更改

【发病原因】<br />　　本病为【发病原因】　　本病为[[常染色体隐性遗传病]]。[[基因频率]]为32‰，群体[[发病率]]为1/10万。[[半乳糖]][[分解代谢]]中的这3种酶([[激酶]]、[[转移酶]]和[[异构酶]])的先天性缺陷临床均已发现，其中以半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶缺陷较为多见。 正常情况下，[[婴儿]]哺乳后，乳中所含的[[乳糖]]经[[消化酶]]分解为半乳糖和[[葡萄糖]]，半乳糖在激酶的作用下形成半乳糖-1-磷酸，进而在[[肝脏]]中经半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶（galactose-1-phosthateuridyltransreraseGal-1-PUT）的[[催化]]转变成葡萄糖-1-[[磷酸]]，进入酵解途经。若由于[[基因突变]]引起病儿[[红细胞]]和[[肝细胞]]中缺乏Gal-1-PUT致使半乳糖-1-磷酸转变成葡萄糖-1-磷酸的过程受阻，导致半乳糖和半乳糖-1-磷酸大量聚积在血流和组织内，并随尿排出。中间产物半乳糖-1-磷酸(Gal-1-P)对[[细胞]]有害，主要侵犯肝，肾，脑和[[晶状体]]，故患儿哺乳后数日出现[[呕吐]]、[[腹泻]]、[[脱水]]等[[症状]]。一周后，[[肝脏肿大]]，出现[[黄疸]]、[[腹水]]和[[白内障]]。数月后出现智力发育障碍，常夭折。这就是[[半乳糖血症]]。如不及早防治，在[[婴儿期]]就会死亡。若早期诊断出来，喂以不含乳糖和半乳糖的食物，婴儿可以正常发育。若中途停止乳类食物可改善症状，但智力不能恢复。如果发现较晚，肝脏已经受损，就会发生白内障和智力低下，虽作治疗，也难以恢复健康。<br />　　【发病机制】　<br />　发病机制尚未完全清楚。现多认为，就会死亡。若早期诊断出来，喂以不含乳糖和半乳糖的食物，婴儿可以正常发育。若中途停止乳类食物可改善症状，但智力不能恢复。如果发现较晚，肝脏已经受损，就会发生白内障和智力低下，虽作治疗，也难以恢复健康。　　【发病机制】　　发病机制尚未完全清楚。现多认为，[[半乳糖-1-磷酸尿苷酰转移酶]]的编码[[基因]](GLAT)位于9p13～p21，它的缺陷即导致半乳糖、半乳糖-1-磷酸和半乳糖[[代谢]]旁路生成的[[半乳糖醇]]在各种组织中积累。1-[[磷酸半乳糖]]具[[细胞毒性]]，对[[糖代谢]]途径中的多种酶有抑制作用，特别是葡糖[[磷酸变位酶]]的作用被阻抑后不能使1-[[磷酸葡萄糖]]转化为6-磷酸葡萄糖，阻断了[[糖原]]的分解过程;高浓度的1-磷酸半乳糖还抑制葡萄糖异生过程，因而在临床上呈现[[低血糖症]]状。半乳糖进入[[晶体]]后即被[[醛糖]][[还原酶]](aldose reductase)还原成为半乳糖醇，沉积在晶体中造成晶体内[[渗透压]]增高、含水量增加、[[氨基酸转运]]和[[蛋白合成]]降低等[[代谢异常]]，最终形成白内障。本型患儿的肝、肾、脑等组织中都有大量1-磷酸半乳糖和半乳糖醇存积，这类异常代谢产物改变了组织细胞的渗透[[克分子浓度]]和其[[能量代谢]]过程，致使这些器官功能受损。[[尿苷二磷酸]]半乳糖-4-表异构酶缺乏性半乳糖血症较少见，尿苷二磷酸半乳糖-4-异构酶的编码基因位于lpter～lp32，根据酶缺乏累及组织的不同可以分为两种亚型：大多数患儿为红、[[白细胞]]内表异构酶缺乏和半乳糖-l-磷酸含量增高，但[[成纤维细胞]]和肝脏中酶活力正常，故患儿不呈现任何症状，[[生长发育]]亦正常;另有少数患儿酶缺陷累及多种组织器官，[[临床表现]]酷似转移酶缺乏性半乳糖血症，但红细胞内转[[移酶]]活性正常而半乳糖-1-磷酸增高可资鉴别。本型在治疗过程中应定期监测红细胞内半乳糖-l-磷酸。<br /> 　　【[[病理]]改变】<br /> 半乳糖-1-磷酸的蓄积可引起显著的肝脏病变，早期患儿在出生后数周内即可有弥漫性肝细胞脂肪[[变性]]和[[胆汁淤积]]，随着病情进展，数周后肝细胞呈[[腺泡]]样排列，汇管区[[胆小管]][[增殖]]，4～6个月后即出现[[纤维化]]和[[肝硬化]]改变。高浓度的半乳糖在晶体内转化成半乳糖醇导致晶体白内障形成;半乳糖-1-磷酸在发育中的脑及[[肾小管]]蓄积，可分别导致智能[[发育障碍]]和肾小管再吸收功能不良，脑、肾等其他组织病理改变较轻。

[[半乳糖血症]]系[[半乳糖]]-1-磷酸尿苷酸[[转移酶]](galactose-1-phosphateuridyltransferase，Gal-1-PUT)缺乏所引起的先天性代谢紊乱性[[疾病]]。导致[[婴儿]]不能[[代谢]]奶汁中[[乳糖]]分解生成的半乳糖，令[[血液]]和尿液中半乳糖增多。主要[[症状]]是[[营养障碍]]、[[白内障]]、[[智力低下]]和[[肝脾肿大]]等。该症发生于先天性缺乏半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶的人。食物中无半乳糖时，症状可好转。典型者在[[围生期]]即发病，常在喂给乳类后数天即出现[[呕吐]]、[[拒食]]、体重不增和[[嗜睡]]等症状，继而呈现[[黄疸]]和[[肝脏肿大]]。小儿生长发育缓慢，体重不增加，智力发育不良。若尿检查有[[蛋白]]、管型。不能及时诊断而继续喂给乳类，将导致病情进一步恶化，在2～5周内发生[[腹水]]、[[肝功能衰竭]]、[[出血]]等终末期症状。如用[[裂隙灯检查]]，在发病早期即可发现[[晶体]]白内障形成。约30%～50%患儿在病程第1周左右并发[[大肠]]埃希杆菌[[败血症]]，使病情更加严重。未经及时诊断和治疗的患儿大多在[[新生儿期]]内夭折。少数患儿症状可较轻微，仅在进食乳类后出现轻度的[[消化道]]症状，但如继续使用乳类食物则在幼[[婴儿期]]逐渐呈现生长迟缓、智能发育落后、[[肝硬化]]和白内障等征象。成人后能产生[[尿苷二磷酸]]-[[半乳糖焦磷酸化酶]]（UDP-galacto－sepyrophosphorylase），能将半乳糖-1-磷酸转化为UDP半乳糖，使半乳糖不会蓄积。<br /> 【[[临床诊断]]】<br /> [[临床表现]]：患儿经母乳或牛奶喂养以后才会出现症状。其严重程度与摄入的奶量及时间有关。[[肝脏]]病包括[[胆汁淤积]]、广泛[[脂肪变性]]、无[[炎性细胞浸润]]，以后有假[[胆管]]形成、假腺体[[增生]]，[[肝细胞]]破坏，假腺体增生是半乳糖血症的特点，但无特异性。随疾病进展出现细[[纤维]]组织增生。纤维组织增生始于门脉周围，以后向门脉区延伸构成桥状联接，以后形成再生[[结节]]，在肝硬化过程中其变化与[[酒精性肝硬化]]相似，在整个病变过程中始终无明显的炎性细胞浸润。除肝脏病变外，[[肾皮质]]、[[髓质]]连接处[[肾小管]]扩张，[[门脉高压]]可致[[脾肿大]]，脑部病变轻微。轻型者生后有一段时间较正常，尔后喂养困难，拒食，[[肝肿大]]，易患白内障，智力发育落后。重型者起病早，黄疸持续不退，呕吐，[[腹泻]]，肝、脾肿大，易并发败血症，可因[[低血糖]]而发生[[惊厥]]； 继之可发生[[肝硬变]]、[[水肿]]、腹水以及[[出血倾向]]。疾病严重程度差异很大，如[[怀孕]]期间母亲食乳过多，则婴儿出生后即可有黄疸。<br /> 【[[实验室检查]]】<br />　　诊断主要根据临床症状及相关】　　诊断主要根据临床症状及相关[[酶活性]]测定确诊。<br /> 1．[[红细胞]]内半乳糖[[代谢酶]]缺乏，血中半乳糖浓度增高。红细胞中半乳糖-1- [[磷酸尿苷酰转移酶]]活性降低或缺如。<br /> 2．尿班氏试验：尿中[[葡萄糖]]水平正常而班氏试验阳性者应疑为半乳糖血症，可有[[蛋白尿]]及[[氨基酸尿]]。 <br /> 3．[[肝功能异常]]。<br /> 4．国内外现已开展[[新生儿筛查]]半乳糖血症，以便于早发现、早治疗，有利于预防发病和智力低下。如果产前怀疑[[胎儿]]可能有半乳糖血症，可通过[[羊膜穿刺术]]进行[[产前诊断]]，或出生时取[[脐带]]血检查红细胞内的酶活性。值得注意的是，通过羊膜穿刺术并不能了解胎儿的[[大脑]]发育是否已经受到损害。出生后2个月内的[[新生儿]]，进行半乳糖血症诊断时应排除新生儿暂时性半乳糖血症(transient neonatal galactosemia)可能，这是因为肝脏功能尚未完全成熟所致，其特点是血中半乳糖轻度升高、血α-胎儿蛋白([[AFP]])升高，数月后可自动恢复正常，患儿尿中无[[半乳糖醇]]和半乳糖酸，可与半乳糖血症相鉴别。<br />　　如果孕妇血半乳糖浓度升高，无论是否存在半乳糖和半乳糖酸，可与半乳糖血症相鉴别。　　如果孕妇血半乳糖浓度升高，无论是否存在半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶缺乏，均可对胎儿造成损害,包括永久性[[智力障碍]]。

【[[新生儿]][[实验室检查]]】 <br /> 早期正确诊断需依赖实验室检测。<br />　　1 早期正确诊断需依赖实验室检测。　　1.新生儿期筛查 通过对新生儿进行群体筛查不仅可以达到早期诊断和治疗的目的，还可以为[[遗传咨询]]和计划生育提供资料。大多数筛查中心都选用两种方法：　<br />　 和计划生育提供资料。大多数筛查中心都选用两种方法：　　 (1)Beutler试验：用于检测血滴纸片的[[半乳糖]]-1-磷酸尿酰[[转移酶]]活性，其缺点是[[假阳性]]率过高。<br />　　率过高。　　(2)Paigen试验：是用于检测血滴纸片半乳糖和半乳糖-1-磷酸的半定量方法，优点是很少假阳性，并且3种酶缺陷都可被检出。应用双质谱联用仪(tandem MS)进行筛查尤为便捷、正确。<br />　　2进行筛查尤为便捷、正确。　　2.尿液中还原糖测定：尿中还原糖水平正常而班氏试验阳性者应疑为[[半乳糖血症]]，可有[[蛋白尿]]及[[氨基酸尿]]。 尿液中可能排出的还原糖种类较多，如[[葡萄糖]]、半乳糖、[[乳糖]]、[[果糖]]和[[戊糖]]等，故在定性试验阳性时，应进一步采用滤纸或[[薄层层析]]方法进行鉴定。<br />　　3方法进行鉴定。　　3.酶学诊断：[[红细胞]]内半乳糖[[代谢酶]]缺乏，血中半乳糖浓度增高。红细胞中半乳糖-1- [[磷酸尿苷酰转移酶]]活性降低或缺如。外周血红、[[白细胞]]、[[皮肤]][[成纤维细胞]]，或肝活检组织等均可供测定[[酶活性]]之用，以红细胞最为方便。本病[[纯合子]]患儿的酶活性缺如或甚低;[[杂合子]][[携带者]]的酶活性则为正常人的50%。近年来通过对酶缺陷特征的研究，发现了本病的各种[[变异]]型(表1)。其中，以Duarte型最为多见。[[纯合]]的Duarte型酶活性为正常的50%，杂合的Duarte型则达75%，由于临床上都不呈现[[症状]]，故仅可通过群体筛查始能发现。“Negro”型的红细胞缺乏转移酶活性，但其肝、肠等组织仍有部分酶活性存在，因此临床亦无症状。<br /> 　　4.其他 必要时应检测[[肝功能]]、[[凝血机制]]、[[血糖]]、血电解质和血、尿培养等项目以利诊断。常规做[[X线]]、[[B超]]等检查，可发现[[肝脏肿大]]、[[肝硬化]]、[[脾大]]、[[腹水]]等。[[裂隙灯检查]]，可发现[[白内障]]，尚可发现眼底病变，如[[视网膜剥离]]、[[眼球]][[内出血]]等。[[脑电图检查]]可发现异常波形。 <br /> 【产前筛查】 <br /> 国内外现已开展[[新生儿筛查]]半乳糖血症，以便于早发现、早治疗，有利于预防发病和智力低下。如果产前怀疑[[胎儿]]可能有半乳糖血症，可通过[[羊膜穿刺术]]进行[[产前诊断]]，或出生时取[[脐带]]血检查红细胞内的酶活性。值得注意的是，通过羊膜穿刺术并不能了解胎儿的[[大脑]]发育是否已经受到损害。出生后2个月内的新生儿，进行半乳糖血症诊断时应排除新生儿暂时性半乳糖血症(transient neonatal galactosemia)可能，这是因为[[肝脏]]功能尚未完全成熟所致，其特点是血中半乳糖轻度升高、血α-胎儿[[蛋白]]([[AFP]])升高，数月后可自动恢复正常，患儿尿中无[[半乳糖醇]]和半乳糖酸，可与半乳糖血症相鉴别。

1.[[黄疸]]：[[皮肤]]、[[巩膜]]等组织的黄染，黄疸加深时，尿、痰、[[泪液]]及汗液也被黄染，[[唾液]]一般不变色。尿和粪的色泽改变。<br /> 2.[[肝脏肿大]]、[[肝硬化]]，发生[[腹水]]，[[肝功能衰竭]]。<br /> 3.[[出血]]：[[凝血]]物质减少引起小儿皮肤多处出血或有[[出血点]]。 <br /> 4.并发[[大肠]]埃希杆菌[[败血症]]。 <br /> 5.生长迟缓：儿童的年龄性别身高与同年龄同性别参照人群标准相比，低于[[中位数]]减2个[[标准差]]，但高于或等于中位数减3个标准差，为中度生长迟缓，如低于参照人群的中位数减3个标准差为重度生长迟缓。 <br /> 6.智能发育落后等。==小儿半乳糖血症的预防和治疗方法==(一)治疗<br /> 　　1.饮食治疗：限制乳类。控制饮食至少需要3年。立刻停用乳类，改用豆浆、米粉等，并辅以[[维生素]]、脂肪等营养必需物质。豆浆中虽含有能分解出[[半乳糖]]的蜜[[三糖]](raffinose)和[[水苏]]糖(stachyose)，但不能被人体[[肠道]]吸收，故无碍于治疗。通常在限制乳类3～4天后即可见临床[[症状]]改善，[[肝功能]]在1周后好转。开始控制饮食的时间越早，则患儿的预后越好。尽管患儿的智商可在正常范围之内，但学习成绩仍比不上正常儿童。有人主张8岁后可不再限制饮食，但一般认为宜终身坚持。由于患儿体内半乳糖[[代谢酶]]的缺乏并不会随年龄增长而逐渐改善，因此需终身进行饮食控制。不能坚持饮食控制者，可发生不同程度的[[智力低下]]、[[生长障碍]]及[[白内障]]。在患儿开始摄食辅助食物以后，必须避免一切可能含有奶类的食品和某些含有[[乳糖]]的水果、[[蔬菜]]如[[西瓜]]、西红柿等。<br />　　2.支持治疗：[[静脉]]输给[[葡萄糖]]、新鲜[[血浆]]，注意[[补充电解质]]。<br />　　3.对症治疗：A）对合并[[败血症]]的患儿应采用适当的[[抗生素]]，并给予积极支持治疗。B）白内障需[[眼科]]手术治疗。 C）其他对症治疗如治疗[[低血糖]]、纠正[[脱水]]、[[酸中毒]]、抗感染等。<br /> 4.[[基因]][[疗法]]：现代将[[半乳糖血症]]患儿的[[皮肤]]纤维[[母细胞]]造就，加入载有自大[[肠杆菌]]切下来的半乳糖[[转移酶]]基因的[[噬菌体]]，噬菌体侵入[[纤维]]母细胞，使这些[[细胞]]得到半乳糖转移酶基因，从而使细胞内半乳糖转移酶活性增高，并能维持8～10个细胞世代以上。虽有初步的结果，但目前仍有许多问题有待探索。 <br /> 　　(二)预后　<br /> 　患儿的预后取决于能否得到早期诊断和治疗。未经正确治疗者大都在[[新生儿期]]死亡，平均寿命约为6周，即便幸免，日后亦遗留智能[[发育障碍]]。获得早期确诊的患儿[[生长发育]]大多正常，但多数在成年后可有学习障碍、[[语言困难]]或行为异常等问题。女性患儿在年长后几乎都发生[[性腺]]功能不足，原因尚不甚清楚。

发病机制尚未完全清楚，预防措施参照[[遗传性疾病]]进行。<br />

小儿因为[[抵抗力]]性能差、[[代偿]]能力有限，多数患病后病情重、发展快、易有[[并发症]]，是以强调抓紧时间，及时采纳有力的疗治办法。<br />　　由于已证明病儿，是以强调抓紧时间，及时采纳有力的疗治办法。　　由于已证明病儿[[皮肤]][[成纤维细胞]]有Gal-1-PUT酶异常，因此通过培养[[羊水细胞]]的酶分析显示Gal-1-PUT活性减低，可做出产前诊断。Nadler等已用此法进行[[产前诊断]]，但由于有简便易行的[[新生儿]]筛选方法，而且若能早期发现并控制饮食，病儿能正常发育，故对是否应做产前诊断尚有争议。不要[[近亲婚配]]。另外出生小儿若出现疑似[[半乳糖]]症[[症状]]，应到[[医院]]治疗，检查血、尿中半乳糖含量帮助确诊，一经确诊应迅速开始治疗，治疗越早越好，以免发生不可恢复的脑、眼、肝及肾等重要脏器的损伤。并停止喂乳类食品，用谷类代替。另外补充[[维生素]]，按时添加其他辅助食品。控制乳类饮食后小儿症状可逐渐好转。<br />　　患者在，按时添加其他辅助食品。控制乳类饮食后小儿症状可逐渐好转。　　患者在[[妊娠期]]间限制牛奶和奶制品的摄入，这样既可减轻母亲的病情又可预防[[婴儿]]发生[[先天性白内障]]。