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肿瘤细胞
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肿瘤（tumor，neoplasm）是一种[[基因]]病，但并非是遗传的；它是指细胞在致瘤因素作用下，基因发生了改变，失去对其生长的正常调控，导致异常[[增生]]。可分为良性和[[恶性肿瘤]]两大类。前者生长缓慢，与周围组织界限清楚，不发生转移，对人体健康危害不大。后者生长迅速，可转移到身体其它部位，还会产生有害物质，破坏正常器官结构，使机体功能失调，威胁生命。
==肿瘤细胞-癌细胞的主要特征==
癌细胞有三个显著的基本特征即：不死性，迁移性和失去接触抑制。除此之外，癌细胞还有许多不同于正常细胞的生理、生化和形态特征。
<b>一、癌细胞的形态特征</b>
癌细胞大小形态不一，通常比它的源细胞体积要大，[[核质比]]显著高于正常细胞，可达1:1，正常的分化细胞和之比仅为1:4-6。
[[核形]]态不一，并可出现巨核、双核或[[多核]]现象。核内[[染色体]]呈非整倍态（aneuploidy），某些染色体缺失，而有些染色体数目增加。正常细胞染色体的不正常变化，会启动[[细胞凋亡]]过程，但是癌细胞中，细胞凋亡相关的信号通路产生障碍，也就是说癌细胞具有不死性。
[[线粒体]]表现为不同的多型性、[[肿胀]]、增生，如[[嗜酸性细胞]][[腺瘤]]中肥大的线粒体紧挤在细胞内，肝癌细胞中出现巨线粒体。
[[细胞骨架]]紊乱，某些成分减少，骨架组装不正常。[[细胞表面]]特征改变，产生肿瘤相关[[抗体]]（tumorassociatedantigen）。
<b>二、癌细胞的生理特征</b>
[[细胞周期]]失控，就像[[寄生]]在细胞内的微生物，不受正常生长调控系统的控制，能持续的分裂与[[增殖]]。
==肿瘤细胞-形成过程==
肿瘤形成(oncogenesis)的过程包括始发[[突变]]、潜伏、促[[癌]]和演进。始发突变是指细胞在致癌物的作用下发生了[[基因突变]]，但是突变发生后如果没有适当的环境不会发展为肿瘤，此阶段称为[[潜伏期]]；促癌是指在[[促癌剂]]（刺激细胞增长的因子，如[[激素]]）作用下开始增殖的过程，促癌因子的作用是可逆的，如果去除，引起[[扩增]]的克隆就会消失；演进是指肿瘤在生长过程中越来越变得具有[[侵袭力]]的过程，是不可逆的。肿瘤形成往往涉及许多基因的突变，需要十到数十年的时间，因而恶性肿瘤通常属于老年性疾病。。
<b>一、肿瘤形成的内因</b>
恶性肿瘤的形成往往涉及多个基因的改变，与[[原癌基因]]、[[抑癌基因]]突变的逐渐积累有关。
<b>（一）原癌基因</b>
原癌基因（oncogene）是细胞内与细胞增殖相关的基因，是维持机体正常[[生命活动]]所必须的，在进化上高等保守。当原癌基因的结构或[[调控区]]发生变异，[[基因产物]]增多或活性增强时，使细胞过度增殖，从而形成肿瘤。
1970sH.Varmus和J.M.Bishop研究小组发现RSV中的致[[瘤基因]]是src基因，但是用src的cDNA（complementaryDNA）和其他[[基因组]]DNA杂交，发现src的[[同源]]物普遍存在于[[动物细胞]]（如鸡、鸭、[[果蝇]]）。原来src编码一种[[胞质]]酪氨酸激酶，参与细胞增殖相关的信号转导，是细胞的正常组分。由于RSV、ASV等反转录病毒的基因组是整合在宿主基因组上复制的，会将宿主的某些[[基因复制]]到了自身的基因组中，因此被这样的[[病毒感染]]的细胞，src[[基因拷贝]]就增多了，引起细胞过度增殖。为了区别起见将存在于正常细胞中的[[癌基因]]序列称为c-onc，而把存在于病毒中的称为v-onc。从结构上看c-onc是间断的，存在[[内含子]]，这是[[真核]]基因的特点。而v-onc是连续的，基因跨度较小。
<b>（二）抑癌基因
</b>
抑癌基因也称为抗癌基因。早在1960s，有人将癌细胞与同种正常[[成纤维细胞]]融合，所获杂种细胞的后代只要保留某些正常[[亲本]]染色体时就可表现为正常[[表型]]，但是随着染色体的丢失又可重新出现恶变细胞。这一现象表明，正常染色体内可能存在某些抑制[[肿瘤发生]]的基因，它们的丢失、突变或失去功能，使激活的癌基因发挥作用而致癌。
抑癌基因的产物是[[抑制细胞]]增殖，促进[[细胞分化]]，和抑制细胞迁移，因此起[[负调控]]作用，通常认为抑癌基因的突变是隐性的。
抑癌基因的产物主要包括（表16-2）：①[[转录]]调节因子，如Rb、p53；②负调控转录因子，如WT；③周期蛋白依赖性激酶[[抑制因子]]（CKI），如p15、p16、p21；④信号通路的抑制因子，如rasGTP酶[[活化]]蛋白（NF-1），[[磷脂酶]]（PTEN）；⑥DNA修复因子，如BRCA1、BRCA2。⑥与发育和[[干细胞]]增殖相关的信号途径组分，如：APC、Axin等。
抑癌基因[[失活]]的途径：①[[等位基因]]隐性作用，失活的抑癌基因之等位基因在细胞中起隐性作用，即一个拷贝失活，另一个拷贝仍以[[野生型]]存在，细胞呈正常表型。只有当另一个拷贝失活后才导致肿瘤发生，如Rb基因。②抑癌基因的[[显性]]负作用（dominantnegative）：抑癌基因突变的拷贝在另一野生型拷贝存在并表达的情况下，仍可使细胞出现恶性表型和[[癌变]]，并使野生型拷贝功能失活。这种作用称为显性负作用或反显性作用。如近年来证实突变型p53和APC蛋白分别能与野生型蛋白结合而使其失活，进而转化细胞。③[[单倍体]]不足假说（Haplo-insufficiency）：某些抗癌基因的表达水平十分重要，如果一个拷贝失活，另一个拷贝就可能不足以维持正常的细胞功能，从而导致肿瘤发生。如DCC基因一个拷贝缺失就可能使细胞粘膜附功能明显降低，进而丧失细胞接触抑制，使细胞克隆扩展或呈恶性表型。
Rb（人类[[视网膜]]细胞瘤）基因是第一个被克隆的抑癌基因。Rb 的突变导致视网膜瘤。散发性Rb发生较晚，一般只危及一眼，遗传性Rb往往危及双眼，3岁左右发病形成多个肿瘤（图16-4）。在G1期Rb与E2F结合，抑制E2F的活性，在G1/S期Rb被CDK2[[磷酸]]化失活而释放出转录因子E2F，促进蛋白质的合成（图16-5）。
APC基因最初是在[[结肠腺瘤样息肉]]（adenomatouspolyposiscoli）病人中发现的，并以此命名。APC[[基因定位]]于染色体5q21-22，属于Wnt信号途径的负调控因子，APC蛋白可与β-catenin连接，促进β-catenin降解，而β-catenin在细胞内积累后，可进入[[细胞核]]，与T[[细胞因子]]TCF结合，促进相关基因的表达。
DCC基因亦称[[结直肠癌]]缺失基因（deletedincolorectalcarcinoma），[[氨基酸]]顺序与[[神经细胞]]粘附[[分子]]（N-CAM）及其它相关的细胞表面[[糖蛋白]]十分相似。该基因失活，可导致细胞的生物学行为，如细胞粘附、接触性抑制及运动发生重要改变，使细胞朝恶性化方向演变，并容易发生转移，DCC基因在胃癌中的缺失率为40%~60%左右。
<b>（三）原癌基因的激活</b>
恶性肿瘤的发生归根到底是因为原癌基因的激活和抑癌基因的功能丧失，往往涉及多个基因的改变。原癌基因的激活方式多种多样，但概括起来无非是基因本身或其调控区发生了变异，导致基因的过表达，或产物蛋白活性增强，使细胞过度增殖，形成肿瘤（图16-6）。如在肝癌中cyclinA过渡表达，在乳腺癌中常有cyclinA、B、D1、E等过渡表达。
<b>1．[[点突变]]</b> ras[[基因家族]]，均以点突变为主，如膀胱癌细胞中克隆出来的c-Ha-ras基因与正常细胞的相比仅有一个[[核苷酸]]的差异。 <b>2．</b>DNA<b>重排</b> 原癌基因在正常情况下表达水平较低，但当发生染色体的[[易位]]或倒位时，处于活跃[[转录基因]]强[[启动子]]的下游，而产生过度表达。如Burkitt淋巴瘤细胞的染色体易位，使c-myc与IG[[重链]]基因的调控区为邻，由于[[免疫球蛋白重链]][[基因表达]]十分活跃，其启动子为强启动子，且在CH-VH之间还有[[增强子]]区，致使c-myc过表达。再如在良性[[甲状旁腺]]肿瘤患者的染色体中，cyclinD1基因倒位处于[[甲状旁腺素]]基因启动子下游而过渡表达，使细胞出现异常增殖。 染色体易位的主要原因是人类染色体存在着[[脆性位点]]，而[[染色体重排]]的[[断裂热点]]多位于脆性位点。恶性肿瘤的染色体重排是获得性的[[体细胞]]变化，而不是发生在[[生殖细胞]]内的变化。 <b>3．插入激活</b>
某些不含v-onc的弱转化[[逆转录病毒]]，其前病毒DNA插入宿主DNA中，引起插入突变，如逆转录病毒MoSV[[感染]]鼠类成纤维细胞后，病毒两端各有一个相同的冗长[[末端重复]]序列（LTR），它们不编码蛋白质，而含有启动子、增强子等调控成分，[[病毒基因组]]的LTR整合到细胞癌基因c-mos邻近处，使c-mos处于LTR的强启动子和增强子作用之下而被激活，导致成纤维细胞转化为肉瘤细胞，再如鸟类[[白血病病毒]]ALV不含v-onc，但插入c-myc的上游，导致基因过度表达。
<b>4．[[基因扩增]]</b>
在某些[[造血系统]]恶性肿瘤中，癌基因扩增是一个极常见的特征，如前髓细胞性白血病[[细胞系]]和这类病人的白血病细胞中，c-myc扩增8~32倍。癌基因扩增的[[染色体结]]构有：①[[双微体]]（doubleminutechromosomes，DMs），无着丝粒，成对分布于细胞中的微小染色体（图16-7）；②[[均染区]]（homogenouslystainedregion，HSR），是[[染色]]局部扩增形成的（图16-8）；③[[姊妹染色单体]]非均等交换（unequalsisterchromatidexchange，USCE），G2期由于姊妹染色单体之间发生了非均等交换，结果一个子细胞中该染色体较长，具有同源重复（基因扩增），另一个细 胞中对应的染色体较短（基因删除）。其中DMS和HSR是最常见的类型，在具有DMS或HSR的直肠癌患者中c-mycmRNA含量是正常人的30倍。
5、原癌基因的低[[甲基化]]
致癌物质的作用下，使原癌基因的甲基化程度降低而导致癌症，这是因为致癌物质降低甲基化酶的活性。
<b>二、肿瘤形成的[[外因]]
</b>
人类肿瘤约80％是由于与外界致癌物质接触而引起的，根据致癌物的性质可将其分为[[化学]]、生物和[[物理]]致癌物三大类。根据它们在致癌过程中的作用，可分为启动剂、促进剂、完全致癌物。
有些致癌物的作用很强，兼具启动和促进作用，单独作用即可致癌。称为完全致癌物。如多环芳香烃、芳香胺、亚硝胺、致癌病毒等。
<b>（一）化学致癌物</b>
按化学结构可分为：①亚硝胺类，这是一类致癌性较强，能引起动物多种癌症的化学致癌物质。在变质的[[蔬菜]]及食品中含量较高，能引起[[消化系统]]、[[肾脏]]等多种器官的肿瘤；②多环芳香烃类，这类致癌物以[[苯并芘]]为代表，将它涂抹在动物皮肤上，可引起皮肤癌，[[皮下注射]]则可诱发肉瘤。这类物质广泛存在于[[沥青]]、汽车废气、煤烟、香烟及熏制食品中；③芳香胺类，如乙[[萘胺]]、[[联苯胺]]、4-[[氨基联苯]]等，可诱发[[泌尿系统]]的癌症；④[[烷化剂]]类，如芥子气、[[环磷酰胺]]等，可引起白血病、肺癌、乳腺癌等；⑤氨基偶氮类，如用[[二甲基氨基]]偶氮苯（即奶油黄，可将人工奶油染成黄色的染料）掺入[[饲料]]中长期喂养大白鼠，可引起肝癌；⑥[[碱基]]类似物，如5-[[溴尿嘧啶]]、[[5-氟尿嘧啶]]、2-氨基[[腺嘌呤]]等，由于其结构与正常的碱基相似，进入细胞能替代正常的碱基参入到DNA链中而干扰DNA复制合成；⑦[[氯乙烯]]，目前应用最广的一种塑料[[聚氯乙烯]]，是由氯乙烯单体聚合而成。[[大鼠]]长期吸入氯乙烯气体后，可诱发肺、皮肤及骨等处的肿瘤。通过塑料工厂工人[[流行病学调查]]已证实氯乙烯能引起[[肝血管肉瘤]]，潜伏期一般在15年以上；⑧某些金属，如铬、镍、砷等也可致癌。
化学致癌物引起人体肿瘤的作用机制很复杂。少数致癌物质进入人体后可以直接诱发肿瘤，这种物质称为直接致癌物。大多数化学致癌物进入人体后，需要经过体内代谢活化或[[生物转化]]，成为具有致癌活性的[[最终致癌物]]，才能引起肿瘤发生，这种物质称为[[间接致癌]]物。在体内参与此类[[化合物]]代谢的主要为P450酶系。
最终致癌物通常为亲电分子，可与DNA、RNA、蛋白质等生物大分子中的亲核基团发生作用，引起碱基[[颠换]]、缺失，DNA交联、断裂，[[染色体畸变]]等。化学致癌物还可抑制甲基化酶，引起细胞中[[胞嘧啶]]的甲基化水平降低，还有可能激活某些癌基因，使细胞癌变。
直接或间接导致DNA发生突变的致癌物称为基因[[毒性]]致癌物（genotoxiccarcinogen），上述提到的化学致癌物均属于此类。但是乳腺癌、前列腺癌和子宫膜癌的致癌物是有激素活性的甾体类化合物，它们并不损伤基因，但能促进细胞分裂，称为非基因毒性致癌物（non-genotoxiccarcinogen），如[[雌二醇]]可引起卵巢癌和乳腺癌。由此可见并不是所有的致癌物都是[[诱变剂]]，当然也并非所有的诱变剂都是致癌的，譬如某也碱基类似物能引起微生物变异，但不引起实验动物的癌症。
<b>（二）生物性致癌因素</b>
生物性致癌因素包括病毒（图16-10）、[[细菌]]、霉菌等。其中以病毒与人体肿瘤的关系最为重要，研究也最深入。
1．<b>[[肿瘤病毒]]</b>： 与人类肿瘤发生关系密切的有四[[类病毒]]：①逆转录病毒（如T细胞淋巴瘤病毒，HTLV－I）、②[[乙型肝炎病毒]]（HBV）、③[[乳头状瘤病]]毒（HPV）和④Epstein－Bars病毒（EBV），后三类都是DNA病毒。 逆转录病毒：引起人类T[[淋巴细胞白血病]]的人T淋巴细胞白血病病毒（HTLV）、成人T细胞白血病病毒（ATLV）和爱滋病病毒（HIV）等病毒都属于逆转录病毒。逆转录病毒感染机体后，病毒的[[遗传信息]]整合到宿主细胞的染色体中，成为细胞的组成部分，一般情况下受到正常细胞的调节控制，病毒处于静止状态，但受到化学致癌物、[[射线]][[辐射]]等因素的作用后，可能被激活病毒表达而在体内诱发肿瘤。 乙型肝炎病毒：人肝癌细胞DNA中发现有HBV病毒的碱基序列。体外培养的人肝癌细胞中，见到HBV病毒DNA整合到细胞DNA中。HBV整合到细胞DNA中，能使细胞DNA发生缺失、插入、转位、突变或易位等改变。 乳头状瘤病毒：人乳头瘤状病毒（humanpapillomavirus，HPV）有50余种亚型，与生殖道肿瘤的发生有密切关系，并与[[口腔]]、咽、喉、[[气管]]等处的[[乳头状瘤]]和[[皮肤疣]]等良性病变有关。在宫颈癌细胞中病毒DNA序列已经整合到宿主细胞的基因组中，宫颈癌的发生与原癌基因c-ras和c-myc的变异有关。 EB病毒：EB病毒（Epstein-Barrvirus，EBV）是一种[[疱疹]]病毒，与儿童的Burkitt淋巴瘤和成人的鼻咽癌发生有关。 2．<b>霉菌与肿瘤发生</b>
目前已知有数十种[[霉菌毒素]]对动物有致癌性。但除[[黄曲霉毒素]]（aflatoxin）外，对其它的研究都较少。黄曲霉菌广泛存在于污染的食品中，尤以霉变的花生、玉米及谷类含量最多。黄曲霉毒素有许多种，是一类杂环化合物，其中黄曲霉毒素B1是已知最强的化学致癌物之一，可引起人和[[啮齿类]]、鱼类、鸟类等多种动物的肝癌。
<b>（三）[[物理因素]]</b>
1．<b>[[电离辐射]]</b>
电离辐射可以引起人体各部位发生肿瘤，但据估计在所有肿瘤的总病例数中只占2%～3％左右。居里夫人的去世，日本原子弹爆炸后引起白血病的[[发病率]]增高，都是著名的例子。
辐射可引起染色体、DNA的突变，或激活潜伏的致癌病毒。[[放射线]]引起的肿瘤有：白血病、乳腺癌、[[甲状腺肿]]瘤、肺癌、[[骨肿瘤]]、皮肤癌、[[多发性骨髓瘤]]、淋巴瘤等。
2．<b>[[紫外线]]</b> 紫外线照射可引起细胞DNA断裂、交联和染色体畸变，紫外线还可抑制皮肤的[[免疫功能]]，使突变细胞容易逃脱机体的[[免疫监视]]，这些都有利于皮肤癌和[[基底细胞癌]]的发生。近年来由于环境恶化，大气层的[[臭氧]]减少，出现地球臭氧空洞，地表紫外线的[[辐照]]强度将急剧增高，其诱发人体皮肤癌的潜在危险性将大为增加。据估计，大气臭氧减少1%，皮肤癌就要增加2-6％。 <b>三、肿瘤的起源与演进</b>
对肿瘤的起源有两种见解，其一是认为来源于去分化的体细胞，其二是认为来源于干细胞。虽然在某些低等动物中已分化的细胞可以去分化［1］，但是在哺乳动物中通常已分化的细胞不再具备自我更新（self-renewal）能力，即使发生突变也只是功能异常而不致于转化，而干细胞是一直存在的，并不断更新，突变更容易在干细胞中累积，所以现在普遍倾向于认为肿瘤来源于恶性干细胞。有些组织，如肝、肾虽然不具有干细胞，但是其细胞在特殊情况下也具有分裂能力，因而也是致癌物的[[靶细胞]]。
当前肿瘤治疗的目的是尽可能杀死所有肿瘤细胞，认为每个肿瘤细胞都有无限增殖能力，如果肿瘤体积缩小认为治疗方案有效。但实际上大部分肿瘤经过一段时间缓解期后又复发。根据干细胞理论，这种传统的治疗方法并没有将肿瘤干细胞完全杀死，仍具有无限增殖能力。越来越多的学者提出肿瘤治疗应该针对肿瘤干细胞，即使肿瘤体积没有缩小，但由于其他细胞增殖能力有限，肿瘤将逐渐[[退化]][[萎缩]]，也许人类能够真正治愈肿瘤。
==肿瘤细胞-培养方法==
2．<b>刮除</b>：弃掉[[培养液]]，把[[无菌]]胶刮伸入瓶皿中，肉眼或[[显微镜]]窥视下，刮除无标记空间。 3．用Hanks液冲<b>清洗</b>一两次，洗除被刮掉的细胞。 4．注入培养液继续<b>培养</b>，如发现仍有成纤维细胞残留，可重复刮除至完全除掉为止。 <b>二、反复帖壁法</b>
1．待细胞生长达一定数量后，倒出旧培养液，用[[胰酶]][[消化]]后，Hanks冲洗2次，加入不含[[血清]]的培养液，吹打制成细胞悬液。
3．培养B瓶中细胞5～20分钟后，按处理A的方法，把培养液注入C培养瓶中，再向B瓶补加完全[[培养基]]。
<b>三、消化排除法</b>
1．先是用0.5％[[胰蛋白酶]]和0.02％EDTA（1：1）混合液漂洗培养基细胞一次，然后再换成新的混合继续消化，并在[[倒置显微镜]]下窥视和不时摇动培养瓶，到半数细胞脱落下来后，便立即停止消化。
2．把消化液吸入[[离心管]]中，离心去上清，吸入另瓶中，加培养液置温箱中培养，向原瓶内也补加新的培养液继续培养。用此法处理后，成纤维细胞比肿瘤细胞易先脱落，经过几次反复处理，可能把成纤维细胞除净。
<b>四、[[胶原酶]]消化法</b>
1．可用0.5mg/ml的胶原酶消化处理，边消化边在倒置显微镜下窥视，当发现成纤维细胞被除掉后，即终止消化。
==肿瘤细胞-疾病诊断==
与其他疾病基本相似，肿瘤的诊断以病史和[[身体检查]]为最基本、最重要的诊断手段。身体检查包括X射线检查、[[超声]]检查、[[内窥镜]]检查、组织学活检、[[血液]]检查等，这里我们主要讲讲肿瘤标志物。
<b>肿瘤标志物</b>
肿瘤标志物（tumormarker）是指由肿瘤组织产生的反映肿瘤自身存在的化学物质。可用于肿瘤的诊断、预后和疗效观察。主要有以下几类：①癌胚蛋白（oncofetalproteins），如甲胎蛋白、[[癌胚抗原]]；②[[肿瘤相关抗原]]（tumor-associatedantigens），如CA19-9、CA125；③酶（enzyme），如[[乳酸脱氢酶]]、[[神经元特异性烯醇化酶]]、[[前列腺酸性磷酸酶]]；④特殊[[血浆蛋白]]（specialserumproteins），如β2-[[巨球蛋白]]、[[本周蛋白]]；⑤激素（hormone），如[[降钙素]]、[[绒毛膜促性腺激素]]、[[促肾上腺皮质激素]]；此外，原癌基因、抑癌基因及其产物也被越来越广泛地用作肿瘤标志物。
用肿瘤标志物测定肿瘤在临床上已应用了许多年，为临床的诊断和疗效观察起了很多的作用。为了提高诊断的准确性，临床上常将几项相关的标志物组成联合标志物组，同时对某一肿瘤进行检测。
<b>（一）癌胚蛋白
</b>
在[[个体发育]]中，一些蛋白质只在[[胎儿期]]表达，但成年动物细胞发生癌变时，出现去分化现象，一些关闭的基因被激活，重新分泌[[胚胎时期]]特有的蛋白，称为癌胚蛋白。
胰胚胎[[抗原]]（pancreaticoncofetalantigen，POA）：是一种糖蛋白，正常人群血清中小于7U/ml。胰腺癌的POA的阳性率为95％，其血清含量大于20U/ml，当肝癌、大肠癌、胃癌等恶性肿瘤时也会使POA升高，但阳性率较低。
<b>（二）[[肿瘤抗原]]</b>
肿瘤抗原（carcinomicantigen，CA，也可以写作cancerantigen）是肿瘤细胞膜的结构成分，各不相同，为糖蛋白或[[糖脂]]，也叫糖类抗原（carbohydrateantigen，CA）。这类抗原是用[[单克隆抗体]]技术从肿瘤细胞系（株）中鉴定出来的，所以在特定肿瘤的诊断方面具有较高的准确性。
CA15-3：由分泌性上皮细胞（如[[乳腺]]、肺、胃肠道、[[子宫]]的）分泌，正常人[[排泄物]]中也可检出。此抗原虽然没有器官和肿瘤特异性，在乳腺癌、肺癌、前列腺癌、卵巢癌和胃肠道癌中指标均有升高（大于30U/ml），但可作为监测乳腺癌患者术后复发的最佳指标。在其它[[乳腺疾病]]和部分孕妇（约8%）中CA15-3也有升高。
CA19-9：是一种糖脂，正常人血清中小于37U/ml，85％-95％的胰腺癌患者该项指标较高。手术切除肿瘤后，CA19-9浓度会下降，如再上升，则可表示复发。结直肠癌、[[胆囊癌]]、[[胆管癌]]、肝癌和胃癌的阳性率也会很高，若同时检测CEA和AFP可进一步提高阳性检测率。
CA125：是[[上皮]]性卵巢癌和子宫内膜癌的标志物，正常人血清中小于35U/ml。胰腺癌、肝癌、乳腺癌和子宫内膜炎，[[急性胰腺炎]]、[[腹膜炎]]、[[肝炎]]、[[肝硬化]]腹水也可使CA-125升高，CA-125升高还与肿瘤复发有关。
CA50：[[抗原决定簇]]为[[唾液酸]]Lea[[血型物质]]与唾液酸-N-四氧[[神经酰胺]]。正常人血清浓度小于20U/ml。一般认为，CA50是[[胰腺]]和结、直[[肠癌]]的标志物。
PSA：[[前列腺特异性抗原]]（prostatespecificantigen），是一种[[丝氨酸蛋白酶]]，为糖蛋白，发现于[[前列腺]]和精浆提取物，是前列腺癌的特异性标志物。正常男性PSA含量小于2.5μg/L。
<b>（三）酶类标志物
</b>
肿瘤状态时，机体的某些酶活力或同工酶谱将发生改变，因此检测血清中某些酶的活性是否异常、或同工酶谱是否发生改变，也是肿瘤诊断的重要途径之一。
端粒酶（telomerase）：是一种[[反转录酶]]，可修补[[端粒]]序列。在正常机体中除少数干细胞和生殖细胞外，体细胞中端粒酶均处于失活状态，但是几乎在所有肿瘤细胞中均可检测到此酶的活性，因此可作为肿瘤标志物。
<b>（四）激素
</b>
非[[内分泌]]癌组织中出现激素样物质，称为异位激素。[[内分泌腺]]癌使分泌的激素增加，称为原位激素异常。这两种情况均可作为肿瘤诊断的依据。
降钙素（calcitonin，CT）：是32个氨基酸组成的[[多肽]]激素，[[甲状腺]][[髓样癌]]、肺[[腺癌]]及小细胞肺癌的病人，血清CT明显升高。血清CT过高应高度警惕早期肺癌的可能。乳腺癌、肝癌、肾癌、前列腺癌、胰腺癌、[[上颌窦癌]]、膀胱癌等亦可见CT升高。某些良性疾病如[[甲状腺机能亢进]]、[[变形性骨炎]]和肺部疾患亦发现CT升高。
[[人绒毛膜促性腺激素]]（humanchorionicgonadotropin，hCG）：是由胎盘[[滋养层细胞]]所分泌的一类糖蛋白类激素，在妊娠和患[[绒毛膜上皮癌]]时，hCG明显增高。hCG还会在乳腺癌、[[睾丸癌]]、卵巢癌增高。当子宫内膜异位症、[[卵巢囊肿]]等非肿瘤状态时，hCG也会增高。
其它激素：[[人胎盘]][[催乳素]]（HPL）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、[[生长激素]]（GH）、甲状腺旁激素（PTH）等。
<b>（五）血浆蛋白
</b>
蛋白质肿瘤标志是最早发现的标志物。如β2微球蛋白、[[免疫球蛋白]]。一般来讲这类标志物特异性稍差，但检测方法相对比较容易，常作常规检测项目。
