁忌]] 青霉素类与氨基糖甙类同瓶静脉滴注时，后者的生物活性可明显减弱。四环素类、氟喹诺酮类不宜与含[[金属]][[离子]]的药物或[[牛奶]]同服，因可形成不易溶解的复合体而影响其吸收。很多药物经肝代谢酶的作用而失去药理活性，而不少抗菌药物则具有“酶促”或“酶抑”作用。利福平是一“酶促”作用较强的药物，可促使同时口服的降糖药、抗凝剂、[[洋地黄]]等的代谢加快和血浓度降低，又可使[[异烟肼]]加快乙酰化而加重肝毒性。[[磺胺药]]、氯霉素、四环素、红霉素、异烟肼等则有“酶抑”作用，可使口服降糖药、抗凝剂、[[苯妥英钠]]、[[巴比妥类]]或茶碱类等的作用加强。依诺沙星、环丙沙星等与茶碱类合用可使后者的血浓度增高而发生中毒。
7.强调[[综合]]措施的重要性 应用抗菌药物同时，应尽力调整[[人体]]免疫功能，如给予[[血浆]]、抗[[内毒素]][[抗体]]、白介素-2～6、粒细胞巨噬细胞[[集落刺激因子]]等。纠[[正水]]、电解质和酸碱失衡，补[[充血]]容量，改善[[微循环]]，处理基础疾病和局部病灶等均属重要。
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