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[[抗菌药中毒性肾病]](nephropathy due to poisoning of antibiotic)是指由于应用有[[肾毒性]]或易引起[[肾损害]]的抗菌药而导致的[[肾脏]]疾病。[[抗生素]]引起的肾损害是一组较常见的[[药源性疾病]],临床上许多[[抗菌药物]]及其[[代谢]]产物由肾脏排出,其中有些具有明显的肾毒性或产生[[过敏反应]]。抗生素对肾脏的损害主要表现为急性过敏性[[间质性肾炎]]和[[急性肾小管坏死]](ATN)两大类,重者可引起[[急性肾功能衰竭]](ARF)。
==抗菌药中毒性肾病的西医治疗==
(一)治疗
1.[[抗生素]]引起的急性过敏性[[间质性肾炎]]的处理
(1)停用有关抗生素:轻症病例停用[[致敏]]药物后,AIN即能自发缓解。若需使用抗生素则应选择与这类药物无[[交叉反应]]的药物。
(2)应用[[肾上腺皮质激素]]:[[激素]]治疗常获得[[利尿]]、[[肾功能]]改善及血[[肌酐]]下降至正常之疗效。一般用药剂量为,[[泼尼松]]30~60mg/d,用药1个月左右,剂量不宜过大,疗程不宜过长。有个别报道用大剂量[[甲泼尼龙]]冲击治疗后[[急性肾衰]]缓解。由于大多数药物引起的急性间质性[[肾炎]]不用激素,单纯停药即能很快恢复,因此对激素应用要权衡利弊。
(3)使用[[细胞毒]]药物:有学者提出[[环磷酰胺]]或[[环孢素]]可用于治疗肾功能进行性恶化的病人,对激素没反应或肾活检显示轻度或无间质[[纤维化]]者,可于[[糖皮质激素]]治疗的2周内加用环磷酰胺,如用药5~6周肾功能仍无改善,则停药;如肾功能有改善则继续用环磷酰胺1~2个月,时间不宜过长,累积量不超过6g。
(4)加强对症支持治疗和必要时作[[透析]]治疗:应用透析指征同一般急性肾衰:①[[无尿]]或[[少尿]]超过2天;②[[血清]]肌酐(Scr)442µmol/L;③[[BUN]]>21mmol/L;④[[二氧化碳]]结合力(CO2CP)<13mmol/L;⑤血清钾>6.5mmol/L;⑧有[[肺水肿]]或[[脑水肿]]先兆。通过透析可维持生命,从而赢得治疗时间。
2.抗生素引起的[[急性肾小管坏死]]的治疗 一般轻者只需停药及对症处理即可,停药后常在数周内[[康复]];重者需要积极治疗。
(1)钙、镁、锌等两价阳离子[[对氨基]][[糖苷]]类抗生素所致的[[肾毒性]]有保护作用,动物实验表明,在[[庆大霉素]]所致的ATN上,使用钙剂后,[[病理]]及化验改变均明显减轻,提示[[Ca]]2 具有防护作用。
(2)钙剂和维拉帕米([[异搏定]])合用:在使用庆大霉素同时,使用[[葡萄糖酸钙]]1g,3次/d,口服;[[维拉帕米]](异搏定)40mg,3次/d,口服;对庆大肾毒性损害确有防护作用,钙剂防护的作用机制可能是减少[[肾小管]]细胞对庆大霉素的摄取;维拉帕米(异搏定)的防护作用可能与干扰庆大霉素和刷状[[缘膜]]的结合或影响[[细胞]]对其的[[吞饮]]过程有关。
(3)[[血管紧张素转换酶抑制剂]]:此类制剂(如[[卡托普利]]、[[依那普利]]、[[贝那普利]]、[[培哚普利]]等)可抑制[[血管紧张素Ⅱ]]生成,阻滞管-球[[反馈]],使[[激肽释放酶]]增加,改善肾血流,这种措施已用于临床。
(4)一般对症治疗:包括积极治疗原发病,控制[[感染]]、补充[[血容量]]、抗休克、纠正水电解质平衡,密切观察[[血压]]、[[尿量]]、心肺情况。一旦临床上怀疑有肾毒性,应立即停用抗生素。
(5)利尿治疗:
①可给予[[甘露醇]](25g)或25%[[山梨醇]]125~250ml[[静脉]]快速滴注。
②[[呋塞米]]与甘露醇合用,有时可获得较好的利尿和利钠效果。临床对呋塞米反应差的患者,可考虑给予小剂量[[多巴胺]]或[[山莨菪碱]],以增强利尿效果。
动物实验证实,甘露醇和呋塞米可以改善肾内血流动力学异常和防止肾小管管型形成,其作用机制是甘露醇经[[肾小球]]滤过,不被肾小管重吸收,它具有[[渗透性利尿]]和呋塞米抑制[[近曲小管]]至亨利襻肾小管水分[[重吸收]],防止肾小管[[蛋白]]管型的形成,渗透性利尿使肾小管[[上皮细胞]]及肾间质的[[水肿]]减轻,从而使肾小管阻塞减轻,渗透性利尿可增加[[毒素]]的清除,对非少尿型急性肾衰可防止发展为少尿型。
③[[心房]]钠尿肽([[心钠素]])与甘露醇合用在ARF动物模型已被证明有改善肾功能的作用;通常把[[补液]]、甘露醇和呋塞米作为ATN早期防治的三步曲。
④[[中药]]治疗:使用中药的目的主要是[[活血化瘀]],给予[[川芎]]、[[丹参]]等。有研究证实,[[冬虫夏草]]可明显促进体外肾小管上皮细胞的生长,能明显减轻庆大霉素所致[[大鼠]]ARF,预防[[卡那霉素]]所致大鼠的肾毒性,临床上对氨基糖苷类抗生素所致肾毒性有良好保护作用,可能对抗生素所致的间质性肾炎也有一定的治疗作用。
⑤使用促进细胞恢复与再生的药物:
A.[[腺嘌呤核苷]]酸类药物:腺嘌呤核苷酸促进受损细胞的结构恢复和肾功能恢复,是通过[[腺苷]]刺激[[DNA]]的合成和[[细胞生长因子]]的释放,促进受损的肾细胞的[[增殖]]与修复,使[[肾单位]]的上皮细胞再生。在ATN动物模型上,静脉输入[[ATP]]-MgCl2混合液后,使肾小管阻塞减轻,肾小管液反漏入间质减轻,恢复了肾单位组织的完整性。
B.[[氧自由基]]清除剂:在[[氨基糖苷类抗生素]]所致的ATN的机制中有氧自由基的作用,应用氧自由基清除剂(如别 嘌醇、[[谷胱甘肽]]、[[奥古蛋白]]及[[维生素E]]等)可增加对氧自由基的清除,从而保护了受损的肾细胞。
C.[[前列腺素]]PGI或PGE可增加肾血流及[[肾小球滤过率]],可以适当选用。
3.急性肾衰的治疗 当ARF已经形成时,应严格按照急性肾衰进行治疗,措施包括少尿期、[[多尿]]期、恢复期的治疗。虽然在是否要进行预防性透析问题上仍有争论,但透析仍是ATN最重要的治疗手段,是ATN急性肾衰抢救的最有效措施。透析治疗既可替代[[肾脏]]的[[排泄]]功能,又可将部分积聚于[[血浆]]中的药物透出,可使患者渡过少尿期、降低[[死亡率]]和缩短病程。20世纪50年代,ATN[[病死率]]高达80%以上,近年来,ATN病死率的大幅下降就是因为[[血液]]净化技术的发展。因此,多数学者主张尽早透析。
透析的方式有[[血液透析]]和[[腹膜透析]]。血液透析比较常用,另外,CAVH(持续性动静脉血滤)、CAVHD(持续性动静脉[[血液透析滤过]])、CVVH(持续性静脉对[[静脉血]]滤)和HDF(血液透析滤过)等,由于它们具有许多单纯血液透析所不能替代的优点,已被越来越多地用于ARF的治疗;但对一些[[低血压]]、[[出血]]、[[血管]]条件差的患者,适宜腹膜透析,该[[疗法]]简便、安全、经济,可广泛开展。
(二)预后
多数急性过敏性间质性肾炎预后良好,病变是可逆的。药物所致急性过敏性间质性肾炎,当停用致敏药物后,若能及时治疗,预后都很好,其临床[[综合征]]可自发缓解,肾小球功能(Scr及BUN)先恢复正常,而肾小管功能(如远端肾小管浓缩功能)的完全恢复可能需要数月。但如未能及时确定致病药物且及时停药,治疗不及时([[药物过敏]]性AIN进展成慢性、肾间质出现纤维化的速度不一致,有的患者发展甚快,此应注意),则肾功能继续恶化,部分患者可遗留[[肾功能不全]],导致永久性损害最终进展为终末期[[肾衰]]。
急性过敏性间质性肾炎的预后取决于以下因素:
1.[[皮质]]区间质[[炎性细胞浸润]]的范围及程度,弥漫[[浸润]]者预后差。
2.浸润细胞中[[中性白细胞]]比例高,预后差。
3.治疗后肾功能无改善者,血肌酐持续升高者预后差。
4.病变累及肾小球和血管者预后差。
5.治疗方案与预后密切相关,肾上腺皮质激素治疗配合透析疗法,可使病情迅速好转。
==抗菌药中毒性肾病的病因==
(一)发病原因
==抗菌药中毒性肾病的并发症==
可并发[[听力减退]]、[[耳鸣]]、[[共济失调]]等,部分患者可进展为永久性[[肾功能衰竭]]。
==抗菌药中毒性肾病的护理==
1.严格掌握用药指征、药物剂量及疗程 一般按常用剂量用药,如[[庆大霉素]]用药量为8~16万U/d,疗程以5~6天为宜,一般不能超过10天,且要避免反复用药。
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