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[[戈谢病]](Gauchers disease，GD)是[[溶酶体]]贮[[积病]](lysosomal storage disease，LSD)中最常见的一种，为[[常染色体隐性遗传]]。由于β-[[葡糖苷酶]]-葡糖脑苷[[酯酶]]缺乏致葡[[糖脑苷脂]]在肝、脾、[[骨骼]]和中枢[[神经系统]]的[[单核巨噬细胞]]内蓄积。其临床特点是[[肝脾肿大]]、[[骨痛]]，Ⅱ、Ⅲ型患儿有中枢神经系统受累的表现。戈谢[[细胞]]是本症的特征。
==小儿戈谢病的预防和治疗方法==
【治疗】 1.一般治疗：注意患者营养的摄入。对症治疗，包括支持、[[输血]]或输[[红细胞]]（[[贫血]]者）。对Ⅱ型病人还需止痛（[[骨痛]]可用[[肾上腺皮质激素]]）、[[解痉]]等等。预防[[继发感染]]。 2.脾切除：适用于巨脾，伴[[脾功能亢进]]，年龄在4～5岁以上，为了预防[[脾破裂]]、改善[[出血]]和[[感染]]对Ⅰ型和部分Ⅲ型GD患者建议[[脾切除术]]。但全脾切除后虽可减轻[[腹部]]负担减轻贫血和[[出血倾向]]，改善发育状态，预后良好。但有加速肝大及[[骨骼]]破坏的可能，故需审慎考虑。可考虑[[部分脾切除术]]。 3.酶的替代[[疗法]] (1)西利酶(ceredase)：1989年国外开始使用ceredase替代治疗GD，1991年正式推广应用于临床，至今全世界约有GD 2万～3万人，其中已有2万人先后接受替代治疗，这对延长患者寿命、提高患者生存质量有显著效果。经近10年的经验总结，绝大多数病人[[症状]]得到改善，停止脏器继续受累。中国自1993年5月开始为1例9岁女童GDⅢa做替代治疗。1994年又为1例Ⅰ型GD男童进行治疗。开始用美国GENZYME[[生物]]治疗公司生产，名称为ceredase注射剂，剂量400U/瓶(80U/ml)，5ml/瓶，按60U/kg，2周推荐剂量，将药液加入[[生理盐水]]1～2h静滴，最初1月周1次，继之每2周1次，剂量逐渐减少，半年后每4周1次。用药后最早的疗效反应为精神食欲改善，由骨痛严重不能下地到自由行走，治疗2个月[[肝功能]]恢复，第6个月身高[[体重增加]]6～8cm，[[肝脏]]回缩1/3，[[脑电图]]正常。1年后身高增加15cm，体重增加5kg，但骨骼[[X线]]改变不显著，[[酶活性]]略有提高，未发现脏器受累。1999年世界健康基金会援助中国儿童基地免费提供[[重组]]GBA，治疗基地，至今已有46人通过北京儿童[[医院]]提出申请，系统接受酶替代治疗。 β-葡糖脑苷[[酯酶]]的T1/2约30min，ceredase的[[降解速度]]更快。因此，酶活性虽有升高，但治疗过程中有活性下降的趋势，约5个月左右酶的活性趋于稳定，而骨的变化恢复相对较慢。反映了骨骼重建的速度，长期应用酶治疗将能促进骨骼破坏的恢复。 (2)阿糖脑[[苷酶]](alglucerase)注射剂：最早从[[人胎盘]]组织中提取的β-葡糖脑苷酶经过加工提取，使酶([[糖蛋白]])[[寡糖]]链上的非还原末端上富有[[甘露糖]]，这样一来酶能被特异[[巨噬细胞]]上的碳水化合物[[受体]]所识别，才能进入[[单核巨噬细胞系统]]的[[溶酶体]]中，分解葡[[糖脑苷脂]]，以达到治疗目的。时间证明此酶是安全有效的。 对Ⅱ型GD患者进行GBA替代疗法对内脏、[[血液]]病变有一定效果，但algluceras不能透过[[血脑屏障]]，而改善[[中枢神经系统]]的病变，故非酶替代疗法的适应证。 (3)伊米苷酶(imiglucerase)：400U/瓶、200U/瓶两种[[剂型]]，经临床应用效果与ceredase相同。imiglucerase主要用于GD Ⅰ型，对Ⅲ型患者[[神经系统]]表现的疗效尚未明了。有研究发现只有在大剂量时，才可在[[脑脊液]]中检测到微量GBA。但有证据表明，某些患者在接受治疗后脑脊液中戈谢[[细胞]]减少，由沿水平注视困难的症状缓解，但对肌[[强直]]表现无改善，故对Ⅲ期GD，尤其Ⅲc型非酶替代疗法的适应证。 4.[[基因治疗]] 国外近年开展对[[戈谢病]]基因治疗的基础与临床研究，取得可喜的成果。应用[[造血祖细胞]]，[[成肌细胞]][[移植]]，将GBA[[基因]]导入体内，并通过其[[增殖]]特性在体内获得大量含有GBA基因的细胞，产生具有生物活性的GBA，起到持久治疗作用。 5.[[骨髓移植]]：[[异基因骨髓移植]]治疗能使酶活力上升，肝脾缩小戈谢细胞减少，但必须慎重衡量考虑手术危险性与疗效。 【预后】 Ⅰ型GD进展缓慢，脾切除后可长期存活，智力正常，惟[[生长发育]]落后。GBA替代治疗效果显著，预后最好。Ⅰ型GD脾切除后，肝和[[骨髓]]中GC蓄积加快，故可早期死于肺和肝功能障碍，感染出血等。 Ⅱ型GD多于发病后1年内死于继发感染，少数可存活2年以上。 Ⅲ型GD多由于神经系统症状较重，死于[[并发症]]。由于GBA的应用，预后有较大的改观。
==小儿戈谢病的病因==
【发病原因】 GD为[[常染色体隐性遗传]]性[[疾病]]。是由于β-[[葡糖苷酶]]-葡糖脑苷[[酯酶]]缺乏致葡[[糖脑苷脂]]在肝、脾、[[骨骼]]和中枢[[神经系统]]的[[单核巨噬细胞]]内蓄积。能导致[[疼痛]]、[[疲劳]]、[[黄疸]]、骨损伤、[[贫血]]甚至死亡。 [[戈谢病]]致病[[基因]]位于1号[[染色体]]。目前已经发现，许多不同的GBA[[点突变]]与发病有关。编码GC的基因位于[[常染色体]]1q21，基因长7kb，含有8个[[外显子]]。在此基因下游16kb处有一高度[[同源]]的[[假基因]]。GD患者可见到[[错义突变]]、[[剪接]][[突变]]、转移突变、基因缺失、基因与假基因融合等。以错义突变最常见，导致GC的[[催化]]功能和稳定性下降。不同人种[[基因型]]的[[变异]]不同，如犹太人群体中N370S最常见，仅见于Ⅰ型患者，[[纯合子]]病情轻。而在亚洲人群中则无这种变异型。GD患者中已确定的[[基因突变]]有100余种，中国人GD的基因型已报道10例，其中5例Ⅰ型为G46E/L444P，F37V/L444P，N188S/L444P、Y205S/L444P及R48W/R120W;2例Ⅱ型均为F213I/L444P;3例Ⅲ型为N409H/N409H，G202R/N409H及L444P/L444P，其中以L444P基因型最常见，在等位基因中占领40%，并出现在各型GD中。L444P在Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ型患者中均可见到纯合子病情重，常有神经系统[[症状]]。F37V及Y205C为中国人特有的新生突变。 【发病机制】 [[溶酶体]](lysosome)是一种[[细胞器]]，即细胞内的[[超微结构]]，内部液体呈酸性，含有60多种酸性[[水解酶]]，为单层包被的[[囊泡]]，外面是一层[[脂蛋白]]膜。它是[[细胞]]的处理与回收系统。可降解各种[[生物]]大分子，如[[核酸]]、[[蛋白质]]、[[脂质]]、黏多糖及[[糖原]]等。生物大分子通过[[内吞作用]]被摄入，然后分解成不同的组分后才能被人体利用。这些大分子的分解都是在溶酶体中进行的。组成细胞的各种生物大分子都处于[[动态平衡]]中，不断被分解又不断被再合成。 溶酶体中的每一种酶皆有各自的编码基因。每一种酶的缺陷直接导致某一特定的生物大分子不能正常降解而在溶酶体中贮积。其共同结果都是溶酶体随之发生[[肿胀]]，细胞也变得臃肿失常，细胞功能受到严重影响，最终导致疾病，称为[[溶酶体贮积症]](lysosomal storage disease，LSD)。葡糖脑苷酯酶是一种可溶性的[[糖脂]]类物质，是细胞的组成成分之一，在体内广泛存在。正常人每克脾组织(湿重)含GC 60～280µg，而GD患者可高达3～40.5mg。[[生理]]情况下，来源于[[衰老]]死亡的组织细胞的葡糖脑苷酯被单核[[巨噬细胞]]吞噬后，在溶酶体[[内经]]GBA作用水解生成[[葡萄糖]]和[[神经]][[酰基]][[鞘氨醇]](ceramide)。 由于GBA基因突变导致体内无GBA生成或生产的GBA无活性，造成单核巨噬细胞内的GC不能被有效水解，大量GC在肝、脾、骨骼、[[骨髓]]、肺和脑组织的单核巨噬细胞中蓄积，形成典型的戈谢细胞。医学研究者对戈谢病骨髓中戈谢细胞的[[免疫]][[表型]]及吞噬功能进行研究，发现戈谢细胞主要表达[[淋巴细胞抗原]]，高度表达[[B淋巴细胞]][[抗原]]，并证实了戈谢细胞具有吞噬功能。脑组织中蓄积的GC主要来源于[[神经节苷脂]](ganglioside)，此外尚可来源于体内，如肝、肾和[[肌肉]]等各种组织。
==小儿戈谢病的并发症==
1.[[脾脏]]正常结构遭破坏和[[纤维化]]，主要[[并发症]]为脾[[梗死]]或[[脾破裂]]而危及生命。 2.[[脊椎骨]]、[[股骨]]呈[[骨质]]囊性侵蚀，合并[[病理性骨折]]，常见于[[股骨下端]][[骨折]]，也可见[[股骨颈]]及[[脊柱骨折]]。 3.[[肝脏]]有不同程度的纤维化。 4.脑内的[[颅神经]]核、基底节、[[丘脑]]、[[小脑]]和[[锥体束]]等处的[[神经元]]退行性变等。
==小儿戈谢病的护理==
遗传性[[代谢性疾病]][[产前诊断]](antenatal diagnosis of hereditary metabolic disease)是防止[[遗传病]]发生的有效措施之一，应用[[人类遗传学]]知识，实现[[优生优育]]。 确定患儿[[基因型]]后，其母再次[[妊娠]]可做产前[[基因诊断]]，也可予[[杂合子]]检查。 产前诊断的先决条件是对先症者做出准确的诊断，在产前诊断时有目的地查某种酶或某种[[基因检测]]。尤其产前基因诊断，除了缺失和用PCR/[[ASO]]方法能直接检测出[[基因缺陷]]外，其他[[连锁分析]]方法都以[[临床诊断]]为前提。原因就是某些遗传病存在[[遗传异质性]]，同样的[[疾病]][[表型]]可由多个[[基因座]][[突变]]引起，例如[[肌营养不良症]]，较常见的是DMD/BMD，但还有其他[[基因突变]]可导致[[肌营养不良]]。如果临床诊断不准确，用A病的[[多态性]][[位点]]进行B病的基因诊断，势必被引入歧途，导致诊断错误。 [[羊膜腔穿刺术]](amniocentesis)可于妊娠中期17～20周通过腹壁进行，[[羊水细胞]]是[[胎儿]]脱落的[[上皮细胞]]，经培养后可做[[酶活性]]测定或[[基因]]分析。此方法造成的胎儿丢失率为0.5%。至今仍然是产前诊断的一个重要手段。[[绒毛]]来自[[胚胎]][[滋养层]]，可于妊娠10～12周，通过腹壁吸取绒毛。可用于酶活性测定或基因分析。优点是比[[羊膜腔穿刺]]提前了2个月，不必培养，可较早获得产前诊断结果。需注意：避免样品污染。胎儿材料中母源[[DNA]]的污染不容忽视。血性[[羊水]]常是导致诊断错误的根源之一，严重的血性羊水一定要通过培养去除孕妇的[[白细胞]]。绒毛采集后，一定要在[[倒置显微镜]]下检查挑选，剔除[[子宫内膜]]组织。
[[分类:儿科疾病]]
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